1.一種制備利那洛肽的方法,其特征在于:包括,
對含有兩對二硫鍵的利那洛肽中間體進行氧化反應,得到利那洛肽;
其中,所述含有兩對二硫鍵的利那洛肽中間體,其為存在第2、10位Cys的二硫鍵和第5、13位Cys的二硫鍵。
2.如權利要求1所述制備利那洛肽的方法,其特征在于:所述含有兩對二硫鍵的利那洛肽中間體,其為在第1、6位Cys上有保護基團。
3.如權利要求1或2所述制備利那洛肽的方法,其特征在于:所述含有兩對二硫鍵的利那洛肽中間體,其為對利那洛肽線性粗肽進行第2、10位Cys和第5、13位Cys進行氧化成環(huán)制得。
4.如權利要求3所述制備利那洛肽的方法,其特征在于:所述利那洛肽線性粗肽,其為在第1、6位Cys上有保護基團。
5.如權利要求4所述制備利那洛肽的方法,其特征在于:所述利那洛肽線性粗肽,其為利那洛肽樹脂裂解制得;其中,所述利那洛肽樹脂,其為1、6位Cys有共同的保護基團,2、10位和5、13位Cys上有Trt。
6.如權利要求5所述制備利那洛肽的方法,其特征在于:所述氧化成環(huán),pH為6.5~9.5,時間為10~14h。
7.如權利要求2、4、5或6中任一項所述制備利那洛肽的方法,其特征在于:所述保護基團,其為tBu,Meb,Mob中的一種。
8.如權利要求7所述制備利那洛肽的方法,其特征在于:所述保護基團,其為tBu。
9.如權利要求8所述制備利那洛肽的方法,其特征在于:所述氧化反應,包括,其針對tBu,具體為以TFA或5%-20%DMSO中一種或多種為溶劑,溫度為15~30℃,時間為25~40min;其針對Meb,具體為以TFA或5%-20%DMSO中一種或多種為溶劑,溫度為40~60℃,時間為3~4h;其針對Mob,具體為以體積比為94:5:1的TFA、DMSO、苯甲醚混合劑為溶劑,溫度為55~65℃,時間為30min~90min。
10.如權利要求5、6、8或9中任一項所述制備利那洛肽的方法,其特征在于:所述裂解,其為以TFA、EDT、苯甲醚、苯甲硫醚和水為裂解液,其體積比為90:2.5:2.5:2.5:2.5;其利那洛肽樹脂同裂解液的體積比為1:8。