技術(shù)特征：

1.一種變體aav衣殼蛋白，其特征在于，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的變體aav衣殼蛋白，其特征在于，所述變體aav衣殼蛋白存在于所述aav衣殼的vp1、vp2和/或vp3中。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的變體aav衣殼蛋白，其特征在于，所述變體aav衣殼蛋白是嵌合的。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的變體aav衣殼蛋白，其特征在于，當在全身地遞送給受試者的情況下，在所述受試者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中測量時，相對于seq?id?no.1所示的天然aavhu.32衣殼蛋白，所述變體aav衣殼蛋白對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織和/或細胞的特異性增加和/或轉(zhuǎn)導效率增加。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的變體aav衣殼蛋白，其特征在于，所述中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞選自如下至少一種細胞類型：神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和大腦血管細胞；

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的變體aav衣殼蛋白，其特征在于，當在全身地遞送給受試者的情況下，在所述受試者的脫靶組織和/或脫靶細胞中測量時，相對于seq?id?no.1所示的天然aavhu.32衣殼蛋白，所述變體aav衣殼蛋白對脫靶組織和/或脫靶細胞的特異性降低和/或轉(zhuǎn)導效率降低；

7.生物材料，包括如下任意一項：

8.一種重組腺相關(guān)病毒raav，其特征在于，含有權(quán)利要求1-6任一項所述的變體aav衣殼蛋白；

9.一種藥物組合物，其特征在于，含有權(quán)利要求8所述的重組腺相關(guān)病毒raav以及藥學上可接受的輔料。

10.權(quán)利要求8所述的重組腺相關(guān)病毒raav在制備用于將目的產(chǎn)物遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物中的用途；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種變體AAV衣殼蛋白、重組腺相關(guān)病毒rAAV及其用途。本發(fā)明提供的一種變體AAV衣殼蛋白，包括：1)、與SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列具有至少80％以上的同一性的氨基酸序列；以及2)、如SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列包括：在第449位～458位的氨基酸序列KTINGSGQNQ突變成RTIDGAATKN，以及在第587位～588位的氨基酸AQ替換為氨基酸序列DGTLAVPFK；上述變體AAV衣殼蛋白構(gòu)建的相關(guān)產(chǎn)品可以用于跨血腦屏障高效轉(zhuǎn)導實現(xiàn)藥物遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病，同時具有顯著降低的肝臟轉(zhuǎn)導特性。

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受保護的技術(shù)使用者：布林凱斯（深圳）生物技術(shù)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2