1.一種包含第一鏈和第二鏈的rnai，其中
2.如權(quán)利要求1所述的rnai，其中該非指導(dǎo)區(qū)包含具有序列5’-acccuagaugucuucgauu-3’(seq?id?no:2)或具有與seq?id?no:2的序列具有約90％同一性的序列的核酸。
3.如權(quán)利要求1或2所述的rnai，其中該第一鏈包含具有seq?id?no:1的序列的核酸，并且該非指導(dǎo)區(qū)包含具有seq?id?no:2的序列的核酸。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該第一鏈和該第二鏈借助于能夠形成環(huán)結(jié)構(gòu)的rna接頭連接。
5.如權(quán)利要求4所述的rnai，其中該rna接頭包含約4至約50個(gè)核苷酸。
6.如權(quán)利要求4或5所述的rnai，其中該環(huán)結(jié)構(gòu)包含約4至約20個(gè)核苷酸。
7.如權(quán)利要求4-6中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該環(huán)結(jié)構(gòu)包含具有seq?id?no:3的序列或具有與seq?id?no:3的序列具有約90％同一性的序列的核酸序列。
8.如權(quán)利要求4-7中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該rnai從5’至3’包含該第二鏈、該rna接頭和該第一鏈。
9.如權(quán)利要求4-7中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該rnai從5’至3’包含該第一鏈、該rna接頭和該第二鏈。
10.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該rnai包含具有seq?id?no:7的序列或具有與seq?id?no:7的序列具有約90％同一性的序列的核酸。
11.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該rnai是小抑制性rna(sirna)、微rna(mirna)或小發(fā)夾rna(shrna)。
12.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該rnai進(jìn)一步包含支架。
13.如權(quán)利要求12所述的rnai，其中該支架包含seq?id?no:11的核酸的全部或一部分。
14.如權(quán)利要求13所述的rnai，其中該mirna嵌入該支架內(nèi)。
15.如權(quán)利要求14所述的rnai，其中該支架具有5’臂和3’臂，其中該5’臂位于編碼該rnai的核酸的5’，其中該3’臂位于編碼該rnai的核酸的3’。
16.如權(quán)利要求12-15中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該支架是mir-155支架。
17.如權(quán)利要求12-16中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該mir-155支架包含位于該rnai的5’的具有seq?id?no:9的序列或與seq?id?no:9的序列具有約90％同一性的序列的核酸。
18.如權(quán)利要求12-17中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該mir-155支架包含位于該rnai的3’的具有seq?id?no:10的序列或與seq?id?no:10的序列具有約90％同一性的序列的核酸。
19.如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的rnai，其中該rnai靶向編碼與肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良1型(dm1)相關(guān)的多肽的rna。
20.如權(quán)利要求19所述的rnai，其中該多肽是營(yíng)養(yǎng)不良性肌強(qiáng)直蛋白激酶(dmpk)。
21.如權(quán)利要求20所述的rnai，其中該dmpk包含與dm-1相關(guān)的突變。
22.如權(quán)利要求20或21所述的rnai，其中編碼dmpk的基因包含5個(gè)或更多個(gè)ctg三核苷酸重復(fù)序列。
23.一種表達(dá)盒，該表達(dá)盒包含編碼如權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的rnai的核酸。
24.如權(quán)利要求23所述的表達(dá)盒，其中編碼該rnai的核酸與啟動(dòng)子可操作地連接。
25.如權(quán)利要求24所述的表達(dá)盒，其中該啟動(dòng)子是肌肉特異性啟動(dòng)子。
26.如權(quán)利要求24或25所述的表達(dá)盒，其中該啟動(dòng)子是結(jié)蛋白啟動(dòng)子或其變體。
27.如權(quán)利要求26所述的表達(dá)盒，其中該結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含一個(gè)或多個(gè)增強(qiáng)子元件、和人結(jié)蛋白基因的啟動(dòng)子。
28.如權(quán)利要求26或27所述的表達(dá)盒，其中該結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含兩個(gè)增強(qiáng)子元件、和該人結(jié)蛋白基因的啟動(dòng)子。
29.如權(quán)利要求26-28中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含一個(gè)或多個(gè)byrne增強(qiáng)子元件和/或一個(gè)或多個(gè)paulin增強(qiáng)子元件。
30.如權(quán)利要求26-29中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含：包含seq?idno:21的核苷酸序列或與seq?id?no:21的序列具有約90％同一性的核苷酸序列的一個(gè)或多個(gè)增強(qiáng)子元件，和/或包含seq?id?no:22的核苷酸序列或與seq?id?no:22的序列具有約90％同一性的核苷酸序列的一個(gè)或多個(gè)增強(qiáng)子元件。
31.如權(quán)利要求26-30中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含seq?id?no:12的核苷酸序列或與seq?id?no:12的核苷酸序列具有約90％同一性的序列。
32.如權(quán)利要求23-31中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該表達(dá)盒進(jìn)一步包含內(nèi)含子。
33.如權(quán)利要求32所述的表達(dá)盒，其中該內(nèi)含子是兔β-珠蛋白內(nèi)含子。
34.如權(quán)利要求32或33所述的表達(dá)盒，其中該內(nèi)含子包含seq?id?no:13的核苷酸序列或與seq?id?no:13的序列具有約90％同一性的序列。
35.如權(quán)利要求32-34中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中編碼該rnai的核酸嵌入該內(nèi)含子中。
36.如權(quán)利要求35所述的表達(dá)盒，其中該內(nèi)含子包含5’臂和3’臂，其中該5’臂位于編碼該rnai的核酸的5’并且該3’臂位于編碼該rnai的核酸的3’。
37.如權(quán)利要求36所述的表達(dá)盒，其中該內(nèi)含子的5’臂包含seq?id?no:14的核苷酸序列或與seq?id?no:14的序列具有約90％同一性的序列。
38.如權(quán)利要求36或37所述的表達(dá)盒，其中該內(nèi)含子的3’臂包含seq?id?no:15的核苷酸序列或與seq?id?no:15的序列具有約90％同一性的序列。
39.如權(quán)利要求23-38中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該表達(dá)盒進(jìn)一步包含聚腺苷酸化信號(hào)。
40.如權(quán)利要求39所述的表達(dá)盒，其中該聚腺苷酸化信號(hào)是牛生長(zhǎng)激素聚腺苷酸化信號(hào)、sv40聚腺苷酸化信號(hào)或hsv?tk?pa。
41.如權(quán)利要求40所述的表達(dá)盒，其中該聚腺苷酸化信號(hào)是最小牛生長(zhǎng)激素聚腺苷酸化信號(hào)。
42.如權(quán)利要求39-41中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該牛生長(zhǎng)激素聚腺苷酸化信號(hào)包含seq?id?no:16的核苷酸序列或與seq?id?no:16的序列具有約90％同一性的序列。
43.如權(quán)利要求23-42中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該表達(dá)盒包含seq?id?no:17的核苷酸序列或與seq?id?no:17的序列具有約90％同一性的序列。
44.一種表達(dá)盒，其中該表達(dá)盒包含經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子，其中該經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含一個(gè)或多個(gè)增強(qiáng)子元件、和人結(jié)蛋白基因的啟動(dòng)子。
45.如權(quán)利要求44所述的表達(dá)盒，其中該經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含兩個(gè)增強(qiáng)子元件、和該人結(jié)蛋白基因的啟動(dòng)子。
46.如權(quán)利要求44或45所述的表達(dá)盒，其中該經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含一個(gè)或多個(gè)byrne增強(qiáng)子元件和/或一個(gè)或多個(gè)paulin增強(qiáng)子元件。
47.如權(quán)利要求44-46中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含：包含seq?id?no:21的核苷酸序列或與seq?id?no:21的序列具有約90％同一性的核苷酸序列的一個(gè)或多個(gè)增強(qiáng)子元件，和/或包含seq?id?no:22的核苷酸序列或與seq?id?no:22的序列具有約90％同一性的核苷酸序列的一個(gè)或多個(gè)增強(qiáng)子元件。
48.如權(quán)利要求44-47中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含seq?id?no:12的核苷酸序列或與seq?id?no:12的核苷酸序列具有約90％同一性的序列。
49.如權(quán)利要求44-48中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該表達(dá)盒進(jìn)一步包含內(nèi)含子。
50.如權(quán)利要求49所述的表達(dá)盒，其中該內(nèi)含子是兔β-珠蛋白內(nèi)含子。
51.如權(quán)利要求49或50所述的表達(dá)盒，其中該內(nèi)含子包含seq?id?no:13的核苷酸序列或與seq?id?no:13的序列具有約90％同一性的序列。
52.如權(quán)利要求44-51中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中編碼轉(zhuǎn)基因的核酸嵌入該內(nèi)含子中。
53.如權(quán)利要求52所述的表達(dá)盒，其中該內(nèi)含子包含5’臂和3’臂，其中該5’臂位于該編碼轉(zhuǎn)基因的核酸的5’并且該3’臂位于該編碼轉(zhuǎn)基因的核酸的3’。
54.如權(quán)利要求53所述的表達(dá)盒，其中該內(nèi)含子的5’臂包含seq?id?no:14的核苷酸序列或與seq?id?no:14的序列具有約90％同一性的序列。
55.如權(quán)利要求53或54所述的表達(dá)盒，其中該內(nèi)含子的3’臂包含seq?id?no:15的核苷酸序列或與seq?id?no:15的序列具有約90％同一性的序列。
56.如權(quán)利要求44-55中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該表達(dá)盒進(jìn)一步包含聚腺苷酸化信號(hào)。
57.如權(quán)利要求56所述的表達(dá)盒，其中該聚腺苷酸化信號(hào)是牛生長(zhǎng)激素聚腺苷酸化信號(hào)、sv40聚腺苷酸化信號(hào)或hsv?tk?pa。
58.如權(quán)利要求57所述的表達(dá)盒，其中該聚腺苷酸化信號(hào)是最小牛生長(zhǎng)激素聚腺苷酸化信號(hào)。
59.如權(quán)利要求56-58中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該牛生長(zhǎng)激素聚腺苷酸化信號(hào)包含seq?id?no:16的核苷酸序列或與seq?id?no:16的序列具有約90％同一性的序列。
60.如權(quán)利要求44-59中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該轉(zhuǎn)基因編碼多肽或核酸。
61.如權(quán)利要求44-60中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒，其中該轉(zhuǎn)基因編碼rnai。
62.一種載體，該載體包含如權(quán)利要求23-61中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒。
63.如權(quán)利要求62所述的載體，其中該表達(dá)盒的側(cè)翼是一個(gè)或多個(gè)填充核酸序列。
64.如權(quán)利要求63所述的載體，其中該一個(gè)或多個(gè)填充核酸序列源自人serpina1基因。
65.如權(quán)利要求63或64所述的載體，其中位于該表達(dá)盒5’的填充核酸序列源自該人serpina1基因。
66.如權(quán)利要求63-65中任一項(xiàng)所述的載體，其中位于該表達(dá)盒5’的填充序列包含seqid?no:18的核苷酸序列或與seq?id?no:18的序列具有約90％同一性的序列。
67.如權(quán)利要求63-66中任一項(xiàng)所述的載體，其中位于該表達(dá)盒3’的填充核酸序列源自該人serpina1基因。
68.如權(quán)利要求63-67中任一項(xiàng)所述的載體，其中位于該表達(dá)盒3’的填充序列包含seqid?no:19的核苷酸序列或與seq?id?no:19的序列具有約90％同一性的序列。
69.如權(quán)利要求62-68中任一項(xiàng)所述的載體，其中該載體是重組腺相關(guān)病毒(raav)載體。
70.如權(quán)利要求69所述的raav載體，其中該表達(dá)盒的側(cè)翼是一個(gè)或多個(gè)aav反向末端重復(fù)(itr)序列。
71.如權(quán)利要求70所述的raav載體，其中該表達(dá)盒的側(cè)翼是兩個(gè)aav?itr。
72.如權(quán)利要求70或71所述的raav載體，其中這些aav?itr是aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aavrh8、aavrh8r、aav9、aav10、aavrh10、aav11、aav12、aav2r471a、aav?dj、山羊aav、牛aav或小鼠aav血清型itr。
73.如權(quán)利要求70-72中任一項(xiàng)所述的raav載體，其中這些aav?itr是aav2?itr。
74.如權(quán)利要求69-73中任一項(xiàng)所述的raav載體，其中該raav載體包含seq?id?no:20的核苷酸序列或與seq?id?no:20的序列具有約90％同一性的序列。
75.如權(quán)利要求69-74中任一項(xiàng)所述的raav載體，其中該載體是自身互補(bǔ)的raav載體。
76.一種細(xì)胞，該細(xì)胞包含如權(quán)利要求23-61中任一項(xiàng)所述的表達(dá)盒、如權(quán)利要求62-68中任一項(xiàng)所述的載體、或如權(quán)利要求69-75中任一項(xiàng)所述的raav載體。
77.一種病毒顆粒，該病毒顆粒包含如權(quán)利要求62-68中任一項(xiàng)所述的載體。
78.一種重組aav顆粒，該重組aav顆粒包含如權(quán)利要求69-75中任一項(xiàng)所述的raav載體。
79.如權(quán)利要求78所述的raav顆粒，其中該aav病毒顆粒包含aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aavrh8、aavrh8r、aav9、aav10、aavrh10、aav11、aav12、aavrh74、aavrh74n502i、aavrh74?w505r、aav2r471a、aav2/2-7m8、aav?dj、aav2n587a、aav2?e548a、aav2?n708a、aav?v708k、aav2-hbko、aavdj8、aavphp.b、aavphp.eb、aavbr1、aavhsc15、aavhsc17、山羊aav、aav1/aav2嵌合型、牛aav、或小鼠aav衣殼raav2/hbov1血清型衣殼。
80.如權(quán)利要求78或79所述的raav顆粒，其中該itr和該raav病毒顆粒的衣殼源自相同的aav血清型。
81.如權(quán)利要求78或79所述的raav顆粒，其中該itr和該raav病毒顆粒的衣殼源自不同的aav血清型。
82.如權(quán)利要求78、79或81所述的raav顆粒，其中該aav病毒顆粒包含aavrh74?n502i血清型衣殼。
83.如權(quán)利要求82所述的raav顆粒，其中該itr是aav2?itr并且該raav顆粒的衣殼是aavrh74?n502i血清型衣殼。
84.如權(quán)利要求78、79或81所述的raav顆粒，其中該aav病毒顆粒包含aavrh74?w505r血清型衣殼。
85.如權(quán)利要求83a所述的raav顆粒，其中該itr是aav2?itr并且該raav顆粒的衣殼是aavrh74?w505r血清型衣殼。
86.一種包含raav載體和衣殼的raav顆粒，其中該raav載體從5’至3’包含以下核酸：
87.一種包含raav載體的raav顆粒，其中該raav載體從5’至3’包含以下核酸：
88.如權(quán)利要求86或87所述的raav顆粒，其中該aavrh74?n502i衣殼包含含有seq?idno:50的氨基酸序列的衣殼蛋白。
89.一種包含raav載體和衣殼的raav顆粒，其中該raav載體從5'至3’包含以下核酸：aav2?itr，編碼來(lái)自人serpina1基因的填充核酸序列的核酸，byrne結(jié)蛋白增強(qiáng)子元件，paulin結(jié)蛋白增強(qiáng)子元件，結(jié)蛋白啟動(dòng)子，兔β-珠蛋白內(nèi)含子的5’臂，5’mir155支架序列，dmpk204?mirna指導(dǎo)序列，mir155末端環(huán)序列，dmpk204?mirna乘客序列，3’mir155支架序列，兔β-珠蛋白內(nèi)含子的3’臂，最小牛生長(zhǎng)激素聚腺苷酸化序列，編碼來(lái)自該人serpina1基因的填充核酸序列的核酸，和aav2?itr；并且其中該衣殼是aavrh74?w505r衣殼。
90.一種包含raav載體的raav顆粒，其中該raav載體從5’至3’包含以下核酸：包含seqid?no:43的多核苷酸序列的aav2?itr，編碼包含seq?id?no:18的多核苷酸序列的來(lái)自人serpina1基因的填充核酸序列的核酸，包含seq?id?no:21的多核苷酸序列的byrne結(jié)蛋白增強(qiáng)子元件，包含seq?id?no:22的多核苷酸序列的paulin結(jié)蛋白增強(qiáng)子元件，包含seq?idno:23的多核苷酸序列的結(jié)蛋白啟動(dòng)子，包含seq?id?no:14的多核苷酸序列的兔β-珠蛋白內(nèi)含子的5’臂，包含seq?id?no:40的多核苷酸序列的5’mir155支架序列，包含seq?id?no:4的多核苷酸序列的dmpk204?mirna指導(dǎo)序列，包含seq?id?no:6的多核苷酸序列的mir155末端環(huán)序列，包含seq?id?no:5的多核苷酸序列的dmpk204?mirna乘客序列，包含seq?id?no:41的多核苷酸序列的3’mir155支架序列，包含seq?id?no:15的多核苷酸序列的兔β-珠蛋白內(nèi)含子的3’臂，包含seq?id?no:16的多核苷酸序列的最小牛生長(zhǎng)激素聚腺苷酸化序列，編碼包含seq?id?no:19的多核苷酸序列的來(lái)自該人serpina1基因的填充核酸序列的核酸，和包含seq?id?no:49的多核苷酸序列的aav2?itr；并且其中衣殼是aavrh74?w505r衣殼。
91.如權(quán)利要求86a或86b所述的raav顆粒，其中該aavrh74?w505r衣殼包含含有seq?idno:52的氨基酸序列的衣殼蛋白。
92.一種組合物，該組合物包含如權(quán)利要求77所述的病毒顆?；蛉鐧?quán)利要求78-86中任一項(xiàng)所述的raav顆粒。
93.一種藥物組合物，該藥物組合物包含如權(quán)利要求77所述的病毒顆?；蛉鐧?quán)利要求78-86中任一項(xiàng)所述的raav顆粒。
94.如權(quán)利要求87或88所述的組合物，其中該組合物進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的載劑。
95.一種經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子，其中該經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含一個(gè)或多個(gè)增強(qiáng)子元件、和人結(jié)蛋白基因的啟動(dòng)子。
96.如權(quán)利要求90所述的經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子，其中該經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含兩個(gè)增強(qiáng)子元件、和該人結(jié)蛋白基因的啟動(dòng)子。
97.如權(quán)利要求90或91所述的經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子，其中該經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含一個(gè)或多個(gè)byrne增強(qiáng)子元件和/或一個(gè)或多個(gè)paulin增強(qiáng)子元件。
98.如權(quán)利要求90-92中任一項(xiàng)所述的經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子，其中該經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含：包含seq?id?no:21的核苷酸序列或與seq?id?no:21的序列具有約90％同一性的序列的一個(gè)或多個(gè)增強(qiáng)子元件，和/或包含seq?id?no:22的核苷酸序列或與seq?id?no:22的序列具有約90％同一性的序列的一個(gè)或多個(gè)增強(qiáng)子元件。
99.如權(quán)利要求90-93中任一項(xiàng)所述的經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子，其中該經(jīng)修飾的結(jié)蛋白啟動(dòng)子包含seq?id?no:12的核苷酸序列或與seq?id?no:12的序列具有約90％同一性的序列。
100.一種試劑盒，該試劑盒包含如權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的rnai。
101.一種試劑盒，該試劑盒包含如權(quán)利要求77所述的病毒顆?；蛉鐧?quán)利要求78-86中任一項(xiàng)所述的aav顆粒。
102.一種試劑盒，該試劑盒包含如權(quán)利要求87-89中任一項(xiàng)所述的組合物。
103.如權(quán)利要求95-97中任一項(xiàng)所述的試劑盒，該試劑盒進(jìn)一步包含使用說(shuō)明書(shū)。
104.一種用于治療有需要的哺乳動(dòng)物的肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良1型(dm1)的方法，該方法包括向該哺乳動(dòng)物施用有效量的如權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的rnai。
105.一種用于抑制有需要的患有dm-1的哺乳動(dòng)物中的營(yíng)養(yǎng)不良性肌強(qiáng)直蛋白激酶(dmpk)表達(dá)的方法，該方法包括向該哺乳動(dòng)物施用有效量的如權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的rnai。
106.一種用于抑制有需要的患有dm-1的哺乳動(dòng)物的細(xì)胞中dmpk?rna的積聚的方法，該方法包括向該哺乳動(dòng)物施用有效量的如權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的rnai。
107.一種用于治療有需要的哺乳動(dòng)物的肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良1型(dm1)的方法，該方法包括向該哺乳動(dòng)物施用有效量的如權(quán)利要求77所述的病毒顆粒或如權(quán)利要求78-86中任一項(xiàng)所述的raav顆粒。
108.一種用于抑制有需要的患有dm-1的哺乳動(dòng)物中的營(yíng)養(yǎng)不良性肌強(qiáng)直蛋白激酶(dmpk)表達(dá)的方法，該方法包括向該哺乳動(dòng)物施用有效量的如權(quán)利要求77所述的病毒顆?；蛴行Я康娜鐧?quán)利要求78-86中任一項(xiàng)所述的raav顆粒。
109.一種用于抑制有需要的患有dm-1的哺乳動(dòng)物的細(xì)胞中dmpk?rna的積聚的方法，該方法包括向該哺乳動(dòng)物施用有效量的如權(quán)利要求77所述的病毒顆?；蛴行Я康娜鐧?quán)利要求78-86中任一項(xiàng)所述的raav顆粒。
110.如權(quán)利要求102-104中任一項(xiàng)所述的方法，其中該病毒顆?；騬aav顆粒的有效量是約1×108至約2×1013個(gè)基因組拷貝/ml的劑量。
111.如權(quán)利要求105所述的方法，其中該劑量為約5×1012個(gè)基因組拷貝/ml。
112.如權(quán)利要求105所述的方法，其中該劑量為約1×1013個(gè)基因組拷貝/ml。
113.如權(quán)利要求105所述的方法，其中該劑量為約2×1013個(gè)基因組拷貝/ml。
114.如權(quán)利要求102-104中任一項(xiàng)所述的方法，其中該病毒顆?；騬aav顆粒的有效量是約1×108至約2×1014個(gè)基因組拷貝/kg體重的劑量。
115.如權(quán)利要求109所述的方法，其中該劑量為約5×1013個(gè)基因組拷貝/kg體重。
116.如權(quán)利要求109所述的方法，其中該劑量為約1×1014個(gè)基因組拷貝/kg體重。
117.如權(quán)利要求109所述的方法，其中該劑量為約2×1014個(gè)基因組拷貝/kg體重。
118.一種用于治療有需要的哺乳動(dòng)物的肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良1型(dm1)的方法，該方法包括向該哺乳動(dòng)物施用有效量的如權(quán)利要求87-89中任一項(xiàng)所述的組合物。
119.一種用于抑制有需要的患有dm-1的哺乳動(dòng)物中的營(yíng)養(yǎng)不良性肌強(qiáng)直蛋白激酶(dmpk)表達(dá)的方法，該方法包括向該哺乳動(dòng)物施用有效量的如權(quán)利要求87-89中任一項(xiàng)所述的組合物。
120.一種用于抑制有需要的患有dm-1的哺乳動(dòng)物的細(xì)胞中dmpk?rna的積聚的方法，該方法包括向該哺乳動(dòng)物施用有效量的如權(quán)利要求87-89中任一項(xiàng)所述的組合物。
121.如權(quán)利要求99-101中任一項(xiàng)所述的方法，其中該rnai與免疫抑制劑組合施用，其中該免疫抑制劑在該rnai施用之前、同時(shí)和/或之后施用。
122.如權(quán)利要求102-104中任一項(xiàng)所述的方法，其中該病毒顆粒或該raav顆粒與免疫抑制劑組合施用，其中該免疫抑制劑在該病毒顆?；蛟搑aav顆粒施用之前、同時(shí)和/或之后施用。
123.如權(quán)利要求113-115中任一項(xiàng)所述的方法，其中該組合物與免疫抑制劑組合施用，其中該免疫抑制劑在該組合物施用之前、同時(shí)和/或之后施用。