本發(fā)明屬于中草藥提取分離技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及由西紅花酸粗品中進(jìn)一步制備高純度西紅花酸的方法。

背景技術(shù)：

西紅花酸是天然存在于西紅花和梔子等植物的類胡蘿卜素類成分，具有多個(gè)不飽和共軛烯酸結(jié)構(gòu)，除少部分呈游離態(tài)，多以與糖結(jié)合成酯苷(西紅花苷及梔子黃色素)形式存在于西紅花和梔子等植物中。西紅花酸具有廣泛的藥理活性，包括抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗高血壓及治療出血性休克，還具有抗氧化和保肝利膽等作用，可廣泛用于藥品、保健品和化妝品等方面的開發(fā)和應(yīng)用。

西紅花酸的結(jié)合酯苷在西紅花中含量較高，但西紅花價(jià)格昂貴，從中提取西紅花酸成本很高。梔子原料來(lái)源十分豐富，從中提取的梔子黃色素主含西紅花苷成分。梔子黃色素為廣泛應(yīng)用的食用黃色素，其生產(chǎn)廠商眾多，市售品色價(jià)從50-500不等，將其在堿性或酸性條件下按常規(guī)方法水解很容易獲得西紅花酸粗品，已有市售品。然而，由于西紅花酸的難溶性，對(duì)其分離純化難度很大。采用常規(guī)的色譜分離方法，上樣量都很小，且會(huì)耗費(fèi)大量的洗脫溶劑，不適合其規(guī)?；苽?。目前，西紅花酸純化多采用有機(jī)溶劑重結(jié)晶法得到，如中國(guó)專利201310066851.1將西紅花酸粗品用含吡啶的溶液進(jìn)行結(jié)晶然后通過(guò)酸化獲得西紅花酸純品，中國(guó)專利201010148218.3用甲醇或乙醇等溶劑3次重結(jié)晶法得到得到含量95％的西紅花酸，中國(guó)專利200710001116.7采用含酸的醇溶液進(jìn)行沉淀精制，另外中國(guó)專利201310630692.3還公開了一種采用飽和食鹽水結(jié)晶制備西紅花酸的方法，純度可達(dá)95％以上，103073417A公開了一種反式西紅花酸制備方法，將反式西紅花酸制成反式西紅花酸吡啶鹽，經(jīng)吡啶或含吡啶的溶液結(jié)晶和重結(jié)晶，獲得反式西紅花酸吡啶鹽；將反式西紅花酸吡啶鹽與酸反應(yīng)后得高純度反式西紅花酸。以上結(jié)晶法如用吡啶，其為腐蝕性有毒溶劑，且回收時(shí)無(wú)法從產(chǎn)品中完全去除，存在殘留問題，且會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染，不適于大量生產(chǎn)；如用乙醇或甲醇由于西紅花酸難溶于此兩種有機(jī)溶劑，因此需耗費(fèi)大量的有機(jī)溶劑，不利于工業(yè)化生產(chǎn)；如用飽和食鹽水進(jìn)行純化其只對(duì)于特定的乙醇酸水洗脫液有純化的作用；本發(fā)明所用的堿水溶液其特點(diǎn)在于其不僅可與西紅花酸形成西紅花酸鹽結(jié)晶析出，其本身也可以溶解如樹脂等類的有機(jī)雜質(zhì)以達(dá)到其與西紅花酸分離的目的，且之后與酸水反應(yīng)后，多余的堿液與酸水形成鹽溶于水排除，不會(huì)造成任何的有機(jī)殘留，以達(dá)到更加純凈的目的，此法所產(chǎn)出的廢物為含鹽廢水，對(duì)環(huán)境污染小，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的蒸餾處理，再排出，幾乎不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染。此法不僅適用于從梔子藥材原料提取開始制備，也適用于從粗品開始進(jìn)行純化，工藝流程簡(jiǎn)單，西紅花酸轉(zhuǎn)移率高，一般都在80％以上。

本發(fā)明具有如下有益效果：

1、西紅花酸難溶于水、乙醇、甲醇、丙酮、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、四氫呋喃和乙腈等常用溶劑，較易溶于堿性溶劑。本發(fā)明先將西紅花酸粗品中的西紅花酸與堿成鹽，形成結(jié)晶析出，從而與其他雜質(zhì)順利分離。西紅花酸鹽經(jīng)重結(jié)晶純化，純度可達(dá)98％以上，再將其與酸反應(yīng)得到西紅花酸，終產(chǎn)品中西紅花酸含量達(dá)到98％以上，西紅花酸轉(zhuǎn)移率大于80％，每批純度都比較穩(wěn)定；西紅花酸粗品中西紅花酸含量越高，所需放置析晶時(shí)間越短；西紅花酸鹽與西紅花酸相比較，較易溶于乙醇、甲醇、丙酮、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、四氫呋喃和乙腈等親水性溶劑及其含水溶劑，若為堿性溶劑，溶解度更大，加酸酸化后可方便地恢復(fù)為西紅花酸，溶解度下降,以沉淀形式析出，達(dá)到較理想的純化目的。本發(fā)明避開使用吡啶，是因?yàn)槠錇楦g性溶劑，有毒，且回收時(shí)無(wú)法從產(chǎn)品中完全去除，存在殘留問題，且會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染，不適于大量生產(chǎn)；如用乙醇或甲醇由于西紅花酸難溶于此兩種有機(jī)溶劑，因此需耗費(fèi)大量的有機(jī)溶劑，不利于工業(yè)化生產(chǎn)；本發(fā)明所用的堿水溶液其特點(diǎn)在于其不僅可與西紅花酸形成西紅花酸鹽結(jié)晶析出，其本身也可以溶解如樹脂等類的有機(jī)雜質(zhì)以達(dá)到其與西紅花酸分離的目的，且之后與酸水反應(yīng)后，多余的堿液與酸水形成鹽溶于水排除，不會(huì)造成任何的有機(jī)殘留，以達(dá)到更加純凈的目的，此法所產(chǎn)出的廢物為含鹽廢水，對(duì)環(huán)境污染小，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的蒸餾處理，再排出，幾乎不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染。

2、本發(fā)明的所用的結(jié)晶溶劑方便環(huán)保，方便處理，可反復(fù)回收利用，且不存在溶劑殘留檢測(cè)等方面的問題，產(chǎn)品可作為藥品和食品添加劑。

3、本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，條件易于控制，可以比較方便地實(shí)現(xiàn)從小量制備到大批量生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供從西紅花酸粗品中制備高純度西紅花酸的方法，該方法處理?xiàng)l件易于控制，結(jié)晶溶劑易于處理，工藝流程簡(jiǎn)單，西紅花酸轉(zhuǎn)移率高，得到的西紅花酸純度高，利于工業(yè)及規(guī)模化生產(chǎn)。

本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種高純度西紅花酸的制備方法，其特征在于：將西紅花酸粗品溶于堿性溶液中，靜置，結(jié)晶，將晶體與酸反應(yīng)后得高純度西紅花酸。

所述的一種高純度西紅花酸的制備方法，其特征在于:所述西紅花酸粗品為自制或市購(gòu),其含量為5％-70％。

所述的一種高純度西紅花酸的制備方法，其特征在于:所述堿性溶液中的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨水。

所述的一種高純度西紅花酸的制備方法，其特征在于:所述堿性溶液溶劑為水或乙醇的一種或二種以上的混合物溶液。

所述的一種高純度西紅花酸的制備方法，其特征在于:所述堿性水溶液中pH的范圍為8-14。

所述的一種高純度西紅花酸的制備方法，其特征在于:所用酸為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸或檸檬酸。

所述的一種高純度西紅花酸的制備方法，其特征在于:所得高純度西紅花酸采用HPLC檢測(cè)純度大于98％。

具體實(shí)施方式

以下是提供最佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但并非限制本發(fā)明。

實(shí)施例1

西紅花酸粗品的制備：梔子水或乙醇提取物1000g，加4％氫氧化鈉水溶液10L溶解，于50℃水解2.5小時(shí)，加入質(zhì)量百分濃度為20％的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，靜置10小時(shí)析出沉淀，離心，取沉淀用水洗至洗出水液pH值呈中性。將所得沉淀于50℃真空干燥3小時(shí)，得西紅花酸粗品50.5g，經(jīng)HPLC檢測(cè)其中西紅花酸質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10.6％。

取本實(shí)施例制備的西紅花酸粗品10.0g，加入500mL10％氫氧化鈉水溶液，加熱至50℃使其溶解，不溶雜質(zhì)趁熱過(guò)濾除去。將濾液于室溫(20-25℃)放置10小時(shí)，析出西紅花酸鹽晶體。將西紅花酸鹽晶體用10％氫氧化鈉水溶液重結(jié)晶1-3次，獲得高純度的西紅花酸鹽，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為99.3％。將高純度的西紅花酸鹽用水完全溶解，加濃醋酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，靜置10小時(shí)析出西紅花酸沉淀，離心，取沉淀用水反復(fù)洗至洗出液pH值呈中性。將水洗后的沉淀于50℃真空干燥3小時(shí)，得西紅花酸0.86g，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為99.2％。

實(shí)施例2

取實(shí)施例1中制備的西紅花酸粗品10.0g，加500mL質(zhì)量百分濃度為20％的氫氧化鉀水溶液，加熱至60℃溶解，不溶雜質(zhì)趁熱過(guò)濾除去。將濾液于冰箱冷藏層(2-8℃)放置10小時(shí)，析出西紅花酸鹽晶體，將西紅花酸鹽晶體用質(zhì)量百分濃度為20％的氫氧化鉀水溶液重結(jié)晶3次，獲得高純度的西紅花酸鹽，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為99.4％。向高純度的西紅花酸鹽中加入體積百分濃度為50％的乙醇水溶液，加熱至完全溶解，用質(zhì)量百分濃度為30％的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.0，靜置10小時(shí)析出西紅花酸沉淀，離心，取沉淀用水反復(fù)洗至洗出水液pH值呈中性。將水洗后的沉淀于50℃真空干燥3小時(shí)，得西紅花酸0.93g，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為99.5％。

實(shí)施例3

取實(shí)施例1中制備的西紅花酸粗品10.0g，加500mL50％乙醇的氨水溶液，加熱至40℃使固體溶解，不溶雜質(zhì)趁熱過(guò)濾除去。將濾液于冰箱冷藏層(2-8℃)放置10小時(shí)，析出西紅花酸鹽晶體。將西紅花酸鹽晶體用50％乙醇的氨水溶液重結(jié)晶3次，獲得高純度的西紅花酸鹽，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為98.8％。將高純度的西紅花酸鹽混懸于質(zhì)量百分濃度為10％的硫酸水溶液中，緩慢攪拌至懸浮物變?yōu)榧t色，離心，取沉淀用水反復(fù)洗至洗出水液pH值呈中性。將水洗后的沉淀于50℃真空干燥4小時(shí)，得西紅花酸0.89g，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為98.5％。

實(shí)施例4

取市售的西紅花酸粗品10.0g(西紅花酸含量5.2％)，加入500mL10％碳酸鉀水溶液，加熱至50℃使其溶解，不溶雜質(zhì)趁熱過(guò)濾除去。將濾液于室溫(20-25℃)放置10小時(shí)，析出西紅花酸鹽晶體。將西紅花酸鹽晶體用10％碳酸鉀水溶液重結(jié)晶3次，獲得高純度的西紅花酸鹽，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為99.3％。將高純度的西紅花酸鹽用水完全溶解，加濃磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，靜置10小時(shí)析出西紅花酸沉淀，離心，取沉淀用水反復(fù)洗至洗出液pH值呈中性。將水洗后的沉淀于50℃真空干燥3小時(shí)，得西紅花酸0.45g，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為99.1％。

實(shí)施例5

取本市售西紅花酸粗品10.0g(西紅花酸含量30.5％)，加入500mL10％碳酸氫鈉水溶液，加熱至50℃使其溶解，不溶雜質(zhì)趁熱過(guò)濾除去。將濾液于室溫(20-25℃)放置8小時(shí)，析出西紅花酸鹽晶體。將西紅花酸鹽晶體用10％碳酸氫鈉水溶液重結(jié)晶3次，獲得高純度的西紅花酸鹽，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為99.3％。將高純度的西紅花酸鹽用水完全溶解，加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，靜置10小時(shí)析出西紅花酸沉淀，離心，取沉淀用水反復(fù)洗至洗出液pH值呈中性。將水洗后的沉淀于50℃真空干燥3小時(shí)，得西紅花酸2.58g，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為98.7％。

實(shí)施例6

取市售西紅花酸粗品10.0g(西紅花酸含量69.3％)，加入500mL10％碳酸鉀水溶液，加熱至50℃使其溶解，不溶雜質(zhì)趁熱過(guò)濾除去。將濾液于室溫(20-25℃)放置10小時(shí)，析出西紅花酸鹽晶體。將西紅花酸鹽晶體用10％碳酸鉀水溶液重結(jié)晶3次，獲得高純度的西紅花酸鹽，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為99.3％。將高純度的西紅花酸鹽用水完全溶解，加50％檸檬酸水溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，靜置10小時(shí)析出西紅花酸沉淀，離心，取沉淀用水反復(fù)洗至洗出液pH值呈中性。將水洗后的沉淀于50℃真空干燥3小時(shí)，得西紅花酸5.68g，經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度為98.1％。