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作為WRN抑制劑的化合物及其應用的制作方法

文檔序號:40429840發(fā)布日期:2024-12-24 15:03閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種通式(i)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥,

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥,其中環(huán)a選自c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-12芳基和5-12元雜芳基,所述c3-12環(huán)烷基、3-12雜環(huán)基、c6-12芳基和5-12雜芳基可被一個或多個選自鹵素、羥基、c1-6烷基、鹵代c1-6烷基、羥基c1-6烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、羥基c1-6烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、單c1-6烷基氨基、c1-6烷基?;被?、c1-6烷基酰基、c1-6烷基磺酰基、氨基?;?、c1-6烷基氨基?;㈦pc1-6烷基氨基、c2-10烯基、c2-10炔基、鹵代c1-6烷基?;?、羥基c1-6烷基?;?、c3-12環(huán)烷基?;?、3-12元雜環(huán)基酰基、c3-12環(huán)烷基、鹵代c3-12環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、6-12元芳基、5-12元雜芳基和氧代基團的基團取代。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥,其中r1選自氫、鹵素、氰基、氨基、c1-6烷基、c3-10環(huán)烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、3-10元雜環(huán)基、3-10元雜環(huán)烯基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、羥基c1-6烷氧基、單c1-6烷基氨基、雙c1-6烷基氨基、c1-6烷基?;被?、c1-6烷基?;?、氨基?;1-6烷基氨基?;㈦pc1-6烷基氨基、c6-10芳基和5-10元雜芳基,所述c1-6烷基、c3-10環(huán)烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、3-10元雜環(huán)基、3-10元雜環(huán)烯基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、羥基c1-6烷氧基、單c1-6烷基氨基、雙c1-6烷基氨基、c1-6烷基?;被?、c1-6烷基?;?、氨基酰基、c1-6烷基氨基?;?、雙c1-6烷基氨基、c6-10芳基和5-10元雜芳基可任選被一個或多個鹵素、羥基、c1-6烷基、鹵代c1-6烷基、羥基c1-6烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、羥基c1-6烷氧基、氨基、單c1-6烷基氨基、c1-6烷基?;被1-6烷基?;1-6烷基磺?;?、氨基酰基、c1-6烷基氨基酰基、雙c1-6烷基氨基、烯基、炔基、鹵代c1-6烷基酰基、羥基c1-6烷基酰基、c3-10環(huán)烷基、3-10元雜環(huán)基、c6-10元芳基、5-10元雜芳基、氧代基團的基團取代。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥,其中r2選自c6-10芳基、5-12元雜芳基和c3-8環(huán)烷基并c6-10芳基,所述c6-10芳基、5-12元雜芳基和c3-8環(huán)烷基并c6-10芳基可被一個或多個鹵素、羥基、氰基、氨基、c1-6烷基、鹵代c1-6烷基、c1-6烷氧基、鹵代c1-6烷氧基、c3-8環(huán)烷基和3-10雜環(huán)基取代;r3選自c1-6烷基、鹵代c1-6烷基、c3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基和羥基c1-6烷基;和

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥,其中

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥,其中

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6之任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥,其中

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥,其中所述化合物為選自以下的化合物:

9.一種藥物組合物,其包含權(quán)利要求1至8之任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥和可藥用載體。

10.權(quán)利要求1-8之任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥或權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療與wrn相關(guān)的疾病的藥物中的應用。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學領(lǐng)域,涉及一類作為WRN抑制劑的化合物及其應用,具體地,本發(fā)明提供式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體、溶劑化物、結(jié)晶或前藥,它們的制備方法以及含有這些化合物的藥物組合物和這些化合物或組合物用于治療與WRN相關(guān)的疾病的用途。

技術(shù)研發(fā)人員:張小猛,王春萌,孫韡,白磊,周峰,劉琪,況秀平
受保護的技術(shù)使用者:南京圣和藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2024/12/23
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