00MHz，CDCI3) : 5 0. 96扣細(xì)），1. 40 (S, 9H)，1. 30-1. 60化2H)，1. 48-1. 73 (dd, 2H),1. 59 (q, 4H),2. 26-2. 51 (d, 2H),3. 80 (m, IH),4. 43 (m, IH).
[00巧]MS(ESI)m/z;(M+H)= 314. 4。
[0056] 實(shí)施例5
[0057]
[0058] 將50g2-(6-氯甲基-2,2-二己基-1，3-二嗯焼-4-基）己酸溶于250血二氯甲 焼中，在1(TC下加入丙帰12. 8g，再加入二氯化鋒54. 4g，攬拌條件下保溫反應(yīng)4小時(shí)，將反 應(yīng)物倒入飽和碳酸氨鋼水溶液中，分去水相，有機(jī)相用飽和食鹽水洗，硫酸鋼干燥，減壓濃 縮干，得到目標(biāo)產(chǎn)物油狀物49. 7g，收率81. 2%。
[0059] 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及其分子量分別通過(guò)核磁共振氨譜和電噴霧電離質(zhì)譜得到確認(rèn)，表征結(jié) 果如下所示。
[0060]電NMR(300MHz,CDCI3) : 5 0. 96扣細(xì)），1. 35 (d,細(xì)），1. 48-1. 73 (dd, 2H)，1. 59 (q, 4 H),2. 26-2. 51 (d, 2H),3. 39-3. 63 (d, 2H),4. 11 (m,IH),4. 31 (m,IH),4. 43 (m,IH).
[0061]MS(ESI)m/z; (M+H) = 307. 8。
[0062] 實(shí)施例6
[0063]
[0064] 將50g2-(6-氯甲基-2,2-二己基-1，3-二嗯焼-4-基）己酸溶于250血四氨巧 喃中，在10°c下加入異了帰20. 2g，再加入H氣化測(cè)四氨巧喃28. 4g，攬拌條件下保溫反應(yīng) 3小時(shí)，將反應(yīng)物倒入飽和碳酸氨鋼水溶液中，分去水相，有機(jī)相用飽和食鹽水洗，硫酸鋼干 燥，減壓濃縮干，得到目標(biāo)產(chǎn)物油狀物50. 2g，收率82. 1 %。
[0065] 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及其分子量分別通過(guò)核磁共振氨譜和電噴霧電離質(zhì)譜得到確認(rèn)，表征結(jié) 果如下所示。
[0066]咱NMR(300MHz,CDCI3) : 5 0. 96扣細(xì)），1. 40(S,9H)，1. 48-1. 73 (dd, 2H)，1. 59 (q, 4 H),2. 26-2. 51 (d, 2H),2. 41-2.66(d, 2H),3.8(m,IH),4. 43 (m,IH).
[0067]MS(ESI)m/z; (M+H) = 307.8。
[0068] 實(shí)施例7
[0069]
[0070] 將50g2-(6-氯基甲基-2, 2-二己基-1，3-二嗯焼-4-基）己酸溶于250血己臘 中，在-5(TC下加入異了帰17. 5g，再加入H氣化測(cè)己臘11. 6g，攬拌條件下保溫反應(yīng)6小時(shí)， 將反應(yīng)物倒入飽和碳酸氨鋼水溶液中，分去水相，有機(jī)相用飽和食鹽水洗，硫酸鋼干燥，減 壓濃縮干，得到目標(biāo)產(chǎn)物油狀物50. 5g，收率81. 9 %。
[0071] 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及其分子量分別通過(guò)核磁共振氨譜和電噴霧電離質(zhì)譜得到確認(rèn)，表征結(jié) 果如下所示。
[0072]電NMR(300MHz,CDCI3) : 5 0. 96 扣細(xì)），1. 40(S,9H)，1. 48-1. 73 (dd, 2H)，1. 59 (q, 4 H),2. 26-2. 51 (d, 2H),2. 41-2.66(d, 2H),3.8(m,IH),4. 43 (m,IH).
[0073]MS(ESI)m/z： (M+H) = 298. 4〇
[0074] 實(shí)施例8
[00巧]
[0076] 將50g4-甲氧基甲基-1，5-二氧雜螺[5. 5] ^^一焼-2-己酸溶于250血四氨巧 喃中，在-3(TC下加入異了帰19. 5g，再加入H氣化測(cè)己離13. 8g，攬拌條件下保溫反應(yīng)6小 時(shí)，將反應(yīng)物倒入飽和碳酸氨鋼水溶液中，分去水相，有機(jī)相用飽和食鹽水洗，硫酸鋼干燥， 減壓濃縮干，得到目標(biāo)產(chǎn)物油狀物48. 4g，收率79. 5 %。
[0077] 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及其分子量分別通過(guò)核磁共振氨譜和電噴霧電離質(zhì)譜得到確認(rèn)，表征結(jié) 果如下所示。
[0078]電NMR(300MHz，CDCl3) : 5 1. 40(s，9H), 1. 39-1. 49(m，4H), 1. 43-1. 46(m, 2H), 1. 58 -1. 83 (t, 4H),1. 48-1. 73 (dd, 2H),2. 26-2. 51 (d, 2H),3. 38-3. 63 (d, 2H),3. 24 (s, 3H),4. 12 ( m,IH),4. 43 (m,IH).
[0079]MS(ESI)m/z： (M+H) = 315. 2〇
[0080] 實(shí)施例9
[0081]
[0082] 將50g9-氯基甲基-6, 10-二氧雜螺[4. 5]葵焼-7-己酸溶于250血二氯甲焼中， 在1(TC下加入異了帰17. 2g，再加入H氣化測(cè)己離11. 2g，攬拌條件下保溫反應(yīng)3小時(shí)，將反 應(yīng)物倒入飽和碳酸氨鋼水溶液中，分去水相，有機(jī)相用飽和食鹽水洗，硫酸鋼干燥，減壓濃 縮干，得到目標(biāo)產(chǎn)物油狀物48. 7g，收率78. 9 %。
[0083] 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及其分子量分別通過(guò)核磁共振氨譜和電噴霧電離質(zhì)譜得到確認(rèn)，表征結(jié) 果如下所示。
[0084]咱NMR(300MHz，CDCl3) : 5 1. 40(s，9H), 1. 48-1. 73(dd, 2H), 1. 46-1. 56(m，4H), 2.6 4-1. 89 (t, 4H),2. 26-2. 51 (d, 2H),2. 41-2.66(d, 2H),3. 80 (m,IH),4. 43 (m,IH).
[0085]MS(ESI)m/z： (M+H) = 296. 2〇
[0086] 最后有必要在此說(shuō)明的是，W上實(shí)施例僅用W說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制本 發(fā)明。盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可 W對(duì)發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，其 均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種如通式I所示的2-(6-取代1，3-二嗯焼-4-基）己酸衍生物的制備方法，其特征在于；將通式II所示的駿酸在溶劑中與對(duì)應(yīng)于Ri基團(tuán)的帰姪反應(yīng)，其中， X選自離去基團(tuán)、疊氮基、-CN、-0H、或-COOR4; Rz和Rs各自獨(dú)立地選自具有1-3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，或者Rz和Rs彼此相連 形成_畑2)廣或-畑2)5_ ; Ri和Ra各自獨(dú)立地表示醋殘基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述離去基團(tuán)選自因素、甲苯礙酸醋 基、甲礙醜基、醜氧基、苯己醜氧基、烷氧基、（雜）芳氧基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；Ra選自具有1-6個(gè)碳原子的烷基、或 具有6-12個(gè)碳原子的芳基。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；X選自因素，特別是Cl。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；Rz和Rs各自獨(dú)立地選自甲基或己基， 或者Rz和Rs彼此相連形成-畑2)4-或-畑2)5-，優(yōu)選兩者都是甲基。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于；Ri選自具有2-6個(gè)碳原子的烷基或 具有8-12個(gè)碳原子的芳基，更優(yōu)選己基、丙基、異了基、或叔了基，特別優(yōu)選叔了基。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述帰姪選自具有2-6個(gè)碳原子的 帰姪，如己帰、丙帰、正了帰、異了帰、戊帰、異戊帰。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：帰姪與通式II所示駿酸的摩爾比為 1-6;1，優(yōu)選1-2;1。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述溶劑選自二氯甲焼、四氨巧喃、 或己臘。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)在-8(TC~室溫下進(jìn)行，優(yōu) 選在-8(TC~10°C下進(jìn)行。11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：反應(yīng)在體系包括催化劑的前提下進(jìn) 行。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于：所述催化劑選自路易斯酸，如H氣 化測(cè)絡(luò)合物、SbF5、H氯化鉛、H氯化鐵、五氯化銀、氯化鋒、四氯化錫或銅系元素的H氣甲 礙酸鹽。13. 根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的制備方法，其特征在于；所述催化劑是H氣化測(cè)絡(luò)合 物，如H氣化測(cè)己離、H氣化測(cè)四氨巧喃、H氣化測(cè)丙麗、H氣化測(cè)己臘。14.根據(jù)權(quán)利要求11-13中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于；催化劑與通式II所 示駿酸的摩爾比為0.01-5 ;1，優(yōu)選0.01-3 ;1。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種如通式I所示的2-(6-取代1,3-二噁烷-4-基)乙酸衍生物的制備方法，該方法工藝簡(jiǎn)便，可以避免保護(hù)基的脫除步驟，減少了副產(chǎn)物的生成，使得后處理簡(jiǎn)單、易于操作，反應(yīng)收率大大提高，并且能夠制得現(xiàn)有技術(shù)難以得到的大空間位阻的酯。本發(fā)明的合成方法使成本得到降低，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D319/08, C07D319/06
【公開號(hào)】CN105198856
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410303032
【發(fā)明人】羅煜, 丁時(shí)澄, 瞿旭東, 孫傳民
【申請(qǐng)人】南京博優(yōu)康遠(yuǎn)生物醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請(qǐng)日】2014年6月27日