間己醜氧基苯甲醜 基，優(yōu)選地為CF3CO-、CF3SO2-。
[0047] 特別優(yōu)選地，本發(fā)明提供了用于紅景天巧合成的中間體II化合物，選自下列化合 物中的一種：
[0048]
[0050] 本發(fā)明提供了紅景天巧合成的式IV所示中間體化合物：
[0051]
[0052] 送里，取代基Ri為異了醜基、特戊醜基或苯甲醜基；
[0053] Rs為異丙基、叔了基、或本基。
[0054] 特別優(yōu)選地，本發(fā)明提供了用于紅景天巧合成的中間體IV化合物，選自下列化合 物中的一種：
[00巧]
[0056]本發(fā)明提供的一種紅景天巧的合成方法，將葡萄糖的端位居基使用具有吸電子基 的醜基保護(hù)，提高了糖巧化反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)速度；將葡萄糖的2, 3,4, 5-位居基用較大基團(tuán)的 異了醜基或特戊醜基保護(hù)，減少了糖巧化反應(yīng)時(shí)其上醜基的轉(zhuǎn)移，避免了醜基與4-居基苯 己醇的醇居基的反應(yīng)，減少的副產(chǎn)物的產(chǎn)生；將4-居基苯己醇的酪居基用較大的異了醜 基或特戊醜基保護(hù)，生成的產(chǎn)物為白色固體，便于重進(jìn)行結(jié)晶精制，避免了柱層析的純化操 作，同時(shí)，在糖巧化反應(yīng)時(shí)提高了反應(yīng)的選擇性和反應(yīng)的速度，避免的副產(chǎn)物的產(chǎn)生。本發(fā) 明的合成方法簡(jiǎn)化了操作步驟及處理工藝，提高了產(chǎn)品收率，具有極強(qiáng)的工業(yè)化操作的可 行性，HPLC檢測(cè)的純度可達(dá)99. 5%W上，且操作簡(jiǎn)單、條件溫和、重現(xiàn)性好，使人體用藥更 加安全。
【附圖說(shuō)明】
[0057] 圖1表示的是本發(fā)明紅景天巧產(chǎn)品的HPLC圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0058] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出的實(shí)施例僅為了闡 明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。
[0059] 在本發(fā)明的實(shí)施例中，電NMR檢測(cè)儀器為化址er化urier300核磁共振波譜儀， HPLC檢測(cè)為Agilentl020。
[0060] 實(shí)施例1
[00川 （1)中間體11化為特戊醜基，Rz為；氣己醜基）的合成
[0062] 向500mlH口瓶中加入60g(0.Imol)五特戊醜基葡萄糖，己酸300ml，H氣己酸酢 21邑，H氣化測(cè)己離40ml，加熱回流lOh，反應(yīng)完畢，冷卻，倒入IL水中析晶，過(guò)濾，水洗至中 性，60°C減壓干燥，得白色固體 53. 3g，收率 87.l%，iH-NMR(300MHz，CDCls) :5 = 6. 42 ~ 6. 40 化 1H)，5. 24 ~5. 79 (m, 2H，CH)，3. 73 ~3. 62 (m，1H，CH)，4. 27 ~4. 14 (m，1H，CH)， 3. 46 ~2. 94 (m, 2H)，2. 56 ~2. 48 (m，4H，CH)，1. 12 (S, 36H，邸3)。
[006引 似式IV所示化合物的合成（式m的酪居基為苯甲醜基保護(hù)，即化合物9)
[0064] 向 500ml的H口瓶中加入中間體 1133. 4g(0. 06mol)，中間體III10. 4g(0. 05mol)， 己臘120ml，控溫15溫W下滴加H氣化測(cè)己臘溶液10ml，20~30氣反應(yīng)化，將反應(yīng)體系 倒入IL水中，用甲基叔了基離300ml萃取，二氯甲焼水洗至中性，100mL飽和氯化鋼洗涂， 無(wú)水硫酸鎮(zhèn)干燥，過(guò)濾，水浴4(TC減壓濃縮，甲醇析晶，室溫減壓干燥，得白色固體32. 2邑， 收率 87%，Ihnmr(300MHz，CDCls) : 5 = 8. 17 ~8. 15 (d，2H，CH) ,7. 64 ~7.61 (t，lH，CH), 7. 50 ~7. 46 (t，2H，CH)，7. 23 ~7. 21 (d，2H，CH)，7. 12 ~7. 10 (d，2H，CH)，5. 18 ~5. 15 (t, 1H，CH)，5. 07 ~5.Ol(t，1H，CH)，5. 04 ~4. 98 (m，1H，CH)，4. 51 ~4. 49 (d，1H，CH)，4. 25 ~ 4. 21 (d，1H，CH)，4. 21 ~4. 15 (m，2H，CH2)，3. 74 ~3. 67 (m，2H，CH2)，3. 05 ~3.Ol(m，2H， 邸2)，2. 07(s，36H，CH3)。
[0065] (3)紅景天巧（式I所示化合物）的合成
[0066] 向250mlH口瓶中加入中間體IV16.3g，甲醇120ml，甲醇鋼2. Sg,室溫反應(yīng)化， 氯化氨甲醇溶液調(diào)抑=7,過(guò)濾，45C減壓濃縮，用己醇重結(jié)晶，得白色固體6.5g，收率 86. 7 %，HPLC檢測(cè)99. 56%。烙點(diǎn)158. 5~159結(jié)，1H-NMR(300MHz，〇2〇) : 5=7. 12~ 7. 10 (d，2H，CH) ;6. 76~6. 75 (d，2H，CH) ;4. 31~4. 29 (d，1H，CH) ;4. 10~3. 96 (m，1H，CH); 3. 82~3. 74 (m，2H，邸2) ;3. 61~3. 60 (d，1H，CH) ;3. 36~3. ：34 (d，1H，CH)，3. 34~3. 26 (m, 2扎邸2) ;3. 12~3. 09(d，lH) ;2. 76~2. 70(t，2H) ;"C-NMR(300MHz，D2〇)，"C-NMR(3，130. 6， 130. 3,130. 3,115. 3,115. 3,102. 3,75. 5,75. 3,73. 0,70. 2,69. 7,60. 4,34. 1〇
[0067] 采用Agilentl020型高效液相色譜儀（HHX)分析產(chǎn)品紅景天巧的純度，其中，色 譜柱為化im-packC18柱巧ym，4.化ackC18色譜柱為色固體據(jù)述，流動(dòng)相：甲醇/水 (15/85,v/v);檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm;進(jìn)樣量為20U1 ;流速為1.Oml/minl;柱溫為25為。
[0068] 其分析結(jié)果如圖1所示。
[0069] 實(shí)施例2
[0070] (I)中間體II化為特戊醜基，Rz為；氣甲礙醜基）的合成
[0071] 向500mlH口瓶中加入60g(0.ImoU特戊醜葡萄糖，己酸300ml，H氣甲礙酸 酢28. 2g，H氣化測(cè)己離40ml，加熱回流lOh，反應(yīng)完畢，冷卻，倒入IL水中析晶，過(guò)濾， 水洗至中性，601：減壓干燥，得白色固體59.4邑，收率94%，電-^版(3001化，〔0(：13);8 = 6. 82 化 1H)，5. 14 ~5. 57 (m, 2H，CH)，3. 23 ~3. 16 (m，1H，CH)，4. 17 ~4. 08 (m，1H，CH)， 3. 41 ~2. 84 (m, 2H)，1. 22 (S, 36H，邸3)。
[0072](2)式IV所示化合物的合成（式III的酪居基為異了醜基保護(hù)，即化合物8)
[0073]向 500ml的H口瓶中加入中間體II38g(0. 06mol)，中間體III10. 4g(0. 05mol)，二 氯甲焼120ml，氯化鋒2.Sg, 25~30°C反應(yīng)化，將反應(yīng)體系倒入IL水中，用H氯甲焼300ml 萃取，有機(jī)相水洗至中性，100mL飽和氯化鋼洗涂，無(wú)水硫酸鎮(zhèn)干燥，過(guò)濾，水浴4(TC減壓濃 縮，丙麗重結(jié)晶，室溫減壓干燥，得白色固體30. 6g，收率85%，iH-NMR(300MHz，CDCU) : 6 =7. 36 ~7. 30 (m，4H，CH)，5. 46 ~5. ：34 化 1H，CH)，5. 24 ~5. 20 (m, 1H，CH)，4. 84 ~4. 79 (m, 1H，CH)，4. 57 ~4. 52 (m，1H，CH)，4. 47 ~3. 95 (m, 2H，CH2)，3. 88 ~3. 79 (m，2H，CH2)，3. 61 ~ 3. 58 (m，1H，CH)，2. 87 ~2. 81 (m，2H，C肥），1. 25 (S，36H，C冊(cè)），1. 10 ~1. 08 化細(xì)，C冊(cè)）。
[0074] (3)紅景天巧（式I所示化合物）的合成
[00巧]向250mlH口瓶中加入中間體IVlSg,甲醇120ml，氨氧化鋼3. 3g，室溫反應(yīng)化，氯 化氨甲醇溶液調(diào)化=7,過(guò)濾，45°C減壓濃縮，用己醇重結(jié)晶，得白色固體6. 3g，收率84%。 [007引 實(shí)施例3
[0077](1)中間體IURl為異了醜基，R2為H氣甲礙基）的合成
[0078] 向500mlH口瓶中加入53g(0.Imol)五異了醜葡萄糖，己酸300ml，H氣甲礙酸酢 28. 2g，H氣化測(cè)己離35ml，加熱回流lOh，反應(yīng)完畢，冷卻，倒入IL水中析晶，過(guò)濾，水洗至 中性，60°C減壓干燥，得白色固體 53. 5g，收率 93%，iH-NMR(300MHz，CDCls) :5 = 6. 64 ~ 6. 59 化 1H，CH)，5. 34 ~5. 29 (m, 2H，CH)，3. 71 ~3. 61 (m，1H，CH)，4. 23 ~4. 16 (m，1H，CH)， 3. 45 ~2. 94 (m, 2H)，2. 56 ~2. 48 (m，4H，CH)，1. 32 (d, 24H，邸3)。
[0079](2)式IV所示化合物的合成（式III的酪居基為異了醜基基保護(hù)，即化合物2)
[008