本發(fā)明涉及由甲硫氨酸的前體生產(chǎn)甲硫氨酸及其副產(chǎn)物的方法。
背景技術(shù)：
：甲硫氨酸和半胱氨酸是含硫的蛋白氨基酸。甲硫氨酸是單胃動(dòng)物的必需氨基酸，并其在食品和醫(yī)藥行業(yè)中具有各種應(yīng)用。例如，甲硫氨酸用作動(dòng)物飼料和食品中的添加劑以及用作腸胃外營(yíng)養(yǎng)液和藥物的成分。在生理學(xué)方面，甲硫氨酸可以是膽堿(卵磷脂)和肌酸的前體并用作合成半胱氨酸和?；撬岬钠鹗疾牧?。通常，化學(xué)合成的DL-甲硫氨酸在市場(chǎng)上用作動(dòng)物飼料的添加劑。L-甲硫氨酸可通過直接發(fā)酵進(jìn)行生產(chǎn)。然而，L-甲硫氨酸的低溶解性可能導(dǎo)致在直接發(fā)酵的過程中生產(chǎn)L-甲硫氨酸以形成晶體。這些晶體使得難以攪動(dòng)培養(yǎng)基并可能降低發(fā)酵產(chǎn)率。通過直接發(fā)酵生產(chǎn)L-甲硫氨酸所需的硫還可能對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)產(chǎn)生不良的影響。WO2008/013432描述了用于生產(chǎn)L-甲硫氨酸的兩步工藝，其包括L-甲硫氨酸前體(例如O-乙酰高絲氨酸(OAHS)或O-琥珀酰高絲氨酸(OSHS))的發(fā)酵性生產(chǎn)，之后是前體到L-甲硫氨酸的酶催轉(zhuǎn)化。當(dāng)該前體是OAHS時(shí)，甲硫醇(CH3SH)和OAHS反應(yīng)以產(chǎn)生乙酸根(acetate)和甲硫氨酸。當(dāng)該前體是OSHS時(shí)，CH3SH和OSHS反應(yīng)以產(chǎn)生琥珀酸根(succinate)和甲硫氨酸。甲硫醇的CH3S-殘基被OSHS或OAHS的琥珀酸根或乙酸根殘基取代以產(chǎn)生甲硫氨酸。在反應(yīng)過程中可以以不同的形式加入甲硫醇(CH3SH)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：技術(shù)問題本發(fā)明的一個(gè)寬泛的方面涉及工業(yè)規(guī)模的由諸如O-乙酰高絲氨酸(OAHS)或O-琥珀酰高絲氨酸(OSHS)的甲硫氨酸前體生產(chǎn)L-甲硫氨酸。技術(shù)方案本發(fā)明的一些實(shí)施方案的一個(gè)方面涉及碳和/或氮的回收。這種回收可以發(fā)生在生產(chǎn)工藝過程中的一個(gè)或多個(gè)階段。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，一起回收碳和氮，例如作為乙酸銨。任選地，回收的碳和/或氮可以再循環(huán)到發(fā)酵器或另一上游生產(chǎn)方法。本發(fā)明的一些實(shí)施方案的一個(gè)方面涉及L-甲硫氨酸從酶催處理發(fā)酵液中的回收。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，通過結(jié)晶，任選地以兩輪進(jìn)行回收。本專利說明書和隨附的權(quán)利要求中使用的術(shù)語“發(fā)酵液”表示被用作發(fā)酵底物并從其中除去細(xì)胞的培養(yǎng)基。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，這種液體含有L-甲硫氨酸前體。任選地，在結(jié)晶之前將液體用活性炭處理和/或進(jìn)行過濾和/或通過蒸發(fā)濃縮。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，通過蒸發(fā)和/或向液體中加入有機(jī)溶劑來誘導(dǎo)結(jié)晶。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，溶劑包括醇，諸如甲醇或乙醇。如本專利說明書和隨附的權(quán)利要求中所用，術(shù)語“母液”表示進(jìn)行過一輪甲硫氨酸去除(例如通過結(jié)晶)的酶催處理發(fā)酵液。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，對(duì)母液進(jìn)行第二輪去除(例如結(jié)晶)以產(chǎn)生第二次收獲(crop)的甲硫氨酸晶體和“凈化的母液”。如本專利說明書和隨附的權(quán)利要求中所用，術(shù)語“凈化的母液”表示進(jìn)行了又一輪甲硫氨酸結(jié)晶并與得到的晶體分離的母液。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，這種第二輪的結(jié)晶依賴于蒸餾，任選地之后進(jìn)行冷卻。任選地，蒸餾從母液和/或凈化的母液中回收有機(jī)溶劑(例如甲醇)。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，回收的有機(jī)溶劑被應(yīng)用于第一次收獲的甲硫氨酸晶體的結(jié)晶。本發(fā)明的一些實(shí)施方案的另一方面涉及包括通過上面所述的回收工藝生產(chǎn)的L-甲硫氨酸的組合物。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，L-甲硫氨酸的特征在于碳-14與碳-12的比率為至少2.0×10-13。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，L-甲硫氨酸與D-甲硫氨酸的比率為至少9:1，任選9.5:1，任選9.9:1，以及任選9.99:1。任選地，L-甲硫氨酸是基本上對(duì)映體純(enantiomerically)的。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，組合物包括結(jié)晶的L-甲硫氨酸。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，特征性雜質(zhì)可以用于確認(rèn)L-甲硫氨酸是由上述方法生產(chǎn)的。特征性雜質(zhì)包括但不限于非甲硫氨酸的氨基酸、維生素、礦物質(zhì)、氨、乙酸、琥珀酸、甲硫醇、酶和OAHS或OSHS。根據(jù)所涉及的具體組合物和具體雜質(zhì)，低至5000PPM、任選1000PPM、任選100PPM、任選50PPM、任選20PPM、任選10PPM、任選5PPM、任選1PPM、任選500PPB、任選100PPB、任選50PPB、任選20PPB、任選10PPB、任選5PPB、任選1PPB的濃度或中間濃度或更低的濃度可以足以確認(rèn)無論是以純形式還是以作為組合物的一部分提供的L-甲硫氨酸是由上面所述的工藝生產(chǎn)的。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，組合物作為可食用產(chǎn)品提供，舉例來說，諸如營(yíng)養(yǎng)食品、食物產(chǎn)品、動(dòng)物飼料；或者作為這種可食用產(chǎn)品的成分提供。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，組合物作為包括重金屬的復(fù)合物提供。本發(fā)明的一些實(shí)施方案的另一方面涉及第二次收獲的L-甲硫氨酸晶體的溶解和所得甲硫氨酸溶液向后面批次的酶催處理發(fā)酵液中的添加。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，通過活性炭處理和/或過濾和/或與后面批次的酶催處理培養(yǎng)液一起或者在這種添加之前重結(jié)晶來對(duì)溶解的第二次收獲的甲硫氨酸進(jìn)行一定程度的純化。本發(fā)明的一些實(shí)施方案的另一方面涉及殘留液的酸化之后用包括有機(jī)溶劑的萃取劑萃取以回收乙酸。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，術(shù)語“母液”和/或“凈化的母液”可以充當(dāng)被酸化的殘留液。任選地，進(jìn)行兩輪酸化。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，有機(jī)溶劑包括乙酸酯。任選地，溶劑包括乙酸異丁酯(IBA)。根據(jù)這些實(shí)施方案，萃取形成含乙酸的有機(jī)相，其也被稱為萃取物。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，酸化包括加入強(qiáng)無機(jī)酸(例如硫酸)。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，酸化包括加入羧酸。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，酸化包括與加壓下的CO2氣體接觸以及與酸性陽離子交換劑接觸。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，對(duì)萃取物進(jìn)行處理使萃取劑再生并產(chǎn)生期望的乙酸根產(chǎn)物。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，處理包括用水反萃取，以及使萃取劑再生同時(shí)形成乙酸水溶液。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，處理包括用醇處理并產(chǎn)生相對(duì)應(yīng)的乙酸酯。例如，用乙醇處理產(chǎn)生乙酸乙酯，用甲醇處理產(chǎn)生乙酸甲酯。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，采用蒸餾初始萃取物而非反萃取作為回收萃取劑和/或游離乙酸的方式。本發(fā)明的一些實(shí)施方案的另一方面涉及殘留液(例如母液或凈化的母液)的石灰處理。任選地，石灰包括氧化鈣和/或氫氧化鈣。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，用石灰處理的液體可以是如上文定義的“母液”或“凈化的母液”。任選地，在酸化之前進(jìn)行石灰處理。根據(jù)本發(fā)明的這些示例性實(shí)施方案，石灰與液體中的乙酸銨反應(yīng)以產(chǎn)生游離氨和乙酸鈣。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，釋放的氨與甲硫醇反應(yīng)以產(chǎn)生銨-甲硫醇(ammonium-methylmercaptan)。任選地，銨-甲硫醇可以用作OAHS的酶催處理中的硫源。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，如上所述對(duì)石灰處理的液流進(jìn)行酸化。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，這種酸化根據(jù)所應(yīng)用的具體酸產(chǎn)生鈣鹽。例如用硫酸酸化產(chǎn)生硫酸鈣，用磷酸酸化產(chǎn)生磷酸鈣，以及用硝酸酸化產(chǎn)生硝酸鈣。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施例中，應(yīng)用產(chǎn)生不溶性鈣鹽的酸，例如硫酸或磷酸。任選地，不溶性鹽由于產(chǎn)生沉淀而更易獲得。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，將得到的酸化液用包括有機(jī)溶劑的萃取劑進(jìn)行萃取，之后對(duì)如上所述得到的萃取物進(jìn)行處理。本發(fā)明的一些實(shí)施方案的另一方面涉及回收硫酸銨作為純化的晶體、作為硫酸銨結(jié)晶母液和/或在處理結(jié)束時(shí)作為殘留液體的部分。任選地，這些材料中的任一種或者它們的組合可以被用作肥料?？梢岳斫馍厦嫠龅母鱾€(gè)方面涉及與改進(jìn)使用發(fā)酵性工藝生產(chǎn)甲硫氨酸和/或賴氨酸中的物料平衡有關(guān)的技術(shù)問題的解決方案?？蛇x地或者另外地，可以理解上面所述的各個(gè)方面涉及與從使用發(fā)酵性方法的甲硫氨酸生產(chǎn)中生產(chǎn)有用的副產(chǎn)品有關(guān)的技術(shù)問題的解決方案。在本專利說明書全文中描述的和/或在附隨的權(quán)利要求中提到的各種液體含有一種或多種雜質(zhì)。這些雜質(zhì)可以包括但不限于氨基酸、維生素、礦物質(zhì)、氨、乙酸、琥珀酸、甲硫醇、酶、L-甲硫氨酸前體和它們的組合。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了方法，該方法包括：(a)酶催處理O-乙酰高絲氨酸(OAHS)發(fā)酵液以產(chǎn)生L-甲硫氨酸和乙酸根源；(b)使至少部分L-甲硫氨酸與至少部分乙酸根源分離以形成分離的L-甲硫氨酸和包含乙酸根源的殘留液；以及(c)從殘留液中回收至少部分乙酸根源作為回收的乙酸根。任選地，該方法包括使用回收的乙酸根作為試劑。任選地，使用包括應(yīng)用于OAHS發(fā)酵液的處理。任選地，使用包括加入該試劑作為發(fā)酵培養(yǎng)基中的成分。任選地，使用包括應(yīng)用于發(fā)酵產(chǎn)品的生產(chǎn)。任選地，發(fā)酵產(chǎn)品選自羧酸和氨基酸。任選地，氨基酸選自賴氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、色氨酸、精氨酸和甲硫氨酸。任選地，該方法包括在純化工藝過程中例如在酶催處理和分離之間實(shí)施選自水去除、活性炭處理、加入溶質(zhì)、pH調(diào)節(jié)、離子交換、膜過濾和與至少一種水溶性有機(jī)溶劑接觸中的至少一種工藝。任選地，殘留液包括無機(jī)酸的鹽。任選地，無機(jī)酸的鹽包括銨鹽。任選地，殘留液包括至少1PPMOAHS。任選地，分離的L-甲硫氨酸包括至少1PPBOAHS。任選地，分離包括結(jié)晶。任選地，結(jié)晶包括接觸至少一種選自C1-C4醇中的醇。任選地，使L-甲硫氨酸從所述結(jié)晶料液中結(jié)晶包括使用晶體習(xí)性改變劑和L-甲硫氨酸種晶中的至少一種。任選地，由結(jié)晶得到的結(jié)晶的L-甲硫氨酸的特征在于選自以下的至少一種特征：(i)純度大于95％；(ii)含有少于1％的乙酸根源；(iii)OAHS含量大于1PPM；(iv)至少一種特殊雜質(zhì)的含量大于10PPM；(v)D-甲硫氨酸少于2％；(vi)碳-14與碳-12的比率為至少2.0×10-13。任選地，分離包括至少兩個(gè)結(jié)晶步驟。任選地，由第二次結(jié)晶得到的結(jié)晶的L-甲硫氨酸的特征在于以下的至少一種特征：(i)純度大于75％，任選大于80％；(ii)含有小于0.1％的乙酸根源；以及(iii)含有至少1PPM的OAHS。任選地，殘留液的特征在于以下的一種或多種特征：(i)甲硫氨酸的濃度為至少15g/L，任選為至少20g/L，通常為約25g/L或更大；(ii)乙酸根的濃度為至少100g/L；任選為至少125g/L；通常為約150g/L或更大；(iii)總固體為至少20％，任選為至少22％，通常為約25％或更大；(iv)比重在1.05至1.25的范圍內(nèi)，任選為約1.15；以及(v)硫酸銨濃度為至少60g/L，任選為至少100g/L，任選為約150g/L或更大。任選地，在酶催處理和分離之間加入由第二次結(jié)晶得到的結(jié)晶的L-甲硫氨酸作為溶質(zhì)。任選地，回收包括形成包含游離乙酸的殘留液和分離游離乙酸。任選地，形成包含游離乙酸的殘留液包括與強(qiáng)酸接觸。任選地，形成包含游離乙酸的殘留液包括在壓力下與CO2接觸以及與至少部分為游離酸形式的陽離子交換劑接觸中的至少一種。任選地，形成包含游離乙酸的殘留液和分離游離乙酸是同時(shí)進(jìn)行的。任選地，回收包括從殘留液中蒸餾游離乙酸。任選地，方法包括使包含游離乙酸的液體與萃取劑接觸以形成含乙酸的萃取物和乙酸貧化的殘留液。任選地，方法包括從含乙酸的萃取物中回收乙酸根以形成回收的乙酸根。任選地，方法包括使含乙酸的萃取物與堿接觸以形成回收的該堿的乙酸鹽。任選地，方法包括具有水溶性小于5％wt的強(qiáng)無機(jī)酸的鹽的殘留液。任選地，殘留液進(jìn)一步包括銨源，將其從殘留液中回收作為回收的銨。任選地，方法包括使殘留液與鈣堿接觸以形成游離堿氨和鈣鹽，以及分離游離堿氨以形成回收的銨和分離的包含鈣鹽的氨貧化的殘留液。任選地，方法包括使銨鹽從殘留液中結(jié)晶以形成結(jié)晶的銨鹽和分離的氨貧化的殘留液。任選地，方法包括從殘留液中蒸餾氨和乙酸以形成氨貧化的殘留液。任選地，方法包括在發(fā)酵產(chǎn)品的生產(chǎn)中使用至少部分回收的銨鹽。任選地，方法包括使殘留液接觸加壓CO2。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了用于生產(chǎn)L-甲硫氨酸產(chǎn)品的方法，該方法包括：(a)提供包含L-甲硫氨酸前體和至少一種雜質(zhì)的發(fā)酵液，該L-甲硫氨酸前體選自O(shè)-乙酰高絲氨酸和O-琥珀酰高絲氨酸；(b)酶催處理前體以產(chǎn)生包含L-甲硫氨酸、有機(jī)酸和至少一種雜質(zhì)的反應(yīng)液，該有機(jī)酸選自乙酸和琥珀酸；(c)對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行改性以形成結(jié)晶料液；以及(d)使L-甲硫氨酸在結(jié)晶料液中結(jié)晶以形成結(jié)晶的L-甲硫氨酸和L-甲硫氨酸貧化的母液；其中結(jié)晶的L-甲硫氨酸的特征在于選自以下的至少一種特征：(i)純度大于95％純度；(ii)含有少于1％的有機(jī)酸；(iii)L-甲硫氨酸前體的含量大于1PPM；(iv)至少一種特殊雜質(zhì)的含量大于10PPM；(v)D-甲硫氨酸少于2％；以及(vi)碳-14與碳-12的比率為至少2.0×10-13。任選地，改性包括將反應(yīng)液與含L-甲硫氨酸的再循環(huán)流合并。任選地，使反應(yīng)液中至少85％的L-甲硫氨酸的量結(jié)晶成結(jié)晶的L-甲硫氨酸。任選地，方法包括從母液中分離L-甲硫氨酸以形成含L-甲硫氨酸-的再循環(huán)流和凈化的母液流的步驟。任選地，從母液中分離L-甲硫氨酸包括結(jié)晶以形成第二次結(jié)晶的L-甲硫氨酸和從凈化的母液中分離第二次結(jié)晶的L-甲硫氨酸。任選地，使L-甲硫氨酸從結(jié)晶料液中結(jié)晶包括使用晶體習(xí)性改變劑和L-甲硫氨酸種晶中的至少一種。任選地，一種或多種雜質(zhì)選自氨基酸、維生素、礦物質(zhì)、氨、乙酸、琥珀酸、甲硫醇、酶、L-甲硫氨酸前體和它們的組合。任選地，方法包括從母液回收至少部分的有機(jī)酸作為回收的有機(jī)酸。任選地，方法包括從凈化的母液中回收至少部分的有機(jī)酸作為回收的有機(jī)酸。任選地，酶催處理包括與陰離子交換劑接觸，其中至少部分的有機(jī)酸被吸附到陰離子交換劑上。任選地，L-甲硫氨酸前體是O-琥珀酰高絲氨酸，其中有機(jī)酸是琥珀酸并且其中處理是在鈣離子的存在下進(jìn)行的。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含L-甲硫氨酸的組合物，其特征在于選自以下的至少一種特征：(i)含有少于1％的有機(jī)酸；(ii)L-甲硫氨酸前體的含量大于1PPM，其中前體選自O(shè)AHS和OSHS；(iii)至少一種特殊雜質(zhì)的含量大于10PPM；以及(iv)碳-14與碳-12的比率為至少2.0×10-13。任選地，組合物的特征在于L-甲硫氨酸的純度大于95％。任選地，組合物的特征在于L-甲硫氨酸含有少于2％的D-甲硫氨酸。任選地，L-甲硫氨酸包括結(jié)晶的L-甲硫氨酸。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含如上面所述的組合物和重金屬的復(fù)合物。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含如上面所述的組合物或復(fù)合物的飼料或食品。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含L-甲硫氨酸的組合物，其特征在于選自以下的至少一種特征：(i)除了甲硫氨酸以外的氨基酸的濃度為至少0.05％，任選為至少0.1％，任選地約0.3％或更大；(ii)羧酸的濃度為至少0.01％，任選為至少0.03％，任選為至少0.05％；(iii)硫酸根的濃度為至少0.2％，任選為至少0.03％；(iv)OAHS的濃度為至少1PPB；以及甲硫氨酸的純度為至少60％，任選為至少75％。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含L-甲硫氨酸的組合物，其特征在于選自以下的至少一種特征：(i)甲硫氨酸的濃度為至少15g/L，任選為至少20g/L，任選為約25g/L或更大；(ii)乙酸根的濃度為至少100g/L；任選為至少125g/L；任選為約150g/L或更大；(iii)總固體為至少20％，任選為約25％或更大；以及(iv)比重在1.05和1.25之間的范圍內(nèi)，任選為約1.15；以及(iv)硫酸銨的濃度為至少100g/L，任選為至少125g/L，任選為約150g/L或更大。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含L-甲硫氨酸的組合物，其特征在于選自以下的至少一種特征：(i)甲硫氨酸的濃度為至少100g/L；(ii)OAHS的濃度小于0.1g/L；(iii)可檢測(cè)量的選自谷氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸中的至少一種氨基酸；(iv)無機(jī)酸的含量為至少30g/L；(v)乙酸的含量為至少30g/L；以及(vi)除了乙酸以外的羧酸的濃度為至少0.05g/L，任選為至少0.1g/L；以及(vii)甲醇的濃度為至少10重量％。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了一種組合物，其包含：(i)至少30％的乙酸銨；(ii)至少1PPM的硫酸銨；以及(iii)至少1PPM的選自異丁醇、乙酸異丁酯、乙酰胺和甲硫氨酸的化合物。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含如上面所述的組合物的發(fā)酵液的成分。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了組合物，該組合物包含至少10％、任選至少12％、任選至少20％、任選至少30％、通常15％或更多的硫酸銨；至少10PPM的選自乙酸銨、異丁醇、乙酸異丁酯、乙酰胺和甲硫氨酸的化合物。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含如上面描述的組合物的肥料的成分。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含至少90％的乙酸異丁酯、異丁醇以及乙酰胺和乙酸二者中的至少一種的組合物。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了方法，該方法包括：(a)酶催處理包含L-甲硫氨酸前體的發(fā)酵液以產(chǎn)生L-甲硫氨酸和有機(jī)酸源，其中L-甲硫氨酸前體選自O(shè)-乙酰高絲氨酸和O-琥珀酰高絲氨酸，有機(jī)酸選自乙酸和琥珀酸；(b)使至少部分L-甲硫氨酸與至少部分有機(jī)酸源分離以形成分離的L-甲硫氨酸和包含有機(jī)酸源的殘留液；(c)從殘留液中回收至少部分的有機(jī)酸源作為回收的有機(jī)酸。任選地，方法包括使用回收的有機(jī)酸作為試劑。任選地，使用包括將發(fā)酵產(chǎn)物應(yīng)用于生產(chǎn)。任選地，發(fā)酵產(chǎn)物選自羧酸和氨基酸。任選地，氨基酸選自賴氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、色氨酸、精氨酸和甲硫氨酸。任選地，使用包括將發(fā)酵液應(yīng)用于處理。任選地，使用包括加入試劑作為發(fā)酵培養(yǎng)基中的成分。任選地，L-甲硫氨酸前體是O-琥珀酰高絲氨酸，其中有機(jī)酸是琥珀酸，并且其中回收包括形成包含游離琥珀酸的殘留液和分離游離琥珀酸。任選地，游離琥珀酸的分離包括使游離琥珀酸結(jié)晶。任選地，回收包括使琥珀酸鈣結(jié)晶。除非另有定義，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常所理解的相同的含義。雖然在下面描述了適宜的方法和材料，但是在本發(fā)明的實(shí)踐中可以使用與本文所述的相似的或等同的方法和材料。在有矛盾的情況下，以本專利說明書(包括定義)為準(zhǔn)。所有的材料、方法和實(shí)施例僅是示例性的，而不意圖是限制性的。如本文中所用，術(shù)語“包含”和“包括”或其語法上的變形被認(rèn)為是指包括所述的部件、整數(shù)、步驟或組分且不排除一種或多種其它部件、整數(shù)、步驟、組分或它們的組的加入。術(shù)語“方法”是指為實(shí)現(xiàn)給定任務(wù)的方式、手段、技術(shù)和程序，包括但不限于建筑學(xué)和/或計(jì)算機(jī)學(xué)的從業(yè)者已知的方式、手段、技術(shù)和步驟或很容易由已知的方式、手段、技術(shù)和步驟開發(fā)的那些方式、手段、技術(shù)和步驟。除非另有說明，通常作為粉末或晶體(例如甲硫氨酸和硫酸銨晶體)提供的化學(xué)物質(zhì)的百分比(％)是w/w(重量/重量)。除非另有說明，通常作為液體(例如乙醇和/或甲醇和/或乙酸銨)提供的化學(xué)物質(zhì)的百分比(％)為w/w(重量/重量)。有益效果本發(fā)明的方法可以有效地用于由甲硫氨酸的前體生產(chǎn)甲硫氨酸及其副產(chǎn)物。附圖說明為了理解本發(fā)明以及了解在實(shí)踐中可以如何實(shí)施本發(fā)明，參照附圖只通過非限制性實(shí)施例描述實(shí)施方案。在附圖中，在多于一個(gè)以上的附圖中出現(xiàn)的相同和相似的結(jié)構(gòu)、元件或其部分通常在其出現(xiàn)的附圖中用相同或相似的標(biāo)號(hào)進(jìn)行標(biāo)記。主要出于方便和清楚的表示的目的選擇附圖中所示的組件和部件的尺寸并且不必按比例繪制。所附的附圖為：圖1是根據(jù)本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案的用于在甲硫氨酸純化過程中回收乙酸根的工藝的示意圖；圖2、圖3和圖4提供根據(jù)本發(fā)明的各種示例性實(shí)施方案的用于生產(chǎn)L-甲硫氨酸的工藝的示意圖；圖5是根據(jù)本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案的用于回收乙酸和/或乙酸根的工藝的示意性表示；圖6是根據(jù)本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案的用于回收乙酸銨的工藝的示意性表示；圖7是根據(jù)本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案的用于回收鈣鹽和乙酸鹽的工藝的示意性表示；圖8是根據(jù)本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案的用于回收乙酸銨的工藝的示意性表示；圖9是根據(jù)本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案的用于生產(chǎn)L-甲硫氨酸的工藝的示意圖；以及圖10是根據(jù)本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案的用于在甲硫氨酸純化過程中回收有機(jī)酸的工藝的示意圖。最佳實(shí)施方式本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案涉及由含有甲硫氨酸前體的發(fā)酵液生產(chǎn)L-甲硫氨酸的方法。其它實(shí)施方案涉及通過這樣的方法生產(chǎn)的L-甲硫氨酸以及含有這樣的L-甲硫氨酸的產(chǎn)品。本發(fā)明的其它實(shí)施方案涉及用于生產(chǎn)或回收非甲硫氨酸的副產(chǎn)物的方法。具體地說，本發(fā)明的一些實(shí)施方案可以用于獲得可以用作培養(yǎng)基中的成分的化學(xué)物質(zhì)(例如鹽和/或酯)。參照附圖和附隨的描述可以更好地理解根據(jù)本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案的方法和/或組合物和/或產(chǎn)品的原理和操作。在詳細(xì)說明本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施方案之前，可以理解本發(fā)明的應(yīng)用不限于在下面的描述中闡述的或通過實(shí)施例例示的具體情況。本發(fā)明能夠具有其它實(shí)施方案或者能夠以各種方式進(jìn)行或?qū)嵤?。而且，可以理解本文中所用的措辭和術(shù)語是為了描述的目的，不應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是限制性的。示例性乙酸根回收方法圖1是總體上表示為1000的用于乙酸根回收的方法的簡(jiǎn)化流程圖。所述的示例性方法1000包括酶催處理120含有O-乙酰高絲氨酸(OAHS)的發(fā)酵液1002以產(chǎn)生包含L-甲硫氨酸1022和乙酸根源1024的處理液1020。酶催處理可以是例如如WO2008/013432A1中所述的，將該申請(qǐng)通過引用的方式全部并入本文。所述的示例性方法1000包括使至少部分L-甲硫氨酸1022與至少部分乙酸根源1024分離1030以形成分離的L-甲硫氨酸1032和包含乙酸根源1024的殘留液以及從如液體1020中回收1050至少部分乙酸根源1024作為回收的乙酸根1052。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，回收的乙酸根1052可以是各種形式的。所述的示例性方法1000可以更一般地描述為酶催處理120O-乙酰高絲氨酸(OAHS)發(fā)酵液1002以產(chǎn)生L-甲硫氨酸1022和乙酸根源1024。所述的方法包括分離1030至少部分的L-甲硫氨酸1032以及回收1050至少部分的乙酸根源1024作為回收的乙酸根1052。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，可以以任何可行的順序和/或同時(shí)進(jìn)行處理120、回收1050和分離1030。在本發(fā)明的一個(gè)示例性實(shí)施方案中，液體1002中的OAHS濃度為約180至200g/L并且在酶催處理120之前被稀釋(例如至約70至110g/L)。在處理120之后，OAHS濃度顯著降低，例如至約≤0.1％w/w，即約≤0.5g/L。甲硫氨酸的溶解度小于OAHS，L-甲硫氨酸在水中的溶解度為53.7(20℃)g/L，而OAHS在水(25℃)中的溶解度為～200g/L(參見http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.513.html)。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，這種稀釋有助于減少甲硫氨酸的不期望的沉淀。根據(jù)本發(fā)明的各種示例性實(shí)施方案，通過在處理120之前向液體1002加入水和/或試劑溶液來實(shí)現(xiàn)這種稀釋。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，處理液1020中的甲硫氨酸1022的濃度為65至75g/L，任選為73至75g/L。在一些實(shí)施方案中，通過將溶液保存在40、45、50、55或60℃的溫度或中間溫度或更高的溫度下而使甲硫氨酸以高濃度保留在溶液中。可選地或者另外地，其它溶質(zhì)可以有助于增加甲硫氨酸的溶解度。任選地，在處理120之前對(duì)液體1002進(jìn)行pH調(diào)節(jié)、提供甲硫醇、提供堿、提供細(xì)胞的酶、培養(yǎng)、額外的pH改變和細(xì)胞分離中的一種或多種。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，在酶催處理120中使用的甲硫醇的鹽可以是新鮮的和/或再循環(huán)利用的。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，作為銨鹽提供甲硫醇。可選地或者另外地，單獨(dú)供應(yīng)酸形式的甲硫醇和氨。任選地，甲硫醇/OAHS的比率為1.01(摩爾/摩爾)。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，再循環(huán)包括去除殘留的甲硫醇并吸附到氨溶液以及再循環(huán)至酶催處理120。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，乙酸根源1024包括乙酸和/或乙酸鹽(任選為乙酸銨)和/或乙酸酯。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，分離1030在回收1050之前發(fā)生。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，在分離1030(例如在陰離子交換劑上)之前回收1050乙酸根源1024。例如，在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，以其游離酸形式(CH3SH)引入甲硫醇以及以其游離酸形式生成乙酸(在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中為琥珀酸)。在一些實(shí)施方案中，反應(yīng)在游離堿陰離子交換劑的存在下進(jìn)行，對(duì)游離堿陰離子交換劑進(jìn)行選擇以使其在形成時(shí)吸附酸，從而使pH保持在所需的水平。根據(jù)可選的實(shí)施方案，當(dāng)吸附到陰離子交換劑時(shí)提供甲硫醇并且在處理過程中交換為乙酸(在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中為琥珀酸)。根據(jù)這些實(shí)施方案，在酸型負(fù)載樹脂的分離之后，使甲硫氨酸從反應(yīng)溶液中結(jié)晶，該反應(yīng)溶液現(xiàn)具有低無機(jī)鹽。在此階段，可以對(duì)酸型負(fù)載陰離子交換劑進(jìn)行處理以再生并用于回收酸或其產(chǎn)物。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，陰離子交換劑是熱穩(wěn)定的(例如Reilex型)，并且通過蒸餾(任選濃縮的或純的)或者通過與醇(例如乙醇)反應(yīng)以形成對(duì)應(yīng)的酯(乙酸乙酯)以從其中回收乙酸(或琥珀酸)。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，通過結(jié)晶分離1030甲硫氨酸1032。在該情況中，處理液1020變成如上面所定義的母液。根據(jù)本發(fā)明的各種示例性實(shí)施方案，回收的乙酸根1052中的“乙酸根”可以是不同于乙酸根源1024中的“乙酸根”。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，乙酸根源1024包含(一種或多種)乙酸鹽，而回收的乙酸根1052是游離乙酸或乙酸酯或者不同的乙酸鹽。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，乙酸根源1024包括乙酸和/或乙酸鹽(例如乙酸銨)和/或乙酸酯。乙酸根源1024的乙?；鶊F(tuán)可以來自于OAHS和/或來自加入到處理120中的乙酸。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，氨甲硫醇用作氨源，并且乙酸根源1024包括乙酸銨。任選地，在約5.5和7之間的范圍內(nèi)的pH下、任選在6.2至6.5的pH下進(jìn)行酶催處理120。任選地，從母液去除另外的L-甲硫氨酸以形成凈化的母液(圖3)。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，對(duì)母液或凈化的母液進(jìn)行酸化以產(chǎn)生酸化液(AL)。任選地，酸化包括向相關(guān)液體中加入強(qiáng)無機(jī)酸或羧酸。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，強(qiáng)無機(jī)酸包括硫酸和/或磷酸和/或硝酸。任選地，羧酸包括乙酸?？蛇x地或另外地，酸化包括與加壓下的CO2氣體接觸以及與酸性陽離子交換劑接觸。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，方法1000包括使用回收的乙酸根1052作為試劑(例如其它試劑124；圖2)。任選地，回收的乙酸根1052用作酶催處理120中的試劑。可選地或另外地，可以通過加入其作為發(fā)酵培養(yǎng)基中的成分來使用回收的乙酸根1052。本文使用的發(fā)酵培養(yǎng)基表示用于發(fā)酵的碳(以及其它成分)源，而“發(fā)酵液”是包含在碳源的這種發(fā)酵中形成的包含發(fā)酵產(chǎn)物的溶液。可選地或另外地，回收的乙酸根1052可以用于生產(chǎn)發(fā)酵產(chǎn)物。任選地，回收的乙酸根1052可以用于直接生產(chǎn)產(chǎn)物(例如賴氨酸)或用于生產(chǎn)待進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成這種產(chǎn)物的前體(例如待經(jīng)酶催處理成L-甲硫氨酸的OAHS的生產(chǎn))?？蛇x地或另外地，回收的乙酸根1052可以用于酶催處理120和/或細(xì)胞分離(例如過濾)過程中的pH調(diào)節(jié)和/或用于下游處理(例如用于pH調(diào)節(jié)或用于洗脫吸附到樹脂上的化合物)。任選地，發(fā)酵產(chǎn)物包括羧酸和/或氨基酸(例如賴氨酸和/或纈氨酸和/或蘇氨酸和/或色氨酸和/或精氨酸和/或甲硫氨酸)。任選地，回收的乙酸根1052包括乙酸，其用于調(diào)節(jié)酶催處理120和/或細(xì)胞分離的pH和/或在分離之前用于純化。任選地，在4.5和5.5之間的范圍內(nèi)的pH下、任選在約5的pH下進(jìn)行細(xì)胞分離112(圖2)和/或純化(例如活性炭處理130；圖2)。可選地或另外地，在4.5和5.5之間的范圍內(nèi)的pH下、任選在約5的pH下進(jìn)行分離1030。在一些實(shí)施方案(未給出圖示)中，酶催處理120利用微生物生產(chǎn)相關(guān)酶。根據(jù)這些實(shí)施方案中的一些實(shí)施方案，可以在細(xì)胞分離112之前在培養(yǎng)物110中進(jìn)行處理120(例如如果培養(yǎng)物110包括用于生產(chǎn)OAHS的微生物和將OAHS處理成L-甲硫氨酸的微生物，或者如果培養(yǎng)物110包括生產(chǎn)OAHS且還將OAHS處理成L-甲硫氨酸的微生物)。根據(jù)這種類型中的其它實(shí)施方案，處理120可以包括采用將OAHS處理成L-甲硫氨酸的微生物的另一輪的培養(yǎng)110，之后進(jìn)行另一輪的分離112。根據(jù)這種類型中的又一些其它實(shí)施方案，單獨(dú)地培養(yǎng)生產(chǎn)相關(guān)酶的微生物并且由這種分離培養(yǎng)獲得粗酶制劑。任選地，該粗酶制劑由所用的培養(yǎng)基和/或由培養(yǎng)的細(xì)胞(即，培養(yǎng)物上清液和/或細(xì)胞提取物)制備。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，可以對(duì)殘留液(例如母液和/或凈化的母液)進(jìn)行處理以除去雜質(zhì)。任選地，這種處理包括酸化。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，酸化可以包括加入硫酸和/或磷酸和/或硝酸和/或乙酸?，F(xiàn)參照?qǐng)D2和圖3，示例性方法1000可以作為延伸工藝的一部分進(jìn)行。在圖2和圖3中示意性地描述示例性延伸方法，在總體上分別表示為100和201。所述的實(shí)施方案100開始于從OAHS培養(yǎng)物110中首先分離112細(xì)胞114以形成液體1002，對(duì)液體1002進(jìn)行酶催處理120以形成如上所述的處理液1020。分離112可以例如通過離心和/或過濾進(jìn)行。OAHS到甲硫氨酸的酶催處理120釋放出乙?；鶊F(tuán)。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，考慮到回收總體非甲硫氨酸產(chǎn)物、尤其是在下游處理過程中的乙?；a(chǎn)物的可能性，對(duì)酶催處理120過程中提供的其它試劑124進(jìn)行選擇。可選地或另外地，在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，其它試劑124將氨和/或硫酸根加入到液體1020。處理液1020含有由培養(yǎng)物110中的細(xì)胞降解產(chǎn)生的各種成分和/或生產(chǎn)培養(yǎng)基的成分的代謝產(chǎn)物。由于組成的復(fù)雜性，任選進(jìn)行非特異性純化以減少總雜質(zhì)水平而不考慮液體中的任何特殊雜質(zhì)的濃度或者甚至是否存在。在所述的方法100中，這種非特異性純化包括活性炭處理和/或過濾130。這種過濾可以包括例如膜過濾。任選地，在該階段進(jìn)行水去除(例如蒸發(fā)140)以在結(jié)晶150之前增加L-甲硫氨酸的濃度。任選地，方法100包括在酶催處理120和分離1030之間對(duì)液體1020進(jìn)行以下其它步驟中的一種或多種：加入溶質(zhì)(例如溶解的二次晶體250)；pH調(diào)節(jié)；離子交換；膜過濾以及與至少一種水溶性有機(jī)溶劑(例如甲醇212)接觸。在應(yīng)用活性炭處理的那些實(shí)施方案中，這種處理過程中的pH任選地在4.5至6.0的范圍內(nèi)，在一些情況中為約5.0。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，通過分離1030形成的殘留液(描述為母液200)包括無機(jī)酸的鹽。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，無機(jī)酸的鹽包括銨鹽，任選硫酸銨。任選地，殘留液(例如母液200)包含OAHS。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，母液200中的OAHS的濃度為至少1、5、10、20、50或100PPM或者中間濃度或更大的濃度。可選地或另外地，分離的L-甲硫氨酸1032(或在圖2中為180)包含OAHS。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，分離的L-甲硫氨酸1032(或在圖2中為180)中的OAHS的濃度為至少1、5、10、20、50或100PPM或者中間濃度或更大的濃度。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，分離1030包括結(jié)晶150。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，結(jié)晶150產(chǎn)生第一或初次L-甲硫氨酸晶體180。任選地，在結(jié)晶150過程中去除額外的水。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，結(jié)晶150包括與至少一種C1-C4醇接觸。任選地，出于該目的應(yīng)用甲醇和/或乙醇。甲醇212在圖2中描述。任選地，以15％、20％、25％、30％或35％或中間百分比或更大的百分比的比率(w/w)將甲醇212加入到用于結(jié)晶150的料液中。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，90％、95％、98.5％、99％、99.5％或中間百分比或更大百分比的這種甲醇被回收和用于再利用。任選地，回收在蒸發(fā)140和/或結(jié)晶150過程中去除的水并將其再利用于如虛線箭頭所示的上游工藝(例如細(xì)胞分離112和/或酶催處理120)。在一些實(shí)施方案中，對(duì)由結(jié)晶150得到的晶體180進(jìn)行干燥。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，在該階段第一次收獲的L-甲硫氨酸晶體180的收率大于85％、90％或者甚至大于95％?；诿复咛幚?20形成的甲硫氨酸1022的量計(jì)算這種收率。在一些實(shí)施方案中，循環(huán)地進(jìn)行這種工藝，并且處理液1020中約25％、30％或35％的甲硫氨酸在分離1030期間進(jìn)入母液200中。這種材料的大多數(shù)被回收作為溶解的二次晶體250。任選地，第一次收獲的結(jié)晶的L-甲硫氨酸180的特征在于純度大于95％、96％、97％、98.5％、99％或者甚至大于99.5％?？蛇x地或另外地，第一次收獲的結(jié)晶的L-甲硫氨酸180的特征在于含有少于1wt％、0.5wt％、0.25wt％或者甚至少于0.1wt％的乙酸根源?？蛇x地或另外地，第一次收獲的結(jié)晶的L-甲硫氨酸180的特征在于OAHS的含量大于1、10、20、50或者甚至大于100PPM或者中間濃度或更大的濃度。可選地或另外地，第一次收獲的結(jié)晶的L-甲硫氨酸180的特征在于至少一種特殊雜質(zhì)的含量大于1、10、20、50或者甚至大于100PPM或者中間濃度或更大的濃度。可選地或另外地，第一次收獲的結(jié)晶的L-甲硫氨酸180的特征在于D-甲硫氨酸的含量小于2％、1.5％、1％、0.5％或甚至小于0.1％或者中間濃度。任選地，晶體是基本上對(duì)映體純的?？蛇x地或另外地，第一次收獲的結(jié)晶的L-甲硫氨酸180的特征在于碳-14與碳-12的比率為至少2.0×10-13?？蛇x地或另外地，第一次收獲的結(jié)晶的L-甲硫氨酸180的特征在于有機(jī)酸的濃度小于0.8％、0.6％、04％、0.2％或甚至小于0.1％或中間濃度或更低的濃度。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，晶體180的特征在于這些特征中的2種或更多種。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，晶體180的特征在于這些特征中的3種或更多種。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，晶體180的特征在于這些特征中的4種或更多種。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，晶體180的特征在于這些特征中的5種或更多種。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，分離1030包括至少兩種工藝。任選地，這兩種工藝中的至少一種是結(jié)晶150。可選地或另外地，這兩種工藝中的至少一種是離子交換。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，分離1030包括至少兩次結(jié)晶。已描述了形成第一次收獲物(crop)180的結(jié)晶150。在圖3中描述了產(chǎn)生第二次收獲的甲硫氨酸晶體232的第二次結(jié)晶220。任選地，在這兩次結(jié)晶中都使用溶劑(例如甲醇和/或乙醇)。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，甲硫氨酸在兩種結(jié)晶料液中的濃度是相似的。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，母液200的蒸餾210有助于增加甲硫氨酸在用于第二次結(jié)晶220的料液流中的濃度。在一些實(shí)施方案中，結(jié)晶料液流中的甲硫氨酸濃度為至少約150g/L。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，第二次收獲物232是第一次收獲物180的15％、20％、25％、27％、30％、32％或甚至35％或者更多。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，對(duì)第二次收獲物232進(jìn)行溶解240以形成溶解的二次晶體250，在130之前將其再引入到圖2中的流中。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，在分離1030之后，約25％的可用于結(jié)晶150的甲硫氨酸(即，甲硫氨酸1022加上溶解的二次晶體250(如果加入的話))保留在母液200中。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，在二次分離230之后母液200中約3％、5％、10％、13％、15％或20％的甲硫氨酸保留在凈化液300中。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，在其它下游操作中回收保留在凈化的母液中的甲硫氨酸。任選地，對(duì)凈化液300自身實(shí)施其它的下游操作。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，在進(jìn)一步處理凈化液300(例如通過去除銨和/或乙酸鹽和/或硫酸鹽)之后對(duì)凈化液300進(jìn)行其它下游操作。任選地，總晶體收率(即232加上180)為通過酶催處理120產(chǎn)生的甲硫氨酸1022的約90％。晶體180的純度可以是90％、95％、98％、99％、99.5％或者基本上100％或中間百分比。在一些實(shí)施方案中，L-甲硫氨酸晶體232的特征在于純度大于70％、75％、80％、85％或者甚至大于90％。在一些實(shí)施方案中，結(jié)晶150過程中的pH在4.5至5.5的范圍內(nèi)，任選為約5.0?？蛇x地或另外地，在一些實(shí)施方案中，結(jié)晶220過程中的pH在5.0至6.0的范圍內(nèi)，任選為約5.5?？蛇x地或另外地，在一些實(shí)施方案中，L-甲硫氨酸晶體232的特征在于含有少于0.1％的乙酸根源。在一些實(shí)施方案中，總乙酸回收率為90％、93％或甚至96％或更多。在一些實(shí)施方案中，L-甲硫氨酸晶體232的特征在于OAHS的含量小于1％、0.5％、0.25％或0.1％或更少的濃度或中間濃度?？蛇x地或另外地，在一些實(shí)施方案中，L-甲硫氨酸晶體232的特征在于OAHS的含量為至少1、5、10、20、50或甚至至少100PPM的OAHS。在一些實(shí)施方案中，在酶催處理120和分離1030之間加入晶體232(任選地以溶解形式250)作為溶質(zhì)。分離230之后剩余的液體為殘留液，表示為凈化的母液300(PML)。任選地，這種殘留液具有約23％的可溶性固體含量和/或約1.14的比重。溶解的固體任選地包括甲硫氨酸(例如在約15至35g/L下，任選在約25至35g/L下，任選為約30g/L)和/或乙酸根(例如在約140-200g/L下，任選為162g/L)?？蛇x地或另外地，在一些實(shí)施方案中，通過本文所述的方法形成的殘留液的特征在于以下的至少一種：甲硫氨酸濃度為至少25、28、31、33或甚至35g/L或者更多；乙酸根濃度為至少100、120、130、140、150、160、170或甚至180g/L或者更多；總固體為至少20％、23％、25％、23％、27％、30％或甚至33％或者更多；比重在1.05至1.25的范圍內(nèi)，任選在1.1至1.2的范圍內(nèi)，任選為約1.15；以及硫酸銨濃度為至少60、70、80、90、100、110、120、120、130、140或者甚至至少150g/L。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，結(jié)晶150和220在溫度和/或甲硫氨酸濃度和/或從中使L-甲硫氨酸結(jié)晶的溶液的組成的方面可以是不同的。例如，在結(jié)晶150中經(jīng)常使用有機(jī)溶劑(例如甲醇212)但在結(jié)晶220中不一定使用。可選地或另外地，結(jié)晶150任選地包括從55℃冷卻至25℃。可選地或另外地，結(jié)晶220任選地包括從55℃冷卻至35℃?？蛇x地或另外地，結(jié)晶220和/或結(jié)晶150通常使用強(qiáng)制循環(huán)蒸發(fā)結(jié)晶器?？蛇x地或另外地，結(jié)晶150和結(jié)晶220可以各自獨(dú)立地應(yīng)用過濾(例如真空過濾)和/或離心以分離得到的晶體。任選地，將晶體習(xí)性改變劑和/或L-甲硫氨酸種晶加入到結(jié)晶150和/或220。示例性晶體習(xí)性改變劑是聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯(作為吐溫20商購得到)。在一些實(shí)施方案中，在有機(jī)溶劑(例如甲醇和/或乙醇)的存在下進(jìn)行結(jié)晶220。在一些實(shí)施方案中，在第二次結(jié)晶220之前對(duì)母液200進(jìn)行濃縮，任選地濃縮至甲硫氨酸濃度為約150g/L。在一些實(shí)施方案中，在這種濃度的甲硫氨酸下溶液不是澄清的。在一些實(shí)施方案中，在溶劑(例如甲醇212)的存在下進(jìn)行結(jié)晶150，在結(jié)晶220之前對(duì)母液200進(jìn)行蒸發(fā)(例如蒸餾210)以回收溶劑(甲醇212)。任選地，在結(jié)晶150中再利用回收的溶劑。在一些實(shí)施方案中，在結(jié)晶150之前將第二次收獲晶體232溶解240以形成溶液250并與處理液1020合并。任選地，在合并之前對(duì)處理液1020進(jìn)行處理。任選地，作為處理的一部分例如通過過濾和/或活性炭處理130去除處理液1020中的雜質(zhì)。圖3是總體上表示為201的從母液200中回收另外的L-甲硫氨酸的方法的示意性表示。根據(jù)所述的示例性方法201，對(duì)母液200進(jìn)行蒸餾210以回收甲醇212，任選地將甲醇212再循環(huán)用于方法100的結(jié)晶150。方法100和201合起來是方法1000的示例性實(shí)施方案。在所述的示例性實(shí)施方案中，蒸餾210增加L-甲硫氨酸在液體中的濃度以便進(jìn)行L-甲硫氨酸的二次結(jié)晶220。任選地，二次結(jié)晶220過程中的冷卻有助于結(jié)晶過程。二次分離230(例如通過離心和/或過濾)產(chǎn)生第二次收獲的L-甲硫氨酸晶體232和“凈化的母液”300。在一些實(shí)施方案中，液體300用作殘留液。在一些實(shí)施方案中，形成包含游離乙酸的殘留液包括與強(qiáng)酸(例如硫酸)接觸。在一些實(shí)施方案中，形成包含游離乙酸的殘留液包括以下的至少一種：在壓力下與CO2接觸以及與至少部分地為游離酸形式的陽離子交換劑接觸。任選地，將晶體232溶解240以產(chǎn)生溶解的二次晶體250。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，在活性炭處理和/或過濾130之前將溶解的二次晶體250加入到處理液1020。圖4是總體上表示為301的用于從殘留液中回收副產(chǎn)物的示例性方法的示意性表示。在所述的示例性實(shí)施方案中，凈化的母液300用作殘留液。在所述的示例性方法中，用包括有機(jī)溶劑的萃取劑萃取310凈化的母液300以產(chǎn)生含有溶劑的萃取物312和水相314。在一些實(shí)施方案中，將萃取物312和/或凈化的母液300的pH調(diào)節(jié)到≤4.5；≤4.3；≤4.1或者甚至≤3.9。任選地，用硫酸進(jìn)行這種調(diào)節(jié)。可選地或另外地，在一些實(shí)施方案中，將硫酸銨的濃度和/或酸化液620(圖6)的溫度調(diào)節(jié)以避免在萃取過程中出現(xiàn)硫酸銨結(jié)晶。在一些實(shí)施方案中，考慮到水與乙酸共萃取進(jìn)行這種調(diào)節(jié)。任選地，酸化液620中的硫酸銨濃度在12wt％和25wt％之間的范圍內(nèi)，和/或萃取溫度在約30和70℃之間；任選在40和60℃之間；任選在45和55℃之間。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，以各種方式處理萃取物312以回收乙酸根。在所述的實(shí)施方案中，處理包括用氨322反萃取320以在溶液中產(chǎn)生乙酸銨360。反萃取320也使萃取劑再生，其可以再循環(huán)用于萃取310。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，溶劑包括乙酸異丁酯(IBA)。在一些實(shí)施方案中，將包含溶劑408(圖5)的萃取劑從先前的操作(例如反萃取320)中再循環(huán)利用。任選地，這種再循環(huán)包括在再利用萃取410(圖5)之前用水和/或水溶液(例如堿性溶液)進(jìn)行一次或多次洗滌。可選地或另外地，在一些實(shí)施方案中，在對(duì)流模式下進(jìn)行萃取410。任選地，萃取具有1、2、3、4或甚至5個(gè)或者更多個(gè)階段。在所述的實(shí)施方案中，水相314包含硫酸銨。任選地，結(jié)晶330使部分硫酸銨沉淀為晶體340，可以使晶體340與剩余的液體硫酸銨肥料350分離?？蛇x地或另外地，硫酸銨晶體340可以用作肥料成分。在一些實(shí)施方案中，硫酸銨晶體340的收率為至少40％、45％、50％、55％或甚至60％或更多。在一些實(shí)施方案中，乙酸銨360的收率為至少85％、90％、93％或甚至96％或更多。在一些實(shí)施方案中，硫酸銨晶體340的純度為至少85％、87％、89％或甚至92％或更多。在一些實(shí)施方案中，乙酸銨360的純度為至少95％、96％、97％或甚至98％或更多。在一些實(shí)施方案中，硫酸銨結(jié)晶330包括加熱。任選地，這種加熱導(dǎo)致汽相中的剩余乙酸的分離。任選地，例如通過反滲透冷凝和濃縮這種剩余的乙酸?？蛇x地或另外地，加熱導(dǎo)致溶解的/攜帶的溶劑蒸發(fā)。現(xiàn)參照?qǐng)D5，在一些實(shí)施方案中，回收1050(圖1)包括形成包含游離乙酸的殘留液(此處表示為凈化的母液300)以及分離游離乙酸。在所述的示例性實(shí)施方案中，分離通過采用包括有機(jī)溶劑408的萃取劑的萃取410而完成以形成具有游離乙酸440的萃取物430。任選地，采用氨422的反萃取320可以在溶液中產(chǎn)生乙酸銨460(乙酸根1052的實(shí)例)并使包含有機(jī)溶劑408的萃取劑再生。現(xiàn)參照?qǐng)D6，在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，形成游離乙酸包括使液體(描述了凈化的母液300)與強(qiáng)酸610(例如硫酸)接觸以形成酸化液620。強(qiáng)酸可以是pKa＝4的任何無機(jī)酸或有機(jī)酸。在一些實(shí)施方案中，酸610是濃硫酸，加入到液體300產(chǎn)生熱。任選地，酸化液的溫度接近萃取650的期望溫度，或甚至達(dá)到期望溫度。在一些實(shí)施方案中，酸化液620的pH為3至5；任選為3.5至4.5，任選為約4.0。任選地，以相對(duì)于液體300中銨的量的化學(xué)計(jì)量等量或更大的量加入酸610。任選地，化學(xué)計(jì)量過量大于1％、3％、5％、8％或甚至10％或更多。如果液體300包含緩沖劑，可能需要甚至更大量的酸610以達(dá)到期望的pH。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，使待被酸化的殘留液(例如300)與酸性陽離子交換劑接觸以將液體中的陽離子交換為質(zhì)子(未描述)。根據(jù)這些實(shí)施方案，這種接觸有助于溶液的酸化?？蛇x地，使酸性陽離子交換劑與待被酸化的殘留液(例如200)接觸，從而吸附銨離子。諸如通過萃取或吸附在熱穩(wěn)定的游離堿陰離子上對(duì)酸化的殘留液進(jìn)行處理以除去酸(乙酸或琥珀酸)。在分離酸之后，使甲硫氨酸結(jié)晶出來，將其溶解并再次結(jié)晶，并且用硫酸使攜帶銨的陽離子交換劑再生以形成硫酸銨濃溶液?？蛇x地或另外地，使甲硫氨酸從基本上不含鹽的溶液中結(jié)晶。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，在結(jié)晶之前較低的溶質(zhì)水平有助于增加收率。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，以相當(dāng)濃且純的形式形成硫酸銨溶液?？赡艿?，可以像這樣使用而不需要結(jié)晶。任選地，形成包含游離乙酸的殘留液包括與壓力下的CO2接觸。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，二氧化碳的壓力可以是3、5、7或10巴(bar)或中間壓力或更大的壓力。任選地，同時(shí)進(jìn)行形成包含游離乙酸的殘留液和分離游離乙酸。例如，在一些實(shí)施方案中，同時(shí)進(jìn)行用強(qiáng)酸或加壓CO2酸化以及與萃取劑接觸?？蛇x地或另外地，在一些實(shí)施方案中，首先進(jìn)行部分酸化，然后進(jìn)行萃取，并且在萃取過程中加入更多的酸。對(duì)于分離游離乙酸，其表示當(dāng)實(shí)施分離手段(例如蒸餾和/或萃取)時(shí)其是游離乙酸，但是例如當(dāng)在游離乙酸的萃取時(shí)以及在萃取劑中將游離酸轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物時(shí)，回收的乙酸根是游離乙酸則不是必須的。任選地，分離游離乙酸涉及多個(gè)步驟，例如，蒸餾游離乙酸以形成含有游離乙酸的蒸汽，冷凝蒸汽以形成含有乙酸的溶液，以及任選地，進(jìn)一步處理該溶液，例如將乙酸從中萃取出來。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，回收包括從殘留液中蒸餾游離乙酸。任選地，蒸餾形成包含游離乙酸的冷凝物。在一些示例性實(shí)施方案中，酸化的母液具有在3.5和4.5之間的pH值，任選地具有pH4.0。在一些示例性實(shí)施方案中，蒸餾的冷凝物具有10％、12％、14％、16％或甚至18％或更多的乙酸根含量。示例性酸化方法圖6是總體上表示為600的示例性液體酸化方法的簡(jiǎn)化流程圖。在所述的示例性方法600中，使用酸610(例如硫酸)來酸化殘留液(凈化的母液300為描述的一個(gè)實(shí)例)以形成酸化的殘留液620。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，母液200可以用作殘留液。在一些實(shí)施方案中，對(duì)母液200實(shí)施方法600接著實(shí)施方法201以產(chǎn)生晶體232。在所述的實(shí)施方案中，酸化液620包括銨鹽622和游離乙酸640。在所述的示例性實(shí)施方案中，在采用氨322的反萃取320之后進(jìn)行IBA(乙酸異丁酯)萃取650。這種反萃取將游離乙酸640轉(zhuǎn)化成回收的乙酸銨660。任選地，方法600包括使至少部分酸610的鹽從液體620(未在附圖中描述)中結(jié)晶。例如，如果酸610是硫酸，銨鹽622是硫酸銨。硫酸銨的結(jié)晶描述在圖4的內(nèi)容中。再次參照?qǐng)D5，在一些實(shí)施方案中，方法包括使萃取物430與水接觸。任選地，這種接觸將乙酸440萃取到水中并使含有有機(jī)溶劑408的萃取劑再生。任選地，通過除去水增加乙酸濃度。水去除可以是例如通過蒸餾、蒸發(fā)和/或反滲透。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，方法包括使萃取物430與反溶劑接觸以及蒸發(fā)。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，方法包括使包含游離乙酸的液體(描述為酸化的凈化母液620)與萃取劑接觸(描述為IBA萃取650)以形成含乙酸的萃取物和乙酸貧化的殘留液。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，“包含游離乙酸的液體”可以是包含游離乙酸的殘留液或者是包含游離乙酸的冷凝液。任選地，方法包括從液體中分離萃取物以形成分離的萃取物和分離的乙酸貧化的殘留液。在一些實(shí)施方案中，與萃取劑接觸導(dǎo)致選擇性萃取。任選地，乙酸/強(qiáng)酸選擇性為至少50、至少100、至少200或甚至至少500。示例性乙酸回收在一些實(shí)施方案中，使用包含至少一種有機(jī)溶劑的萃取劑從液體中萃取乙酸。用于這種萃取劑中的適合的有機(jī)溶劑包括但不限于醇、醛、酮、酯(例如C4-C8酯)和胺(例如C≥20個(gè)原子)。在一些實(shí)施方案中，乙酸酯包括C4酯，例如乙酸丁酯和/或乙酸異丁酯。在一些實(shí)施方案中，用一種或更多種乙酸酯進(jìn)行萃取。任選地，酯包括乙酸丁酯、任選乙酸異丁酯(IBA)。在一些實(shí)施方案中，IBA包括由部分水解得到的異丁醇。再次參照?qǐng)D4，在一些實(shí)施方案中，萃取310在從凈化的母液300中萃取乙酸的效率大于90％、92％、94％、96％或甚至大于98％(即，小于10％的可用乙酸根保留在水相314中)。在一些實(shí)施方案中，以對(duì)流模式任選地使用一種或多種裝置進(jìn)行萃取310。適合的裝置包括但不限于混合沉降器、柱、脈沖柱和離心接觸器。任選地，萃取310分3至15個(gè)、任選4-14個(gè)階段進(jìn)行。在一些實(shí)施方案中，對(duì)于每重量單位(含水的)凈化的母液，萃取310使用2、3、4、5或甚至6或更多個(gè)重量單位的萃取劑。可選地或另外地，萃取物430中乙酸440(圖5)與水的比率在15和40之間、任選在20和30之間?？蛇x地或另外地，萃取劑中的溶劑408(圖5)的乙酸/琥珀酸選擇性為50、任選為100、任選為200、任選為500或更多。可選地或另外地，萃取劑中的溶劑408的乙酸/水選擇性為至少10、任選至少20、任選至少30、任選至少40。用于萃取劑中的示例性溶劑在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，使用IBA作為萃取劑中的溶劑408或者溶劑混合物的一部分。在一些實(shí)施方案中，將萃取劑與酸性溶液(例如酸化的凈化母液；APML)接觸。這種酸度和高于環(huán)境的溫度均有助于IBA的水解。在萃取條件下的試驗(yàn)表明在可接受的水平下發(fā)生水解。水解形成乙酸，其與萃取的乙酸合并并連同異丁醇(IB)隨其一起從萃取物中分離。由于一些損失被補(bǔ)充的IBA平衡和/或與萃取的乙酸反應(yīng)以再形成IBA，IB的濃度在萃取劑中達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。在一些實(shí)施方案中，再循環(huán)利用的萃取劑包含穩(wěn)態(tài)水平的IB。根據(jù)一些實(shí)施例，IB的水平為0.1％至20％，任選為0.2-15％，任選為0.3％至10％。萃取物濃度可以隨著酸化的凈化母液的pH和/或萃取溫度和/或硫酸銨濃度和/或其它參數(shù)而變化。在一些實(shí)施方案中，IBA中的IB含量增大萃取效率。在一些實(shí)施方案中，乙酸根1052(圖1)的回收1050包括從含乙酸的萃取物中回收乙酸根以形成回收的乙酸根。圖6描述了這種策略的一個(gè)實(shí)例。用于生產(chǎn)乙酸銨660的IBA萃取650是回收1050的一個(gè)實(shí)例。雖然描述的是PML300，這可以對(duì)任何殘留液進(jìn)行。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，回收的乙酸根可以包括乙酸和/或乙酸的鹽和/或乙酸的酯?？蛇x地或另外地，回收可以包括使分離的萃取物與水接觸以形成反萃取的乙酸和/或使萃取物與堿溶液(例如氨322)接觸以形成乙酸和該堿的鹽(例如乙酸銨660)和/或使萃取物與反溶劑接觸以形成乙酸溶液和/或蒸發(fā)萃取物或其部分以形成乙酸溶液(其中萃取劑比乙酸更易揮發(fā))和/或從萃取物中蒸發(fā)出乙酸(其中萃取劑比乙酸更不易揮發(fā))；和/或使萃取物接觸醇并誘導(dǎo)醇和萃取的乙酸之間的反應(yīng)以形成對(duì)應(yīng)的酯，之后從萃取劑中分離酯。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，可以用包括堿的堿、堿土金屬的堿和氨的堿中的一種或多種堿的堿進(jìn)行反萃取320。在這種情況中，術(shù)語“堿”包括氧化物、氫氧化物、碳酸氫鹽和碳酸鹽。在一些實(shí)施方案中，在接觸裝置中發(fā)生萃取650。示例性接觸裝置包括混合沉降器、柱、脈沖柱和離心接觸器。任選地，與水或水溶液接觸。任選地，這種接觸以多階段對(duì)流模式發(fā)生。在一些實(shí)施方案中，用于這種接觸的水/萃取物的比率w/w是一個(gè)重量單位的萃取物比2至6個(gè)重量單位的水?？蛇x地或另外地，這種接觸分3至15、任選4至14個(gè)階段進(jìn)行?？蛇x地或另外地，反萃取320的收率為至少90％、至少93％、至少95％、至少97％、或甚至99％或更多。可選地或另外地，形成的乙酸水溶液的濃度為至少10％、任選至少12％、任選至少14％、任選至少18％。在一些實(shí)施方案中，接觸是與堿溶液接觸的單階段接觸。任選地，這種接觸在混合沉降器或離心接觸器中發(fā)生。在一些實(shí)施方案中，反萃取320采用反溶劑。如本專利說明書和附隨的權(quán)利要求中所用，術(shù)語“反溶劑”是一種對(duì)于萃取劑為良溶劑且對(duì)于乙酸440為不良溶劑的溶劑。在一些實(shí)施方案中，在反萃取320中使用反溶劑產(chǎn)生反溶劑的萃取劑溶液和含有分離的乙酸440的分離水相。為了使含有有機(jī)溶劑408的萃取劑再生，必須使反溶劑與溶劑408分離。任選地，這種分離涉及更易揮發(fā)組分的蒸餾。根據(jù)本發(fā)明的各種示例性實(shí)施方案，反溶劑被選擇為比包括溶劑408的萃取劑更疏水，例如通過LogP的溶解度參數(shù)測(cè)定的。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，當(dāng)比萃取劑更疏水時(shí)，反溶劑的極性比辛烷更大。本發(fā)明的一些實(shí)施方案包括使含乙酸的萃取物430與堿(例如氨422)接觸(反萃取320；圖5)以形成該堿的回收的乙酸鹽(乙酸銨460)。任選地，反萃取320試劑中的氨濃度為15％至25％，任選為19％至23％，任選為約21％。在一些實(shí)施方案中，反萃取320中的乙酸銨的重量百分比為40％、42％、46％或甚至48％或更多。任選地，溶液460包含70％、75％或甚至80％或更多的乙酸銨。可選地或另外地，在濃縮乙酸銨之后，溶液460包含860g/L或更多的乙酸銨。乙酸銨濃度在濃縮前任選為約520g/L。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，可以作為溶液、氣體或它們的組合供應(yīng)氨422。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，反萃取320采用堿(例如氨422或上文所列出的另一種堿)。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，堿是固體(例如石灰)、氣體(例如氨422)或者以水溶液的形式。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，在萃取物430中每當(dāng)量乙酸選擇堿的量為0.97和1.2當(dāng)量之間，任選在0.98和1.15當(dāng)量之間，任選在0.99和1.1當(dāng)量之間以及任選在1和1.05當(dāng)量之間。在一些實(shí)施方案中，與氨水溶液進(jìn)行接觸，對(duì)氨水溶液的濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)以使乙酸銨在溶液460中的濃度為至少30％、任選40％、任選50％w/w或更多。可選地，在一些實(shí)施方案中，與包含氨和乙酸銨的溶液進(jìn)行接觸。任選地，該溶液的特征在于NH3/乙酸銨的比率為0.02至50、任選為0.04至25、任選為0.05至10、任選為0.08至5、任選為0.1至2。根據(jù)這些實(shí)施方案，乙酸銨的加入使得反萃取在較低的pH下進(jìn)行并因而使萃取劑降解最小化。通過上面的化學(xué)計(jì)量學(xué)要求測(cè)定氨的量，并且調(diào)節(jié)NH3和乙酸銨的濃度以達(dá)到期望的乙酸銨濃度。在一些實(shí)施方案中，將反萃取的含水產(chǎn)物分成至少兩個(gè)流。一個(gè)流是回收的乙酸，第二流是與氨合并以再形成再循環(huán)用于反萃取的乙酸銨/NH3溶液。任選地，反萃取的含水產(chǎn)物的濃度如上面所定義的?？蛇x地或另外地，反萃取的含水產(chǎn)物的pH在6至9、任選7至8的范圍內(nèi)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，反萃取溶液中的氨的量是過量的以使形成的乙酸銨包含游離氨。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，將該游離氨從溶液中蒸餾出去(并再利用于反萃取)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，反萃取形成的乙酸銨溶液被進(jìn)一步濃縮成>40％、>50％、>60％、>70％或更多。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，溶液具有過量的氨并且該過量的氨在該濃縮過程中被除去。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，乙酸銨溶液具有一些來自萃取劑的溶解的或攜帶的IBA和/或IB。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，在乙酸銨溶液的濃縮過程中至少部分地將該溶劑蒸餾。再次參照?qǐng)D5：通過具有如上面所述的乙酸銨溶液的氨溶液422或氨的引入萃取物430(任選來自萃取的溫的)的溫度或者通過在反萃取中生成的一些熱量來測(cè)定反萃取320發(fā)生時(shí)的溫度。通常，不需要進(jìn)行調(diào)節(jié)，但是可能需要一些冷卻以便將溫度限定為環(huán)境溫度左右。在一些實(shí)施方案中，在乙酸的反萃取320之前用含有少量堿的水溶液洗滌萃取物430以便除去雜質(zhì)。由于萃取劑的選擇性，在基本上不損失乙酸的情況下除去雜質(zhì)。任選地，通過用與萃取物中的硫酸的量等量的堿洗滌來除去萃取物430中共萃取的硫酸。在一些實(shí)施方案中，工藝包括從乙酸銨溶液460中回收乙酸和/或氨。任選地，這種回收包括熱處理?，F(xiàn)參照?qǐng)D6，在萃取650中使用的IBA可以在反萃取320的條件下發(fā)生少量的反應(yīng)。在這樣的反應(yīng)中，形成異丁醇(IB)和/或乙酰胺。在一些實(shí)施方案中，保持反萃取320的條件以便使IBA的反應(yīng)最小化。例如，溫度任選保持不過高于環(huán)境溫度，但通常不需要在低于環(huán)境溫度的溫度下工作。可選地或另外地，采用NH3+乙酸銨溶液(如上面所述)的反萃取而保持該溶液在小于11、任選小于10.5、任選小于10的pH下可以有助于減少IBA反應(yīng)。反萃取320的試驗(yàn)表明在這些條件中溶劑降解是較小的(參見實(shí)施例5)。在一些實(shí)施方案中，在反萃取320降解過程中形成的IB與萃取過程中水解所形成的IB合并并一起達(dá)到如上面所述的穩(wěn)態(tài)水平。在降解過程中形成乙酰胺的那些實(shí)施方案中，將乙酰胺洗脫到乙酸銨溶液660中。在一些實(shí)施方案中，殘留液包括水溶性小于5％wt的強(qiáng)無機(jī)酸的鹽。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，水溶性≤5％的鹽是硫酸鈣或磷酸鈣。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，作為鈣鹽或鎂鹽或者作為游離酸將甲硫醇引入到酶催處理120中，并通過鈣堿或鎂堿調(diào)節(jié)pH。任選地，將得到的溶液(含有甲硫氨酸和乙酸根源)酸化至pH5進(jìn)行細(xì)胞分離、碳處理或這兩者。任選地，采用乙酸而非硫酸進(jìn)行該pH調(diào)節(jié)。在用乙酸進(jìn)行pH調(diào)節(jié)的那些情況中，在甲硫氨酸結(jié)晶220之后形成的PML300主要含有乙酸鈣作為乙酸根源。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，然后用硫酸(或磷酸)至少部分地使該P(yáng)ML酸化(參見610)，藉此形成石膏(或磷酸鈣)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，分離這些低溶解性的鹽(例如通過過濾和/或離心)，留下包含游離酸形式的乙酸的溶液(具有游離乙酸640的酸化液620)。任選地，然后根據(jù)先前所述的方法中的任意一種分離游離乙酸640。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，如下面所述，作為通過鈣堿回收氨的結(jié)果形成低溶解性的鹽。在一些實(shí)施方案中，殘留液包括銨源，并且該方法包括從殘留液中回收至少部分銨源作為回收的銨。任選地，殘留液包含乙酸銨。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，銨源和回收的銨中的銨各自獨(dú)立地選自銨鹽和游離堿氨。現(xiàn)參照?qǐng)D7，在一些實(shí)施方案中，方法包括使殘留液(例如凈化的母液1210)與鈣堿(例如石灰1220)接觸以形成游離堿氨和鈣鹽(例如乙酸鈣1222)并分離游離堿氨以形成回收的銨1224和分離的包括鈣鹽的氨貧化的殘留液。在一些實(shí)施方案中，這種方法進(jìn)一步包括將強(qiáng)酸1230加入到分離的氨貧化的殘留液以形成酸的鈣鹽1232和包含游離乙酸1230的殘留液，以及任選地分離(例如通過蒸發(fā))至少部分的乙酸以形成氨和乙酸貧化的殘留液。根據(jù)各個(gè)實(shí)施方案，游離乙酸的分離使用如上所述的方法，包括蒸發(fā)和溶劑萃取。在所述的示例性實(shí)施方案中，乙酸1230的生產(chǎn)是乙酸根1052的回收1050的一個(gè)實(shí)例。雖然在許多實(shí)施方案中工藝包括采用溶液1230中的游離乙酸，但是描述轉(zhuǎn)化1240成乙酸根1250用于強(qiáng)調(diào)這點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中，殘留液包含乙酸銨并且回收至少部分氨包括從殘留液中蒸餾氨和任選的一部分的乙酸以形成分離的銨(回收的銨)和氨貧化的殘留液。任選地，殘留液包含乙酸銨并且所述回收至少部分的銨包括使殘留液與加壓CO2和/或與萃取劑接觸。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，與加壓CO2和/或萃取劑接觸導(dǎo)致碳酸銨和/或碳酸氫銨以及負(fù)載乙酸的萃取物的形成。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，含有碳酸銨/碳酸氫銨的水溶液用作回收的銨。在其它實(shí)施方案中，使碳酸銨/碳酸氫銨結(jié)晶并且將該晶體用作銨源。在形成的石膏具有足夠高的品質(zhì)應(yīng)用于諸如石膏板(或水泥中)的那些實(shí)施方案中，考慮到堿之間價(jià)格的差異和肥料價(jià)格的波動(dòng)，其可以是比硫酸銨更具吸引力的共產(chǎn)物。石膏質(zhì)量可以類似于在檸檬酸和乳酸的生產(chǎn)中形成的石膏質(zhì)量?？蛇x地或另外地，將在石膏和乙酸的分離之后的凈化經(jīng)濟(jì)地用于廢水處理是可行的。任選地，在一些預(yù)處理和雜質(zhì)的凈化之后，在石膏和乙酸的分離之后的凈化可以用于稀釋酶反應(yīng)系統(tǒng)，因而節(jié)省蒸發(fā)成本。用于與石灰1220接觸的料液中的銨離子濃度隨著凈化的母液1210中的乙酸銨的濃度而變化。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，與石灰1220接觸包括接觸氧化鈣、氫氧化鈣、碳酸鈣和碳酸氫鈣中的一種或多種。在一些實(shí)施方案中，在接觸1220時(shí)使用的石灰的量在摩爾基準(zhǔn)上等于PML1210中的銨的量或者高1％、2％、55或10％。在一些實(shí)施方案中，游離氨1224用作回收的銨。在一些實(shí)施方案中，冷凝游離氨1224以形成氨溶液，將其用作回收的銨。在一些實(shí)施方案中，至少部分回收的銨中被用于發(fā)酵產(chǎn)品的生產(chǎn)。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，回收的銨在發(fā)酵中提供氮源。任選地，發(fā)酵產(chǎn)生氨基酸(例如賴氨酸或蘇氨酸或纈氨酸)或氨基酸前體(例如OAHS或OSHS)。可選地或另外地，回收的銨中的至少部分被用于氨甲硫醇的制備和/或用于中和酶反應(yīng)(120)的培養(yǎng)基或者用于pH調(diào)節(jié)。在一些實(shí)施方案中，方法包括：使銨鹽從殘留液中結(jié)晶以形成結(jié)晶的銨鹽和分離的氨貧化的殘留液。任選地，銨鹽包括乙酸銨、碳酸銨和碳酸氫銨中的一種或多種。其它示例性方法圖9是總體上表示為方法2000的用于生產(chǎn)甲硫氨酸的方法的簡(jiǎn)化流程圖。所述的示例性方法2000在許多方面類似于方法100(圖2)，并且用參考標(biāo)號(hào)2NNN表示的項(xiàng)目對(duì)應(yīng)于圖2中的參考標(biāo)號(hào)NNN所表示的項(xiàng)目。所述的示例性方法2000包括提供包含選自O(shè)-乙酰高絲氨酸和O-琥珀酰高絲氨酸的L-甲硫氨酸前體的發(fā)酵液，在所述的實(shí)施方案中提供包括從甲硫氨酸前體培養(yǎng)物2110中分離2112細(xì)胞2114。任選地，發(fā)酵液包括至少一種雜質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，至少一種雜質(zhì)包括氨基酸和/或維生素和/或礦物質(zhì)和/或氨和/或乙酸和/或琥珀酸和/或甲硫醇和/或酶。所述示例性方法2000包括酶催處理2120前體以產(chǎn)生包含L-甲硫氨酸和選自乙酸和琥珀酸的有機(jī)酸的處理液2122。任選地，至少一種雜質(zhì)的至少部分保留在液體2122中。所述示例性方法2000包括使處理液2122改性以形成結(jié)晶料液并使L-甲硫氨酸從結(jié)晶料液中結(jié)晶2150以形成結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180和L-甲硫氨酸貧化的母液2200。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，改性包括水去除(例如蒸發(fā)2140)、活性炭處理2130、加入溶質(zhì)(例如溶解的晶體2250)、pH調(diào)節(jié)、離子交換、膜過濾2130和與至少一種水溶性有機(jī)溶劑(例如甲醇2212)接觸中的一種或多種。任選地，水溶性有機(jī)溶劑選自C1-C4醇及它們的組合。在一些實(shí)施方案中，水溶性有機(jī)溶劑包括甲醇和/或乙醇。在一些實(shí)施方案中，方法2000包括從母液2200中分離2160結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于純度大于95％、96％、97％、98.5％或甚至大于99％?？蛇x地或另外地，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于含有小于1wt％、0.5wt％、0.25wt％或甚至小于0.1wt％的乙酸根源或琥珀根源?？蛇x地或另外地，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于OAHS或OSHS的含量大于1、10、20、50或甚至100PPM或者中間濃度或更大的濃度?？蛇x地或另外地，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于至少一種特殊雜質(zhì)的含量大于1、10、20、50或甚至100PPM或者中間濃度或更大的濃度?？蛇x地或另外地，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于D-甲硫氨酸的含量少于2％、1.5％、1％、0.5％或甚至0.1％或中間濃度或更低的濃度。任選地，晶體是基本上對(duì)映體純的。可選地或另外地，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于碳-14與碳-12的比率為至少2.0×10-13?？蛇x地或另外地，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于有機(jī)酸的濃度小于0.8％、0.6％、04％、0.2％或甚至0.1％或中間濃度或更低的濃度。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于這些特征中的2種或更多種。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于這些特征中的3種或更多種。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于這些特征中的4種或更多種。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180的特征在于這些特征中的5種或更多種。除非另有說明，有機(jī)酸表示游離酸形式和/或鹽形式。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，改性包括將反應(yīng)產(chǎn)物流與含L-甲硫氨酸的再循環(huán)流2250合并。在一些實(shí)施方案中，使反應(yīng)液2122中的L-甲硫氨酸的量的至少85％結(jié)晶成結(jié)晶的L-甲硫氨酸2180。在一些實(shí)施方案中，方法包括從母液2200中分離L-甲硫氨酸以形成含L-甲硫氨酸的再循環(huán)流(溶解的二次晶體2250)和凈化的母液流。在一些實(shí)施方案中，從母液2200中分離L-甲硫氨酸包括結(jié)晶以形成第二次結(jié)晶的L-甲硫氨酸和從凈化的母液中分離第二次結(jié)晶的L-甲硫氨酸。這種方法與上文在圖3的情況中描述的方法類似。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，結(jié)晶料液包含濃度為至少1、任選至少5、任選至少10PPM的L-甲硫氨酸前體。任選地，從母液中結(jié)晶包括蒸發(fā)性結(jié)晶。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，兩次結(jié)晶的結(jié)晶條件和第二次結(jié)晶的L-甲硫氨酸的組成如上文所述。在一些實(shí)施方案中，使L-甲硫氨酸從結(jié)晶料流中結(jié)晶包括使用晶體習(xí)性改變劑和/或L-甲硫氨酸種晶中的至少一種。任選地，晶體習(xí)性改變劑是聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯(作為吐溫20商購得到)。在一些實(shí)施方案中，方法包括從所述母液中回收至少部分有機(jī)酸作為回收的有機(jī)酸。任選地，方法包括從凈化的母液中回收至少部分有機(jī)酸作為回收的有機(jī)酸。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，處理包括與陰離子交換劑接觸并且至少部分有機(jī)酸被吸附到陰離子交換劑上。任選地，陰離子交換劑任選地是以游離堿的形式和/或攜帶甲硫醇陰離子。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，以其游離酸形式(CH3SH)引入甲硫醇，并且以其游離酸形式生成乙酸或琥珀酸。使用游離酸形式的甲硫醇引起酸釋放，該酸可以將pH降低至與酶催處理2120不相容的水平。在一些實(shí)施方案中，在陰離子交換劑的存在下進(jìn)行處理2120，該陰離子交換劑結(jié)合釋放的酸從而緩和對(duì)pH的影響。在一些實(shí)施方案中，以其游離酸形式的甲硫醇與含OSHS的前體培養(yǎng)物2110一起使用。在這種情況中，釋放的酸是琥珀酸，其在水中具有相對(duì)低的溶解度。任選地，琥珀酸的沉淀限制pH降低。任選地，在酸型負(fù)載樹脂的分離之后，使甲硫氨酸從當(dāng)前具有低無機(jī)鹽的反應(yīng)溶液中結(jié)晶。可選地或另外地，對(duì)酸型負(fù)載陰離子交換劑進(jìn)行處理用于再生和回收酸或其產(chǎn)物。任選地，陰離子交換劑是熱穩(wěn)定的(例如Reilex型)，并且通過整理或者通過與醇(例如乙醇)反應(yīng)以形成對(duì)應(yīng)的酯(乙酸乙酯)從陰離子交換劑中回收乙酸。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，這種策略有助于減少氨和/或硫酸的消耗。于是與硫酸銨的生產(chǎn)(水蒸餾、結(jié)晶和干燥)相關(guān)的任何成本降低至相應(yīng)的程度。可選地或另外地，使甲硫氨酸從具有低得多的總?cè)苜|(zhì)的溶液中結(jié)晶。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，在結(jié)晶之前較低的溶質(zhì)水平有助于增加收率和/或提高純度和/或減少分配用于生產(chǎn)第二次收獲的甲硫氨酸晶體的資源。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，甲硫氨酸前體是O-琥珀酰高絲氨酸，并且有機(jī)酸是琥珀酸。根據(jù)這些實(shí)施方案，在鈣離子的存在下進(jìn)行處理。琥珀酸和鈣離子的反應(yīng)可以導(dǎo)致琥珀酸鈣沉淀。在一些實(shí)施方案中，將甲硫醇以其鈣鹽形式引入到采用OSHS的酶反應(yīng)中。釋放的琥珀酸作為琥珀酸鈣沉淀出來，從而保持期望的pH。在反應(yīng)結(jié)束時(shí)，在甲硫氨酸的結(jié)晶之前可以分離琥珀酸鹽。任選地，然后從其鹽中釋放出琥珀酸。釋放例如通過用硫酸酸化進(jìn)行。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，消耗石灰而不是氨，并且形成石膏而不是硫酸銨。在一些實(shí)施方案中，使甲硫氨酸從具有低得多的總?cè)苜|(zhì)的溶液中結(jié)晶。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，結(jié)晶之前較低的溶質(zhì)水平有助于增加收率和/或改進(jìn)純度和/或減少分配用于生產(chǎn)第二次收獲的甲硫氨酸晶體的資源。其它示例性方法圖10是總體上描述為3000的用于在甲硫氨酸生產(chǎn)過程中回收有機(jī)酸的示意性表示。所述的示例性方法3000包括酶催處理3120包含L-甲硫氨酸前體的發(fā)酵液3002。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，前體包括O-乙酰高絲氨酸(OAHS)和/或O-琥珀酰高絲氨酸(OSHS)。處理3120生產(chǎn)L-甲硫氨酸3022和有機(jī)酸源3024。根據(jù)液體3002中的前體，源3024可以包括乙酸和/或琥珀酸。所述示例性方法包括使至少部分L-甲硫氨酸3022與至少部分有機(jī)酸源3024分離3030以形成分離的L-甲硫氨酸3032和包含有機(jī)酸源3024的殘留液以及從殘留液中回收3050至少部分有機(jī)酸源作為回收的有機(jī)酸3052。可以依次(以任意順序)或同時(shí)實(shí)施回收3050和分離3030。在一些實(shí)施方案中，方法3000包括使用回收的有機(jī)酸3052作為試劑。在一些實(shí)施方案中，回收的有機(jī)酸3052用于生產(chǎn)發(fā)酵產(chǎn)品。任選地，發(fā)酵產(chǎn)品選自羧酸和氨基酸。任選地，氨基酸包括賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、精氨酸、纈氨酸和甲硫氨酸中的一種或多種。在一些實(shí)施方案中，回收的有機(jī)酸3052用于處理發(fā)酵液。在一些實(shí)施方案中，回收的有機(jī)酸3052用作發(fā)酵培養(yǎng)基中的成分。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，L-甲硫氨酸前體是O-琥珀酰高絲氨酸并且有機(jī)酸是琥珀酸。根據(jù)這些實(shí)施方案中的許多實(shí)施方案，回收3050包括形成包括游離琥珀酸的殘留液以及分離游離琥珀酸(作為回收的有機(jī)酸3052)。包含它們的物質(zhì)和產(chǎn)品的示例性組成在一些實(shí)施方案中，提供了包含L-甲硫氨酸的組合物，其特征在于選自以下的至少一種特征：(i)含有小于1％、0.5％、0.25％或甚至小于0.1％的乙酸根源；(ii)OAHS和/或OSHS的含量大于1、10、20、50、75或甚至大于100PPM；(iii)至少一種特殊雜質(zhì)的含量大于1、5或甚至大于10PPM；以及(iv)碳-14與碳-12的比率為至少2.0×10-13。在一些實(shí)施方案中，組合物包括小于1.0％、0.8％、0.6％、04％、0.2％或甚至小于0.1％或更少的量或中間量的有機(jī)酸。任選地，組合物的特征在于這些特征中的2種、3種、4種或甚至全部5種?？蛇x地或另外地，甲硫氨酸的純度大于95％、96％、97％、98.5％或甚至99％或中間百分比或更高的百分比?？蛇x地或另外地，甲硫氨酸包括少于2％、1.5％、1％、0.5％、0.3％或甚至小于0.1％的D-甲硫氨酸。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，甲硫氨酸是基本上對(duì)映體純的。任選地，L-甲硫氨酸包括結(jié)晶的L-甲硫氨酸。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含如上所述的組合物和重金屬的復(fù)合物。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含如上所述的組合物的飼料或食品組合物。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，這可以作為營(yíng)養(yǎng)食品、食物產(chǎn)品或動(dòng)物飼料提供。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含L-甲硫氨酸的組合物，其特征在于選自以下的至少一種特征：(i)除L-甲硫氨酸以外的氨基酸的濃度為至少0.05％、0.08％、0.1％、0.15％或甚至0.2％或更多；(ii)羧酸的濃度為至少0.05％、0.08％、0.1％、0.15％或甚至0.2％或更多；(iii)硫酸根的濃度為至少0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.7％或甚至1％或更多；(iv)OAHS的濃度為至少1、5、10、20、50或甚至100PPM或更多；以及(v)純度為至少60％、65％、70％、75％、80％或甚至85％或更多。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含L-甲硫氨酸的組合物，其特征在于選自以下的至少一種特征：(i)甲硫氨酸的濃度為至少15、18、21、25、28、31或甚至35g/L或更多；(ii)乙酸根的濃度為至少140、150、160、170、180或甚至194g/L或更多；(iii)總固體為至少20％、23％、27％、30％或甚至33％或更多；(iv)比重在1.05至1.25的范圍內(nèi)，任選在1.1和1.2之間，任選為1.15；以及(iv)硫酸銨的濃度為至少100、110、120、130、140或甚至150g/L或更多。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含L-甲硫氨酸的組合物，其特征在于選自以下的至少一種特征：(i)甲硫氨酸的濃度為至少100、110、120、130、140或甚至150g/L或更多；(ii)OAHS的濃度小于0.1％w/w；(iii)可檢測(cè)量的選自谷氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸和蘇氨酸中的至少一種氨基酸；(iv)除乙酸以外的羧酸的濃度為0.01wt％、0.02wt％、0.03wt％、0.04wt％或甚至0.05wt％或更多；以及(v)甲醇的濃度為至少10wt％、12wt％、14wt％、16wt％或甚至18wt％或更多。任選地，作為結(jié)晶漿料提供這種類型的組合物。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了一種組合物，其包含：(i)至少30％、40％、50％、60％、70％或甚至80％或更多的乙酸銨；(ii)至少1、5或甚至10PPM或更多的硫酸銨；以及(iii)至少1、5或甚至10PPM或更多的選自異丁醇、乙酸異丁酯、乙酰胺和甲硫氨酸中的化合物、任選2種化合物、任選3種化合物。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供上述組合物作為發(fā)酵液的成分。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了一種組合物，其包含至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％或甚至95％或更多的硫酸銨；至少1、5或10PPM或更多的選自乙酸銨、異丁醇、乙酸異丁酯、乙酰胺和甲硫氨酸中的化合物、任選至少2種化合物、任選至少3種化合物。任選地，提供上述組合物作為肥料的成分。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，提供了包含至少90％的乙酸異丁酯、異丁醇以及乙酰胺和乙酸二者中的至少一種的組合物。示例性其它試劑再次參照?qǐng)D2，對(duì)其它試劑124進(jìn)行選擇以主要滿足將OAHS或OSHS轉(zhuǎn)化成甲硫氨酸的酶催處理120的要求。處理120具有兩個(gè)主要的要求。在OAHS是L-甲硫氨酸前體的情況中，處理120的第一個(gè)要求是甲硫醇作為共基質(zhì)。將OAHS酶轉(zhuǎn)化120成甲硫氨酸采用甲硫醇作為硫供體，并且酶使來自O(shè)AHS的乙?；鶊F(tuán)釋放作為反應(yīng)產(chǎn)物。因此，處理120要求在其它試劑124中包括甲硫醇源。處理120的第二個(gè)要求是確保酶持續(xù)性(processivity)和/或特異性的酸性環(huán)境。此外，可以加入的可能的其它成分124具有一定范圍，在該范圍內(nèi)選擇的特異性試劑124可以定性且定量地影響下游副產(chǎn)物的回收。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，對(duì)將包括在其它試劑124內(nèi)用作處理120的共基質(zhì)的甲硫醇的特定鹽的選擇影響可以回收的下游副產(chǎn)物的類型和/或量。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，銨-甲硫醇的使用有助于增加在下游回收諸如硫酸銨和/或乙酸銨的氨鹽的能力。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，鈣-甲硫醇的使用有助于增加在下游回收鈣鹽(包括但不限于乙酸鈣和/或硫酸鈣)的能力。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)示例性實(shí)施方案，硫酸或乙酸包括在其它試劑124內(nèi)以提供用于處理120的酸性環(huán)境。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，硫酸的使用有助于增加在下游回收諸如硫酸銨的硫酸鹽的能力。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，乙酸的使用有助于增加在下游回收乙酸鹽(包括但不限于乙酸銨和/或乙酸鈣)和/或回收乙酸的能力。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，在其它試劑124中包括諸如硫酸的強(qiáng)酸有助于在萃取310時(shí)減少對(duì)工藝的負(fù)荷。在本發(fā)明的其它示例性實(shí)施方案中，在其它試劑124中包括諸如乙酸的羧酸有助于萃取310時(shí)增加對(duì)工藝的負(fù)荷?？蛇x地或另外地，在其它試劑124中包括諸如硫酸的強(qiáng)酸有助于減少首次L-甲硫氨酸180的收率。對(duì)凈化的母液的示例性預(yù)酸化處理圖7是總體上表示為1200的對(duì)凈化的母液的預(yù)酸化處理的簡(jiǎn)化流程圖。所述示例性方法1200包括提供包含乙酸銨1212的凈化的母液1210以及使液體接觸1220石灰以產(chǎn)生游離氨1224和乙酸鈣1222。任選地，石灰包括氧化鈣和/或氫氧化鈣。所述示例性實(shí)施方案包括使乙酸鈣1222接觸1230酸以使酸的鈣鹽1232沉淀并釋放乙酸1230。任選地，乙酸1230保留在溶液中。任選地，在1230使用的酸是硫酸并且鈣鹽1232是硫酸鈣(石膏)。所述示例性實(shí)施方案包括將乙酸1230轉(zhuǎn)化1240成乙酸鹽1250。在本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案中，乙酸鹽1250是乙酸銨。示例性萃取策略圖8是總體上表示為1300的用于從母液萃取乙酸根的方法的簡(jiǎn)化流程圖。所述示例性方法1300包括提供包含乙酸根源1312的母液1310。根據(jù)本發(fā)明的一些示例性實(shí)施方案，母液1310是凈化的母液。任選地，乙酸根源1312包括乙酸和/或乙酸酯和/或乙酸鹽。所述示例性方法1300包括用強(qiáng)酸酸化1320液體1310以產(chǎn)生酸化液1322。在所述的實(shí)施方案中，硫酸1321用作強(qiáng)酸。所述示例性方法1300包括用包括有機(jī)溶劑的萃取劑1232萃取1330酸化液1322以產(chǎn)生包含乙酸1342的萃取物1340。任選地，有機(jī)溶劑包括乙酸異丁酯(IBA)。所述示例性方法1300包括用氨1352反萃取1350萃取物1340以產(chǎn)生乙酸銨1360并使萃取劑1232再生。在可選的示例性實(shí)施方案中，用水反萃取1350萃取物1340(未描述)產(chǎn)生乙酸水溶液(未描述)并使萃取劑1232再生。在可選的示例性實(shí)施方案中(未描述)，用蒸餾萃取物1340來代替反萃取1350。蒸餾用于分離萃取物1340中的乙酸1342和萃取劑1232。在另一可選的示例性實(shí)施方案中(未描述)，使萃取物1340與醇接觸以產(chǎn)生乙酸酯并使萃取劑1232再生。任選地，醇為乙醇并且酯為乙酸乙酯。任選地，接觸包括對(duì)流萃取。任選地，對(duì)流萃取包括2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)或5個(gè)或更多個(gè)萃取階段?？梢灶A(yù)期在本專利的有效期間可以開發(fā)出許多將OAHS和/或OSHS轉(zhuǎn)化成甲硫氨酸的酶，因而本發(fā)明的范圍意圖包括所有這些新的先驗(yàn)技術(shù)?？蛇x地或另外地，可以預(yù)期在本專利的有效期間可以開發(fā)出許多生產(chǎn)酶OAHS和/或OSHS的微生物和/或?qū)⑦@些前體轉(zhuǎn)化成甲硫氨酸的微生物，因而本發(fā)明的范圍意圖包括所有這些新的先驗(yàn)(apriori)技術(shù)。雖然結(jié)合其具體實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但顯然許多替代方案、修改和變化對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，本發(fā)明意圖涵蓋落入隨附權(quán)利要求的范圍內(nèi)的所有這些替代方案、修改和變化。具體地說，應(yīng)用了各種數(shù)字表示符。應(yīng)當(dāng)理解這些數(shù)字表示符可以基于并入本發(fā)明的工程原理、材料、預(yù)期用途和設(shè)計(jì)更進(jìn)一步的變化。此外，歸屬于本發(fā)明的示例性實(shí)施方案且描述為單個(gè)單元的組分和/或步驟可以被分成子單元。反過來，歸屬于本發(fā)明的示例性實(shí)施方法且描述為子單元/個(gè)體步驟的組分和/或步驟可以與所述的功能合并成單個(gè)單元/步驟?？蛇x地或另外地，用于描述方法的特征可以用于表征裝置，而用于描述裝置的特征可以用于表征方法。應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步理解上文描述的個(gè)體特征可以與所有可能的組合和子組合合并以產(chǎn)生本發(fā)明的其它實(shí)施方案。上面給出的實(shí)例在本質(zhì)上是示例性的，并且意圖不用于限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍僅由以下的權(quán)利要求限定。具體地說，雖然在由來自細(xì)菌發(fā)酵的OAHS和/或OSHS進(jìn)行L-甲硫氨酸的生產(chǎn)的情況下描述了本發(fā)明，但是本發(fā)明也可以用于在細(xì)胞培養(yǎng)物和/或轉(zhuǎn)基因植物和/或轉(zhuǎn)基因動(dòng)物中生產(chǎn)甲硫氨酸前體的平行方法中。在本專利說明書中提及的所有出版物、專利和專利申請(qǐng)通過引用以其全文并入本專利說明書中，程度如同明確地和單獨(dú)地表示每個(gè)個(gè)體出版物、專利或?qū)＠暾?qǐng)通過引用并入本文的程度。此外，在本申請(qǐng)中對(duì)任何參考文獻(xiàn)的引用或標(biāo)識(shí)不應(yīng)當(dāng)被解釋為承認(rèn)這樣的參考文獻(xiàn)可用作本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。本文所使用的術(shù)語“包括”和“具有”及其同源詞表示“包括但不一定限于”。當(dāng)了解以下意圖是非限制性的實(shí)施例時(shí)，本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方案的其它目的、優(yōu)點(diǎn)和新特征對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言是顯然的。此外，如上文描述的以及如權(quán)利要求中要求保護(hù)的本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案和方面中的每一種都可以在以下實(shí)施例中找到實(shí)驗(yàn)依據(jù)。具體實(shí)施方式實(shí)施例現(xiàn)參照下列實(shí)施例，其與上面的描述一起以非限制性方式舉例說明本發(fā)明。實(shí)施例1：采用兩個(gè)結(jié)晶步驟的甲硫氨酸生產(chǎn)為了考察改進(jìn)甲硫氨酸收率的可能性，如上面所述對(duì)含有OAHS的發(fā)酵液進(jìn)行酶催處理，并進(jìn)行兩階段結(jié)晶。在酶催處理之后，液體包含體積比為1.5％的酶溶液、濃度為70g/L的甲硫氨酸、濃度為0.5g/L的OAHS，在包括兩個(gè)結(jié)晶步驟中的系統(tǒng)中從液體中分離甲硫氨酸。第一結(jié)晶150處理通過合并液體與來自第二次結(jié)晶220的再循環(huán)流形成的溶液。在該第一結(jié)晶中形成的晶體被稱為第一結(jié)晶的甲硫氨酸。該第一結(jié)晶形成母液(ML)。使甲硫氨酸從該母液中結(jié)晶出來以形成第二次結(jié)晶的甲硫氨酸和被稱為凈化的母液(PML)的第二母液。將第二次結(jié)晶的甲硫氨酸與含甲硫氨酸的液體合并起來以形成用于第一結(jié)晶的料液。將甲硫氨酸液與來自第二次結(jié)晶步驟的晶體混合。通過加入硫酸調(diào)節(jié)pH至5。用活性炭處理混合物以除去雜質(zhì)和酶。然后通過蒸發(fā)將混合物濃縮至150g/L的甲硫氨酸濃度，接著以分批模式通過從55℃冷卻至25℃以及通過使用晶體習(xí)性改變劑(吐溫20)進(jìn)行甲醇輔助結(jié)晶(甲醇相對(duì)體積為結(jié)晶料液的17％)。洗滌晶體并將晶體從ML中分離。在第一結(jié)晶料液中，ML含有25％的甲硫氨酸含量。干燥后，形成并表征產(chǎn)物結(jié)晶。結(jié)果總結(jié)在表1中。蒸發(fā)ML以回收甲醇(回收率為98.5％)，接著通過ML的蒸發(fā)將甲硫氨酸從38g/L濃縮到150g/L。然后以分批模式通過從55℃冷卻至35℃使其結(jié)晶。洗滌晶體，并將晶體從PML中分離出來，并且晶體與如上所述的甲硫氨酸液混合。PML包含第一結(jié)晶料液中7％的甲硫氨酸含量。假設(shè)再循環(huán)利用第二次結(jié)晶，結(jié)晶總收率為93％。對(duì)PML進(jìn)行分析，結(jié)果總結(jié)在表2中。在表1和表2中顯示的結(jié)果表明工藝可以生產(chǎn)高純度的結(jié)晶的L-甲硫氨酸。這一實(shí)施例說明通過酶催處理生產(chǎn)的>92％的L-甲硫氨酸可以被回收為高純度晶體。表1第一晶體表2PML總固體23wt％組成：甲硫氨酸29g/l乙酸根194g/l銨5.5wt％硫酸根7.5wt％比重1.14實(shí)施例2：從PML中回收乙酸為了證明從PML中回收乙酸的可行性，首先通過加入硫酸對(duì)來自實(shí)施例1的PML進(jìn)行酸化以達(dá)到pH4，然后在對(duì)流萃取器中用乙酸異丁酯(IBA)進(jìn)行連續(xù)萃取。萃取的階段數(shù)為10，乙酸異丁酯與PML的比率為4:1，萃取器溫度為40℃。萃取產(chǎn)生負(fù)載有乙酸的有機(jī)相(萃取物)和酸貧化的水相(萃余液；例如水相314)。萃取收率為96％。對(duì)有機(jī)相和萃余液進(jìn)行分析，它們的組成分別在表3和表4中示出。該實(shí)施例說明通過用適合的有機(jī)溶液萃取可以從凈化的母液中回收乙酸。表3負(fù)載有乙酸的有機(jī)相(負(fù)荷溶劑)組成：乙酸71g/l水分含量2.9-％比重1.05表4萃余液表5C-AmS實(shí)施例3：硫酸銨回收為了證明回收作為副產(chǎn)物的氨的可行性，使硫酸銨從實(shí)施例2的萃余液中結(jié)晶。將55％的硫酸銨分離作為晶體，剩余部分留在含硫酸銨的母液中。將晶體干燥，對(duì)干燥的晶體和硫酸銨母液進(jìn)行分析。結(jié)果分別在表5(上面)和表6(下面)中示出。這些結(jié)果證明以結(jié)晶體形式回收大部分的硫酸銨是可行的。表6L-AmS(液體肥料)組成：甲硫氨酸3.0wt％氨6.7wt％其它35.3wt％比重1.25總固體46wt％實(shí)施例4：乙酸銨回收為了證明回收乙酸銨的可行性，將300ml在實(shí)施例2中形成的負(fù)荷萃取劑與35ml含25％氨的水溶液混合。在單個(gè)階段中接觸。相分離之后，回收56ml水溶液。接觸器溫度為34℃。形成再生的萃取劑和乙酸銨的水溶液。形成的水溶液的組成在表7中示出。表7乙酸銨組成：甲硫氨酸N/D乙酸銨52.6wt％SO4-20.01wt％K+0.04wt％比重1.107實(shí)施例5：IBA在反萃取條件下的穩(wěn)定性為了確立重循環(huán)利用含IBA的萃取劑的可能性，在反萃取條件下隨著時(shí)間的延長(zhǎng)測(cè)試IBA的穩(wěn)定性。制備50％的乙酸銨水溶液。通過加入24％的氨溶液將溶液的pH調(diào)節(jié)至9.6。在30℃下將該水溶液與乙酸異丁酯混合6天和14天。對(duì)來自乙酸異丁酯相的樣品進(jìn)行異丁醇的分析。結(jié)果表明平均溶劑水解率為每天0.045％。這些結(jié)果表明重循環(huán)利用IBA萃取劑是可行的。實(shí)施例6：采用蒸餾的乙酸回收為了考察通過蒸餾回收乙酸的可行性，通過加入硫酸酸化來自實(shí)施例1的PML以形成pH為4的酸化PML(APML)。將APML加熱至沸騰并且收集和分析蒸汽。發(fā)現(xiàn)冷凝物是含濃度為14.5wt％的乙酸的水溶液。冷凝物的組成在表8中總結(jié)。這一實(shí)施例表明通過蒸餾APML回收乙酸作為至少14.5wt％的溶液是可行的。表8乙酸冷凝物組成：濃度甲硫氨酸N/D乙酸14.5wt％NH4+7ppmPO4-353ppmSO4-2120ppm實(shí)施例7：使用回收的乙酸銨的OAHS發(fā)酵隨后使用補(bǔ)料分批策略在5L發(fā)酵器(NewBrunswickScientific，NewBrunswick，N.J.)中在生產(chǎn)條件下對(duì)生產(chǎn)大量的O-乙?；?L-高絲氨酸的相關(guān)菌株進(jìn)行試驗(yàn)。使用大腸桿菌(E.coli)KCCM10921P突變菌株作為種株。通過從LB瓊脂盤轉(zhuǎn)移到含50ml玻瓶培養(yǎng)基的500ml三角錐形瓶(baffledErlenmeyerflasks)使大腸桿菌KCCM10921P增殖，在30至37℃、充分通氣下在所述玻瓶培養(yǎng)基中對(duì)細(xì)胞振搖培養(yǎng)6小時(shí)。在含500ml種子培養(yǎng)基的1L發(fā)酵器中接種50ml玻瓶培養(yǎng)肉湯，接著在30至37℃、900rpm下培養(yǎng)5至15個(gè)小時(shí)。將300ml種子培養(yǎng)肉湯轉(zhuǎn)移到含1.8L主培養(yǎng)基的5L發(fā)酵器中。在30至37℃下對(duì)主培養(yǎng)物進(jìn)行分批生長(zhǎng)直到獲得20g/L的殘留葡萄糖濃度為止。之后，開始補(bǔ)料培養(yǎng)基(含或不含乙酸銨)供應(yīng)，并且在30至37℃下進(jìn)行補(bǔ)料分批發(fā)酵30至100小時(shí)。表9示出玻瓶培養(yǎng)基、種子培養(yǎng)基、不含乙酸銨的補(bǔ)料和含乙酸銨的補(bǔ)料的組成。表9用于O-乙?；?L-高絲氨酸生產(chǎn)的發(fā)酵培養(yǎng)基組成通過HPLC測(cè)量發(fā)酵溶液中所得的O-乙酰基-L-高絲氨酸的濃度，結(jié)果在表10中示出。表10在發(fā)酵器中的O-乙?；?L-高絲氨酸的生產(chǎn)*碳收率(％)＝O-乙?；?L-高絲氨酸(g(碳))/蔗糖(g(碳)+乙酸銨(g(碳))這些結(jié)果表明向補(bǔ)料中加入乙酸銨可以減少發(fā)酵對(duì)糖的需求15％以上而不會(huì)對(duì)碳收率產(chǎn)生不良影響。工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的方法可以有效地用于工業(yè)規(guī)模的由諸如O-乙酰高絲氨酸(OAHS)或O-琥珀酰高絲氨酸(OSHS)的甲硫氨酸前體生產(chǎn)L-甲硫氨酸。當(dāng)前第1頁1 2 3