(EI, 70eV) :m/z(% ) = 266(35) [M+].
[0087] 實(shí)施例14
[0088]
[0089] 將0· 3mmol (E) -I- (4'_氣_2'_叔丁基乙炔基）-3-對(duì)甲基苯基-2-條丙酬（96mg)、 0. 45mmol Selectfluor (159. 4mg)和 0· 015mmol CuCN(l. 35mg)加入到 15mL 厚壁耐壓反應(yīng) 管中，再加入3mL二氯甲烷作溶劑。接著，于50°C下磁力攪拌I. 5小時(shí)。冷卻至室溫后，在 反應(yīng)液中加入兩藥匙柱層析硅膠（100-200目），并通過(guò)減壓蒸餾除去溶劑，再通過(guò)柱色譜 分離，以石油醚/二氯甲烷=5:1作為洗脫劑，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得 到7-甲基-3, 5-二氟-IlH-苯并芴酮。該物質(zhì)為黃色固體，產(chǎn)率68%。
[0090] 表征數(shù)據(jù)：IR〇ffir，cnf1) : V = 1707(C = 0) JH NMR(500MHz，CDCl3) : δ 7. 90 (s, 1Η) , 7. 83 (s, 1Η) , 7. 78 (d, J = 7. 5Hz, I Η) , 7. 7 3 (dd, J1 = 8. 0Hz, J 2 = 5. 0Hz, 1Η), 7. SKdd1J1= 8. 5Hz, J 2= 2. 0Hz, 1Η), 7. 36 (d, J = 8. 0Hz, 1Η), 7. 03-7. 00(m，lH)，2.55(s，3H);13CMffi(125MHz，CDCl3):Sl90.3(d，J=1.3Hz)，167.5(d，J =258. 8Ηζ) , 152. 9 (d, J = 258. 8Ηζ), 144. 7 (d, J = 10. 0Hz) , 140. 0 (d, J = 1. 3Ηζ), 133. 6(d, J = 3. 8Ηζ), 132. 9 (d, J = 5. 0Hz), 132. I (d, J = 1. 3Ηζ), 130. 4 (d, J =2. 5Ηζ), 130. 3, 128. I (d, J = 16. 3Ηζ), 126. 6 (d, J = 10. 0Hz), 121. 4 (d, J = 2. 5Ηζ), 120. 8 (d, J = 6. 0Hz), 119. 8 (dd, J1= 12. 5Hz, J 2= 2. 5Ηζ), 115. 9 (d, J =23. 8Ηζ), 112. 2 (dd, J1= 25. 0Hz, J 2= 5. 0Hz), 22. 0 ； 19F NMR(CDCl3, 376ΜΗζ) :δ -101. 69, -128. 63 ；GC-MS(EI, 70eV) :m/z(% ) = 280(26) [M+].
[0091] 實(shí)施例15
[0092]
[0093] 將0. 3mmol (E)_l_(4' -甲基_2' -叔丁基乙炔基）_3_對(duì)特丁基苯基-2-條丙酬 (107. 4mg)、0· Bmmol Selectfluor (212. 4mg)和 0· 01 Smmol CuI (I. 49mg)加入到 15mL 厚壁 耐壓反應(yīng)管中，再加入3mL乙腈作溶劑。接著，于50°C下磁力攪拌4.5小時(shí)。冷卻至室溫 后，在反應(yīng)液中加入兩藥匙柱層析硅膠（100-200目），并通過(guò)減壓蒸餾除去溶劑，再通過(guò)柱 色譜分離，以石油醚/二氯甲烷=5:1作為洗脫劑，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶 劑得到3-甲基-5-氟-7叔丁基-IlH-苯并芴酮。該物質(zhì)為黃色固體，產(chǎn)率82%。
[0094] 表征數(shù)據(jù)：11?(仙1'，。1^1):丫= 1706(〇 = 0);1!1匪1?(50010^，0)(：13): δ 8. 03 (s, 1H), 7. 93 (s, 1H), 7. 84 (d, J = 7. 5Ηζ, 1Η), 7. 69 (s, 1Η), 7. 64 (d, J = 7. 5Hz, 1Η), 7. 62(dd, J1= 8. 5Hz, J 2= I. 5Hz, 1Η), 7. 14 (d, J = 7. 5Hz, 1Η), 2. 48 (s, 3Η), 1. 46 (s, 9Η) ；13C NMR(125MHz, CDCl3) ： δ 191. 9 (d, J = 2. 5Ηζ), 153. 0 (d, J = 158. 8Ηζ), 152. 7, 146. 5, 142. 6 (d, J = 1. 3Ηζ), 133. 7, 133. 2 (d, J = 5. 0Hz), 130. 2 (d, J =5. 0Hz), 129. 7, 128. O (d, J = 15. 0Hz), 126. 6, 125. 5, 125. 4, 124. 5, 121. O (d ,J = 2. 5Ηζ), 120. 9(d, J = 13. 8Ηζ), 116. 7 (d, J = 5. 0Hz), 35. 4, 31. 1, 22. 3 ；19F NMR(O)Cl3, 376ΜΗζ) : δ -129. 41 ;GC-MS(EI, 70eV) :m/z(% )= 318(12) [Μ+]·
[0095] 實(shí)施例16
[0096]
[0097] 將0. 3mmol (E) (5' -甲氧基-2' -叔丁基乙炔基）對(duì)特丁基苯基條丙 酉同（112. 2mg)、0· Bmmol Selectfluor (212. 4mg)和 0· 01 Smmol Cu 粉（0· 96mg)加入到 15mL 厚壁耐壓反應(yīng)管中，再加入3mL乙腈作溶劑。接著，于50°C下磁力攪拌2.0小時(shí)。冷卻至室 溫后，在反應(yīng)液中加入兩藥匙柱層析硅膠（100-200目），并通過(guò)減壓蒸餾除去溶劑，再通過(guò) 柱色譜分離，以石油醚/二氯甲烷=5:1作為洗脫劑，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除 溶劑得到5-氟-2-甲氧基-7叔丁基-IlH-苯并芴酮。該物質(zhì)為黃色固體，產(chǎn)率49%。
[0098] 表征數(shù)據(jù)：IR〇ffir，cnf1) : V =HOe(C = O)JHNMR(SOOMHz1CDCl3)=S?. 99 (s, 1H), 7. 88 (s, 1H), 7. 80 (d, J = 7. 5Hz, 1H), 7. 75 (d, J = 8. 0Hz, 1Η), 7. 58 (dd, J1 =8. 5Hz, J2= I. 5Hz, 1H), 7. 25 (d, J = 2. 5Hz, 1H), 7. 09 (dd, J != 8. 5Hz, J 2 = 2. 5, Hz 1H), 3. 88 (s, 3H), I. 45 (s, 9H) ；13C NMR(125MHz, CDCl3) : δ 191. 9 (d, J = 2. 5Hz), 160. 7, 152. 9, 152. 2 (d, J = 256. 3Hz), 137. 6, 135. I (d, J = I. 3Hz), 133. 7 (d, J =6. 3Hz), 132. 6 (d, J = 5. 0Hz), 130. 3 (d, J = 2. 5Hz), 128. 3 (d, J = 15.0 Hz), 126. 2, 125. 6 (d, J = 5.0 Hz), 122. 0, 121. 3 (d, J = 2.5 Hz), 121. I (d, J = 15.0 Hz), 116. 5 (d, J = 5. 0 Hz), 108. 6, 55. 7, 35. 4, 31. I ;19F NMR(O)Cl3, 376 MHz) : δ -131. 21 ; GC-MS(El, 70eV) :m/z(% ) = 334(8) [M+] 〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種合成氟代芴酮類化合物的方法，其特征在于所述方法為：以式1所示的鄰特丁 基乙炔基查爾酮類化合物為原料，在有機(jī)溶劑中，在銅催化劑和氟氧化劑的作用下，25~ 60°C溫度下反應(yīng)0. 5~6h，所得反應(yīng)液分離純化制得式2所示的氟代芴酮類化合物，反應(yīng)式 如下：式1或式2中，R1為H、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的一種或兩種以上； R2為氣、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、苯基的一種； R3為氫、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、苯基、甲基苯基、甲氧基苯基中的一種； R4為氣、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、1?'代苯基中的一種； 所述鹵代苯基是指氟代苯基、氯代苯基或溴代苯基； 所述的銅催化劑為銅粉、醋酸銅、氯化銅、氯化亞銅、溴化亞銅、氰化亞銅或碘化亞銅中 的一種或兩種以上 所述的氟氧化劑為Selectfluor、l_氯甲基-4-氟-1,4-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 2]辛燒二 (六氟磷酸）鹽、NFSI或N-氟吡啶三氟甲磺酸鹽中的一種或兩種以上；所述Selectfluor 為1_氯甲基_4_氟-1，4-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 2]辛燒二（四氟硼酸）鹽；所述NFSI為N-氟 雙苯磺酰亞胺。2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述R 1為H、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟 甲基； R2為氫、甲基、乙基、異丙基或叔丁基； R3為氣、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、苯基或甲基苯基； R4為氫、甲基、異丙基、叔丁基、苯基、甲基苯基、甲氧基苯基或鹵代苯基。3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述銅催化劑為銅粉。4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述銅催化劑的物質(zhì)的量用量為式1所示的 鄰特丁基乙炔基查爾酮類化合物的物質(zhì)的量的1%~20%。5. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述氟氧化劑的物質(zhì)的量用量為式1所示的 鄰特丁基乙炔基查爾酮類化合物的物質(zhì)的量的120%~250%。6. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為乙腈、甲苯、二氯甲烷、二甲 基甲酰胺或二甲基亞砜中的一種或兩種以上的混合。7. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑的體積用量以式1所示的鄰特 丁基乙炔基查爾酮類化合物的物質(zhì)的量計(jì)為5~20mL/mmol。8. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)液分離純化方法為：反應(yīng)結(jié)束后， 反應(yīng)液蒸除溶劑，用硅膠柱層析分離，以石油醚、二氯甲烷體積比5:1的混合溶劑作為洗脫 劑，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到式2所示的氟代芴酮類化合物。9. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述氟氧化劑為Selectf luor。10. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按以下步驟進(jìn)行： 以式1所示的鄰特丁基乙炔基查爾酮類化合物為原料，在有機(jī)溶劑中，在銅催化劑和 氟氧化劑的作用下，25~60°C溫度下反應(yīng)0. 5~6h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液蒸除溶劑，用硅膠 柱層析分離，以石油醚、二氯甲烷體積比5:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產(chǎn)物的洗脫 液，洗脫液蒸除溶劑得到式2所示的氟代芴酮類化合物； 所述銅催化劑為銅粉；所述氟氧化劑為SelectfIuor ;所述銅催化劑的物質(zhì)的量用量 為式1所示的鄰特丁基乙炔基查爾酮類化合物的物質(zhì)的量的5% ;所述氟氧化劑的物質(zhì)的 量用量為式1所示的鄰特丁基乙炔基查爾酮類化合物的物質(zhì)的量的200% ;所述有機(jī)溶劑 為乙腈；所述有機(jī)溶劑的體積用量以式1所示的鄰特丁基乙炔基查爾酮類化合物的物質(zhì)的 量計(jì)為5~20mL/mmolD
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種合成氟代芴酮類化合物的方法，其特征在于所述方法為：以式1所示的鄰特丁基乙炔基查爾酮類化合物為原料，在有機(jī)溶劑中，在銅催化劑和氟氧化劑的作用下，25～60℃溫度下反應(yīng)0.5～6h，所得反應(yīng)液分離純化制得式2所示的氟代芴酮類化合物。本發(fā)明反應(yīng)步驟簡(jiǎn)單，底物普及型良好，反應(yīng)條件溫和，安全環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)；直接以各種無(wú)氟非芳香查爾酮為原料，以廉價(jià)銅為催化劑，是一種合成各種含取代基的氟代芴酮類化合物的新路線。
【IPC分類】C07C49/755, C07C49/697, C07C45/63
【公開(kāi)號(hào)】CN104892387
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510260480
【發(fā)明人】劉運(yùn)奎, 張劍, 張巍
【申請(qǐng)人】浙江工業(yè)大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年9月9日
【申請(qǐng)日】2015年5月20日