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聯(lián)芐類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的用途與流程

文檔序號:12742355閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.式Ⅱ所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、晶型、溶劑合物:

其中,

R1、R2分別獨立地選自羥基或巰基;

R3、R4分別獨立地選自C1~C4烷基或鹵素取代的C1~C4烷基。

2.根據(jù)權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、晶型、溶劑合物,其特征在于:R1、R2同時選自羥基。

3.根據(jù)權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、晶型、溶劑合物,其特征在于:R3、R4分別獨立地選自甲基、乙基、丙基或異丙基。

4.根據(jù)權利要求2或3所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、晶型、溶劑合物,其特征在于:所述的化合物為

5.一種制備化合物C的方法,其特征在于:它包括以下步驟:

i、取白及,用乙醇提取,得到乙醇提取液;

ii、取乙醇提取液,濃縮,得到流浸膏;

iii、將流浸膏用水分散,依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取,合并乙酸乙酯部分,回收溶劑,得到乙酸乙酯浸膏;

iv、取乙酸乙酯浸膏,采用硅膠柱色譜,依次以石油醚-丙酮=100:1、50:1、30:1為洗脫劑進行梯度洗脫,得到石油醚-丙酮=30:1時的洗脫液Fr.16;

v、Fr.16上反相聚苯乙烯型樹脂柱,依次以乙醇-水=10:90、30:70、50:50、70:30、90:10、100:0為洗脫劑進行梯度洗脫,得到乙醇-水=100:0時的Fr.16-j;

vi、Fr.16-j上葡聚糖凝膠色譜柱,以二氯甲烷-甲醇=1:1為洗脫劑,依次洗脫0.8倍柱體積、2.2倍柱體積,分別得到Fr.16-j-1、Fr.16-j-2;

vii、Fr.16-j-2經(jīng)過硅膠柱色譜,以二氯甲烷-甲醇=1:0為洗脫劑,洗脫3個柱體積,回收溶劑,得到Fr.16-j-2a;Fr.16-j-2a經(jīng)過制備薄層色譜,以二氯甲烷-丙酮=20:1為展開劑,Rf=0.65,分離,得到化合物C。

6.根據(jù)權利要求5所述制備化合物B的方法,其特征在于:

步驟iv中,所述乙酸乙酯浸膏的量為155~165g,梯度洗脫的條件如下:

步驟v中,所述Fr.16的量為15~20g,梯度洗脫的條件如下:

7.權利要求1~4任意一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、晶型、溶劑合物在制備治療和/或預防腫瘤的藥物中的用途。

8.根據(jù)權利要求7所述的用途,其特征在于:所述的腫瘤為癌癥。

9.根據(jù)權利要求8所述的用途,其特征在于:所述的癌癥為肺癌。

10.一種治療和/或預防腫瘤的藥物組合物,其特征在于:它是以權利要求1~4任意一項所述化合物或其藥學上可接受的鹽、晶型、溶劑合物為活性成分,加上藥學上常用的輔料制備得到的制劑。

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