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化合物、組合物和方法與流程

文檔序號:40573291發(fā)布日期:2025-01-03 11:36閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種化合物或其藥學上可接受的鹽、同位素富集的類似物、立體異構體、立體異構體混合物或前藥,其選自:

2.一種化合物或其藥學上可接受的鹽、同位素富集的類似物、立體異構體、立體異構體混合物或前藥,其選自:

3.一種式i化合物:

4.如權利要求3所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、同位素富集的類似物、立體異構體、立體異構體混合物或前藥,其由式ic表示:

5.如權利要求3或4所述的化合物,其中r9和r10為氫。

6.如權利要求3-5中任一項所述的化合物,其中r12為氫;r6為氫;并且r7為氫。

7.如權利要求3所述的化合物,所述化合物由式vii表示:

8.如權利要求3所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、同位素富集的類似物、立體異構體、立體異構體混合物或前藥,其由式viii表示:

9.如權利要求3所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、同位素富集的類似物、立體異構體、立體異構體混合物或前藥,其由式viiia表示:

10.如權利要求3-9中任一項所述的化合物,其中r1為鹵基、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基或c1-6鹵代烷基。

11.如權利要求3-10中任一項所述的化合物,其中r1為鹵基。

12.如權利要求3-11中任一項所述的化合物,其中r4為氫。

13.如權利要求3-12中任一項所述的化合物,其中r5為氫或c1-6鹵代烷基。

14.如權利要求3-13中任一項所述的化合物,其中r5為氫或-cf3。

15.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含權利要求1-14中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體、立體異構體混合物或前藥以及藥學上可接受的載體。

16.一種用于治療至少部分地由nlrp3介導的疾病或疾患的方法,所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的權利要求15所述的藥物組合物。

17.如權利要求16所述的方法,其中所述疾病或疾患為阿爾茨海默病、動脈粥樣硬化、哮喘、過敏性氣道炎癥、隱熱蛋白相關周期綜合征、痛風、炎癥性腸病和相關病癥、非酒精性脂肪肝病(nafld)、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、高血壓、心肌梗塞、多發(fā)性硬化、實驗性自身免疫性腦炎、草酸鹽誘發(fā)的腎病變、流行性感冒感染后的過度炎癥、移植物抗宿主病、中風、硅肺病、1型糖尿病、肥胖誘發(fā)的炎癥或胰島素抗性、類風濕性關節(jié)炎、骨髓發(fā)育不良綜合征、接觸性過敏、基孔肯雅病毒引發(fā)的關節(jié)炎癥或創(chuàng)傷性腦損傷。

18.如權利要求16所述的方法,其中所述疾病為非酒精性脂肪肝病(nafld)或非酒精性脂肪性肝炎(nash)。

19.如權利要求16所述的方法,其中所述疾病為阿爾茨海默病。

20.如權利要求1-14中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體、立體異構體混合物或前藥的用途,其用于治療至少部分地由nlrp3介導的疾病或疾患。

21.如權利要求20所述的用途,其中所述疾病或疾患為阿爾茨海默病、動脈粥樣硬化、哮喘、過敏性氣道炎癥、隱熱蛋白相關周期綜合征、痛風、炎癥性腸病和相關病癥、非酒精性脂肪肝病(nafld)、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、高血壓、心肌梗塞、多發(fā)性硬化、實驗性自身免疫性腦炎、草酸鹽誘發(fā)的腎病變、流行性感冒感染后的過度炎癥、移植物抗宿主病、中風、硅肺病、1型糖尿病、肥胖誘發(fā)的炎癥或胰島素抗性、類風濕性關節(jié)炎、骨髓發(fā)育不良綜合征、接觸性過敏、基孔肯雅病毒引發(fā)的關節(jié)炎癥或創(chuàng)傷性腦損傷。

22.如權利要求1-14中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體、立體異構體混合物或前藥,其用于療法中。

23.如權利要求1-14中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體、立體異構體混合物或前藥,其用于治療阿爾茨海默病。

24.如權利要求1-14中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體、立體異構體混合物或前藥,其用于治療非酒精性脂肪肝病(nafld)或非酒精性脂肪性肝炎(nash)。

25.如權利要求1-14中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體、立體異構體混合物或前藥的用途,其用于制造用于以下的藥劑:治療神經(jīng)退行性疾病、治療阿爾茨海默病、動脈粥樣硬化、哮喘、過敏性氣道炎癥、隱熱蛋白相關周期綜合征、痛風、炎癥性腸病和相關病癥、非酒精性脂肪肝病(nafld)、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、高血壓、心肌梗塞、多發(fā)性硬化、實驗性自身免疫性腦炎、草酸鹽誘發(fā)的腎病變、流行性感冒感染后的過度炎癥、移植物抗宿主病、中風、硅肺病、1型糖尿病、肥胖誘發(fā)的炎癥或胰島素抗性、類風濕性關節(jié)炎、骨髓發(fā)育不良綜合征、接觸性過敏、基孔肯雅病毒引發(fā)的關節(jié)炎癥或創(chuàng)傷性腦損傷。


技術總結
本公開大體涉及含NLR家族Pyrin結構域3(NLRP3)的小分子調節(jié)劑或其藥學上可接受的鹽、同位素富集的類似物、立體異構體、立體異構體混合物或前藥;其制備方法和中間體;和其使用方法。

技術研發(fā)人員:A·L·巴格達薩里安,C·布赫,R·A·克雷格二世,J·德比森特菲達爾戈,A·A·埃斯特拉達,B·M·??怂?B·J·胡夫曼,K·W·雷克薩,M·奧西波夫
受保護的技術使用者:尼科治療有限公司
技術研發(fā)日:
技術公布日:2025/1/2
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