合物3-1相同的方法制備化合物3-13。
[0038] 4NMR (400 MHz, CDC13)S9.07 (s，1H)，7. 31 (d，/=7. 5 Hz, 1H)，7. 11 (d, / = 8. 1 Hz, 1H), 6.96 (t, / = 7.8 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.45-4.22 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.30 (t, /= 7.1 Hz, 3H)。
[0039]實(shí)施例14
除了使用4-甲基吲哚代替吲哚以外，以與制備化合物3-1相同的方法制備化合物 3_14〇
[0040] 4 NMR (400 MHz, CDC1 3) S8. 35 (s，1H)，7. 15-7.01 (m，2H)，6.90 (d，/ =5.9 Hz, 1H), 6.82 (d, /=2. 2 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.42-4.25 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.32(t, /=7.1 Hz, 3H)〇
[0041] 實(shí)施例15
除了使用4-甲氧羰基吲哚代替吲哚以外，以與制備化合物3-1相同的方法制備化合物 3-15〇
[0042] 4 NMR (400 MHz, CDC13) S 9.07 (s，1H)，7. 71 (d，/= 7. 5Hz, 1H)，7. 27 (d, /= 7. 7Hz, 2H), 7.07 (t, / = 7.8 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.38-4.22 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.31 (t, /= 7.1Hz, 3H)。
[0043] 實(shí)施例16
除了使用7-甲基吲哚代替吲哚以外，以與制備化合物3-1相同的方法制備化合物 3-16〇
[0044] 4 NMR (400 MHz, CDC13) S8. 39 (s，1H)，7.44-7. 38 (m，2H)，7. 11-6.96 (m, 2H), 4.84 (s, 1H), 4.46-4.26 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.34 (t, / = 7. 1Hz, 3H) 〇
[0045] 實(shí)施例17
除了使用N-甲基吲哚代替吲哚以外，以與制備化合物3-1相同的方法制備化合物 3-17〇
[0046] 4NMR(400MHz,CDC13)S7. 60 (d，/ = 8. 0Hz, 1H)，7. 41 (s，1H)，7. 35 (d, /= 8. 2Hz, 1H), 7.28 (t, / = 7. 5Hz, 1H), 7.16 (t, / = 7. 4Hz, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.38 (dddd, / = 22. 7, 10.7, 7.1, 3.6Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1. 37 (t, /= 7. 1Hz, 3H) 〇
[0047] 實(shí)施例18
除了使用N-芐基吲哚代替吲哚以外，以與制備化合物3-1相同的方法制備化合物 3-18〇
[0048] 4NMR(400MHz,CDC13)S7.62 (d，/ = 8.0Hz, 1H)，7.49 (s，1H)， 7.38-7.29 (m, 4H), 7.22 (t, / = 7.6Hz, 1H), 7.15 (t, / = 7.8Hz, 3H), 5.35 (s, 2H), 4.82 (s, 1H), 4.45-4.28 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.34 (t, /= 7.1 Hz, 3H)。
[0049] 實(shí)施例19
除了使用2-苯基吲哚代替吲哚以外，以與制備化合物3-1相同的方法制備化合物 3-19〇
[0050] 4 匪R(400MHz,CDC13) S7. 63-7. 55 (m，3H), 7. 54-7. 46 (m，1H)， 7. 38-7. 26 (m, 3H), 7. 05-6. 96 (m, 1H), 6. 84 (q,J = 7. 1 Hz, 1H), 6. 23 (d,J =7.1Hz, 1H), 4.99 (s, 0. 5H), 4.81 (s, 0. 5H), 4.13-3.91 (m, 2H), 2.21 (s, 1.5H), 2.19 (s, 1.5H), 1.07 (t,J= 7.1Hz, 1.5H), 0.94 (t,J= 7.1Hz, 1.5H)〇
[0051] 實(shí)施例20
除了使用乙酰乙酸甲酯代替乙酰乙酸乙酯以外，以與制備化合物3-1相同的方法制備 化合物3-20。
[0052] 4NMR(400MHz,CDC13) S 8.43 (s，1H)，7. 55 (d，/ = 8.0 Hz, 1H)， 7.39-7.29 (m, 2H), 7.22 (t, / = 7.6 Hz, 1H), 7.14 (t, / = 7. 5Hz, 1H), 4.88 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)。
[0053] 實(shí)施例21
除了使用乙酰乙酸叔丁酯代替乙酰乙酸乙酯以外，以與制備化合物3-1相同的方法制 備化合物3-21。
[0054] 4NMR(400MHz,CDC13)S8.40 (s，1H)，7. 60(d，/ = 7. 9Hz, 1H)，7. 37 (s, 1H), 7.31(d, /= 8.1Hz, 1H), 7.20(t, / =7. 5Hz, 1H), 7.12(t, / =7.4 Hz, 1H), 4.75 (s, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.54 (s, 9H)〇
[0055] 實(shí)施例22
除了使用乙酰乙酸叔芐酯代替乙酰乙酸乙酯以外，以與制備化合物3-1相同的方法制 備化合物3-22。
[0056] 4NMR(400MHz,CDC13) 8 8. 33 (s, 1H), 7. 52 (d, / = 8. 0 Hz, 1H), 7. 36 (s, 5H), 7.33-7.29 (m, 2H), 7.20 (t, /=7.6Hz, 1H), 7.09 (t, / = 7. 5 Hz, 1H), 5.33 (q, /= 12.2Hz, 2H), 4.87 (s, 1H), 2.22 (s, 3H)〇
[0057] 實(shí)施例23
除了使用丙酰乙酸叔芐酯代替乙酰乙酸乙酯以外，以與制備化合物3-1相同的方法制 備化合物3-23。
[0058] 4NMR(400MHz,CDC13)S8. 39 (s，1H)，7. 56 (d，/= 8.0Hz, 1H)，7.41 (s, 1H), 7.34 (d, /= 8. 1Hz, 1H), 7.21 (t, / = 7.6Hz, 1H), 7.12 (t, / = 7. 5 Hz, 1H), 4. 87 (s, 1H), 4. 45-4. 24 (m, 2H), 2. 80-2. 67 (m, 1H), 2. 58-2. 46 (m, 1H), 1.33 (t, /= 7.1Hz, 3H), 1.02 (t, /= 7.2Hz, 3H)〇
[0059] 實(shí)施例24
除了使用苯甲酰乙酸叔芐酯代替乙酰乙酸乙酯以外，以與制備化合物3-1相同的方法 制備化合物3-24。
[0060] 4NMR (400 MHz, CDC13) S 8. 29 (s，1H)，8.08 (d，J = 8.0 Hz, 2H)，7.61 (d,J= 8.0Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.47 (t,J= 7. 5Hz, 1H), 7. 32 (t,J= 7. 1Hz, 3H), 7.17 (t,J= 7.6Hz, 1H), 7.08 (t,J= 7. 5Hz, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.40-4.19 (m, 2H), 1.20 (t,J = 7.1Hz, 3H)。
[0061] 實(shí)施例25
除了使用乙酰丙酮代替乙酰乙酸乙酯以外，以與制備化合物3-1相同的方法制備化合 物 3-25。
[0062] 4NMR (400 MHz, CDC13) S 8. 39 (s，1H)，7. 53 (d，J = 8. 0 Hz, 1H)，7. 38 (d,J= 8. 2Hz, 1H), 7.33 (d,J= 2. 7Hz, 1H), 7.27-7.21 (m, 1H), 7.18-7.11 (m, 1H), 5.36 (s, 1H), 2.36 (s, 6H)。
[0063] 實(shí)施例26
除了使用1-苯基-1，3-丁二酮代替乙酰乙酸乙酯以外，以與制備化合物3-1相同的方 法制備化合物3-26。
[0064] 4NMR(400MHz,CDC13)S8. 34 (s，1H)，8. 12 (d，J= 7. 9Hz, 2H)，7. 56 (d,J= 8.0Hz, 1H), 7.50 (t,J= 7. 3Hz, 1H), 7.41-7.29 (m, 3H), 7.26-718 (m, 2H), 7.12 (t,J= 7.5Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 2.35 (s, 3H)〇 [0065] 以上實(shí)施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點(diǎn)，本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該 了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原 理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)均落入 本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)通式：其中Ri為烷基、烷氧基或苯基； R2為烷基、烷氧基或苯基； R3為氫或苯基； R4為氫、烷基或芐基； R5為氛、烷基、鹵素、烷氧基、甲氧幾基、硝基或臆基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物，其特征在于所述的3位取代 吲哚三級(jí)醇類化合物為下列化合物之一：3. -種權(quán)利要求1所述的3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物的制備方法，其特征在于具體 步驟為：將取代吲哚類化合物1、1，3-二羰基化合物2與2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氧化物TEMPO 在酸性溶劑中通過一鍋法多組分串聯(lián)反應(yīng)制得3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物3,反應(yīng)過程 的方程式為：4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物的制備方法，其特征在于：所 述的取代吲哚類化合物、1，3-二羰基化合物和2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氧化物的摩爾比為 1:1. 1:1-5〇5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物的制備方法，其特征在于：所 述的取代吲哚類化合物、1，3-二羰基化合物和2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氧化物的摩爾比為 1:1. 1:3〇6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物的制備方法，其特征在于：所 述的酸性溶劑為乙酸、丙酸、丁酸或戊酸。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物的制備方法，其特征在于：反 應(yīng)過程中的反應(yīng)溫度為50 °C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物及其制備方法，屬于吲哚衍生物的合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為：一種3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？。本發(fā)明還公開了該3位取代吲哚三級(jí)醇類化合物的制備方法。本發(fā)明通過2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物促進(jìn)取代吲哚類化合物與1,3-二羰基化合物通過雙重碳?xì)涔倌芑瘶?gòu)建C(sp2)-C(sp3)化學(xué)鍵的方法，合成了一系列多官能化3取代吲哚三級(jí)醇類化合物，此類化合物的多個(gè)反應(yīng)位點(diǎn)為其進(jìn)一步衍生化研究，合成含吲哚結(jié)構(gòu)的藥物分子奠定了基礎(chǔ)。
【IPC分類】C07D209/22, C07D209/18
【公開號(hào)】CN105037238
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510315437
【發(fā)明人】閆建偉, 倪天軍, 劉兆敏, 閆福林, 莊芳芳
【申請(qǐng)人】新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【公開日】2015年11月11日
【申請(qǐng)日】2015年6月11日