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映-三白草酮類衍生物及其制備方法和應(yīng)用與流程

文檔序號:12398763閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.如式I所示的映-三白草酮類衍生物:

其中,R選自羥基或

R1選自羥基、取代或未取代的含1個或多個N的5-6元雜環(huán)基團(tuán);

R2選自C1-C5烷基、苯基或芐基;

R3、R4分別獨立的選自C1-C5烷基

所述的含1個或多個N的5-6元雜環(huán)基團(tuán)的取代基選自C1-C3烷基、苯基、鹵素取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的映-三白草酮類衍生物,其特征在于R1取代或未取代的含1個或多個N的5-6元雜環(huán)基團(tuán);

其中,R2選自C2-C4烷基或芐基;

R3、R4分別獨立的選自C1-C3烷基;

所述的含1個或多個N的5-6元雜環(huán)基團(tuán)的取代基選自C1-C3烷基、苯基、氟取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的映-三白草酮類衍生物,其特征在于R1取代或未取代的含1個或多個N的5-6元雜環(huán)基團(tuán);

其中,R2選自C2-C4烷基或芐基;

R3、R4分別獨立的選自C1-C2烷基;

含1個或多個N的5-6元雜環(huán)基團(tuán)選自吡咯烷基嗎啉基取代的含1個或多個N的5-6元雜環(huán)基團(tuán)選自其中R5選自C1-C3烷基、苯基、氟取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的映-三白草酮類衍生物,其特征在于所述的映-三白草酮類衍生物選自:2′肟基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?N-乙基-映-三白草酮、2′-亞胺基-4″-氧代丁?;?N-丙基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?N-異丙基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?N-丁基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?N-芐基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?嗎啉基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?1″′-甲基哌嗪基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁酰基-1″′-(2″″-吡啶基)哌嗪基-映-三自草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?1″′-(2″″-嘧啶基)哌嗪基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁酰基-1″′-(4″″-氟苯基)哌嗪基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?]″′-苯基哌嗪基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?吡咯烷基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁酰基-1″′-乙基哌嗪基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?1″′-乙氧羰基哌嗪基-映-三白草酮、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁?;?N-二乙基-映-三白草酮。

5.權(quán)利要求1所述的映-三白草酮類衍生物的制備方法,其特征在于R為羥基時,制備方法為:映-三白草酮與鹽酸羥胺溶于吡啶中加熱回流反應(yīng)生成2′-肟基-映-三白草酮;其中,所述的映-三白草酮與鹽酸羥胺的物質(zhì)的量之比為1∶1~2;

R為R1為羥基時,制備方法為:(1)、映-三白草酮與鹽酸羥胺溶于吡啶中加熱回流反應(yīng)生成2′-肟基-映-三白草酮;(2)、2′-肟基-映-三白草酮與丁二酸酐溶于二氯甲烷中,以4-二甲氨基吡啶為催化劑,反應(yīng)得到2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁酸-映-三白草酮;其中,所述的映-三白草酮、鹽酸羥胺的物質(zhì)的量之比為1∶1~2;所述的2′-肟基-映-三白草酮與丁二酸酐的物質(zhì)的量之比為1∶1~2;

R為R1不為羥基時,制備方法為:制備方法,包括:(1)、映-三白草酮與鹽酸羥胺溶于吡啶中加熱回流反應(yīng)生成2′-肟基-映-三白草酮;(2)、2′-肟基-映-三白草酮與丁二酸酐溶于二氯甲烷中,以4-二甲氨基吡啶為催化劑,反應(yīng)得到2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁酸-映-三白草酮;(3)、2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁酸-映-三白草酮溶于二氯甲烷,再加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和1-羥基苯并三氮唑,使2′-亞胺基-氧-4″-氧代丁酸-映-三白草酮活化生成活性酯后,充分?jǐn)嚢柘录尤?-二甲氨基吡啶作為縛酸劑,最后加入R1H進(jìn)行反應(yīng),得到映-三白草酮類衍生物;其中,R1選自取代或未取代的含1個或多個N的5-6元雜環(huán)基團(tuán);R2選自C1-C5烷基、苯基或芐基;R3、R4分別獨立的選自C1-C5烷基;所述的含1個或多個N的5-6元雜環(huán)基團(tuán)的取代基選自C1-C3烷基、苯基、鹵素取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的映-三白草酮類衍生物的制備方法,其特征在于R為R1不為羥基時,步驟(3)中,2′-肟基-映-三白草酮、R1H、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、1-羥基苯并三氮唑、4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1∶1~2∶1.5∶1∶0.1。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的映-三白草酮類衍生物的制備方法,其特征在于R為R1不為羥基時,反應(yīng)結(jié)束通過硅膠柱色譜分離純化得目標(biāo)產(chǎn)物映-三白草酮類衍生物,洗脫劑為二氯甲烷-甲醇(50∶1~30∶1V/V)混合溶劑。

8.權(quán)利要求1-4任一項所述的映-三白草酮類衍生物在制備治療癌癥藥物方面的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用,其特征在于所述的應(yīng)用為在制備抑制腫瘤細(xì)胞生長藥物方面的應(yīng)用或在制備抑制腫瘤細(xì)胞遷移和擴(kuò)散的藥物方面的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求8、9所述的腫瘤為肝癌。

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