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新型NS5B抑制劑及其用途的制作方法

文檔序號:12103679閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種式(I)的化合物或其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、N-氧化物、前藥、水合物、溶劑化物或其鹽,及其季銨化的氮類似物,

其中,

R為芳基或雜芳基,可以含有1至4個取代基,其取代基可以是鹵素、氨基、羥基、硝基、氰基、1至20個碳原子的烷基、1至20個碳原子的烷氧基、1至20個碳原子的氨烷基、1至20個碳原子的烷氨基、2至20個碳原子的烷基?;?、2至20個碳原子的烷基酰氨基、1至20個碳原子的烷氧基酰基、1至20個碳原子的硫代烷基、1至20個碳原子的烷硫基、1至20個碳原子的鹵代烷基、1至20個碳原子的鹵代烷氧基、芳基或雜芳基;

Z為共價鍵、1至20個碳原子的烷撐或含有-O-、-S-、-NH-、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-的線性結(jié)構(gòu)、環(huán)狀結(jié)構(gòu)或其組合;

A和B各自獨立地為鹵素、氨基、羥基、硝基、氰基、1至20個碳原子的烷基、1至20個碳原子的烷氧基、2至20個碳原子的烯基、2至20個碳原子的烯氧基、5至14個碳原子的環(huán)烷基、5至14個碳原子的雜環(huán)烷基、5至14個碳原子的環(huán)烯氧基、5至14個碳原子的雜環(huán)烯氧基、5至14個碳原子的環(huán)烷基烷基、5至14個碳原子的雜環(huán)烷基烷基、5至14個碳原子的環(huán)烯氧基烷基、5至14個碳原子的雜環(huán)烯氧基烷基、1至20個碳原子的氨烷基、1至20個碳原子的烷氨基、2至20個碳原子的?;?、2至20個碳原子的酰氨基、1至20個碳原子的烷氧基?;?至20個碳原子的硫代烷基、1至20個碳原子的鹵代烷基、1至20個碳原子的鹵代烷氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、N-氧化物、前藥、水合物、溶劑化物或其鹽,及其季銨化的氮類似物,其中,R為芳基,可以含有1至4個取代基,其取代基可以是鹵素、硝基、氰基、1至20個碳原子的鹵代烷基、1至20個碳原子的鹵代烷氧基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、N-氧化物、前藥、水合物、溶劑化物或其鹽,及其季銨化的氮類似物,其中,R為雜芳基,可以含有1至4個取代基,其取代基可以是鹵素、硝基、氰基、1至20個碳原子的鹵代烷基、1至20個碳原子的鹵代烷氧基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、N-氧化物、前藥、水合物、溶劑化物或其鹽,及其季銨化的氮類似物,其中,Z為1至6個碳原子的烷撐。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、N-氧化物、前藥、水合物、溶劑化物或其鹽,及其季銨化的氮類似物,其中,Z為含有-O-、-S-、-CO-、-CS-的線性結(jié)構(gòu)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、N-氧化物、前藥、水合物、溶劑化物或其鹽,及其季銨化的氮類似物,其中,Z為1至20個碳原子的烷撐與含有-O-、-S-的線性結(jié)構(gòu)以及含有-CO-、-CS-的線性結(jié)構(gòu)的組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、N-氧化物、前藥、水合物、溶劑化物或其鹽,及其季銨化的氮類似物,其中,A為鹵素、硝基、氰基、1至20個碳原子的烷基、1至20個碳原子的烷氧基;B為5至14個碳原子的環(huán)烷基、5至14個碳原子的雜環(huán)烷基、5至14個碳原子的環(huán)烯氧基、5至14個碳原子的雜環(huán)烯氧基、5至14個碳原子的環(huán)烷基烷基、5至14個碳原子的雜環(huán)烷基烷基、5至14個碳原子的環(huán)烯氧基烷基、5至14個碳原子的雜環(huán)烯氧基烷基。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、N-氧化物、前藥、水合物、溶劑化物或其鹽,及其季銨化的氮類似物,其中,A為5至14個碳原子的環(huán)烷基、5至14個碳原子的雜環(huán)烷基、5至14個碳原子的環(huán)烯氧基、5至14個碳原子的雜環(huán)烯氧基、5至14個碳原子的環(huán)烷基烷基、5至14個碳原子的雜環(huán)烷基烷基、5至14個碳原子的環(huán)烯氧基烷基、5至14個碳原子的雜環(huán)烯氧基烷基;B為鹵素、硝基、氰基、1至20個碳原子的烷基、1至20個碳原子的烷氧基。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、N-氧化物、前藥、水合物、溶劑化物或其鹽,及其季銨化的氮類似物,其中,所述化合物選自下列化合物:

4-(4-(環(huán)庚基)-5-氯-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-氨基)-N-(4-硝基吡啶-2-基)丁酰胺式(I-1);

2-(4-(環(huán)己烯-3-基)-5-硝基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-氧基)-N-(2,3-二氰基呋喃-5-基)乙酰胺式(I-2);

2-(4-(環(huán)己基)-5-甲氧基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-硫基)-N-(2,4-二硝基苯基)乙酰胺式(I-3);

3-(4-(四氫呋喃-2-基)-5-氰基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-硫基)-N-(3-氯-2-噻吩基)丙酰胺式(I-4);

2-(4-(環(huán)己基)-5-乙基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-硫基)-N-(3,5-二氟苯基)乙酰胺式

(I-5);

4-(4-(環(huán)庚基甲基)-5-氯-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-氨基)-N-(3-硝基吡咯-2-基)丁酰胺式(I-6);

3-(4-(2-(環(huán)己烯-3-基)乙基)-5-硝基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-氧基)-N-(2-氰基苯基)丙酰胺式(I-7);

2-(4-(環(huán)己基甲基)-5-乙基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-硫基)-N-(3,5-二氟苯基)乙酰胺式(I-8);

3-(4-(3-(四氫呋喃-2-基)丙基)-5-甲基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-硫基)-N-(3-溴-2-吡啶基)丙酰胺式(I-9);

5-(4-(2-(4,5-二氫噻吩-2-基)乙基)-5-甲氧基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-硫基)-N-(3-三氟甲氧基苯基)戊酰胺式(I-10);

2-(4-(環(huán)己烯-1-基)-5-硝基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-氧基)-N-(2,3-二氰基呋喃-5-基)乙酰胺式(I-11);

3-(4-(四氫呋喃-3-基)-5-氰基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-硫基)-N-(3-氯-2-噻吩基)丙酰胺式(I-12);

4-(4-(環(huán)庚基甲基)-5-氯-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-氨基)-N-(3-硝基吡咯-2-基)丁酰胺式(I-13);

5-(4-(2-(4,5-二氫噻吩-2-基)乙基)-5-甲氧基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-硫基)-N-(3-三氟甲氧基苯基)戊酰胺式(I-14);

2-(4-(環(huán)己基甲基)-5-乙基-6-羰基-1,6-二氫嘧啶-2-硫基)-N-(4-磺酰胺基苯基)乙酰胺式(I-15)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、N-氧化物、前藥、水合物、溶劑化物或其鹽,及其季銨化的氮類似物在制備預(yù)防或治療丙型肝炎藥物中的用途,其可以配制為藥物制劑或藥物組合物的形式,所述藥物制劑或藥物組合物還包含至少一種藥學(xué)上可接受的載體,稀釋劑或賦形劑和/或助劑,以及任選地包含一種或多種其他藥學(xué)活性的化合物。

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