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廣譜抑制HIV的脂肽、其衍生物、其藥物組合物及其用途的制作方法

文檔序號:12399253閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.脂肽、其藥用鹽、或其衍生物,其特征在于:所述脂肽為下述a)或b):

a)所述脂肽包括具有抗病毒活性的多肽,與所述多肽的羧基末端相連的連接臂,與所述連接臂相連的氨基酸X殘基和與所述氨基酸X殘基相連的親脂性化合物;所述氨基酸X為K、C、S、T或Y;

b)所述脂肽包括具有抗病毒活性的多肽,與所述多肽的羧基末端相連的親脂性化合物;

所述a)或b)中,所述病毒為下述v1-v7中的任一:

v1、HIV-1、HIV-2和SIV;

v2、HIV-1和HIV-2;

v3、HIV-1和SIV;

v4、HIV-2和SIV;

v5、HIV-1;

v6、HIV-2;

v7、SIV。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂肽、其藥用鹽、或其衍生物,其特征在于:所述連接臂為Fmoc-NH-PEGn-CH2CH2COOH,n為2、3、4、6、8、10、11或12;和/或,

所述a)或b)中,所述親脂性化合物為含8到20個碳原子的脂肪酸或膽固醇、二氫鞘氨醇或維生素E。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的脂肽、其藥用鹽、或其衍生物,其特征在于:所述含8到20個碳原子的脂肪酸為棕櫚酸或硬脂酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一所述的脂肽、其藥用鹽、或其衍生物,其特征在于:所述a)或b)中,所述多肽為P1-P20中的任一種:

P1、序列表中序列1所示的多肽

P2、在序列表中序列1所示多肽的任何位點添加或替代1個以上氨基酸殘基得到的衍生多肽,所述衍生多肽具有所述抗病毒活性;

P3、序列表中序列2所示的多肽;

P4、在序列表中序列2所示多肽的任何位點添加或替代1個以上氨基酸殘基得到的衍生多肽,所述衍生多肽具有所述抗病毒活性;

P5、序列表中序列3所示的多肽;

P6、在序列表中序列3所示多肽的任何位點添加或替代1個以上氨基酸殘基得到的衍生多肽,所述衍生多肽具有所述抗病毒活性;

P7、序列表中序列4所示的多肽;

P8、在序列表中序列4所示多肽的任何位點添加或替代1個以上氨基酸殘基得到的衍生多肽,所述衍生多肽具有所述抗病毒活性;

P9、序列表中序列5所示的多肽;

P10、在序列表中序列5所示多肽的任何位點添加或替代1個以上氨基酸殘基得到的衍生多肽,所述衍生多肽具有所述抗病毒活性;

P11、序列表中序列6所示的多肽;

P12、在序列表中序列6所示多肽的任何位點添加或替代1個以上氨基酸殘基得到的衍生多肽,所述衍生多肽具有所述抗病毒活性;

P13、序列表中序列7所示的多肽;

P14、在序列表中序列7所示多肽的任何位點添加或替代1個以上氨基酸殘基得到的衍生多肽,所述衍生多肽具有所述抗病毒活性;

P15、序列表中序列8所示的多肽;

P16、在序列表中序列8所示多肽的任何位點添加或替代1個以上氨基酸殘基得到的衍生多肽,所述衍生多肽具有所述抗病毒活性;

P17、序列表中序列9所示的多肽;

P18、在序列表中序列9所示多肽的任何位點添加或替代1個以上氨基酸殘基得到的衍生多肽,所述衍生多肽具有所述抗病毒活性;

P19、序列表中序列10所示的多肽;

P20、在序列表中序列10所示多肽的任何位點添加或替代1個以上氨基酸殘基得到的衍生多肽,所述衍生多肽具有所述抗病毒活性;

所述衍生多肽由20到34個氨基酸殘基組成。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一所述的脂肽、其藥用鹽、或其衍生物,其特征在于:所述a)或b)中,所述脂肽還包括氨基端保護(hù)基和/或羧基端保護(hù)基,所述氨基端保護(hù)基連接在所述多肽的氨基末端上,所述羧基端保護(hù)基連接在所述脂肽的所述羧基末端上。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一所述的脂肽、其藥用鹽、或其衍生物,其特征在于:所述脂肽為af)或bf):

af)、由所述具有抗病毒活性的多肽,與所述多肽的羧基末端相連的連接臂,與所述連接臂相連的氨基酸X殘基和與所述氨基酸X殘基相連的親脂性化合物和保護(hù)基組成;所述氨基酸X為K、C、S、T或Y;所述保護(hù)基為氨基端保護(hù)基和/或羧基端保護(hù)基;

bf)、由所述具有抗病毒活性的多肽,與所述多肽的羧基末端相連的親脂性化合物和保護(hù)基組成;所述保護(hù)基為氨基端保護(hù)基和/或羧基端保護(hù)基。

7.多肽、其藥用鹽、或其衍生物,其特征在于:所述多肽為權(quán)利要求4中所述P3-P20中的任一種。

8.PM1或PM2的多聚體:

PM1、由權(quán)利要求1-6中任一所述的脂肽、其藥用鹽、或其衍生物形成的多聚體;

PM2、由權(quán)利要求7所述的多肽、其藥用鹽、或其衍生物形成的多聚體。

9.一種組合物,其包含C1)和C2):C1)為C11)、C12)或/和C13);所述C11)為權(quán)利要求1-6中任一所述的脂肽、其衍生物、或其可藥用鹽;所述C12)為權(quán)利要求7所述的多肽、其衍生物、或其可藥用鹽;所述C13)為權(quán)利要求8所述的多聚體;

C2)藥學(xué)上可接受的載體或輔料;

所述組合物具有下述F1)-F5)中的至少一種功能:

F1)抗病毒;

F2)治療和/或預(yù)防和/或輔助治療病毒感染所致疾病;

F3)抑制病毒進(jìn)行細(xì)胞融合;

F4)抑制病毒侵入細(xì)胞;

F5)抑制病毒復(fù)制;

F1)-F5)中,所述病毒為下述v1-v7中的任一:

v1、HIV-1、HIV-2和SIV;

v2、HIV-1和HIV-2;

v3、HIV-1和SIV;

v4、HIV-2和SIV;

v5、HIV-1;

v6、HIV-2;

v7、SIV。

10.C11)、C12)、C13)或/和C14)在制備E1)-E5)中至少一種產(chǎn)品中的應(yīng)用:

所述C11)為權(quán)利要求1-6中任一所述的脂肽、其衍生物、或其可藥用鹽;所述C12)為權(quán)利要求7所述的多肽、其衍生物、或其可藥用鹽;所述C13)為權(quán)利要求8所述的多聚體;所述C14)為權(quán)利要求9所述的組合物;

所述E1)為抗病毒的產(chǎn)品;

所述E2)為治療和/或預(yù)防和/或輔助治療病毒感染所致疾病的產(chǎn)品;

所述E3)為抑制病毒進(jìn)行細(xì)胞融合的產(chǎn)品;

所述E4)為抑制病毒侵入細(xì)胞的產(chǎn)品;

所述E5)為抑制病毒復(fù)制的產(chǎn)品;

所述E1)-E5)中,所述病毒為下述v1-v7中的任一:

v1、HIV-1、HIV-2和SIV;

v2、HIV-1和HIV-2;

v3、HIV-1和SIV;

v4、HIV-2和SIV;

v5、HIV-1;

v6、HIV-2;

v7、SIV。

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