z) :372 [M+H]+.
[0336] 實施例23
[0337] 制備2_氛基-2-(2-(4-己基蔡-I-基）乙基）丙烷-I, 3_二醇（DC19-9)
[0338] 除了用1-正己?；撂鎿Q1-正辛?；林猓耘c實施例14相同的方式制備化 合物 DC19-9。1H NMR(400MHz，甲醇-d4) δ 8. 17-8. 06 (m，1H)，7. 74-7. 33 (m，3H)，7. 31-7. 22 (m，2H)，3· 80 (s，4H)，3· 15-3. 03 (m，3H)，2· 82-2. 73 (m，1H)，2. 11-2. 03 (m，2H)，I. 75-1. 66 (m ,2H), I. 38-1. 18 (m, 6H), 0. 91 (t, J=6. 8Hz, 3H)ppm. ESI-MS (m/z) :330 [M+H]+.
[0339] 實施例24
[0340] 制備2-乙酰氨基-2-(2-(4-甲氧基萘-I-基）乙基）丙二酸二乙酯
[0342] 除了用1-甲基萘替換1-辛萘之外，以與實施例2和實施例3相同的方式制備化 合物2-乙酰氨基-2-(2-(4-甲氧基萘-1-基）乙基）丙二酸二乙酯。
[0343] ESI-MS (m/z) :402 [M+H]+
[0344] 實施例25
[0346] 步驟1:制備N-[1-羥基-2-羥甲基-4-(4-甲氧基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰 胺
[0347] 除了用2-乙酰氨基-2-(2-(4-甲氧基萘-1-基）乙基）丙二酸二乙酯替換2-乙 酰氨基-2-(2-(4-辛基萘-1-基）乙基）丙二酸二乙酯之外，以與實施例4的步驟1相同 的方式制備化合物N-[l-羥基-2-羥甲基-4-(4-甲氧基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰胺。
[0348] 步驟2:制備N-[l-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-甲氧基萘-1-基）丁 燒-2-基]乙酰胺
[0349] 將N-[l-羥基-2-羥甲基-4-(4-甲氧基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰胺 (3. 17g，10.0 mmol)溶解于30mL吡啶中，移至冰水浴中，滴加乙酸酐（15mL，15mmol)，滴加完 畢后以至室溫反應(yīng)10小時，加入乙醇15mL，攪拌lh。減壓蒸餾，用乙酸乙酯/IN鹽酸萃取 2次，有機(jī)相再用碳酸氫鈉飽和溶液萃取一次，干燥蒸餾，得到白色固體3. 93g，產(chǎn)率98%。
[0350] 步驟3:制備N-[1-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-羥基萘-1-基）丁烷-2-基] 乙酰胺
[0351] 將N-[l-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-甲氧基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰 胺（4g，10.0 mmol)溶解于30mL二氯甲烷中，在氮氣保護(hù)的條件下，移至-78°C低溫反應(yīng)儀 中，滴加三溴化硼的二氯甲烷溶液（15mL，15mmol)，反應(yīng)8小時，加入水淬滅。用二氯甲烷/ 水萃取3次，干燥，柱層析分離得到白色固體I. 41g，產(chǎn)率36. 5%。ESI-MS (m/z) : 388 [M+H]+
[0352] 實施例26
[0353] 制備2-氣基(2- (4-羥基-蔡基）乙基）丙烷-1，3- 一醇（DC20-9)
[0354] 用N-[l_乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-羥基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰胺 替換N-[1-羥基-2-羥甲基-4-(4-辛基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰胺，以與實施例4的 步驟2相同的方式制備化合物2-氨基-2-(2-(4-羥基-萘-1-基）乙基）丙烷_1，3_二 醇（DC20-9)。1H NMR(400MHz,甲醇-d4) δ 8. 26 (d, J=8. 5Hz, 1H)，8. 09 (d, J=8. 2Hz, 1H)，7. 6 0-7. 51 (m, 1H), 7. 51-7. 42 (m, 1H), 7. 33 (d, J=7. 9Hz, 1H), 6. 85 (d, J=7. 8Hz, 1H), 3. 82 (s, 4H) ,3. 15-3. 03 (m, 2H), 2. 12-2. 02 (m, 2H) ppm. ESI-MS (m/z) : 262 [M+H]+.
[0355] 實施例27
[0357] 步驟I :制備N-[l-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-庚氨基萘-I-基）丁 燒-2-基]乙酰胺
[0358] 將N-[l_乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-羥基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰胺 (lOOmg，0. 26mmol)溶解于IOmL THF中，在氮氣保護(hù)的條件下，加入DEAD(2eq.)、三苯基磷 (2eq.)和正庚氨（I. 2eq.)，反應(yīng)8小時，加入水淬滅。用二氯甲烷/水萃取3次，干燥，柱 層析分離得到白色固體ll〇mg，產(chǎn)率87. 8%。
[0359] 步驟2 :制備2_氨基-2-(2-(4-(庚氨基）萘-1-基）乙基）丙烷-1，3_二醇 (DC21-9)
[0360] 除了將N-[l_乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-庚氨基萘-1-基）丁烷-2-基]乙 酰胺替換N-[1-羥基-2-羥甲基-4-(4-辛基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰胺之外，以與實 施例4步驟2相同的方式制備化合物DC21-9。1H NMR(400MHz，甲醇-d4) δ 8. 26 (d，J=8. 5H z, 1H), 8. 09 (d, J=8. 2Hz, 1H), 7. 60-7. 51 (m, 1H), 7. 51-7. 42 (m, 1H), 7. 33 (d, J=7. 9Hz, 1H), 6 .85 (d, J=7. 8Hz, 1H), 3. 84 (s, 4H), 3. 52-3. 43 (m, 2H), 3. 12-3. 03 (m, 2H), 2. 11-2. 03 (m, 2H), I. 89-1. 71 (m, 2H), I. 41-1. 12 (m, 8H), 0. 90 (t, J=6. 8Hz, 3H)ppm. ESI-MS (m/z) :359[M+H]+.
[0361] 實施例28
[0363] 步驟I :制備2_乙酰氨基-2-(2-(2-氰基-4-辛基萘-I-基）乙基）丙二酸二乙 酯
[0364] 將2-乙酰氨基-2-(2-(2-溴-4-辛基萘-1-基）乙基）丙二酸二乙酯 (200mg, 0· 26mmol)溶解于 IOmL THF 中，在氮氣保護(hù)的條件下，加入 Pd (dppf) 2C12 (0· 2eq.)、 亞鐵氰化鉀（2eq.)和DBU (I. 2eq. ),90 °C反應(yīng)4小時,加入水淬滅。用二氯甲燒/水萃取3 次，干燥，柱層析分離得到白色固體140mg，產(chǎn)率77. 2%。
[0365] 步驟2 :制備2_氨基-4- (2_氰基-4-辛基萘-1-基）丁燒-1-醇（DC22-9)
[0366] 除了將2_乙酰氨基-2-(2-(2-氰基-4-辛基萘-1-基）乙基）丙二酸二乙酯替 換2-乙酰氨基-2-(2-(4-辛基萘-1-基）乙基）丙二酸二乙酯之外，以與實施例4相同 的方式制備化合物 DC22-9。1H NMR(400MHz,甲醇-d4) δ 8. 26 (d, J=8. 5Hz, 1H)，8. 09 (d, J= 8. 2Hz, 1H), 7. 60-7. 41 (m, 2H), 7. 33 (d, J=7. 9Hz, 1H), 3. 84 (s, 4H), 3. 12-3. 03 (m, 2H), 2. 11 -2. 03 (m, 2H)，I. 89-1. 71 (m, 2H)，I. 41-1. 12 (m, 10H)，0· 91 (t, J=6. 8Hz, 3H) ppm. ESI-MS (m/ z) :383[M+H]+.
[0367] 實施例29
[0369] 步驟I :制備2_乙酰氨基-2- (2- (2-(丙烯-2-基）-4-辛基萘-I-基）乙基）丙 二酸二乙酯
[0370] 將2-乙酰氨基-2-(2-(2-溴-4-辛基萘-1-基）乙基）丙二酸二乙 酯（200mg，0. 26mmol)溶解于2. 5mL甲苯和ImL水中，在氮氣保護(hù)的條件下，加入 Pd(PPh3)4(0. 2eq. )、2_丙烯硼酸（3eq.)和碳酸鈉（3eq.)，微波90°C反應(yīng)2小時。用二氯 甲烷/水萃取3次，干燥，柱層析分離得到白色固體152mg，產(chǎn)率81. 6%。
[0371] 步驟2 :制備2_氛基-4-(2-(丙稀_2_基）_4_羊基蔡-1-基）丁燒-1-醇（DC23-9)
[0372] 除了將2_乙酰氨基-2-(2-(2-(丙烯-2-基）_4_辛基萘-1-基）乙基）丙二酸 二乙酯替換2-乙酰氨基-2-(2-(4-辛基萘-1-基）乙基）丙二酸二乙酯之外，以與實施例 4相同的方式制備化合物DC22-9。ESI-MS (m/z) : 398 [M+H]+.
[0373] 實施例30
[0374] 制備N-[l-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-三氟甲磺酰氧基萘-1-基）丁 燒-2-基]乙酰胺
[0375]
[0376] 將N-[l-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-羥基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰 胺（100mg，0. 26mmol)溶解于IOmL二氯甲烷中，降溫至-10°C，加入三乙胺（I. Ieq.)和 TfOTf (I. Ieq.)，反應(yīng)2小時，加入水淬滅。用二氯甲烷/水萃取3次，干燥，柱層析分離得 到油狀液體 112mg，產(chǎn)率 83. 5%。EI-MS(m/z) :519[M]+。
[0377] 實施例31
[0379] 步驟1 :制備N-[l-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-己烯基萘-1-基）丁 燒-2-基]乙酰胺
[0380] 將N-[l_乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-三氟甲磺酰氧基萘-1-基）丁烷-2-基] 乙酰胺（200mg, 0. 38mmol)溶解于2. 5mL甲苯和ImL水中，在氮氣保護(hù)的條件下，加入 Pd(PPh3)4(0· 2eq.)、己烯硼酸（3eq.)和碳酸鈉（3eq.)，微波90°C反應(yīng)2小時。用二氯甲烷 /水萃取3次，干燥，柱層析分離得到固體125mg，產(chǎn)率71. 6%。
[0381] 步驟2 :制備2_氨基-2-(2-(4-(己烯基）萘-1-基）乙基）丙烷-1，3_二醇 (DC24-9)
[0382] 除了將N-[l-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-己烯基萘-1-基）丁烷-2-基] 乙酰胺替換N-[1-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-羥基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰胺 之外，以與實施例26相同的方式制備化合物DC24-9。ESI-MS (m/z) : 328 [M+H]+.
[0383] 實施例32
[0384] 制備2_氨基-2-(2_ (4_ (3_庚基苯基）萘-1-基）乙基）丙烷-1，3_二醇（DC25-9)
[0385] 除了將3-庚基苯硼酸替換己烯硼酸之外，以與實施例31相同的方式制備化合物 DC25-9。ESI-MS (m/z) : 392 [M+H]+·
[0386] 實施例33
[0387] 制備2-氨基-2-(2-(4-(5-氯戊烯-1-基）萘-1-基）乙基）丙烷-1，3-二醇 (DC26-9)
[0388] 除了將5-氯戊烯硼酸替換己烯硼酸之外，以與實施例31相同的方式制備化合物 DC26-9。ESI-MS (m/z) : 348 [M+H]+·
[0389] 實施例34
[0390] 制備2_氛基-2-(2-(4-(2-環(huán)己基乙烯基）蔡-1-基）乙基）丙烷_1，3_二醇 (DC27-9)
[0391] 除了將2-環(huán)己基乙烯硼酸替換己烯硼酸之外，以與實施例31相同的方式制備化 合物 DC27-9。ESI-MS (m/z) : 354 [M+H]+·
[0392] 實施例35
[0393] 制備2_氨基-2-(2-(4-(2-環(huán)戊基乙烯基）萘-1-基）乙基）丙烷-1，3_二醇 (DC28-9)
[0394] 除了將2-環(huán)戊基乙烯硼酸替換己烯硼酸之外，以與實施例31相同的方式制備化 合物 DC28-9。ESI-MS (m/z) : 340 [M+H]+·
[0395] 實施例36
[0396] 制備2_氨基-2-(2-(4-(2-叔丁基乙烯基）萘-1-基）乙基）丙烷-1，3_二醇 (DC29-9)
[0397] 除了將2-叔丁基乙烯硼酸替換己烯硼酸之外，以與實施例31相同的方式制備化 合物 DC29-9。ESI-MS (m/z) : 328 [M+H]+·
[0398] 實施例37
[0399] 制備2_氨基-2- (2_ (4_ (3_苯基-1-丙烯基）萘-1-基）乙基）丙烷-1，3_二醇 (DC30-9)
[0400] 除了將3-苯基-1-丙烯硼酸替換己烯硼酸之外，以與實施例31相同的方式制備 化合物 DC30-9。ESI-MS (m/z) : 362 [M+H]+·
[0401] 實施例38
[0402] 制備2_氨基-2-(2-(4-(2, 4_二氟苯乙烯基）萘-1-基）乙基）丙烷-1，3_二醇 (DC31-9)
[0403] 除了將2, 4-二氟苯乙烯硼酸替換己烯硼酸之外，以與實施例31相同的方式制備 化合物 DC31-9。ESI-MS(m/z) :384[Μ+Η]+·
[0404] 實施例39
[0405] 制備2_氨基-2- (2- (4- (4-氯苯乙烯基）萘-1-基）乙基）丙烷-1，3_二醇 (DC32-9)
[0406] 除了將4-氯苯乙烯硼酸替換己烯硼酸之外，以與實施例31相同的方式制備化合 物 DC32-9。ESI-MS (m/z) : 382 [Μ+Η]+·
[0407] 實施例40
[0408]
[0409] 步驟I :制備N-(4-(4-辛基萘-1-基）-1-羥基丁烷-2-基）芐氧基甲酰胺
[0410] 將 2-氨基-4-(4-辛基萘-1-基）丁烷-1-醇（328mg，1.0 mmol)溶解于 15mL 二 氯甲烷中，移至-20°C冰浴中，在氮氣保護(hù)的條件下，加入三乙胺（I. Ieq.)和氯甲酸芐酯 (I. Ieq.)，反應(yīng)2小時，加水終止反應(yīng)。用二氯甲烷/水萃取3次，干燥，柱層析分離得到油 狀液體。
[0411] 步驟2:制備（1-二芐基磷酸基-4-(4-辛基萘-1-基）丁烷-2-基）氨基甲酸芐 酯
[0412] 將N-(4_(4-辛基萘-1-基）-1_羥基丁烷-2-基）芐氧基甲酰胺 (230mg，0. 50mmol)和四氮唑（1.0 eq.)溶解于15mL THF中，移至-20°C冰浴中，在氮氣保護(hù) 的條件下，滴加 N, N-二乙基亞磷酸酰胺二節(jié)酯（I. Ieq.),攪拌30min,加入mCPBA(l. Ieq.), 反應(yīng)5小時，加水終止反應(yīng)。用二氯甲烷/水萃取3次，干燥，柱層析分離得到固體。
[0413] 步驟3 :磷酸二氫2_氨基-4-(4-辛基萘-1-基）丁酯（DC33-9)
[0414] 將（1-二芐基磷酸基-4-(4-辛基萘-1-基）丁烷-2-基）氨基甲酸芐酯（IOOmg) 溶解于甲醇中，加入20mg鈀碳，通入氫氣，攪拌4小時。減壓過濾，濾餅用氯仿洗滌，合并濾 液，濃縮至干，柱層析分離得到產(chǎn)物33-9。EI-MS (m/z) : 407 [M+H]+
[0415] 實施例41
[0416] 制備磷酸二氫2-氨基-2-(羥甲基）-4-(4-辛基萘-1-基）丁酯（DC34-9)
[0417] 除了將2_氨基-2-(2-(4-辛基萘-1-基）乙基）丙烷-1，3_二醇替換2_氨 基-4- (4-辛基萘-1-基）丁烷-1-醇之外，以與實施例40相同的方式制備化合物DC34-9。 EI-MS (m/z) :437[M+H]+.
[0418] 實施例42
[0419] 制備2-氨基-2- (2- (5-(庚氧基）喹啉-8-基）乙基）丙烷-1，3-二醇（DC35-9)
[0420] 除了將1-庚氧基喹啉替換1-庚氧基萘之外，以與實施例14相同的方式制備化合 物 DC35-9。1H NMR(400MHz,甲醇-(14)5 8.46((1，了=8.4抱，1!1)，8.21((1，了=8.0抱，1!1)，7.60- 7. 51 (m, 1H), 7. 37 (d, J=7. 9Hz, 1H), 6. 89 (d, J=7. 8Hz, 1H), 4. 01 (t, J=6. 8Hz, 2H), 3. 84 (s, 4H ),3. 12-3. 03 (m, 2H), 2. 11-2. 03 (m, 2H), I. 89-1. 71 (m, 2H), 1.41-1. ll(m, 8H), 0. 91 (t, J=6. 8Hz, 3H) ppm. ESI-MS (m/z) : 361 [M+H]+.
[0421] 實施例43
[0422] 制備2_二芐基氨基-2-[2_ (4-甲氧基萘-I-基）乙基]丙烷-I, 3_二醇（DC37-9)
[0423] 將2-氨基-2-(2-(4-(甲氧基）萘-1-基）乙基）丙烷-1，3-二醇 (270mg, 1.0 mmol)溶解于5mLDMF中，加入碳酸鉀（414mg, 3. Ommol),室溫滴加溴化節(jié) (486mg, 3. Ommol)，反應(yīng)12小時，加入水淬滅。用二氯甲烷/水萃取3次，干燥，柱層析分離 得到白色固體 384mg，產(chǎn)率 86%。1H NMR(400MHz, DMS0-d6) δ 8· 20 (d, J=8. 4Hz, 2H)，7· 52 (t, J=7. 6Hz，1Η)，7· 38 (t，J=6. 8Hz，2Η)，7· 22-7. 14 (m，9Η)，6· 93 (d，J=7. 9Hz，1Η)，6· 19 (br，2Η) ，4· 94 (d，J=13. 5Hz，2Η)，4· 38-4. 32 (m，2Η)，4· 23 (d，J=12. 8Hz，2Η)，4· 12 (d，J=13. 2Hz，2Η)， 3· 96 (s，3Η)，3· 20-3. 05 (m，2Η)，2· 36-2. 31 (m，2Η) · ESI-MS (m/z) : 456 [Μ+Η] +·
[0424] 實施例44
[0425] 制備2- 一芐基氣基_2-[2-(4-羥基蔡基）乙基]丙烷 -1，3- 一醇（DC38-9)
[0426] 除用2-二芐基氨基-2-[2_(4-甲氧基萘-1-基）乙基]丙烷-1，3-二醇替換 N-[1-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-4-(4-甲氧基萘-1-基）丁烷-2-基]乙酰胺外，以與實 施例 25 步驟 3 相同的方式制備化合物 DC38-9。1H