， ArH)，7· 85(d，J = 8. 60Hz，2H，ArH)，7· 54-7. 60(m，lH，ArH)，7· 48(t，J = 4. 16Hz，lH，ArH)， 7. 35-7. 42(m, 1H, ArH), 6. 18(s,2H, -CH2). MS (ESI) ： 383. 23 (C18H12BrN2O3, [M+H]+). Anal. Calcd for C18H11BrN2O3:C, 56. 42 ；H, 2. 89 ；N, 7. 31 % . Found ：C, 56. 43 ；H, 2. 87 ；N, 7. 34% .
[0038] 實施例七：2-(2-(2-氯苯基）-2-氧代乙基）色烯并[4, 3-c]吡唑-4(2H)_酮（化 合物7)的制備
[0039]
[0040] 制備方法同實施例一。產(chǎn)物為白色粉末狀固體。產(chǎn)率52%。M.p. 204-205°C .1H NMR(400MHz，DMS0-d6) :8. 79(s，1H，ArH)，8· 10(d，J = 8. 60Hz，2H，ArH)，7· 96-8. 00(m，1H， ArH)，7· 70 (d，J = 8. 56Hz，2H，ArH)，7· 54-7. 60 (m，1H，ArH)，7· 45 (d，J = 8. 08Hz，1H，ArH)， 7. 38 (t，J = 7.50Hz，1H，ArH)，6. 18 (s，2H，-CH2) .MS (ESI) :339. 65 (C18H12ClN2O3, [M+H]+)· Anal. Calcd for C18H11ClN2O3^, 63. 82 ；H, 3. 27 ；N, 8. 27 % . Found ：C, 63. 82 ；H, 3. 28 ；N, 8. 30% .
[0041] 實施例八：2-(2-(3-氯苯基）-2-氧代乙基）色烯并[4, 3-c]吡唑-4(2H)_酮（化 合物8)的制備
[0042]
[0043] 制備方法同實施例一。產(chǎn)物為白色粉末狀固體。產(chǎn)率61%。M.p. 261_263°C . 1H NMR (400MHz, DMS0-d6) ：8. 78 (s, 1H, ArH), 8. 11 (t, J = I. 74Hz, 1H, ArH), 8. 03 (d, J = 7. 92Hz，1H，ArH)，7· 97-8. 01 (m，1H，ArH)，7· 81-7. 84 (m，1H，ArH)，7· 66 (t，J = 7. 92Hz， 1H, ArH), 7. 54-7. 60 (m, 1H, ArH), 8. 46 (d, J = 7. 68Hz, 1H, ArH), 7. 36-7. 42 (m, 1H, ArH), 6. 20 (s,2H,-CH2). MS(ESI) ：339. 78 (C18H12ClN2O3, [M+H]+). Anal. Calcd for C18H11ClN2O3^, 63. 82 ；H,3. 27 ；N,8. 27% . Found ：C,63. 79 ；H,326 ；N,8. 26% .
[0044] 實施例九：2-(2-(4-氯苯基）-2-氧代乙基）色烯并[4, 3-c]吡唑-4(2H)_酮（化 合物9)的制備
[0045]
[0046] 制備方法同實施例一。產(chǎn)物為白色粉末狀固體。產(chǎn)率51%。M.p. 202_204°C .1H NMR (400MHz, DMS〇-d6) ：8. 84(s,lH, ArH), 7. 99 (d, J = 7. 68Hz,2H, ArH), 7. 64 (d, J = 4.04Hz，2H，ArH)，7.54-7.60(m，2H，ArH)，7.46(d，J = 8.32Hz，lH，ArH)，7.39(t，J = 7.52Hz,1H, ArH) ,6. 06(s,2H, -CH2). MS (ESI) ：339. 68 (C18H12ClN2O3, [M+H]+). Anal. Calcd for C18H11ClN2O3iC, 63. 82 ；H, 3. 27 ；N, 8. 27 % . Found ：C, 63. 80 ；H, 3. 28 ；N, 8. 26 % .
[0047] 實施例十：2-(2-(2,4-二氟苯基）-2-氧代乙基）色烯并[4, 3-c]吡唑-4 (2H)_酮 (化合物10)的制備
[0048]
[0049] 制備方法同實施例一。產(chǎn)物為白色粉末狀固體。產(chǎn)率53%。M.p. 198_200°C .1H NMR (400MHz，DMS0-d6) :8. 73 (s，1H，ArH)，7. 99-8. 07 (m，1H，ArH)，7. 9卜7. 96 (m，1H，ArH)， 7· 50-7. 58 (m，2H，ArH)，7· 42 (d，J = 7. 80Hz，1H，ArH)，7· 27-7. 37 (m，2H，ArH)，5· 97 (d，J =2. 88,2H, -CH2). MS(ESI) ： 341. 13 (C18H11F2N2O3^ [M+H]+). Anal. Calcd for C18H10F2N2O3^, 63. 53 ；H,2. 96 ；N,8. 23% . Found ：C,63. 56 ；H,2. 96 ；N,8. 25% .
[0050] 實施例十一 ：2-(2-(2,4-二氯苯基）-2-氧代乙基）色烯并[4,3-c]吡 唑-4 (2H)-酮（化合物11)的制備
[0051]
[0052] 制備方法同實施例一。產(chǎn)物為白色粉末狀固體。產(chǎn)率62%。M.p. 165_167°C . 1H NMR(400MHz，DMS0-d6) :8. 82(s，lH，ArH)，8.04(d，J = 8. 40Hz，lH，ArH)，7.97-8.01(m， 1H，ArH)，7. 84 (d，J = 2. 00Hz，1H，ArH)，7. 66-7. 70 (m，1H，ArH)，7. 54-7. 60 (m，1H，ArH)， 7. 45(t，J = 4. 16Hz，1H，ArH)，7. 36-7. 41 (m，1H，ArH)，6. 06(s，2H，-CH2). MS(ESI): 373. 21 (C18H11C12N2O3, [M+H]+). Anal. Calcd for C18H10C12N203：C, 57. 93 ；H,2. 70 ；N,7. 51% . Found ：C, 57. 91 ；H, 2. 72 ；N, 7. 52% .
[0053] 實施例十一.：2~ (2- (3,4- 一氣苯基）_2-氧代乙基）色條并[4, 3-c] [!比 唑-4 (2H)-酮（化合物12)的制備
[0054]
[0055] 制備方法同實施例一。產(chǎn)物為白色粉末狀固體。產(chǎn)率63%。M.p. 234-236°C . 1H NMR(400MHz，DMS0-d6) :8.79(s，lH，ArH)，8.33(d，J = 1.88Hz，lH，ArH)，8.02-8.06(m， 1H，ArH)，7· 96-8. 00 (m，1H，ArH)，7· 92 (d，J = 8. 40Hz，1H，ArH)，7· 55-7. 60 (m，1H，ArH)， 7.46(d，J = 8.24Hz，lH，ArH)，7.39(t，J = 7.52Hz，lH，ArH)，6.21(s，2H，-CH2).MS(ESI): 373. 06 (C18H11Cl2N2O3^ [M+H]+). Anal. Calcd for C18H10Cl2N2O3^, 57. 93 ；H,2. 70 ；N,7. 51% . Found ：C, 57. 94 ；H, 2. 72 ；N, 7. 50% .
[0056] 實施例十三：2-(2-(3-硝基苯基）-2-氧代乙基）色烯并[4, 3-c]吡唑-4 (2H)_酮 (化合物13)的制備
[0057]
[0058] 制備方法同實施例一。產(chǎn)物為黃色粉末狀固體。產(chǎn)率56%。M.p. 258-261°C .1H NMR(400MHz，DMS0-d6) :8.80(s，lH，ArH)，8.78(t，J = 1.84Hz，lH，ArH)，8.55-8.60(m， 1H，ArH)，8· 49-8. 53 (m，1H，ArH)，7· 98-8. 01 (m，1H，ArH)，7· 93 (t，J = 8. 02Hz，1H，ArH)， 7.54-7.60(m，lH，ArH)，7.44-7.49(m，lH，ArH)，7.36-7.42(m，lH，ArH)，6.31(s，2H，-CH 2). MS(ESI) ：350. 36 (C18H12N3O5, [M+H]+). Anal. Calcd for C18HnN305：C, 61. 89 ；H, 3. 17 ；N, 12. 03% . Found ：C,61. 90 ；H,3. 19 ；N, 12. 05% .
[0059] 實施例十四：2-(2-氧代-2-(4-(三氟甲基）苯基）乙基）色烯并[4, 3-c]吡 唑-4 (2H)-酮（化合物14)的制備
[0060]
[0061] 制備方法同實施例一。產(chǎn)物為白色粉末狀固體。產(chǎn)率54%。M.p. 208-211°C .1H 匪R (400MHz，DMS0-d6) :8. 81 (s，lH，ArH)，8.28 (d，J = 8. 12Hz，2H，ArH)，8.03 (s，lH， ArH)，7· 97-8. 02 (m，2H，ArH)，7· 55-7. 61 (m，1H，ArH)，7· 47 (d，J = 7. 76Hz，1H，ArH)， 7. 36-7. 42(m, 1H, ArH), 6. 27 (s, 2H, -CH2). MS (ESI) ：373. 12 (C19H12F3N2O3, [M+H]+). Anal. Calcd for C19H11F3N2O3^, 61. 30 ；H,2. 98 ；N,7. 52% . Found ：C,61. 32 ；H, 2. 97 ；N,7. 53% .
[0062] 實施例十五：(E)-2-(2_(羥基亞氨基）-2-苯乙基）色烯并[4,3_c]吡 唑-4 (2H)-酮（化合物15)的制備
[0063]
[0064] 將4-羥基香豆素0. 06mmol溶解在46. 2ml的無水N，N-二甲基甲酰胺中，將此反 應(yīng)液冷卻至(TC以下。在(TC以下條件下，邊攪拌邊緩慢滴加 POCl3O. ISmmol，待POCl3加畢， 將反應(yīng)液緩慢升溫至室溫條件下攪拌0. 5h后，然后升溫至65-70°C攪拌反應(yīng)6h。用TLC跟 蹤監(jiān)測反應(yīng)，當(dāng)反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液倒入200g的冰水混合物中并劇烈攪拌，有大量淺黃 色固體1析出。將固體抽濾，并用5%的Na2CO3水溶液洗絳，將所得固體干燥，即得到中間 體。
[0065] 將步驟一中所得固體Immol溶解在IOml乙醇中，加完攪拌使其溶解充分，然后冷 卻至15-20°〇，將配置好的溶液（85%的水合肼2臟〇1+三乙胺4臟〇1+60%乙醇101111)在攪 拌條件下，保持溫度在15_20°C，緩慢滴加至反應(yīng)液中。滴加畢，保持溫度不超過25°C，攪拌 反應(yīng)12h。用TLC跟蹤監(jiān)測反應(yīng)。將所得固體減壓濃縮，所得固體用乙醇重結(jié)晶，即得到中 間體2。
[0066] 取中間體23mmol和α -溴苯乙酮3. 6mmol溶解在20ml的丙酮中，攪拌條件下加 入三乙胺6mmol，0°C攪拌反應(yīng)15h，通過TLC檢測反應(yīng)進度，反應(yīng)畢，反應(yīng)液減壓蒸除溶劑， 加入水，將水層用乙酸乙酯（3 X IOOmL)萃取。將有機層合并，并用無水硫酸鈉干燥，并減壓 蒸除溶劑。所的固體用乙醇重結(jié)晶，得到純的化合物3。
[0067] 將上一步所得到的化合物2-(2-氧代-2-苯乙基）色烯并[4,3_c]吡唑-4(2H)_酮 Immol與吡啶3mmol溶解在20ml無水乙醇中，同時加入2mmol的乙醇鈉和鹽酸輕胺2mmol的 混合物，加熱攪拌回流15-20h，以TLC檢測反應(yīng)完全后，冷卻后，將混合物倒入碎冰中，固體 通過過濾收集。將固體進行硅膠色譜法進行柱層析或用乙醇重結(jié)晶的方法，得到最終產(chǎn)物。 產(chǎn)物為白色粉末狀固體。產(chǎn)率 41%。1^4.262-264^.? NMR(400MHz，DMS0-d6) :12.02(s， 1H，OH)，8· 80 (s，1H，ArH)，7· 88-7. 92 (m，1H，ArH)，7· 73-7. 78 (m，2H，ArH)，7· 49-7. 55 (m，1H， ArH)，7. 30-7. 43 (m，5H，ArH)，5. 71 (s，2H，CH2) · MS (ESI) :320. 23 (C18H1