1.重組sars-cov-2刺突蛋白(s蛋白),所述重組s蛋白相對于野生型s蛋白在胞外結(jié)構(gòu)域中包括以下突變:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組s蛋白,其中所述s1/s2切割位點突變?yōu)間gsg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的重組s蛋白,其中所述s2切割位點突變?yōu)閍n。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的重組s蛋白,其從n端到c端包含胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組s蛋白,其中所述重組s蛋白還包含信號序列,優(yōu)選地,所述信號序列為免疫球蛋白重鏈可變區(qū)信號序列。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組s蛋白,其具有選自seq?id?no.6-10中任一項所示的氨基酸序列。
7.mrna,所述mrna編碼權(quán)利要求1-6中任一項所述的重組s蛋白。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的mrna,其從5’到3’方向包含帽結(jié)構(gòu)、5’-utr、開放閱讀框(orf)、3’-utr和polya尾。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的mrna,其中所述5’-utr包含衍生自17β-羥基類固醇脫氫酶4(hsd17b4)基因的5’-utr或其同源物、片段或變體,優(yōu)選地,所述5’-utr包含如seq?idno.27所示的序列;
10.根據(jù)權(quán)利要求7-9中任一項所述的mrna,其中所述mrna的序列如seq?id?no.15-19中任一項所示。
11.根據(jù)權(quán)利要求7-10中任一項所述的mrna,其中所述mrna中的一個或多個核苷酸各自獨立替換為天然存在的核苷酸類似物或人工合成的核苷酸類似物,其中所述天然存在的核苷酸類似物選自假尿苷、2-硫尿苷、5-甲基尿苷、5-甲基胞苷和n6-甲基腺苷,和所述人工合成的核苷酸類似物選自n1-甲基假尿苷和5-乙炔基尿苷;
12.組合物,其包含一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的重組s蛋白,或一種或多種根據(jù)權(quán)利要求7-11中任一項所述的mrna。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物,其中所述組合物包含一種或多種具有seq?idno.6-10中任一項所示的氨基酸序列的重組s蛋白或一種或多種具有seq?id?no.15-19中任一項所示的序列的mrna。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的組合物,其還包含至少一種以下重組s蛋白或編碼其的mrna:
15.根據(jù)權(quán)利要求12-14中任一項所述的組合物,其中所述組合物中不同重組s蛋白或不同mrna的摩爾比例為1-3:1-3,優(yōu)選1:1。
16.dna,其編碼權(quán)利要求7-11中任一項所述的mrna。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的dna,其中所述dna的序列如seq?id?no.20-24中任一項所示。
18.重組質(zhì)粒,其包含權(quán)利要求16或17所述的dna。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的重組質(zhì)粒,其中所述質(zhì)粒為pt7ts質(zhì)粒。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的重組質(zhì)粒,其還包含起始序列(ori)、t7啟動子、5’-utr和3’-utr。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的重組質(zhì)粒,其中所述起始序列為cole1型起始序列,優(yōu)選地,所述起始序列為seq?id?no.25所示的起始序列;
22.根據(jù)權(quán)利要求18-21中任一項所述的重組質(zhì)粒,其中所述重組質(zhì)粒還包含polya、抗性基因啟動子和抗性基因;
23.mrna-載體顆粒,其包含權(quán)利要求7-11中任一項所述的mrna,以及包封所述mrna的載體材料。
24.用于在受試者中預(yù)防和/或治療與sars-cov-2感染相關(guān)的疾病或病癥的方法,其包括向所述受試者施用有效量的權(quán)利要求1-6中任一項所述的重組s蛋白、權(quán)利要求7-11中任一項所述的mrna、權(quán)利要求12-15中任一項所述的組合物、權(quán)利要求18-22中任一項所述的重組質(zhì)粒、或權(quán)利要求23所述的mrna-載體顆粒。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述疾病或病癥為野生型sars-cov-2或sars-cov-2變異株,例如奧密克戎(omicron)變異株或德爾塔(delta)變異株感染引起的疾病或病癥。