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特定MCL-1抑制劑的鹽和多晶型物的制作方法

文檔序號(hào):40601980發(fā)布日期:2025-01-07 20:42閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種化合物1的結(jié)晶形式:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶形式,其中所述化合物1的結(jié)晶形式是形式i。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的結(jié)晶形式,其中所述化合物1的結(jié)晶形式的特征在于包含在約4.9°±0.2°、8.6°±0.2°和14.3°±0.2°2-θ處的峰的x射線粉末衍射圖。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約16.2°±0.2°、18.3°±0.2°和22.1°±0.2°2-θ處的峰的附加峰。

5.根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約17.8°±0.2°、19.3°±0.2°和21.5°±0.2°2-θ處的峰的附加峰。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約13.5°±0.2°、14.6°±0.2°、16.0°±0.2°、17.5°±0.2°、18.8°±0.2°、20.2°±0.2°、20.7°±0.2°、23.0°±0.2°、24.6°±0.2°、26.3°±0.2°和26.8°±0.2°2-θ處的峰的附加峰。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶形式,其中所述化合物1的結(jié)晶形式是形式ii。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求7所述的結(jié)晶形式,其中所述化合物1的結(jié)晶形式的特征在于包含在約6.1°±0.2°、15.7°±0.2°和16.1°±0.2°2-θ處的峰的x射線粉末衍射圖。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約15.4°±0.2°、16.9°±0.2°和19.9°±0.2°2-θ處的峰的附加峰。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或權(quán)利要求9所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約12.8°±0.2°、13.9°±0.2°和22.8°±0.2°2-θ處的峰的附加峰。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約10.5°±0.2°、12.2°±0.2°、13.3°±0.2°、18.2°±0.2°、19.0°±0.2°、19.4°±0.2°、20.3°±0.2°、21.1°±0.2°、23.4°±0.2°、

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶形式,其中所述化合物1的結(jié)晶形式是形式iii。

13.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求12所述的結(jié)晶形式,其中所述化合物1的結(jié)晶形式的特征在于包含在約8.0°±0.2°、15.0°±0.2°和18.4°±0.2°2-θ處的峰的x射線粉末衍射圖。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約16.5°±0.2°、22.1°±0.2°和22.9°±0.2°2-θ處的峰的附加峰。

15.根據(jù)權(quán)利要求13或權(quán)利要求14所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約12.5°±0.2°、19.5°±0.2°和23.6°±0.2°2-θ處的峰的附加峰。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約6.5°±0.2°、12.3°±0.2°、12.9°±0.2°、13.6°±0.2°、14.3°±0.2°、16.0°±0.2°、18.1°±0.2°、20.7°±0.2°、24.1°±0.2°、

17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶形式,其中所述化合物1的結(jié)晶形式是形式iv。

18.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求17所述的結(jié)晶形式,其中所述化合物1的結(jié)晶形式的特征在于包含在約7.1°±0.2°、8.7°±0.2°和10.6°±0.2°2-θ處的峰的x射線粉末衍射圖。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約10.3°±0.2°、11.2°±0.2°和18.2°±0.2°2-θ處的峰的附加峰。

20.根據(jù)權(quán)利要求18或權(quán)利要求19所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約14.2°±0.2°、20.5°±0.2°和24.9°±0.2°2-θ處的峰的附加峰。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的結(jié)晶形式,其中所述x射線粉末衍射圖包含一個(gè)或多個(gè)選自在約3.3°±0.2°、13.2°±0.2°、15.4°±0.2°、16.2°±0.2°、17.9°±0.2°、19.0°±0.2°、21.3°±0.2°、21.9°±0.2°、23.3°±0.2°、

22.一種藥物組合物,包含根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的化合物1的結(jié)晶形式以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

23.一種用于抑制患者的mcl-1的方法,包括向所述患者施用根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的化合物1的結(jié)晶形式或根據(jù)權(quán)利要求22所述的藥物組合物。

24.一種化合物1的藥學(xué)上可接受的鹽的結(jié)晶形式:

25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的結(jié)晶形式,其中所述化合物1的藥學(xué)上可接受的鹽是鈉鹽,并且其中化合物1的所述鈉鹽的特征在于包含在約7.6°±0.2°、8.4°±0.2°和12.8°±0.2°2-θ處的峰的x射線粉末衍射圖。

26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的結(jié)晶形式,其中所述化合物1的藥學(xué)上可接受的鹽是鉀鹽,并且其中所述化合物1的所述鉀鹽的特征在于包含在約7.6°±0.2°、8.2°±0.2°和12.7°±0.2°2-θ處的峰的x射線粉末衍射圖。


技術(shù)總結(jié)
本公開(kāi)涉及特定3',4,4',5?四氫?2H,2'H?螺[苯并[b][1,4]氧氮雜?3,1'?萘]衍生物的鹽和結(jié)晶形式以及其藥物制劑和治療用途。本公開(kāi)還涉及制備此類鹽、結(jié)晶形式和藥物制劑。

技術(shù)研發(fā)人員:J·恩奎斯特,M·A·伊斯查伊,O·V·拉皮納,D·W·林,C·S·雷根斯,D·A·賽勒,E·A·斯坦德利,S·E·沃爾特曼
受保護(hù)的技術(shù)使用者:吉利德科學(xué)公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/6
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