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大環(huán)脯氨酸衍生的hcv絲氨酸蛋白酶抑制劑的制作方法_2

文檔序號:8507799閱讀:來源:國知局
1、2或3個(gè)選自0、S或N的 雜原子;取代的-C1-C8烷基、取代的-C 2-C8烯基或取代的-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2或 3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C3-C 12環(huán)烷基、取代的-C 3-C12環(huán)烷基「C 4-C12烷基環(huán)烷基、取 代的-C4-C12烷基環(huán)烷基「C 3_C12環(huán)烯基、取代的-C 3_C12環(huán)烯基;-C 4_C12烷基環(huán)烯基或取代 的-C4-C12烷基環(huán)烯基; (ii) 芳基;取代的芳基;雜芳基;或取代的雜芳基; (iii) 雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基;和 (iv) 氫或氣; G 選自-OH、-NHS (0) 2-R3、-NH (SO2) NR4R5和 NR 4R5;和 R"選自氫、甲基、乙基和烯丙基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中該化合物為式II化合物:
或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或前藥,其單獨(dú)或與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合,其 中X1-X4獨(dú)立地選自-CR 6和N,其中各R 6獨(dú)立地選自: (i) 氫;??素;_N02;_CN ;或 N 3; (^)-]?-1?3,其中]\1是0、5、順; (Iii)NR4R5; (Iv)-C1-C8烷基、-C2-C8烯基或-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的 雜原子;取代的-C1-C8烷基、取代的-C 2-C8烯基或取代的-C 2-C8炔基,其各自含有O、1、2或 3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C3-C 12環(huán)烷基、取代的-C 3-(:12環(huán)烷基,-C 3-C12環(huán)烯基或取代 的-C3-C12環(huán)烯基; (V)芳基;取代的芳基;雜芳基;或取代的雜芳基;和 (vi)雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基; A 為不存在、-(C = 0) -、-S (0) 2_、-C ( = N-OR1)-或-C ( = N-CN)-; ?選自-C3-C12環(huán)烷基、取代的-C 3_C12環(huán)烷基;-C 3_C12環(huán)條基、取代的-C 3_C12環(huán)條 基;-C3-C12雜環(huán)烷基和取代的-C 3_C12雜環(huán)烷基; 或者@
其中&和R 8各自獨(dú)立地為C i-Q烷基或C 2-C8烯基,且各自獨(dú)立地 任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代; MjP M 2各自獨(dú)立地選自0和NR i; 各R1在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自: Q)氫; (ii) 芳基;取代的芳基;雜芳基;或取代的雜芳基; (iii) 雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基;和 (Iv)-C1-C8烷基、-C2-C8烯基或-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的 雜原子;取代的-C1-C8烷基、取代的-C 2-C8烯基或取代的-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2或 3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C3-C 12環(huán)烷基、取代的-C 3-(:12環(huán)烷基;-C 3-C12環(huán)烯基或取代 的-C3-C12環(huán)烯基; 1^和L 2各自獨(dú)立地選自-C「(:8亞烷基、-C 2-(:8亞烯基或-C 2-C8亞炔基,其各自含有 0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的雜原子;取代的-C1-C8亞烷基、取代的-C2-C 8亞烯基或取代 的-C2-C8亞炔基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C 3-C12亞環(huán)烷基或取 代的-C3-C12#環(huán)烷基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C 3-(:12亞環(huán)烯基 或取代的-C3-C12#環(huán)烯基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的雜原子; W 為不存在、-0_、-S-、-NH-、-N (Me) -、-C (0) NH-或-C (0) N (Me)-; 是N或-C(R2)-,其中R2選自: (i) 氫、鹵素、CN、CF3、N02、0R3、SR3、-NHS(O) 2-R3' -NH(SO2)NR4R5' NR4R5' CO2R3' COR3' C0NR4R5、n (A)Cor3;芳基;取代的芳基;雜芳基;或取代的雜芳基; (ii) 雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基;和 (iii) -C1-QJI基、-C2-C8烯基或-C2-C 8炔基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N 的雜原子;取代的-C1-C8烷基、取代的-C 2-C8烯基或取代的-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2 或3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-(: 3-(:12環(huán)烷基或取代的-C 3-(:12環(huán)烷基;-C 3-C12環(huán)烯基或取 代的43-(:12環(huán)烯基; 各R3獨(dú)立地選自C ^C8烷基、-C 2-C8烯基或-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自 0、S或N的雜原子;取代的-C1-C8烷基、取代的-C 2-C8烯基或取代的-C 2-C8炔基,其各自含 有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C3-C12環(huán)烷基、取代的-(:3-(: 12環(huán)烷基;-(:3-(:12環(huán) 烯基、取代的_(:3_(:12環(huán)烯基;雜環(huán)基;取代的雜環(huán)基;芳基;取代的芳基;雜芳基;和取代的 雜芳基; 各&和R 5獨(dú)立地選自H和R 3,或者&和R 5與其所連接的N結(jié)合形成雜環(huán); R和W各自獨(dú)立地選自: ⑴-C1-QJI基、-C2-C8烯基或-C2-C 8炔基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的 雜原子;取代的-C1-C8烷基、取代的-C 2-C8烯基或取代的-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2或 3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C3-C 12環(huán)烷基、取代的-C 3-C12環(huán)烷基「C 4-C12烷基環(huán)烷基、取 代的-C4-C12烷基環(huán)烷基「C 3_C12環(huán)烯基、取代的-C 3_C12環(huán)烯基;-C 4_C12烷基環(huán)烯基或取代 的-C4-C12烷基環(huán)烯基; (ii) 芳基;取代的芳基;雜芳基;取代的雜芳基; (iii) 雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基;和 (iv) 氫;氣; G 選自-OH、-NHS (0) 2-R3、-NH (SO2) NR4R5和 NR 4R5;和 R"選自氫、甲基、乙基和烯丙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中該化合物為式III或IV的化合物:
或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或前藥,其單獨(dú)或與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合,其 中各¥1和¥2獨(dú)立地選自〇?6、1且各乙選自順6、3和0; 各R6獨(dú)立地選自: (i) 氫;??素;_N02;_CN ;或 N 3; (ii) -M-R3,其中 M 是 0、S 或 NH ; (iii) NR4R5; (Iv)-C1-C8烷基、-C2-C8烯基或-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的 雜原子;取代的-C1-C8烷基、取代的-C 2-C8烯基或取代的-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2或 3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C3-C 12環(huán)烷基、取代的-C 3-(:12環(huán)烷基;-C 3-C12環(huán)烯基或取代 的-C3-C12環(huán)烯基; (V)芳基;取代的芳基;雜芳基;或取代的雜芳基;和 (Vi)雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基; A 為不存在、-(C = 0) -、-S (O) 2_、-C ( = N-OR1)-或-C ( = N-CN)-; ?選自-C3-C12環(huán)烷基、取代的-C 3_C12環(huán)烷基;-C 3_C12環(huán)條基、取代的-C 3_C12環(huán)條 基;-C3-C12雜環(huán)烷基和取代的-C 3_C12雜環(huán)烷基; 或者@ )
,,其中&和R 8各自獨(dú)立地為C ^C8烷基或C 2-C8烯基,且各自獨(dú)立地 任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代; MjP M 2各自獨(dú)立地選自0和NR i; 各R1在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自: Q)氫; (ii) 芳基;取代的芳基;雜芳基;或取代的雜芳基; (iii) 雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基;和 (Iv)-C1-C8烷基、-C2-C8烯基或-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的 雜原子;取代的-C1-C8烷基、取代的-C 2-C8烯基或取代的-C 2-C8炔基,其各自含有0、1、2或 3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C3-C 12環(huán)烷基、取代的-C 3-(:12環(huán)烷基;-C 3-C12環(huán)烯基或取代 的-C3-C12環(huán)烯基; 1^和L 2各自獨(dú)立地選自-C「(:8亞烷基、-C 2-(:8亞烯基或-C 2-C8亞炔基,其各自含有 0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的雜原子;取代的-C1-C8亞烷基、取代的-C2-C 8亞烯基或取代 的-C2-C8亞炔基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C 3-C12亞環(huán)烷基或取 代的-C3-C12#環(huán)烷基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的雜原子;-C 3-(:12亞環(huán)烯基 或取代的-C3-C12#環(huán)烯基,其各自含有0、1、2或3個(gè)選自0、S或N的雜原子; W 為不存在、-0_、-S-
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