1.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的抗體或其片段,所述分離的抗體或其片段包含:
2.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含:
3.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的抗體或其片段,所述分離的抗體或其片段包含:重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含選自由以下項組成的組的氨基酸序列:seq?id?no:1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、385、387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、1001、1003、1005、1007、1009、1011、1013、1015、1017、1019、1021和1023;以及輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含選自由以下項組成的組的氨基酸序列:seq?id?no:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、368、388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、408、410、412、1002、1004、1006、1008、1010、1012、1014、1016、1018、1020、1022和1024。
4.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含:重鏈可變區(qū),所述重鏈可變區(qū)包含選自由以下項組成的組的氨基酸序列:seq?id?no:1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、385、387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、1001、1003、1005、1007、1009、1011、1013、1015、1017、1019、1021和1023;以及輕鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)包含選自由以下項組成的組的氨基酸序列:seq?idno:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、368、388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、408、410、412、1002、1004、1006、1008、1010、1012、1014、1016、1018、1020、1022和1024。
5.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:2約95%相同的氨基酸序列。
6.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:2約95%相同的氨基酸序列。
7.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:3約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:4約95%相同的氨基酸序列。
8.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:3約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:4約95%相同的氨基酸序列。
9.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:5約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:6約95%相同的氨基酸序列。
10.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:5約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:6約95%相同的氨基酸序列。
11.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:7約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:8約95%相同的氨基酸序列。
12.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:7約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:8約95%相同的氨基酸序列。
13.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:9約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:10約95%相同的氨基酸序列。
14.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:9約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:10約95%相同的氨基酸序列。
15.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:11約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:12約95%相同的氨基酸序列。
16.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:11約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:12約95%相同的氨基酸序列。
17.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:13約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:14約95%相同的氨基酸序列。
18.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:13約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:14約95%相同的氨基酸序列。
19.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:15約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:16約95%相同的氨基酸序列。
20.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:15約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:16約95%相同的氨基酸序列。
21.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:17約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:18約95%相同的氨基酸序列。
22.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:17約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:18約95%相同的氨基酸序列。
23.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:19約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:20約95%相同的氨基酸序列。
24.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:19約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:20約95%相同的氨基酸序列。
25.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:21約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:22約95%相同的氨基酸序列。
26.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:21約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:22約95%相同的氨基酸序列。
27.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:23約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:24約95%相同的氨基酸序列。
28.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:23約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:24約95%相同的氨基酸序列。
29.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:385約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:386約95%相同的氨基酸序列。
30.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:385約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:386約95%相同的氨基酸序列。
31.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:387約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:388約95%相同的氨基酸序列。
32.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:387約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:388約95%相同的氨基酸序列。
33.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:389約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:390約95%相同的氨基酸序列。
34.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:389約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:390約95%相同的氨基酸序列。
35.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:391約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:392約95%相同的氨基酸序列。
36.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:391約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:392約95%相同的氨基酸序列。
37.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:393約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:394約95%相同的氨基酸序列。
38.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:393約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:394約95%相同的氨基酸序列。
39.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:395約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:396約95%相同的氨基酸序列。
40.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:395約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:396約95%相同的氨基酸序列。
41.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:397約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:398約95%相同的氨基酸序列。
42.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:397約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:398約95%相同的氨基酸序列。
43.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:399約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:400約95%相同的氨基酸序列。
44.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:399約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:400約95%相同的氨基酸序列。
45.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:401約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:402約95%相同的氨基酸序列。
46.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:401約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:402約95%相同的氨基酸序列。
47.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:403約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:404約95%相同的氨基酸序列。
48.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:403約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:404約95%相同的氨基酸序列。
49.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:405約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:406約95%相同的氨基酸序列。
50.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:405約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:406約95%相同的氨基酸序列。
51.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:407約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:408約95%相同的氨基酸序列。
52.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:407約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:408約95%相同的氨基酸序列。
53.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:409約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:410約95%相同的氨基酸序列。
54.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:409約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:410約95%相同的氨基酸序列。
55.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:411約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:412約95%相同的氨基酸序列。
56.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:411約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:412約95%相同的氨基酸序列。
57.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1001約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1002約95%相同的氨基酸序列。
58.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1001約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1002約95%相同的氨基酸序列。
59.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1003約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1004約95%相同的氨基酸序列。
60.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1003約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1004約95%相同的氨基酸序列。
61.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1005約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1006約95%相同的氨基酸序列。
62.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1005約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1006約95%相同的氨基酸序列。
63.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1007約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1008約95%相同的氨基酸序列。
64.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1007約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1008約95%相同的氨基酸序列。
65.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1009約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1010約95%相同的氨基酸序列。
66.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1009約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1010約95%相同的氨基酸序列。
67.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1011約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1012約95%相同的氨基酸序列。
68.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1011約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1012約95%相同的氨基酸序列。
69.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1013約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1014約95%相同的氨基酸序列。
70.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1013約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1014約95%相同的氨基酸序列。
71.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1015約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1016約95%相同的氨基酸序列。
72.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1015約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1016約95%相同的氨基酸序列。
73.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1017約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1018約95%相同的氨基酸序列。
74.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1017約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1018約95%相同的氨基酸序列。
75.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1019約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1020約95%相同的氨基酸序列。
76.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1019約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1020約95%相同的氨基酸序列。
77.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1021約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1022約95%相同的氨基酸序列。
78.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1021約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1022約95%相同的氨基酸序列。
79.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,所述分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1023約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?idno:1024約95%相同的氨基酸序列。
80.一種與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的scfv抗體,所述分離的scfv抗體包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含與seq?id?no:1023約95%相同的氨基酸序列,并且所述輕鏈包含與seq?id?no:1024約95%相同的氨基酸序列。
81.根據(jù)權(quán)利要求1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77或79所述的分離的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段,其中所述分離的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段包含野生型fc或經(jīng)修飾的fc。
82.一種分離的雙特異性抗體,所述分離的雙特異性抗體包含根據(jù)權(quán)利要求1至81中任一項所述的抗體或片段以及對免疫細胞上的分子具有特異性的第二抗原結(jié)合片段。
83.根據(jù)權(quán)利要求82所述的雙特異性抗體,其中所述分子選自由以下項組成的組:ccr4、b7h3、b7h4、cd27、cd28、cd40、cd40l、cd47、cd122、ctla-4、gitr、gitrl、icos、icosl、lag-3、light、ox-40、ox40l、pd-1、tim3、4-1bb、tigit、vista、hevm、btla、cd47、pdl?1、mica、micb和kir。
84.根據(jù)權(quán)利要求82所述的雙特異性抗體,其中所述片段和所述第二片段各自獨立地選自fab片段、單鏈可變片段(scfv)或單結(jié)構(gòu)域抗體。
85.根據(jù)權(quán)利要求82所述的雙特異性抗體,所述雙特異性抗體還包含fc片段。
86.根據(jù)權(quán)利要求85所述的雙特異性抗體,其中所述fc片段包括野生型fc片段或經(jīng)修飾的fc片段。
87.一種核酸,所述核酸編碼根據(jù)權(quán)利要求1至81中任一項所述的抗體。
88.一種核酸,所述核酸編碼根據(jù)權(quán)利要求82至86中任一項所述的雙特異性抗體。
89.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1至81中任一項所述的抗體或其片段以及藥學上可接受的載劑或賦形劑。
90.根據(jù)權(quán)利要求89所述的藥物組合物,所述藥物組合物還包含至少一種附加的治療劑。
91.根據(jù)權(quán)利要求90所述的藥物組合物,其中所述治療劑為毒素、放射標記物、sirna、小分子或細胞因子。
92.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求82至86中任一項所述的雙特異性抗體以及藥學上可接受的載劑或賦形劑。
93.根據(jù)權(quán)利要求92所述的藥物組合物,所述藥物組合物還包含至少一種附加的治療劑。
94.根據(jù)權(quán)利要求93所述的藥物組合物,其中所述治療劑為毒素、放射標記物、sirna、小分子或細胞因子。
95.一種分離的細胞,所述分離的細胞包含編碼根據(jù)權(quán)利要求1至81中任一項所述的抗體或其片段的一種或多種多核苷酸。
96.一種分離的細胞,所述分離的細胞包含編碼根據(jù)權(quán)利要求82至86中任一項所述的雙特異性抗體或其片段的一種或多種多核苷酸。
97.根據(jù)權(quán)利要求95或權(quán)利要求96所述的分離的細胞,其中所述分離的細胞為免疫細胞。
98.根據(jù)權(quán)利要求97所述的分離的細胞,其中所述免疫細胞為t細胞、nk細胞或b細胞。
99.一種載體,所述載體包含根據(jù)權(quán)利要求87或88所述的核酸。
100.一種細胞,所述細胞包含根據(jù)權(quán)利要求99所述的載體。
101.根據(jù)權(quán)利要求100所述的細胞,其中所述細胞為免疫細胞。
102.根據(jù)權(quán)利要求101所述的細胞,其中所述免疫細胞為t細胞、nk細胞或b細胞。
103.一種治療對其有需要的受試者的癌癥的方法,所述方法包括向受試者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至81中任一項所述的ctla-4抗體或其片段。
104.一種治療對其有需要的受試者的癌癥的方法,所述方法包括向受試者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求82至86中任一項所述的ctla-4雙特異性抗體。
105.一種嵌合抗原受體(car),所述car包含細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和細胞外結(jié)構(gòu)域,其中所述細胞外結(jié)構(gòu)域為與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述單克隆抗體或其片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,其中所述重鏈包含
106.根據(jù)權(quán)利要求105所述的car,其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域還包含定位在所述細胞外結(jié)構(gòu)域與所述跨膜結(jié)構(gòu)域之間的莖區(qū)。
107.根據(jù)權(quán)利要求105所述的car,其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域包含cd28。
108.根據(jù)權(quán)利要求105所述的car,所述car還包含定位在所述跨膜結(jié)構(gòu)域與所述細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域之間的一種或多種附加的共刺激分子
109.根據(jù)權(quán)利要求105所述的car,其中共刺激分子為cd28、4-1bb、icos或ox40。
110.根據(jù)權(quán)利要求105所述的car,其中所述細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包含cd3ζ鏈。
111.根據(jù)權(quán)利要求105所述的car,其中所述抗體為fab或scfv。
112.一種核酸,所述核酸編碼根據(jù)權(quán)利要求105至111中任一項所述的car。
113.根據(jù)權(quán)利要求112所述的核酸,所述核酸還包括編碼定位在所述細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域之后的多肽的核酸。
114.根據(jù)權(quán)利要求113所述的核酸,其中所述多肽為抗體或細胞因子。
115.根據(jù)權(quán)利要求114所述的核酸,其中所述抗體為scfv。
116.一種核酸,所述核酸編碼car,其中所述car包含細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和細胞外結(jié)構(gòu)域,所述核酸還包括編碼定位在所述細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域之后的多肽的核酸,其中所述多肽包括與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述單克隆抗體或其片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,
117.一種載體,所述載體包含根據(jù)權(quán)利要求112至116中任一項所述的核酸。
118.一種細胞,所述細胞包含根據(jù)權(quán)利要求117所述的載體。
119.根據(jù)權(quán)利要求118所述的細胞,其中所述細胞為免疫細胞。
120.一種遺傳工程細胞,所述遺傳工程細胞在細胞表面膜上表達和承載根據(jù)權(quán)利要求105至111中任一項所述的嵌合抗原受體。
121.根據(jù)權(quán)利要求120所述的細胞,其中免疫細胞為t細胞、nk細胞或b細胞。
122.根據(jù)權(quán)利要求121所述的細胞,其中所述t細胞為cd4+或cds+。
123.根據(jù)權(quán)利要求122所述的遺傳工程細胞,所述遺傳工程細胞包含cd4+和cd8細胞+的混合群體。
124.一種遺傳工程細胞,所述遺傳工程細胞在細胞表面膜上表達和承載嵌合抗原受體,并且所述遺傳工程細胞還經(jīng)工程化以表達和分泌多肽,其中多肽為與人細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4(ctla-4)結(jié)合的分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述單克隆抗體或其片段包含重鏈、輕鏈或它們的組合,