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一種4,6?二脫氧糖苷及其制備方法和應(yīng)用與流程

文檔序號(hào):12691075閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種4,6-二脫氧吡喃型糖苷,其特征在于,包括式1和式2兩種化合物

式中R1、R2的定義如下:

R1基團(tuán)為甲基、對(duì)甲氧基苯基或烯丙基,

R2基團(tuán)為氫原子、乙?;虮郊柞;?。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述4,6-二脫氧吡喃型糖苷,其特征在于,所述式Ⅰ是L型4,6-二脫氧吡喃型糖苷,其制備方法包括以下步驟:

a.以L型鼠李糖甲基苷1)為起始原料,在質(zhì)子酸或路易斯酸存在條件下與2-甲氧基丙烯在干燥DMF中反應(yīng)制得中間體L型2,3-O-異丙叉基-鼠李糖甲基苷,在堿性條件下與苯甲酰氯反應(yīng)將鼠李糖4位進(jìn)行苯甲?;?,后在酸性加熱條件下脫除異丙叉基得到化合物2);

b.將化合物2)在堿性條件下與酰氯反應(yīng)將鼠李糖3位進(jìn)行乙酰化得到化合物3);

c.將化合物3)在PDC、乙酸酐、二氯甲烷回流條件下制得化合物4);

d.將化合物4)在NaBH4和CH3COONH4存在條件下反應(yīng)制得化合物5);

e.將化合物5)在堿性條件下脫除2位保護(hù)基團(tuán),得到式Ⅰ化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述4,6-二脫氧吡喃型糖苷,其特征在于,所述式Ⅱ是D型4,6-二脫氧吡喃型糖苷,其制備方法包括以下步驟:

a.以D型鼠李糖甲基苷6)為起始原料,在質(zhì)子酸或路易斯酸存在條件下與2-甲氧基丙烯在干燥DMF中反應(yīng)制得中間體L型2,3-O-異丙叉基-鼠李糖甲基苷,在堿性條件下與苯甲酰氯反應(yīng)將鼠李糖4位進(jìn)行苯甲?;?,后在酸性加熱條件下脫除異丙叉基得到化合物7);

b.將化合物7)在堿性條件下與酰氯反應(yīng)將鼠李糖3位進(jìn)行乙?;玫交衔?);

c.將化合物8)在PDC、乙酸酐、二氯甲烷回流條件下制得化合物9);

d.將化合物9)在NaBH4和CH3COONH4存在條件下反應(yīng)制得化合物10);

e.將化合物10)在堿性條件下脫除2位保護(hù)基團(tuán),得到式Ⅱ化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述4,6-二脫氧吡喃型糖苷,其特征在于,步驟a中所述反應(yīng)進(jìn)行一鍋法操作,適宜于大量制備;將所述鼠李糖甲基苷替換為甘露糖甲基苷。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述4,6-二脫氧吡喃型糖苷,其特征在于:

步驟a中所述質(zhì)子酸是對(duì)甲苯磺酸或?qū)妆交撬嵋凰衔?,所述路易斯酸是溴化二甲基溴?BDMS),且使用相應(yīng)的催化劑,所述質(zhì)子酸或路易斯酸催化劑用量為糖苷的1%~50%;所述堿性條件中的堿為吡啶、三乙胺或DMAP,所述堿的用量為糖苷的50%~500%;在脫除異丙叉基反應(yīng)中所述酸性條件中的酸為60%~80%乙酸水溶液,反應(yīng)溫度為50~80℃,反應(yīng)時(shí)間為2~6小時(shí);

步驟b中所述堿性條件中的堿為吡啶、三乙胺或DMAP,所述堿的用量為糖苷的50%~500%,所述酰氯的用量為糖苷的110%~150%,反應(yīng)溫度為-10℃~30℃,反應(yīng)時(shí)間為2~4小時(shí);

步驟c中所述PDC為重鉻酸吡啶,用量為糖苷的110%~200%,所述乙酸酐用量為糖苷的200%~400%,反應(yīng)溫度為40℃~70℃,反應(yīng)時(shí)間為4~8小時(shí);

步驟d中所述NaBH4用量為糖苷的100%~400%,CH3COONH4用量為糖苷的100%~300%,反應(yīng)溫度為0℃~40℃,反應(yīng)時(shí)間為4~8小時(shí);

步驟e中所述堿性條件中的堿選自甲醇鈉、乙醇鈉、飽和甲醇氨或碳酸鉀,反應(yīng)溫度為0℃~50℃,反應(yīng)時(shí)間為2~8小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述4,6-二脫氧吡喃型糖苷,其特征在于:步驟e中所述堿為甲醇鈉。

7.一種OrsellidesC化合物,其特征在于,具有式III的結(jié)構(gòu):

其制備方法是將式Ⅱ所示化合物在有機(jī)溶劑中與2,4-二羥基-6-甲基苯甲酸進(jìn)行縮合反應(yīng)形成酯鍵,即制得式Ⅲ所示化合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述OrsellidesC化合物,其特征在于,所述縮合反應(yīng)體系為DCC—DMAP或是EDCI—DMAP,用量為糖苷的100%~300%,反應(yīng)溶劑為DMF、THF、CH2Cl2或是DMF—THF混合溶劑,反應(yīng)溫度20℃~80℃,反應(yīng)時(shí)間為4~8小時(shí)。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述OrsellidesC化合物,其特征在于,所述DMF—THF混合溶劑中DMF與THF的比例為v/v 1:1。

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