1.一種多肽類新冠病毒膜融合抑制劑的合成方法,其特征在于,所述多肽類新冠病毒膜融合抑制劑為hy3000,該方法包括將hy3000的46肽部分分為在空白酰胺樹(shù)脂上逐個(gè)偶聯(lián)的fp(38-46)片段,及在2-ctc?resin上逐個(gè)偶聯(lián)并進(jìn)行全保護(hù)裂解方式裂解得到的fp(28-37)片段、fp(21-27)片段、fp(9-20)片段、fp(1-8)片段;再通過(guò)fmoc固相偶聯(lián)的方式逐一偶聯(lián)全保護(hù)片段,得到所述hy3000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽類新冠病毒膜融合抑制劑的合成方法,其特征在于,所述空白酰胺樹(shù)脂為rinkamide-am?resin或rinkamide?resin或rinkamide-mbharesin;
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多肽類新冠病毒膜融合抑制劑的合成方法,其特征在于,所述fp(38-46)片段包括fp(38-46)-resin片段;
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多肽類新冠病毒膜融合抑制劑的合成方法,其特征在于,所述2-ctc?resin替代度為1.0mmol/g~1.5mmol/g,優(yōu)選替代度為1.1mmol/g。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多肽類新冠病毒膜融合抑制劑的合成方法,其特征在于,該方法具體包括:將所述fp(28-37)片段的c端和fp(38-46)-resin片段的n端進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)后,再脫去fmoc保護(hù)基得到fp(28-46)-resin片段;
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多肽類新冠病毒膜融合抑制劑的合成方法,其特征在于,用fmoc法固相縮合各個(gè)保護(hù)氨基酸或全保護(hù)片段所用的縮合體系為dic/hobt或dic/oxyma或pybop/hobt/diea其中的一種或多種,所用的反應(yīng)溶劑為dcm、dmf、dmso、nmp中的一種或多種;fmoc脫除試劑為20%pip/dmf溶液;縮合體系及其比例為肽樹(shù)脂/片段肽或/dic/hobt=1/2/2.4/2.4;所用的反應(yīng)溶劑優(yōu)選為dmf。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多肽類新冠病毒膜融合抑制劑的合成方法,其特征在于,該方法還包括:將所述hy3000的46肽肽樹(shù)脂用裂解液在室溫下裂解2h~4h,得到所述hy3000的46肽粗肽,再經(jīng)制備色譜純化得所述hy3000的46肽精肽。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的多肽類新冠病毒膜融合抑制劑的合成方法,其特征在于,所述裂解液為80%以上體積比的tfa和苯酚、苯甲硫醚、dtt、edt、dodt、tes、tis、h2o中的一種或數(shù)種試劑的不同比例的混合物;
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的多肽類新冠病毒膜融合抑制劑的合成方法,其特征在于,該方法還包括:將所述hy3000的46肽精肽與膽固醇衍生物bapc連接,再經(jīng)制備色譜純化得hy3000api。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的多肽類新冠病毒膜融合抑制劑的合成方法,其特征在于,在將所述hy3000的46肽精肽與膽固醇衍生物bapc連接的步驟中,包括:將所述hy3000的46肽精肽用dmf或dmso或thf溶清后,加入的bapc,再加入diea,在室溫下攪拌反應(yīng)1h~2h即得hy3000溶液;其中,hy3000的46肽精肽/bapc/diea=1/1.05~1.3/2~20,優(yōu)選為hy3000的46肽精肽/bapc/diea=1/1.05/15。