技術(shù)特征：

1.一種鹽酸頭孢替安酯的制備方法，其特征在于合成反應(yīng)式如下：

具體合成步驟如下：

步驟S1.成鉀鹽反應(yīng)：以頭孢替安鹽酸鹽II為起始原料，通過(guò)成鉀鹽反應(yīng)生成頭孢替安鉀鹽IIa；

步驟S2.酯化反應(yīng)：步驟S1所得頭孢替安鉀鹽IIa與氯代碳酸酯III通過(guò)酯化反應(yīng)生成頭孢替安酯游離堿IV；

步驟S3.成鹽酸鹽反應(yīng)：步驟S2所得孢替胺酯游離堿IV通過(guò)與鹽酸反應(yīng)生成鹽酸頭孢替安酯I。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸頭孢替安酯的制備方法，其特征在于，所述步驟S1成鉀鹽反應(yīng)的具體步驟為：

步驟S11：控溫20～30℃，向反應(yīng)器中加入酮類溶劑、純化水和頭孢替安鹽酸鹽II；

步驟S12：向步驟S11反應(yīng)物料中加入鉀鹽；

步驟S13：待反應(yīng)結(jié)束后，控溫10～50℃下，減壓蒸餾去除酮類溶劑，剩余物料為頭孢替安鉀鹽IIa。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸頭孢替安酯的制備方法，其特征在于，

所述頭孢替安鹽酸鹽II與酮類溶劑、純化水的質(zhì)量比為1：4～8：0.5～1；所述頭孢替安鹽酸鹽II與所述鉀鹽的摩爾比1.0：3.0～6.0。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的鹽酸頭孢替安酯的制備方法，其特征在于，

所述酮類溶劑為丙酮、丁酮、甲基異丁酮中一種或幾種的混合物；優(yōu)選為丁酮；

所述鉀鹽為碳酸氫鉀、碳酸鉀、乙酸鉀、甲酸鉀中一種或幾種的混合物；優(yōu)選為碳酸氫鉀。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸頭孢替安酯的制備方法，其特征在于，所述步驟S2酯化反應(yīng)的具體步驟為：

步驟S21：控溫-10～10℃，向步驟S1所得物料中依次加入酰胺類溶劑和碘代物，攪拌1～5h；

步驟S22：保持溫度-10～10℃，滴加氯代碳酸酯III，滴畢，反應(yīng)0.5-2h；

步驟S23：反應(yīng)結(jié)束后，控溫0～10℃，加入有機(jī)溶劑1以及亞硫酸氫鈉水溶液萃取，收集有機(jī)相1；繼續(xù)控溫0～10℃，將所得有機(jī)相1，再加入飽和食鹽水洗滌，洗滌后有機(jī)相1備用；

控溫0～10℃，向有機(jī)相1加入稀鹽酸酸化，靜置萃取，分離收集產(chǎn)品所在的水相1；控溫控溫0～10℃，水相1再用有機(jī)溶劑2洗滌；

控溫0～15℃，將上述洗滌后的水相1用無(wú)機(jī)堿調(diào)節(jié)pH至6.5～7.5；

控溫0～10℃加入有機(jī)溶劑2進(jìn)行萃取，得有機(jī)相2；控溫0～10℃有機(jī)相2經(jīng)飽和氯化鈉洗滌；

步驟S24：向步驟S23所得有機(jī)相2中加入干燥劑干燥1-2h，過(guò)濾，濾液控溫0-15℃濃縮，濃縮后加入不良溶劑析晶后過(guò)濾、離心，得到鹽酸頭孢替安游離堿IV。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸頭孢替安酯的制備方法，其特征在于，

所述酰胺類溶劑為N、N-二甲基甲酰胺，N、N-二甲基乙酰胺，N、N-二甲氧基甲酰胺，N、N-二甲氧基乙酰胺，甲酰胺、乙酰胺；優(yōu)選N、N-二甲基甲酰胺；

所述碘代物為碘化鈉、碘化鉀、碘化鋰中任意一種；優(yōu)選碘化鈉；

所述有機(jī)溶劑1為乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、二氯甲烷、甲苯、二甲苯中一種或幾種的混合物；優(yōu)選乙酸乙酯；

所述有機(jī)溶劑2為二氯甲烷或1、2-二氯乙烷；優(yōu)選二氯甲烷；

所述無(wú)機(jī)堿為碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；優(yōu)選碳酸氫鉀；

所述亞硫酸氫鈉水溶液的濃度為5％；

所述析晶不良溶劑為甲基叔丁基醚、異丙基醚、甲苯、乙苯、二甲苯、正庚烷、環(huán)己烷、正己烷；優(yōu)選甲基叔丁基醚。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的鹽酸頭孢替安酯的制備方法，其特征在于，

所述步驟S21中頭孢類替安鉀鹽IIa與酰胺類溶劑的質(zhì)量比為1:5～10；頭孢類替安鉀鹽IIa與碘代物的摩爾比為1:0.2～0.3；

所述步驟S22中氯代碳酸酯III與頭孢類替安鉀鹽IIa的摩爾比為1:1.5～3.0。

8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的鹽酸頭孢替安酯的制備方法，其特征在于，步驟24所述濃縮終點(diǎn)所剩余體積為濃縮前體積的30～50％；所述析晶溫度為0～10℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸頭孢替安酯的制備方法，其特征在于，所述步驟S3成鹽酸鹽反應(yīng)的具體步驟為：

步驟S31：控溫-10～10℃，向反應(yīng)器中加入醚類溶劑、頭孢替安酯游離堿IV,然后加入氯化氫的該醚類溶劑，攪拌1～5h，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾得濾餅；

步驟S32：控溫-10～10℃，步驟S31所得濾餅加入酮類溶劑進(jìn)行攪洗，過(guò)濾得到濾餅；

步驟S33：控溫-10～10℃，步驟S32所得濾餅再用酮類溶劑洗滌，過(guò)濾得到濾餅，控溫20～50℃烘干，得到所述鹽酸頭孢替安酯I。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或9所述的鹽酸頭孢替安酯的制備方法，其特征在于，

步驟S31所述醚類溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、正丙醚、異丙醚任意一種；優(yōu)選異丙醚；

步驟S31所述氯化氫的該醚類溶劑中氯化氫的質(zhì)量百分含量為10～15％。

所述酮類溶劑為丙酮、丁酮、甲基異丙基酮；優(yōu)選丙酮。