本發(fā)明涉及微生物，特別涉及一種干酪乳酪桿菌及其制品和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、海洋是地球上最大的生物圈，也是全球最大的物種多樣性存儲(chǔ)庫(kù)。海洋微生物是最早為人們所熟知的海洋生物活性物質(zhì)來(lái)源之一，其中包括藻類、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物等微生物。這些生物活性物在食品、藥品、化妝品等各個(gè)領(lǐng)域均有著重要的應(yīng)用價(jià)值。

2、超過(guò)60%的非酒精性脂肪性肝病患者的腸道中存在一種能夠大量生產(chǎn)酒精的細(xì)菌，肺炎克雷伯氏菌（ klebsiella?pneumoniae），而只有6.25%的健康人群腸道中含有肺炎克雷伯氏菌。研究顯示，肺炎克雷伯氏菌生成內(nèi)源性酒精能夠?qū)е滦∈蟀l(fā)生非酒精性脂肪性肝病。在體內(nèi)代謝過(guò)程中，酒精會(huì)抑制尿酸的排泄，導(dǎo)致尿酸在體內(nèi)積聚。此外，酒精還會(huì)刺激肝臟產(chǎn)生更多的尿酸。因此，長(zhǎng)期大量飲酒的人更容易增加尿酸。

3、尿酸是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄障礙是引起痛風(fēng)的主要因素。人體內(nèi)的尿酸有三分之一是通過(guò)腸道進(jìn)行排泄，因此增加尿酸在腸道內(nèi)的分解和排出是一種緩解尿酸積聚的可行途徑。

4、肝臟在尿酸代謝過(guò)程中扮演著重要的角色，對(duì)尿酸的合成和分解進(jìn)行調(diào)控，同時(shí)還能將多余的尿酸轉(zhuǎn)化為其他物質(zhì)排出體外。如果肝臟的功能出現(xiàn)異常，例如肝硬化、肝炎等疾病，就會(huì)影響肝臟對(duì)尿酸的代謝能力，導(dǎo)致尿酸排出減少，血中尿酸濃度升高。

5、人體排泄尿酸主要通過(guò)腎臟和腸道兩條途徑，約70%的尿酸通過(guò)腎臟排出。近期研究表明，腸道菌群可影響嘌呤代謝、黃嘌呤氧化酶（xod）、黃嘌呤脫氫酶（xhd）和脲酶活性或短鏈脂肪酸的組成，進(jìn)而改變尿酸的產(chǎn)生和排泄。

6、靜脈血栓栓塞是繼心臟病和卒中之后的第3大最常見(jiàn)心血管疾病。有研究顯示血清尿酸水平與靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)之間存在正相關(guān)，靜脈血栓栓塞患者的血清尿酸水平顯著高于對(duì)照組，且血清尿酸≥325?mmol/l與靜脈血栓栓塞復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。血栓是指人體內(nèi)血液成分在血管或心臟內(nèi)形成的凝塊，人體心血管系統(tǒng)中血液保持流體狀態(tài)，血凝和抗凝兩個(gè)相互拮抗系統(tǒng)保持平衡，機(jī)體正常血液循環(huán)得到保障。凝血因子與纖維蛋白原作用后，形成的網(wǎng)狀纖維蛋白可以纏繞血細(xì)胞和血小板凝塊，進(jìn)而形成血栓。血栓性疾病包括心肌梗塞、腦血栓、肺動(dòng)脈栓塞、肢體動(dòng)脈栓塞、肢體靜脈血栓、播散性血管內(nèi)凝血等，嚴(yán)重危害患者的身心健康。

7、海洋微生物已經(jīng)發(fā)展出復(fù)雜的分子適應(yīng)能力來(lái)應(yīng)對(duì)這些惡劣的條件，影響它們的初級(jí)和次級(jí)代謝途徑。這導(dǎo)致了獨(dú)特的生理特征和代謝過(guò)程的進(jìn)化，海洋微生物比陸地微生物更有可能合成結(jié)構(gòu)獨(dú)特的酶和次生代謝物。因此提供一種利用微生物技術(shù)開(kāi)發(fā)的海洋產(chǎn)業(yè)相關(guān)產(chǎn)品，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，?本發(fā)明提供了一種干酪乳酪桿菌及其制品和應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei），該菌株為干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）nhnk-609，已于2024年3月7日保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心（簡(jiǎn)稱cctcc，地址為:武漢市武昌區(qū)八一路299號(hào)，武漢大學(xué)，郵編430072），其保藏編號(hào)為cctcc?no:?m?2024422的干酪乳酪桿菌）。

3、進(jìn)一步的，根據(jù)上述的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）所制備的制品，所述制品為干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）的活菌、滅活菌體、發(fā)酵菌液或發(fā)酵產(chǎn)物。

4、本發(fā)明還提出上述的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）或上述的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）所制備的制品在制備用于改善酒精代謝產(chǎn)品中的應(yīng)用。

5、進(jìn)一步的，所述改善酒精代謝包括如下a）-h）所示的至少一種：

6、a）、抑制肺炎克雷伯氏菌（ klebsiella?pneumoniae）生長(zhǎng)和/或產(chǎn)生酒精；

7、b）、凝集肺炎克雷伯氏菌（ klebsiella?pneumoniae）；

8、c）、下調(diào)肺炎克雷伯氏菌（ klebsiella?pneumoniae）毒力基因 irod和 wabg的表達(dá)中的至少一種；

9、d）、上調(diào)酒精代謝相關(guān)基因 adh1b和/或 aldh2的表達(dá)；

10、e）、上調(diào)酒精誘導(dǎo)損傷抗炎因子相關(guān)基因 tgf-β和/或 il-10的表達(dá)；

11、f）、上調(diào)酒精誘導(dǎo)損傷腸道屏障相關(guān)基因 zo-1、 ocld和 cld4的表達(dá)中的至少一種；

12、g）、下調(diào)酒精誘導(dǎo)損傷促炎因子相關(guān)基因α腫瘤壞死因子基因 tnf-α和白介素-6基因 il-6的表達(dá)；

13、h）、耐受酒精。

14、本發(fā)明還提出上述的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）或上述的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）所制備的制品在制備用于改善尿酸代謝產(chǎn)品中的應(yīng)用。

15、進(jìn)一步的，所述改善尿酸代謝包括如下a）-c）所示的至少一種：

16、a）、降解尿酸；

17、b）、抑制黃嘌呤氧化酶活性；

18、c）、促進(jìn)尿酸排泄包括上調(diào)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因 abcg2和 slc2a9的表達(dá)中的至少一種。

19、本發(fā)明還提出上述的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）或上述的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）所制備的制品在制備用于改善血栓代謝產(chǎn)品中的應(yīng)用。

20、進(jìn)一步的，所述改善血栓代謝為溶解凝血酶所形成的纖維蛋白血栓。

21、本發(fā)明還提出上述的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）在如下任意項(xiàng)中的應(yīng)用：

22、（1）、定植黏膜黏蛋白；

23、（2）、菌體生物膜增加對(duì)黏膜黏蛋白及腸上皮細(xì)胞的定植能力。

24、本發(fā)明還提出一種用于改善酒精、尿酸和血栓代謝的產(chǎn)品，包括如上述的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei），或如上述的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus? casei）所制備的制品，以及可接受的輔料和/或助劑。

25、本發(fā)明公開(kāi)的干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei），其保藏編號(hào)為cctccno:?m?2024422。實(shí)驗(yàn)表明，nhnk-609具有抑制肺炎克雷伯氏菌生長(zhǎng)和產(chǎn)生酒精、凝集肺炎克雷伯氏菌、抑制肺炎克雷伯氏菌毒力基因、促進(jìn)酒精代謝、減少酒精損傷、耐受酒精、降解尿酸、抑制黃嘌呤氧化酶活性、促進(jìn)尿酸排泄、溶解血栓、菌體生物膜增加對(duì)黏膜黏蛋白及腸上皮細(xì)胞定植的功能。

26、生物保藏說(shuō)明

27、干酪乳酪桿菌（ lacticaseibacillus?casei）nhnk-609，于2024年3月7日保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心（簡(jiǎn)稱cctcc，地址為:武漢市武昌區(qū)八一路299號(hào)，武漢大學(xué)，郵編430072），其保藏編號(hào)為cctcc?no:?m?2024422。