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維生素K2及其中間體的制備方法與流程

文檔序號(hào):40549517發(fā)布日期:2025-01-03 11:09閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.式ⅱ所示化合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述式ⅱ所示化合物的制備方法,其特征在于,所述的催化劑為濃度至少是30wt%的氟硼酸水溶液;優(yōu)選的,所述的催化劑為30wt%~75wt%的氟硼酸水溶液;更優(yōu)選的,所述的催化劑為45wt%~60wt%的氟硼酸水溶液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述式ⅱ所示化合物的制備方法,其特征在于,式ⅰ所示化合物與香葉基芳樟醇的摩爾比為1:0.8~1;和/或,式ⅰ所示化合物與氟硼酸的摩爾比為1:0.05~0.5;

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述式ⅱ所示化合物的制備方法,其特征在于,所述的芳烴類(lèi)溶劑為甲苯或乙苯;和/或,式ⅰ所示化合物與芳烴類(lèi)溶劑的質(zhì)量體積比為1:10~20g/ml;

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述式ⅱ所示化合物的制備方法,其特征在于,所述烷基化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為45~60℃;和/或,所述烷基化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為8~12h;

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述式ⅱ所示化合物的制備方法,其特征在于,還包括后處理步驟:所述的烷基化反應(yīng)結(jié)束后,冷卻至室溫,加水淬滅反應(yīng),靜置,分層,取有機(jī)相,用飽和食鹽水洗滌一次,加水,減壓蒸餾除去芳烴類(lèi)溶劑,之后加入正庚烷,冷卻至5℃,過(guò)濾,得到濾液,靜置,分層,取正庚烷層,用飽和食鹽水洗滌一次,加入二甲基亞砜,靜置,分層,取二甲基亞砜層,加入正庚烷和水,靜置,分層,取正庚烷層,二甲基亞砜/水層用正庚烷萃取一次,合并正庚烷層,即得式ⅱ所示化合物的正庚烷溶液;之后可選擇地除去正庚烷,得到包含式ⅱ所示化合物的產(chǎn)物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述式ⅱ所示化合物的制備方法,其特征在于,還包括制備式ⅰ所示化合物的下述步驟:

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述式ⅱ所示化合物的制備方法,其特征在于,

9.一種維生素k2的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述維生素k2的制備方法,其特征在于,步驟②中,所述水解反應(yīng)的反應(yīng)溫度為10~30℃;和/或,所述水解反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為5~12h;和/或,加入鹽酸至料液的ph值為6.2~6.8;和/或,鼓入空氣或氧氣的時(shí)間為1.2~3h。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種維生素K2及其中間體的制備方法。該中間體(式Ⅱ所示化合物)的制備方法包括以下步驟:式中,R<subgt;0</subgt;為C<subgt;1</subgt;~C<subgt;4</subgt;烷基;使用或不使用惰性氣體保護(hù)下,以氟硼酸或其水溶液作為催化劑,式Ⅰ所示化合物與香葉基芳樟醇在芳烴類(lèi)溶劑中發(fā)生烷基化反應(yīng),生成式Ⅱ所示化合物,以及維生素K2的制備方法。該制備方法,采用氟硼酸或其水溶液作為催化劑,可以提高式Ⅰ所示化合物與香葉基芳樟醇的反應(yīng)選擇性,有效提升反應(yīng)產(chǎn)物中式Ⅱ所示化合物產(chǎn)物的純度,減少Z式異構(gòu)體雜質(zhì)的生成,進(jìn)而可用于制備維生素K2,能夠獲得高收率、高純度的維生素K2產(chǎn)品,降低了維生素K2單位產(chǎn)品的物耗和能耗等成本,具有良好的產(chǎn)業(yè)化推廣應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員:魏彥君,王建,陽(yáng)趕,朱信輝,宋庭,張偉,黃長(zhǎng)全,張國(guó)燕,邢艷平
受保護(hù)的技術(shù)使用者:威智醫(yī)藥股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/2
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