>[0069] X5為N、S、T、G或E ;
[0070] Xe為L、T或S ;
[ocm] X7為L、Q或V;
[0072] Xs為Y、N、H、D或T ;
[007引 Xg為S、I或T ;
[0074] Xi。為S、D、N、H或Y ;
[007引 X。為N或G ;
[007引 X。為Q ;
[0077] X。為K、F、N、E或S ;
[007引 Xi4為N、T或S ;
[007引 Xi5為Y或F ;
[0080] Xie為L、A或M;且
[0081] Xi7為A、D、E、H或N ;
[0082] CDR-L2. Xi-X2-X3-X4-X5-Xe-X7(SEQ ID NO ;68)，其中：
[0083] Xi為L、S、K、T、W或Y;
[0084] X2為V、T或A ;
[00財(cái) Xs為S或N ;
[0086]X4為 N、K、T、M或R;
[0087]Xs為 R、K或L;
[0088]Xe為 F、D、E、H、P或A;且
[0089]Xy為 S、R或P;
[0090]和
[0091]CDR-L3.Xi-Xa-Xs-XA-Xs-Xe-X^Xs-Xg巧EQIDNO;69)，其中：
[0092]Xi為 F、W、Q或A;
[009引 Xa為Q或L;
[0094]X3為 H、G、Y、W或N;
[0095]X4為 N、S、T、L或Y;
[0096]X5為 Y、T、S、E或H;
[0097]Xe為L、V、F、Y、N、G、P或D;
[OO9引 X7為P或H;
[0099]Xs為L、F、Y、W或R;且
[0100]Xg為 T或V。
[0101] 優(yōu)選地，所述抗原結(jié)合域包含至少一個(gè)CDR，所述CDR包含選自下列的氨基酸序 列：
[010引 SEQIDNO ;32 的殘基 31-35 ;SEQIDNO;46 的殘基 52-67 ;
[0103] SEQIDNO ;32 的殘基 50-66 ;SEQIDNO;46 的殘基 100-112 ;
[0104]SEQIDNO;32 的殘基 99-105;SEQIDNO;47 的殘基 24-34 ;
[0105] SEQIDNO ; 33 的殘基 24-39 ;SEQIDNO;47 的殘基 50-56 ;
[0106] SEQIDNO ; 33 的殘基 55-61 ;SEQIDNO;47 的殘基 89-97 ;
[0107]SEQIDNO;33 的殘基 94-102;SEQIDNO;48 的殘基 31-37 ;
[0108]SEQIDNO ;34 的殘基 31-35 ;SEQIDNO;48 的殘基 52-67 ;
[010引 SEQIDNO ;34 的殘基 50-66 ;SEQIDNO;48 的殘基 100-112 ;
[0110]SEQIDNO;34 的殘基 99-105;SEQIDNO;49 的殘基 24-34 ;
[0111] SEQIDNO ; 35 的殘基 24-39 ;SEQIDNO;49 的殘基 50-56 ;
[0112] SEQIDNO ; 35 的殘基 55-61 ;SEQIDNO;49 的殘基 89-97 ;
[0113]SEQIDNO;35 的殘基 94-102;SEQIDNO;50 的殘基 31-37 ;
[0114]SEQIDNO ;36 的殘基 31-35 ;SEQIDNO;50 的殘基 52-67 ;
[0115]SEQIDNO ;36 的殘基 50-66 ;SEQIDNO;50 的殘基 100-112 ;
[0116]SEQIDNO;36 的殘基 99-109;SEQIDNO;51 的殘基 24-34 ;
[0117]SEQIDNO ;37 的殘基 24-39 ;SEQIDNO;51 的殘基 60-66 ;
[0118]SEQIDNO ;37 的殘基 55-61 ;SEQIDNO;51 的殘基 89-97 ;
[0119]SEQIDNO;37 的殘基 94-102;SEQIDNO;52 的殘基 31-35 ;
[0120] SEQIDNO ;38 的殘基 31-35 ;SEQIDNO;52 的殘基 50-66 ;
[0121] SEQIDNO ;38 的殘基 50-66 ;SEQIDNO;52 的殘基 99-107 ;
[012引 SEQIDNO;38 的殘基 99-109;SEQIDNO;53 的殘基 23-36 ;
[0123] SEQIDNO;39 的殘基 31-35;SEQIDNO;53 的殘基 52-58 ;
[0124] SEQIDNO ;39 的殘基 50-66;SEQIDNO;53 的殘基 91-99 ;
[012引 SEQIDNO ;39 的殘基 99-112;SEQIDNO;54 的殘基 31-35 ;
[0126]SEQIDNO ;40 的殘基 24-39 ;SEQIDNO; 54 的殘基 50-65 ;
[0127]SEQIDNO ;40 的殘基 55-61 ;SEQIDNO;54 的殘基 98-107 ;
[0128]SEQIDNO;40 的殘基 94-102;SEQIDNO;55 的殘基 24-38 ;
[0129]SEQIDNO ;41 的殘基 31-35 ;SEQIDNO;55 的殘基 54-60 ;
[0130]SEQIDNO ;41 的殘基 50-66 ;SEQIDNO;55 的殘基 93-101 ;
[0131]SEQIDNO;41 的殘基 99-112;SEQIDNO;56 的殘基 31-35 ;
[0132]SEQIDNO ;42 的殘基 31-35 ;SEQIDNO;56 的殘基 50-65 ;
[0133]SEQIDNO ;42 的殘基 50-66 ;SEQIDNO;56 的殘基 98-107 ;
[0134]SEQIDNO;42 的殘基 99-100;SEQIDNO;57 的殘基 24-38 ;
[0135]SEQIDNO ;43 的殘基 24-39 ;SEQIDNO; 57 的殘基 54-60 ;
[0136]SEQIDNO ;43 的殘基 55-61 ;SEQIDNO;57 的殘基 93-101 ;
[0137]SEQIDNO;43 的殘基 94-102;SEQIDNO;58 的殘基 31-35 ;
[0138]SEQIDNO ;44 的殘基 31-35 ;SEQIDNO;58 的殘基 50-65 ;
[0139]SEQIDNO ;44 的殘基 50-65 ;SEQIDNO;58 的殘基 98-107 ;
[0140]SEQIDNO;44 的殘基 98-106;SEQIDNO;59 的殘基 24-38 ;
[0141]SEQIDNO ;45 的殘基 24-40 ;SEQIDNO; 59 的殘基 54-60 ;
[0142]SEQIDNO ;45 的殘基 56-62 ;SEQIDNO;59 的殘基 93-101 ;
[014引SEQIDNO ;45 的殘基 95-103;SEQIDNO;60 的殘基 31-35 ;
[0144]SEQIDNO ;46 的殘基 31-37;SEQIDNO;60 的殘基 50-65 ;
[0145]SEQIDNO ;60 的殘基 98-107;SEQIDNO;62 的殘基 98-107 ;
[0146]SEQIDNO ;61 的殘基 24-38 ;SEQIDNO;63 的殘基 24-38 ;
[0147]SEQIDNO ;61 的殘基 54-60 ;SEQIDNO;63 的殘基 54-60 ;
[014引SEQIDNO ;61 的殘基 93-101;和
[0149]SEQIDNO ;62 的殘基 31-35 ;SEQIDNO;63 的殘基 93-101。
[0150]SEQIDNO ;62 的殘基 50-65 ;
[0151] 在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，結(jié)合蛋白包含至少3個(gè)CDR，其是選自下列的可變域 CDR組；
[0152]
【主權(quán)項(xiàng)】
1.包含抗原結(jié)合域的結(jié)合蛋白，其中所述結(jié)合蛋白結(jié)合IL-13,且其中所述抗原結(jié)合 域包含 6 個(gè)CDRs:CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2 和CDR-L3,其中 CDR-Hl是：D-Y-A-M-H(SEQIDNO:86 的殘基 31-35)， CDR-H2 是：W-I-N-T-Y-T-G-K-P-T-Y-A-D-D-F-K-G(SEQIDNO:86 的殘基 50-66)，CDR-H3 是：A-G-R-T-E-G-T-H-Y-Y-A-M-D-A(SEQIDNO:86 的殘基 99-112)， CDR-Ll是：R-A-S-Q-S-V-S-I-S-S-S-D-L-M-H(SEQIDNO:87 的殘基 23-37)， CDR-L2 是：R-T-S-N-L-V-S(SEQIDNO:87 的殘基 53-59)，和CDR-L3 是：Q-Q-G-R-E-S-P-W-T(SEQIDNO:87 的殘基 92-100)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及白介素-13結(jié)合蛋白。本發(fā)明包括IL-13結(jié)合蛋白。具體而言，本發(fā)明涉及嵌合抗體、CDR移植抗體和人源化抗體。優(yōu)選的抗體對hIL-13具有高親和力并且在體外和體內(nèi)中和hIL-13活性。本發(fā)明的抗體可為全長抗體或其抗原結(jié)合部分。還提供了本發(fā)明抗體的制備方法和使用方法。本發(fā)明的抗體或抗體部分適用于例如在患有其中hIL-13活性起有害作用的病癥的人類個(gè)體中檢測hIL-13和抑制hIL-13活性。
【IPC分類】C07K16-24
【公開號】CN104774266
【申請?zhí)枴緾N201510091726
【發(fā)明人】吳辰斌, R.W.迪克松, J.P.貝爾克, 銀華, M.A.阿吉里亞迪, C.A.卡夫, P.R.欣頓, S.庫馬, T.L.梅林, 陳炎
【申請人】艾伯維巴哈馬有限公司
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2007年9月7日
【公告號】CA2662701A1, CN101512008A, CN101512008B, EP2064336A2, EP2064336A4, US7915388, US8604177, US20080171014, US20110165066, US20140099313, WO2008127271A2, WO2008127271A3