1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7.62 (d，J = 8. 0Hz, 2H), 7. 46 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 5. 16 (s, 2H), 2. 38 (tt, J = 11. 2, 3. 6Hz, 1H), I. 96-1 .92 (m, 2H), I. 79-1. 75 (m, 2H), I. 67-1. 63 (m, 1H), I. 52-1. 42 (m, 2H), I. 34-1. 17 (m, 3H). 13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 175. 7, 140. 3, 130. 2(q, Jc F= 32. 3Hz), 127. 9, 125. 5(q, J c F = 4. 0Hz)，124. 0(q，Jcf= 272.7Hz) ,64.9, 43. 1,29.0, 25. 7, 25. 4. 19F NMR (377MHz，CDCl3) δ-62. 6. HRMS(EI)calcd for C15H17F302[M] + :286. 1181 ;Found:286. 1180。
[0041] 實施例 14 核磁及高分辨：? NMR(400MHz，CDCl3) δ 7. 59-7. 57 (m，4H)，7. 45-7. 40 (m，4H)，7· 35 (tt, J = 7· 2, I. 2Hz，1H)，5· 14 (s，2H)，2· 37 (tt, J = 11. 2, 3. 6Hz，1H)，I. 97-1 .93 (m, 2Η), I. 78-1. 74 (m, 2Η), I. 66-1. 61 (m, 1Η), 1. 53-1. 43 (m, 2Η), 1. 33-1. 17 (m, 3Η). 13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 175. 9, 141. 0, 140. 6, 135. 3, 128. 7, 128. 4, 127. 4, 127. 2, 127. 1，65. 6 ,43. 2, 29. 0, 25. 7, 25. 4. HRMS (EI) calcd for C20H22O2 M+ ： 294. 1620 ；Found:294. 1617〇
[0042] 實施例 15 核磁及高分辨=1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8. 4Hz, 2H), 7. 40 (d, J = 8. 4Hz, 2H), 5. 16 (s, 2H), 3. 92 (s, 3Η), 2. 38 (tt, J = 11. 4, 3. 6Hz, IH )，L 96-1. 92 (m, 2Η)，L 78-1. 74 (m, 2Η)，L 67-1. 63 (m, 2Η)，L 52-1. 42 (m, 2Η)，1· 34-1. 17 (m ，3Η) · 13C NMR (ΙΟΙΜΗζ，CDCl3) δ 175. 7, 166. 7, 141. 4, 129. 8, 129. 7, 127. 4, 65. 1，52. 1，43. 1 ,28. 9, 25. 7, 25. 4. HRMS (EI) calcd for C16H20O4 [M] +:276. 1362 ；Found:276. 1363〇
[0043] 實施例 16 核磁及高分辨=1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7· 33 (s, 4H)，5· 10 (s, 4H)，2· 35 (tt, J = 11. 4, 3. 6Hz, 2H)，I. 95-1. 90 (m, 4H)，I. 77-1. 7 3(m，4Η)，1· 66-1. 62(m，2Η)，1· 51-1. 41(m，4Η)，L 33-1. 16(m，6Η). 13C NMR(101MHz，CDCl3) δ 175. 9, 136. 2, 128. I, 65. 5, 43. 2, 29. 0, 25. 7, 25. 4. HRMS (ESI) calcd for C22H34NO4[Μ+[ NHJ+] :376. 2482 ；Found:376. 2482〇
[0044] 實施例 17 核磁及高分辨：? NMR(400MHz, CDCl3) δ 7· 84-7. 80 (m, 4H), 7· 50-7. 43 ( m, 3Η), 5. 26 (s, 2Η), 2. 38 (tt, J = 11. 4, 3. 6Hz, 2Η), L 97-1. 93 (m, 2Η), L 77-1. 73 (m, 2Η), 1 ? 65-1. 61 (m, 1Η), L 53-1. 43 (m, 2Η), L 33-1. 16 (m, 6Η). 13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 175. 9, 13 3. 7, 133. 1, 133. 0, 128. 3, 127. 9, 127. 7, 127. 1, 126. 2, 126. 1, 125. 7, 66. 0, 43. 2, 29. 0, 25. 7 ，25.4.HRMS(EI)calcd for ClsH2002[M] + :268. 1463 ;Found:268. 1459。
[0045] 實施例 18 核磁及高分辨：1!1匪1?(4001抱，〇)(：13)3 7.98((1，了 = 8抱，1!1)，7.89-7· 8 (m, 2H), 7. 57-7. 49 (m, 3H), 7. 46-7. 42 (m, 1H), 5. 55 (s, 2H), 2. 35 (tt, J= 11. 2, 3. 6Hz, 2H) ，I. 94-1. 90 (m，2H)，I. 75-1. 70 (m，2H)，I. 62-1. 58 (m，1H)，I. 51-1. 41 (m，2H)，I. 29-1. 14 (m, 3H). 13C NMR(101MHz，CDCl3) δ 176. 0, 133. 7, 131. 7, 131. 6, 129. 1，128. 7, 127. 2, 126. 4, 125 .9, 125. 2, 123. 6, 64. 3, 43. 2, 29. 0, 25. 7, 25. 4. HRMS (EI) calcd for C18H20O2 [M]+: 268. 1463 ； Found:268. 1462。
[0046] 實施例 19 核磁及高分辨,H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 34 (m, 4H), 7. 31-7. 26 (m, IH ),5.87 (q, J = 6. 8Hz, 1H), 2. 32 (tt, J= 11.2,3. 6Hz, 2H), L 95-1. 88 (m, 2H), L 77-1. 72 (m ,2H), I. 65-1. 61 (m, 1H), I. 52 (d, J = 6. 8Hz, 2H), I. 47-1. 37 (m, 2H), I. 33-1. 15 (m, 3H). 13C NMR(101MHz，CDC13)S175.3，142.0，128.4，127.7，125.9,71.7,43.3,28.9,25.7,25.4,22· 3. HRMS (EI) calcd for C15H20O2 [M] + : 232. 1463 ;Found: 232. 1471。
[0047] 實施例 20 核磁及高分辨,H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 34 (m, 4H)，7. 31-7. 26 (m, IH )，5· 87 (q，J = 6. 8Hz，1H)，2· 32 (tt，J = 11. 4, 3. 6Hz，2H)，I. 95-1. 88 (m，2H)，I. 77-1. 72 (m ，2H)，I. 65-1. 62 (m，1H)，I. 52 (d，J = 6. 4Hz，2H)，I. 47-1. 37 (m，2H)，I. 33-1. 15 (m，3H) · 13C NMR(101MHz，CDC13)Sl75.3，142.0，128.4，127.7，125.9,71.7,43.3,28.9,25.7,25.4,22· 3. HRMS (EI) calcd for C15H20O2 [M]+ : 232. 1463 ；Found:232. 1458〇
[0048] 實施例 21 核磁及高分辨,H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 34 (m, 4H), 7. 31-7. 26 (m, IH ),5.87 (q, J = 6. 8Hz, 1H), 2. 32 (tt, J= 11. 4, 3. 6Hz, 2H), L 95-1. 88 (m, 2H), L 77-1. 72 (m ,2H), I. 65-1. 62 (m, 1H), I. 52 (d, J = 6. 4Hz, 2H), I. 47-1. 37 (m, 2H), I. 33-1. 15 (m, 3H). 13C NMR(101MHz，CDC13)Sl75.3，142.0，128.4，127.7，125.9,71.7,43.3,28.9,25.7,25.4,22· 3. HRMS (EI) calcd for C15H20O2 [M]+ : 232. 1463 ；Found:232. 1470〇
[0049] 實施例 22 核磁及高分辨：? NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 32-7. 28 (m, 2H)，7. 24-7. 21 ( m, 3H), 4. 28 (t, J = 7. 0Hz, 2H), 2. 93 (t, J = 7. 0Hz, 2H), 2. 27 (tt, J = 11. 2, 3. 6Hz, 1H), I. 8 8-1. 84 (m, 2H), I. 75-1. 71 (m, 2H), I. 64-1. 60 (m, 1H), I. 45-1. 36 (m, 2H), I. 31-1. 15 (m, 3H).13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 176. 0, 137. 9, 128. 9, 128. 4, 126. 4, 64. 6, 43. I, 35. I, 28. 9, 25. 7, 25. 4. HRMS (EI) calcd for C15H20O2 [M]+ : 232. 1463 ；Found:232. 1462〇
[0050] 實施例 23 核磁及高分辨=1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4· 11 (q, J = 7· 2Hz, 2Η)，2· 28 (tt, J = 11. 4, 3· 6Hz, 1Η)，I. 92-1. 88 (m, 2Η)，I. 77-1. 74 (m, 2Η)，I. 66-1. 6 l(m，1Η)，L 48-1. 39 (m，2Η)，L 33-1. 17 (m，6Η). 13C NMR(101MHz，CDCl3) δ 176. 1，60. 0, 43. 2 ,29.0,25.7,25.4, 14. 2. HRMS (EI) calcd for C9H16O2[M] + : 156. 1150 ；Found:156. 1154〇
[0051] 實施例 24 核磁及高分辨=1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4.06 (t, J = 6. 8Hz, 2H), 2. 28 (tt, J = 11. 2, 3. 6Hz, 1H), I. 92-1. 88 (m, 2H), I. 77-1. 73 (m, 2H), I .66-1. 57 (m, 3H), I. 48-1. 35 (m, 4H), I. 33-1. 17 (m, 3H), 0. 93 (t, J = 7. 4Hz, 3H). 13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 176. 2, 63. 9, 43. 3, 30. 7, 29. 0, 25. 8, 25. 4, 19. I, 13. 7. HRMS(EI)calcd for C11H20O2[M] + : 184. 1463 ；Found :184. 1465 〇
[0052] 所有實施例所使用的環(huán)烷烴化合物、醇化合物和產(chǎn)物以及分離收率如表1所示： 表1環(huán)烷烴化合物與醇化合物的羰基化反應
[0053]
[0054] 上述實施例為本發(fā)明較佳的實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的 限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化， 均應為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種環(huán)烷基甲酸酯化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在反應器中加 入鈀鹽、膦配體、環(huán)烷烴化合物、有機溶劑、醇化合物和過氧化物，混合均勻，然后將反應器 放入高壓反應爸中，在一氧化碳氣氛、90~120°C條件下反應16~24小時，隨后分離并純 化，即得到環(huán)烷基甲酸酯化合物，其反應式為：其中，f-H為環(huán)烷烴化合物，R20H為醇化合物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)烷基甲酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所述的環(huán)烷 烴化合物、醇化合物、鈀鹽、膦配體和過氧化物的摩爾量之比為50~70 :1 :0. 01~0. 05 : 0. 02 ~0. 10 :1. 8 ~2. 0。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的環(huán)烷基甲酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所述的 鈀鹽為氯化鈀、醋酸鈀或三（二亞芐基丙酮）二鈀。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的環(huán)烷基甲酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所述的 有機溶劑為1，2-二氯乙烷或乙腈。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的環(huán)烷基甲酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所述的 環(huán)烷烴化合物為環(huán)己烷或環(huán)戊烷。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的環(huán)烷基甲酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所述的 醇化合物為苯甲醇、2-甲基苯甲醇、3-甲基苯甲醇、4-甲基苯甲醇、4-甲氧基苯甲醇、4-氟 苯甲醇、4-氯苯甲醇、4-溴苯甲醇、4-三氟甲基苯甲醇、4-苯基苯甲醇、4-羥甲基苯甲酸甲 酯、1，4_苯二甲醇、2-萘甲醇、1-萘甲醇、1-苯基乙醇、（S)-(-)-l-苯乙醇、（R)-(+)-l-苯 乙醇、2-苯基乙醇、乙醇或正丁醇。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的環(huán)烷基甲酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所述的 反應器為聚四氟乙烯管。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種環(huán)烷基甲酸酯化合物的制備方法。在鈀鹽和過氧化物的存在下，將環(huán)烷烴化合物與醇化合物溶于有機溶劑中，并將體系置換成一氧化碳氣氛反應16~24小時，反應溫度90~120℃，經(jīng)過分離純化得到環(huán)烷基甲酸酯化合物。本發(fā)明所用反應物都廉價易得，反應條件非常簡單，原子經(jīng)濟性很高，并且可以選擇性非常高地實現(xiàn)環(huán)烷烴化合物與醇化合物的氧化羰基化反應，從而得到環(huán)烷基甲酸酯化合物。本方法可以簡單地制備出具有廣泛應用的治療胃腸道痙攣和腸易激綜合征的藥物雙環(huán)維林的前體。本發(fā)明在藥物、天然產(chǎn)物等的合成中有很多的應用潛力。
【IPC分類】C07C69/75, C07C69/74, C07C69/76, C07C67/36
【公開號】CN105017017
【申請?zhí)枴緾N201510338896
【發(fā)明人】雷愛文, 盧立軍
【申請人】武漢大學
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2015年6月17日