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一種6’?取代苯并咪唑?5?取代甲基吲哚衍生物及其制備和應(yīng)用的制作方法

文檔序號:12398779閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物,其特征在于:結(jié)構(gòu)式為:

R1為乙基、正丙基、正丁基;X為C或N;Y為C或N;

其中,當(dāng)X為C時,R3為H、甲基;當(dāng)X為N時,R3為無取代;

當(dāng)Y為C時,R2為H、甲基,當(dāng)Y為N時,R2為無取代。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物,其特征在于:

所述6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物為:

2-{5-{[2-乙基-4-甲基-6-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丙基-4-甲基-6-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸(化合物Ib);

2-{5-{[2-丁基-4-甲基-6-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-乙基-4-甲基-6-(4-甲基苯并[d]噁唑)-2-基]-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丙基-4-甲基-6-(4-甲基苯并[d]噁唑)-2-基]-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丁基-4-甲基-6-(4-甲基苯并[d]噁唑)-2-基]-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-乙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并[d]噁唑)-2-基]-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并[d]噁唑)-2-基]-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丁基-4-甲基-6-(7-甲基苯并[d]噁唑)-2-基]-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-乙基-4-甲基-6-(4,7-二甲基苯并[d]噁唑)-2-基]-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丙基-4-甲基-6-(4,7-二甲基苯并[d]噁唑)-2-基]-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丁基-4-甲基-6-(4,7-二甲基苯并[d]噁唑)-2-基]-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-乙基-4-甲基-6-(噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丙基-4-甲基-6-(噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丁基-4-甲基-6-(噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-乙基-4-甲基-6-(7-甲基噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丙基-4-甲基-6-(7-甲基噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丁基-4-甲基-6-(7-甲基噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-乙基-4-甲基-6-(噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丙基-4-甲基-6-(噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丁基-4-甲基-6-(噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-乙基-4-甲基-6-(7-甲基噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丙基-4-甲基-6-(7-甲基噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸;

2-{5-{[2-丁基-4-甲基-6-(7-甲基噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基]甲基}-1H-吲哚-1-基}苯甲酸。

3.一種如權(quán)利要求1-2任一所述的6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物的制備方法,包括:

(1)苯并咪唑-6-羧酸化合物與鄰氨基芳環(huán)酚化合物發(fā)生縮合反應(yīng)而得到6-取代苯并咪唑化合物;其中苯并咪唑-6-羧酸化合物為鄰氨基芳環(huán)酚化合物為6-取代苯并咪唑化合物為

(2)6-取代苯并咪唑化合物在堿性條件下與化合物在有機溶劑中發(fā)生反應(yīng),反應(yīng)完全后,補加堿溶液,水解得到6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物的制備方法,其特征在于:步驟(1)中所用有機溶劑為多聚磷酸溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)中縮合反應(yīng)為130–160℃,反應(yīng)時間10-15小時。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中堿性條件中的堿為:碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、醋酸鈉、醋酸鉀、磷酸鉀、磷酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、鈉氫、甲醇鉀、甲醇鈉、乙醇鉀、乙醇鈉、正丙醇鉀、正丙醇鈉、異丙醇鉀、異丙醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉中的一種或幾種;有機溶劑為1,4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、二甲苯、正己烷、環(huán)己烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、六甲基磷酰三胺、四氯化碳、丙酮、苯、氯苯、2-甲基四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二正丁醚中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中補加堿溶液為:0.1-10M的氫氧化鈉溶液、0.1-10M的氫氧化鋰溶液、0.1-10M的氫氧化鉀溶液中的一種或幾種。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中在有機溶劑中的反應(yīng)溫度為中在有機溶劑中的反應(yīng)溫度為10-100℃,反應(yīng)時間為2-8h,水解反應(yīng)的溫度為10-100℃,反應(yīng)時間為2-10h。

9.一種如權(quán)利要求1-2任一所述的6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物的應(yīng)用,其特征在于:6’-取代苯并咪唑-5-取代甲基吲哚衍生物在制備預(yù)防和治療高血壓、冠心病、心腦腎血管疾病、偏頭痛、肺動脈高壓疾病藥物中的應(yīng)用。

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