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苯環(huán)丙胺酰腙類化合物、制備方法及其應用與流程

文檔序號:12638474閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.含有酰腙結構的苯環(huán)丙胺類化合物,其特征在于,具有通式(I)所示結構:

R1為苯環(huán)上任意位置單取代或雙取代基,取代基選氫,C1-5烷基,鹵素,甲氧基,羥基;

R2為氫,C1-5烷基;

R3為苯基,吡啶基,萘基,噻吩基,呋喃基,吲哚基,鹵代苯基,被C1-5烷基取代的苯基,被硝基取代的苯基,被甲氧基取代的苯基,被乙氧基取代的苯基,被羥基取代的苯基,被氨基取代的苯基,被C1-3烷基、氨基取代的苯基,被羥基、二甲基、氨基取代的苯基;被羥基、鹵素取代的苯基;被羥基、氨基取代的苯基;被羥基、甲氧基取代的苯基;被羥基、乙氧基取代的苯基;被羥基取代的萘基。

2.如權利要求1所述的含有酰腙結構的苯環(huán)丙胺類化合物,其特征在于,具有如下取代基:

R1為氟,在苯環(huán)上雙取代;

R2為氫,甲基;

R3為苯,呋喃基,噻吩基,單鹵代苯基,被氨基單取代的苯基,被硝基單取代的苯基,被甲氧基取代的苯基,被羥基取代的苯基,被羥基、二甲基、氨基取代的苯基,被羥基、鹵素取代的苯基,被羥基、氨基取代的苯基,被羥基、甲氧基取代的苯基,被羥基、乙氧基取代的苯基;

所述鹵素選氟、氯或溴。

3.如權利要求2所述的含有酰腙結構的苯環(huán)丙胺類化合物,其特征在于,優(yōu)選如下化合物之一:

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=4-Cl-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=4-Br-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=4-F-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=4-NO2-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=3-NH3-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=2-OH-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=2,5-diOH-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=2-OH-5-Cl-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=2-OH-5-Br-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=2-OH-5-F-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=CH3-;R3=2-OH-3-NH3-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=H-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=H-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=H-;R3=3,4-diMeO-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=H-;R3=2-OH-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=H-;R3=2-OH-5-Cl-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=H-;R3=2-OH-5-Br-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=H-;R3=2-OH-4-DEA-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=H-;R3=2-OH-4-MeO-Ph-;

R1=3,4-difluorophenyl-;R2=H-;R3=2-OH-3-EtO-Ph-。

4.制備如權利要求1或2所述的含有腙鍵的苯環(huán)丙胺類化合物的方法,其特征在于,通過如下方法實現:

(1)在溶劑中,將化合物1和溴乙酸甲酯,在堿性物質作用下,室溫中攪拌,反應結束后除去溶劑,有機溶劑萃取、水洗、干燥,得到化合物2;

所用溶劑選四氫呋喃、乙腈、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、二氧六環(huán)中之一或其混合溶劑;所用堿性物質選三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或其混合物;

(2)在溶劑中,加入化合物2,冰浴冷卻后加入水合肼,室溫攪拌,反應結束后除去溶劑,有機溶劑萃取、水洗、干燥、得到化合物3;所用溶劑選甲醇、乙醇、乙腈、四氫呋喃、石油醚之一或其混合溶劑;

(3)將化合物3和相應的醛、酮溶于溶劑中,回流反應,冷卻至室溫,經柱層析純化得化合物4;

所述溶劑選甲醇,乙醇,異丙醇,乙腈或其混合溶劑;所述醛、酮為如下化合物:當R2為氫時,所述化合物為醛,選苯甲醛,呋喃基甲醛,噻吩基甲醛,單鹵代苯甲醛,被氨基單取代的苯甲醛,被硝基單取代的苯甲醛,被甲氧基取代的苯甲醛,被羥基取代的苯甲醛,被羥基、二甲基,氨基取代的苯甲醛,被羥基、鹵素取代的苯甲醛,被羥基、氨基取代的苯甲醛,被羥基、甲氧基取代的苯甲醛,被羥基、乙氧基取代的苯甲醛;當R2為甲基時,所述化合物為酮,選苯乙酮,呋喃基乙酮,噻吩基乙酮,單鹵代苯乙酮,被氨基單取代的苯乙酮,被硝基單取代的苯乙酮,被甲氧基取代的苯乙酮,被羥基取代的苯乙酮,被羥基、二甲基、氨基取代的苯乙酮,被羥基、鹵素取代的苯乙酮,被羥基、氨基取代的苯乙酮,被羥基、甲氧基取代的苯乙酮,被羥基、乙氧基取代的苯乙酮。

5.如權利要求1-3其中之一所述的化合物在藥物制備中的應用,其特征在于,作為活性成分,將其做為制備組蛋白賴氨酸去甲基化酶抑制劑抗腫瘤藥物。

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