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羧酸取代的(雜)芳環(huán)類衍生物及其制備方法和用途與流程

文檔序號:12161152閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種化合物,其特征在于,為式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立體異構(gòu)體,幾何異構(gòu)體,互變異構(gòu)體,氮氧化物,水合物,溶劑化物,代謝產(chǎn)物,酯,藥學上可接受的鹽或它的前藥,

其中:

U為苯基或5-6元雜芳基;

各R1和R2獨立地為氫原子、氘原子、鹵原子、羥基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6鹵代烷基氨基、3-8元環(huán)烷基或3-8元雜環(huán)基;其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6鹵代烷基氨基、3-8元環(huán)烷基或3-8元雜環(huán)基獨立任選地被1、2、3、4或5個選自羥基、氧代(=O)、氨基、硝基或氰基的取代基所取代;

T為氫原子、氘原子、氟原子、氯原子、溴原子、硝基、氰基或三氟甲基;

X為CR4或N;

R4為氫原子、氘原子、鹵原子、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基或C1-6鹵代烷氧基;

Y和Z各自獨立地為C、CH或N;

為單鍵或雙鍵;

Q為苯環(huán)、4-7元碳環(huán)、4-7元雜環(huán)或5-6元雜芳環(huán);

各R3獨立地為氫原子、氘原子、鹵原子、氧代(=O)、羥基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6鹵代烷基氨基、3-8元環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、5-10元雜芳基、苯基、萘基或G;所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6鹵代烷基氨基、3-8元環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基或5-10元雜芳基獨立任選地被1、2、3、4或5個選自羥基、氧代(=O)、氨基、硝基、氰基或G的取代基所取代;

G為取代的C1-6脂肪烴,所述取代的C1-6脂肪烴中0-3個亞甲基可獨立任選地被J替代;

J為-NH-、-S-、-O-、-C(=O)-、-C(=O)NH-、-SO-、-SO2-、-NHC(=O)-、-C(=O)O-、-SO2NH-或-NHC(=O)NH-;

m為0、1、2或3;

n為0、1、2、3或4;

條件是:

(1)當T為氟原子、氯原子、溴原子或三氟甲基時,R1為羥基;

(2)當T為氫原子時,且Q為4-7元碳環(huán)、4-7元雜環(huán)或5-6元雜芳環(huán);

(3)當T為硝基時,R1為氘原子、鹵原子、羥基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6鹵代烷基氨基、3-8元環(huán)烷基或3-8元雜環(huán)基;其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6鹵代烷基氨基、3-8元環(huán)烷基或3-8元雜環(huán)基獨立任選地被1、2、3、4或5個選自羥基、氧代(=O)、氨基、硝基或氰基的取代基所取代。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其特征在于,為式(II)所示的化合物或式(II)所示化合物的立體異構(gòu)體,幾何異構(gòu)體,互變異構(gòu)體,氮氧化物,水合物,溶劑化物,代謝產(chǎn)物,酯,藥學上可接受的鹽或它的前藥,

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物,其特征在于,所述U為苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、1,3,5-三嗪基、吡咯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基、惡唑基或異惡唑基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其特征在于,為式(III)所示的化合物或式(III)所示化合物的立體異構(gòu)體,幾何異構(gòu)體,互變異構(gòu)體,氮氧化物,水合物,溶劑化物,代謝產(chǎn)物,酯,藥學上可接受的鹽或它的前藥,

5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4任意一項所述的化合物,其特征在于,各R1和R2獨立地為氫原子、氘原子、鹵原子、羥基、氨基、硝基、氰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4鹵代烷基氨基、3-6元環(huán)烷基或3-6元雜環(huán)基;其中所述的C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4鹵代烷基氨基、3-6元環(huán)烷基或3-6元雜環(huán)基獨立任選地被1、2或3個選自羥基、氧代(=O)、氨基、硝基或氰基的取代基所取代。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物,其特征在于,各R1和R2獨立地為氫原子、氘原子、鹵原子、羥基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、異丙基、丁基、羥甲基、羥乙基、氨基甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、正丁基氧基、甲氨基、乙氨基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙?;?、乙酰氧基、乙酰氨基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)氧乙烷基、吡咯烷基或四氫呋喃基。

7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4任意一項所述的化合物,其特征在于,各R3獨立地為氫原子、氘原子、鹵原子、氧代(=O)、羥基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、異丙基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲酰基、羧基、甲酰氨基、乙?;被柞;⒈酋0被?、環(huán)丙基、環(huán)丁基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、惡唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吲哚基、苯基或萘基。

8.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4任意一項所述的化合物,其特征在于,R4表示氫原子、氘原子、鹵原子、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、正丁基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、甲氨基、二氟甲氧基或三氟甲氧基;

9.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4任意一項所述的化合物,其特征在于,其中“*1”表示與U相連的一端。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其特征在于,具有以下其中之一的結(jié)構(gòu)或其立體異構(gòu)體、氮氧化物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學上可接受的鹽或它的前藥:

11.一種藥物組合物,其特征在于,包含權(quán)利要求1-10任意一項所述的化合物。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物組合物,其特征在于,進一步包含藥學上可接受的賦形劑、載體、佐劑、溶媒或它們的組合。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物組合物,其特征在于,進一步包含用于預(yù)防或治療高尿酸血癥、痛風石、痛風性關(guān)節(jié)炎、與高尿酸血癥有關(guān)的腎臟障礙和尿石癥的藥物,所述藥物的活性成分與權(quán)利要求1-10任意一項所述的化合物不同,所述藥物為秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、抑制尿酸生成藥、促尿酸排泄藥、尿堿化劑或它們的任意組合。

14.權(quán)利要求1-10任意一項所述的化合物或權(quán)利要求11-13任意一項所述的藥物組合物在制備藥物中的用途,所述藥物用于預(yù)防或治療哺乳動物的高尿酸血癥、痛風石、痛風性關(guān)節(jié)炎、與高尿酸血癥有關(guān)的腎臟障礙或尿石癥,所述哺乳動物包括人類。

15.權(quán)利要求1-10任意一項所述的化合物或權(quán)利要求11-13任意一項所述的藥物組合物在制備藥物中的用途,所述藥物用于降低血中尿酸水平。

16.權(quán)利要求1-10任意一項所述的化合物或權(quán)利要求11-13任意一項所述的藥物組合物在制備藥物中的用途,所述藥物用于抑制黃嘌呤氧化酶和尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運體1。

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