1.一種修飾細胞內(nèi)源性cd7基因的方法，其特征在于，所述方法包括：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述cd7抗原的表達在所述經(jīng)基因修飾的細胞中減少至少50％、減少至少60％、減少至少70％、減少至少80％、減少至少90％或減少至少95％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述細胞為免疫效應(yīng)細胞；優(yōu)選的，所述免疫效應(yīng)細胞可以選自t細胞、b細胞、nk細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、由誘導(dǎo)性多能干細胞(ipsc)分化而成的免疫效應(yīng)細胞或它們的任何組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括在將所述試劑引入待基因修飾的細胞之前進行配制試劑的步驟，所述步驟包括：將crrna和tracrrna混合以形成grna復(fù)合物，以及將grna復(fù)合物與cas9蛋白混合，從而得到所述試劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括在將所述試劑引入待基因修飾的細胞之前將包含表達能夠特異性識別抗原的靶向配體的核酸分子的載體轉(zhuǎn)導(dǎo)進入細胞的步驟；或在將所述試劑引入待基因修飾的細胞之后將包含表達能夠特異性識別抗原的靶向配體的核酸分子的載體轉(zhuǎn)導(dǎo)進入細胞的步驟；優(yōu)選的，其中所述能夠特異性識別抗原的靶向配體可以選自嵌合抗原受體(car)、t細胞抗原受體(tcr)或b細胞抗原受體(bcr)；或優(yōu)選的，其中所述載體可以選自慢病毒載體、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、腺病毒載體或腺相關(guān)病毒載體。
6.一種靶向細胞內(nèi)源性cd7基因的grna，其特征在于，所述grna包含間隔序列，所述間隔序列為如seq?id?no:1、seq?id?no:2、seq?id?no:3、seq?id?no:4、seq?id?no:5、seq?idno:6、seq?id?no:7、seq?id?no:8、seq?id?no:9、seq?id?no:10、seq?id?no:11、seq?id?no:12、seq?id?no:13、seq?id?no:14、seq?id?no:15、seq?id?no:16、seq?id?no:17或seq?idno:18任一所示的核酸序列。
7.一種用于制備內(nèi)源性cd7基因修飾的細胞的試劑，其特征在于，所述試劑包含：(i)靶向細胞內(nèi)源性cd7基因的grna或用于表達所述grna的表達載體，其中所述grna包含間隔序列，所述間隔序列為如seq?id?no:1、seq?id?no:2、seq?id?no:3、seq?id?no:4、seq?id?no:5、seq?id?no:6、seq?id?no:7、seq?id?no:8、seq?id?no:9、seq?id?no:10、seq?id?no:11、seq?id?no:12、seq?id?no:13、seq?id?no:14、seq?id?no:15、seq?id?no:16、seq?id?no:17或seq?id?no:18任一所示的核酸序列，和(ii)cas9蛋白或其功能性變體、或表達所述cas9蛋白或其功能性變體的表達載體。
8.一種內(nèi)源性cd7基因修飾的細胞，其特征在于，所述細胞為由權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法制備得到，使得cd7抗原表達在所述細胞中減少至少50％、減少至少60％、減少至少70％、減少至少80％、減少至少90％或減少至少95％；優(yōu)選的，所述細胞為免疫效應(yīng)細胞，所述免疫效應(yīng)細胞可以選自t細胞、b細胞、nk細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、由誘導(dǎo)性多能干細胞(ipsc)分化而成的免疫效應(yīng)細胞或它們的任何組合；或優(yōu)選的，所述細胞還包含能夠特異性識別抗原的靶向配體，所述能夠特異性識別抗原的靶向配體可以選自嵌合抗原受體(car)、t細胞抗原受體(tcr)或b細胞抗原受體(bcr)，進一步優(yōu)選的，所述嵌合抗原受體(car)包含能夠特異性識別cd7抗原的細胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，更進一步優(yōu)選的，所述嵌合抗原受體(car)還包含共刺激結(jié)構(gòu)域，或所述能夠特異性識別cd7抗原的細胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含特異性識別cd7抗原的單鏈抗體、單域抗體、重鏈抗體或納米抗體。
9.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含如權(quán)利要求8所述的細胞，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或載體。
10.一種如權(quán)利要求8所述的細胞，或權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備用于診斷、預(yù)防和/或治療與cd7表達相關(guān)的疾病或病癥的藥物中的用途；優(yōu)選的，所述與cd7表達相關(guān)的疾病或病癥包括t細胞淋巴瘤、t細胞白血病、b細胞白血病或nk細胞淋巴瘤；或優(yōu)選的，所述與cd7表達相關(guān)的疾病或病癥包括t淋巴母細胞淋巴瘤(t-lbl)、外周t細胞淋巴瘤(ptcl)、急性t淋巴細胞白血病(t-all)、t淋巴母細胞白血病、急性髓系白血病(aml)或慢性淋巴細胞白血病(cll)。