1.一種式(i)化合物：
2.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中z是o。
4.如權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中z是ch(ch3)。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：
6.如權(quán)利要求1至5中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1選自-nrarb、-nhc(o)ra、-nhc(s)nhra和-sra。
7.如權(quán)利要求1至6中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1是-sch2ch3。
8.如權(quán)利要求1至6中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1是-nh(ch2)2cn。
9.如權(quán)利要求1至6中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1是-nh(ch2)2n3。
10.一種式(ia-1)化合物：
11.如權(quán)利要求1所述的化合物，所述化合物選自
12.一種化合物，所述化合物選自：
13.如權(quán)利要求1至12中任一項所述的化合物，其中所述化合物是卡西塔斯b譜系淋巴瘤原癌基因b?(cbl-b)的抑制劑。
14.如權(quán)利要求1至13中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物與人類cbl-b的his152相互作用；使il-2從t細(xì)胞中的分泌相對于背景增加約0.8至約1.4倍；使ifn-y分泌相對于背景增加約1.1至約2倍；并且/或者使cd69水平相對于背景增加約0.81至約1.1倍。
15.一種綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽包含能夠特異性結(jié)合至效應(yīng)t細(xì)胞的表面上的靶標(biāo)的結(jié)合部分和能夠活化效應(yīng)t細(xì)胞的有效載荷，其中所述結(jié)合部分直接連接至所述有效載荷或經(jīng)接頭連接至所述有效載荷。
16.如權(quán)利要求15所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分經(jīng)接頭連接至所述有效載荷。
17.如權(quán)利要求15或16所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分能夠特異性結(jié)合所述效應(yīng)t細(xì)胞的所述表面上的蛋白質(zhì)或糖蛋白。
18.如權(quán)利要求17所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分能夠特異性結(jié)合至程序性細(xì)胞死亡蛋白1?(pd1)。
19.一種綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽包含能夠特異性結(jié)合至pd1的結(jié)合部分和能夠活化效應(yīng)t細(xì)胞的有效載荷，其中所述結(jié)合部分直接連接至所述有效載荷或經(jīng)接頭連接至所述有效載荷。
20.一種綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽包含能夠特異性結(jié)合至pd1的結(jié)合部分和作為卡西塔斯b譜系淋巴瘤原癌基因b?(cbl-b)的抑制劑的有效載荷。
21.如權(quán)利要求15至20中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述綴合物具有式(i)：
22.如權(quán)利要求15至19和21中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述有效載荷是卡西塔斯b譜系淋巴瘤原癌基因b?(cbl-b)的抑制劑。
23.如權(quán)利要求22所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述cbl-b抑制劑是權(quán)利要求1至10中任一項所述的化合物，所述化合物經(jīng)共價鍵連接至所述結(jié)合部分或所述接頭。
24.如權(quán)利要求22所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中cbl-b抑制劑是
25.如權(quán)利要求22所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述cbl-b抑制劑是化合物146、化合物147、化合物148或nx-1607。
26.如權(quán)利要求15至19和21中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述有效載荷是toll樣受體7?(tlr-7)和/或toll樣受體8?(tlr-8)的激動劑。
27.如權(quán)利要求26所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述有效載荷是tlr-7/tlr-8激動劑t785。
28.如權(quán)利要求26所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述有效載荷是tlr-7/tlr-8激動劑medi9197。
29.如權(quán)利要求15至19和21中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述有效載荷是造血祖細(xì)胞激酶1?(hpk-1)的抑制劑。
30.如權(quán)利要求15至19和21中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述有效載荷是sting、磷酸肌醇-3-激酶γ?(pi3kγ)、cxcr4、ccr5或絲裂原活化蛋白激酶(mapk)通路蛋白的抑制劑，任選地其中所述mapk通路蛋白是mek或b-raf。
31.如權(quán)利要求15至20中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述有效載荷是干擾素基因刺激因子(sting)的激動劑。
32.如權(quán)利要求15至22、26或29至31中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述有效載荷是小分子。
33.如權(quán)利要求15至22、26或29至31中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述有效載荷是肽。
34.如權(quán)利要求21至33中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)是不可裂解接頭。
35.如權(quán)利要求21至34中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)選自由以下組成的組：
36.如權(quán)利要求21至35中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)選自
37.如權(quán)利要求21至33中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)是可裂解接頭。
38.如權(quán)利要求37所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述可裂解接頭由蛋白酶可裂解。
39.如權(quán)利要求21至33、37和38中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)選自
40.如權(quán)利要求39所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中z1、z2、z3和z4獨立地不存在或選自由l-纈氨酸、d-纈氨酸、l-瓜氨酸、d-瓜氨酸、l-丙氨酸、d-丙氨酸、l-谷氨酰胺、d-谷氨酰胺、l-谷氨酸、d-谷氨酸、l-天冬氨酸、d-天冬氨酸、l-天冬酰胺、d-天冬酰胺、l-苯丙氨酸、d-苯丙氨酸、l-賴氨酸、d-賴氨酸和甘氨酸組成的組；前提條件為z1、z2、z3和z4中的至少兩者是氨基酸殘基。
41.如權(quán)利要求39所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：
42.如權(quán)利要求21至33、37和38中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)選自
43.如權(quán)利要求21至33中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)是生物可還原接頭。
44.如權(quán)利要求21至33和43中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)選自
45.如權(quán)利要求21至33、43和44中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)選自
46.如權(quán)利要求21至33中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)是酸可裂解接頭。
47.如權(quán)利要求21至33和46中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)選自由以下組成的組：
48.如權(quán)利要求21至33中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)是點擊釋放接頭。
49.如權(quán)利要求21至33和48中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)選自
50.如權(quán)利要求21至33中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)是焦磷酸酶可裂解接頭。
51.如權(quán)利要求21至33和50中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)是
52.如權(quán)利要求21至33中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)是β-葡萄糖醛酸苷酶可裂解接頭。
53.如權(quán)利要求21至33和52中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)選自
54.如權(quán)利要求21至33、52和53中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)是
55.如權(quán)利要求21所述的綴合物，所述綴合物選自：
56.如權(quán)利要求15至55中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述接頭連接至所述bm中的半胱氨酸、賴氨酸、酪氨酸或谷氨酰胺。
57.如權(quán)利要求56所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述半胱氨酸或所述賴氨酸是工程改造的半胱氨酸或賴氨酸。
58.如權(quán)利要求56所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述半胱氨酸或所述賴氨酸對于所述bm是內(nèi)源的。
59.如權(quán)利要求15至58中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是抗體或其抗原結(jié)合片段。
60.如權(quán)利要求59所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)連接至根據(jù)eu編號在所述抗體或其抗原結(jié)合部分的重鏈位置s239和/或k334處的工程改造的半胱氨酸。
61.如權(quán)利要求59所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中l(wèi)連接至根據(jù)eu編號在所述抗體或其抗原結(jié)合部分的重鏈位置295處的谷氨酰胺。
62.如權(quán)利要求15至61中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：seq?id?no:10的氨基酸31-35、50-66和99-109以及seq?id?no:11的氨基酸24-38、54-60和93-101的cdr序列。
63.如權(quán)利要求15至61中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：(i)包含seq?id?no:10的氨基酸序列的可變重鏈和包含seq?id?no:11的氨基酸序列的可變輕鏈，或(ii)包含seq?id?no:26的氨基酸序列的重鏈和包含seq?id?no:27的氨基酸序列的輕鏈。
64.如權(quán)利要求15至61中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：seq?id?no:12的氨基酸31-35、50-66和99-102以及seq?id?no:13的氨基酸24-34、50-56和89-97的重鏈和輕鏈cdr序列。
65.如權(quán)利要求15至61中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：包含seq?id?no:12的氨基酸序列的可變重鏈和包含seq?id?no:13的氨基酸序列的可變輕鏈。
66.如權(quán)利要求15至17和21至61中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分能夠特異性結(jié)合至cd25。
67.如權(quán)利要求15至17、21至61和66中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：seq?id?no:?4的氨基酸31-35、50-66和99-111以及seq?id?no:5的氨基酸24-34、50-56和89-97的cdr序列。
68.如權(quán)利要求15至17、21至61和66中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：包含seq?id?no:4的氨基酸序列的可變重鏈和包含seq?id?no:5的氨基酸序列的可變輕鏈。
69.如權(quán)利要求15至17、21至61和66中任一項所述的綴合物，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：seq?id?no:?6的氨基酸31-35、50-65和98-108以及seq?idno:7的氨基酸24-33、49-55和88-96的cdr序列。
70.如權(quán)利要求15至17、21至61和66中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：包含seq?id?no:6的氨基酸序列的可變重鏈和包含seq?id?no:7的氨基酸序列的可變輕鏈。
71.如權(quán)利要求15至17、21至61和66中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：seq?id?no:8的氨基酸31-35、50-65和98-108以及seq?id?no:9的氨基酸24-33、49-55和88-96的cdr序列。
72.如權(quán)利要求15至17、21至61和66中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：包含seq?id?no:8的氨基酸序列的可變重鏈和包含seq?id?no:9的氨基酸序列的可變輕鏈。
73.如權(quán)利要求15至17和21至61中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分能夠特異性結(jié)合至cd7。
74.如權(quán)利要求15至17、21至61和73中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：seq?id?no:14的氨基酸31-35、50-66和99-112以及seq?id?no:15的氨基酸23-36、52-58和91-99的cdr序列。
75.如權(quán)利要求15至17、21至61和73中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是包含以下的抗體或其抗原結(jié)合片段：包含seq?id?no:14的氨基酸序列的可變重鏈和包含seq?id?no:15的氨基酸序列的可變輕鏈。
76.如權(quán)利要求59至65、66至72、74和75中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈恒定區(qū)。
77.如權(quán)利要求76所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述重鏈恒定區(qū)包含fc沉默突變。
78.如權(quán)利要求76或77所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述重鏈恒定區(qū)是igg重鏈恒定區(qū)。
79.如權(quán)利要求78所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述igg重鏈恒定區(qū)是igg1重鏈恒定區(qū)。
80.如權(quán)利要求76至79中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述重鏈恒定區(qū)包含seq?id?no:20的氨基酸序列。
81.如權(quán)利要求78所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述igg重鏈恒定區(qū)是igg4重鏈恒定區(qū)。
82.如權(quán)利要求76至78和81中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述重鏈恒定區(qū)包含seq?id?no:21的氨基酸序列。
83.如權(quán)利要求15至56、58、59和61中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中(a)所述結(jié)合部分是派姆單抗，或(b)所述結(jié)合部分是納武單抗。
84.如權(quán)利要求15至56、58、59和61中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中(a)所述結(jié)合部分是a686，(b)所述結(jié)合部分是ma251，或(c)所述結(jié)合部分是人源化ma251。
85.如權(quán)利要求15至55中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述結(jié)合部分是小分子。
86.如權(quán)利要求21至85中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中a是1至40。
87.如權(quán)利要求21至85中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中a是1至10。
88.如權(quán)利要求21至85中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中a是2至8。
89.如權(quán)利要求15至88中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述綴合物能夠增加效應(yīng)t細(xì)胞活性。
90.如權(quán)利要求15至89中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述綴合物能夠增加效應(yīng)t細(xì)胞增殖。
91.如權(quán)利要求15至90中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述綴合物能夠增加效應(yīng)t細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞的遷移。
92.如權(quán)利要求15至91中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述綴合物能夠減少效應(yīng)t細(xì)胞耗竭。
93.如權(quán)利要求15至92中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述綴合物使ifn-y從t細(xì)胞中的分泌相對于背景增加約2.5至約3倍；并且/或者使il-2從t細(xì)胞中的分泌相對于背景增加約6至約8倍。
94.一種組合物，所述組合物包含權(quán)利要求1至14中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
95.一種組合物，所述組合物包含權(quán)利要求15至94中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
96.一種治療有需要的受試者的癌癥的方法，所述方法包括向所述受試者施用權(quán)利要求1至14中任一項所述的化合物、權(quán)利要求15至93中任一項所述的綴合物或權(quán)利要求94或95所述的組合物。
97.如權(quán)利要求96所述的方法，其中所述癌癥(i)對于抗pd1療法具有抵抗性或難治性，任選地其中所述抗pd1療法是納武單抗、派姆單抗和/或西米普利單抗；并且/或者(ii)對于抗pdl1療法具有抵抗性或難治性，任選地其中所述抗pdl1療法是德瓦魯單抗、阿特珠單抗和/或阿維魯單抗。
98.一種治療有需要的受試者中將受益于免疫反應(yīng)增加的疾患的方法，所述方法包括向所述受試者施用權(quán)利要求1至14中任一項所述的化合物、權(quán)利要求15至93中任一項所述的綴合物或權(quán)利要求94或95所述的組合物。
99.如權(quán)利要求98所述的方法，其中所述疾患是感染，任選地其中所述感染是病毒感染、細(xì)菌感染或寄生蟲感染、免疫抑制性疾病或病癥或多發(fā)性硬化癥。
100.一種增加免疫細(xì)胞的活性的方法，所述方法包括使所述免疫細(xì)胞與權(quán)利要求1至14中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、權(quán)利要求15至93中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求94或95所述的組合物接觸。
101.一種增加免疫細(xì)胞的增殖的方法，所述方法包括使免疫細(xì)胞與權(quán)利要求1至14中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、權(quán)利要求15至93中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求94或95所述的組合物接觸。
102.一種增加免疫細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞的遷移的方法，所述方法包括使免疫細(xì)胞與權(quán)利要求1至14中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、權(quán)利要求15至93中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求94或95所述的組合物接觸。
103.一種減少免疫細(xì)胞的耗竭的方法，所述方法包括使免疫細(xì)胞與權(quán)利要求1至14中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、權(quán)利要求15至93中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求94或95所述的組合物接觸。
104.一種增加ifn-γ或il-2從免疫細(xì)胞中的分泌的方法，所述方法包括使所述免疫細(xì)胞與權(quán)利要求1至14中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、權(quán)利要求15至93中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求94或95所述的組合物接觸。
105.如權(quán)利要求100至104中任一項所述的方法，其中所述免疫細(xì)胞是t細(xì)胞，任選地其中所述t細(xì)胞是效應(yīng)t細(xì)胞。
106.如權(quán)利要求100至104中任一項所述的方法，其中所述免疫細(xì)胞是自然殺傷(nk)細(xì)胞。
107.一種增強(qiáng)和/或維持t的抗原回憶反應(yīng)的方法，所述方法包括使所述t細(xì)胞與權(quán)利要求1至14中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、權(quán)利要求15至93中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求94或95所述的組合物接觸。
108.一種將能夠活化效應(yīng)t細(xì)胞的有效載荷遞送至免疫細(xì)胞的方法，所述方法包括使效應(yīng)t細(xì)胞與權(quán)利要求15至93中任一項所述的綴合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求95所述的組合物接觸。
109.如權(quán)利要求95至108中任一項所述的方法，其中所述接觸是在體外。
110.如權(quán)利要求100至108中任一項所述的方法，其中所述接觸是在受試者體內(nèi)，任選地其中所述受試者患有癌癥或?qū)⑹芤嬗诿庖叻磻?yīng)增加的疾患。