欧美在线观看视频网站,亚洲熟妇色自偷自拍另类,啪啪伊人网,中文字幕第13亚洲另类,中文成人久久久久影院免费观看 ,精品人妻人人做人人爽,亚洲a视频

一種妥洛特羅及其中間體的制備方法與流程

文檔序號(hào):40581104發(fā)布日期:2025-01-07 20:20閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種妥洛特羅中間體的制備方法,其特征在于,包括:鄰氯苯甲醛在反應(yīng)溶劑中,于反應(yīng)溫度下,在堿、三甲基碘化亞砜、相轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng),反應(yīng)完全后,采用后處理,所述后處理包括:抽濾,將濾液分液,洗滌,分液得到2-(2-氯苯基)環(huán)氧乙烷有機(jī)相;

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的妥洛特羅中間體的制備方法,其特征在于,所述洗滌所用洗滌液包括水和/或飽和食鹽水,且第一次洗滌是水洗。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的妥洛特羅中間體的制備方法,其特征在于,所述反應(yīng)中是先加入三甲基碘化亞砜和相轉(zhuǎn)移催化劑在堿性條件下形成硫葉立德,然后再加入鄰氯苯甲醛。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的妥洛特羅中間體的制備方法,其特征在于,所述反應(yīng)溫度為45~55℃,和/或所述反應(yīng)溶劑為n,n-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲苯、乙醇中的一種,和/或所述相轉(zhuǎn)移催化劑包括四丁基溴化銨、四丁基碘化銨中的至少一種,和/或所述堿包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、三乙胺、dbu、氫氧化鉀、氫氧化鈉中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的妥洛特羅中間體的制備方法,其特征在于,所述鄰氯苯甲醛與三甲基碘化亞砜的摩爾比為1:1.1~1:1.3,和/或所述步驟鄰氯苯甲醛與四丁基溴化銨的質(zhì)量比為1:0.1~1:0.4;和/或鄰氯苯甲醛與堿的摩爾比為1:0.9~1:1.2。

6.一種制備妥洛特羅的方法,其特征在于,包括如下步驟:

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種制備妥洛特羅的方法,其特征在于,所述步驟一中洗滌所用洗滌液包括水和/或飽和食鹽水,且第一次洗滌是水洗,和/或所述步驟一中反應(yīng)中是先加入三甲基碘化亞砜和相轉(zhuǎn)移催化劑在堿性條件下形成硫葉立德,然后再加入鄰氯苯甲醛,和/或所述步驟一中反應(yīng)溫度為45~55℃,和/或所述步驟一中反應(yīng)溶劑為n,n-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲苯、乙醇中的一種,和/或所述步驟一中相轉(zhuǎn)移催化劑包括四丁基溴化銨、四丁基碘化銨中的至少一種,和/或所述步驟一中堿包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、三乙胺、dbu、氫氧化鉀、氫氧化鈉中的至少一種,和/或所述步驟一中鄰氯苯甲醛與三甲基碘化亞砜的摩爾比為1:1.1~1:1.3,和/或所步驟一中述步驟鄰氯苯甲醛與四丁基溴化銨的質(zhì)量比為1:0.1~1:0.4;和/或鄰氯苯甲醛與堿的摩爾比為1:0.9~1:1.2。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種制備妥洛特羅的方法,其特征在于,所述步驟二中反應(yīng)溫度為70~80℃,所述步驟二中反應(yīng)溶劑為n,n-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或者是前述醇類(lèi)溶劑的混合體系,和/或所述步驟二中叔丁胺用量參照鄰氯苯甲醛,鄰氯苯甲醛與叔丁胺的摩爾比為1:2~1:8。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種制備妥洛特羅的方法,其特征在于,所述步驟三中反應(yīng)溫度為55~65℃,所述步驟三中反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲苯中的一種,和/或所述步驟三中酸包括鹽酸、草酸、乙酸、檸檬酸中的一種,所述妥洛特羅粗品與草酸的質(zhì)量比為1:0.4~1:0.8。

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種制備妥洛特羅的方法,其特征在于,所述步驟四中反應(yīng)溫度為60~70℃,和/或所述堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的至少一種,和/或所述乙醇水溶液中乙醇和水的質(zhì)量比為1:10,和/或所述步驟四中的溶劑為正庚烷、正己烷、甲叔醚中的一種。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種妥洛特羅及其中間體的制備方法。該制備方法以鄰氯苯甲醛為原料,經(jīng)過(guò)環(huán)氧化、開(kāi)環(huán)胺化、堿化游離生成產(chǎn)物。本發(fā)明提供的制備方法步驟相對(duì)簡(jiǎn)化、不需要經(jīng)過(guò)環(huán)氧化物中間體的濃縮過(guò)程,可實(shí)現(xiàn)連投直接進(jìn)行下一步反應(yīng),縮短生產(chǎn)周期,并能顯著提高生產(chǎn)安全性、提高所得中間體和終產(chǎn)物的純度和收率,利于工業(yè)化生產(chǎn)妥洛特羅。此外,本發(fā)明中的成鹽反應(yīng)、重結(jié)晶均使用單一溶劑,可實(shí)現(xiàn)回收溶劑,減少生產(chǎn)成本和化學(xué)污染。

技術(shù)研發(fā)人員:杜樂(lè),孫喜愛(ài),杜敏,尹業(yè)杰,鄧欣
受保護(hù)的技術(shù)使用者:晶易醫(yī)藥科技(成都)有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/6
當(dāng)前第2頁(yè)1 2 
網(wǎng)友詢(xún)問(wèn)留言 已有0條留言
  • 還沒(méi)有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1
邵东县| 太湖县| 盐边县| 武城县| 海宁市| 灵宝市| 司法| 荃湾区| 会泽县| 三原县| 清涧县| 务川| 建始县| 芮城县| 邵武市| 工布江达县| 阿坝| 花垣县| 英德市| 延川县| 德化县| 平昌县| 麦盖提县| 阿克苏市| 同心县| 蓬安县| 视频| 宁远县| 石楼县| 通榆县| 濮阳县| 浮梁县| 银川市| 五大连池市| 咸丰县| 潞西市| 黄骅市| 虹口区| 安吉县| 安塞县| 廉江市|