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芳基連接甲硝唑-酰胺型尿素酶抑制劑及其合成和用圖_3

文檔序號:9641251閱讀:來源:國知局
[0085] Mp 255 ~257°C ;EMS m/z :427[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :7· 87 ~8. 0(m, 2H),7.81(s,1H),7.13(s,1H),6.95(s,1H),6.55(s,1H),5.96 ~6.03(s,3H),4.45 ~ 4· 60 (m,4H),3· 73 (s,2H),2· 51 (s,3H) 〇
[0086] 2_ (5-(〇-甲硝唑_2'-基)-3_氯苯胺基)乙酰氨基硫脈(23):
[0087] Mp 269 ~271 °C ;EMS m/z :426[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :8. 56(s,1H), 7.87 ~8.0(m,2H),7.81(s,lH),6.51(s,2H),6.34(s,lH),6.03(s,lH),4.45 ~4.60(m, 4H),3. 97 ~4. 03 (s,1H),3. 77 (s,1H),2. 51 (s,3H),1. 98 ~2. 08 (s,1H)。
[0088] 2- (5- (0-甲硝唑-2' -基)-4-氯苯胺基)乙酰氨基胍(24):
[0089] Mp 214 ~215 °C ;EMS m/z :409[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :8. 56(s,1H), 7.87 ~8.0(m,2H),7.81(s,lH),6.51(s,2H),6.34(s,lH),6.03(s,lH),4.45 ~4.60(m, 4H),4. 21 ~4. 35 (s,1H),3. 97 ~4. 03 (s,1H),3. 77 (s,1H),2. 51 (s,3H),1. 98 ~2. 08 (s, 1H) 〇
[0090] 2-(5-(0-甲硝唑-2' -基)-2-溴芐氧基)丙酰氧肟酸(25):
[0091] Mp236 ~237°C;E頂 S m/z :427[M+]NMR(400MHz,DMS0, δ ) :7· 87 ~8. 0(m,2H), 7· 81 (s,1H),7· 17 (s,2H),7· 07 ~7· 08 (s,2H),4· 73 (m,1H),4· 45 ~4· 60 (m,4H),3· 65 (s, 1Η),2· 51 ~2· 79 (m,5Η),1· 98 ~2· 08 (s,1Η) 〇
[0092] 2-(5-(0-甲硝唑-2' -基)-3-溴芐氧基)丙酰氨基脲(26):
[0093] Mp 259 ~261°C ;EMS m/z :469[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :7· 87 ~8. 0(m, 2H),7.81(s,lH),7.17(s,2H),7.07 ~7.08(s,2H),5.96 ~6.03(s,3H),4.73(m,lH), 4. 45 ~4. 60 (m,4H),3. 65 (s,1H),2. 51 ~2. 79 (m,5H)。
[0094] 2- (5- (0-甲硝唑-2' -基)-3-溴苯酚基)乙酰氨基硫脲(27):
[0095] Mp 222 ~223 °C ;EMS m/z :471[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :8. 56(s,1H), 7. 87 ~8. 0 (m,2H),7. 81 (s,1H),6. 8 (s,2H),6. 31 (s,1H),6. 45 ~6. 65 (m,6H),2. 51 (s,3H), 1. 98 ~2. 08(s,1H) 〇
[0096] 2- (5- (0-甲硝唑-2' -基)-3-溴苯酚基)乙酰氨基胍(28):
[0097] Mp 266 ~268 °C ;EMS m/z :454[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :8. 56(s,1H), 7.87 ~8.0(m,2H),7.81(s,lH),6.8(s,2H),6.31(s,lH),6.45 ~6.65(m,6H),4.21 ~ 4· 35 (s,1H),2· 51 (s,3H),1· 98 ~2· 08 (s,1H)。
[0098] 2- (5- (0-甲硝唑-2' -基)-3-溴苯硫基)乙酰氧肟酸(29):
[0099] Mp 272 ~273°C ;EMS m/z :428[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :7· 87 ~8. 0(m, 2H),7· 81 (s,1H),7· 13 (s,1H),7· 0 (s,1H),6· 91 (s,1H),6· 61 (s,1H),4· 45 ~4· 60 (m,4H), 3· 84 (s,2H),2· 51 (s,3H),1· 98 ~2· 008 (s,1H)。
[0100] 2-(5-(0-甲硝唑-2' -基)-3-溴苯硫基)乙酰氨基脲(30):
[0101] Mp 273 ~275°C ;EMS m/z :472[M+] NMR(400MHz,DMS0,δ ) :7· 87 ~8. 0(m, 2H),7· 81 (s,1H),7· 13 (s,1H),7· 00 (s,1H),6· 91 (s,1H),6· 61 (s,1H),5· 96 ~6· 03 (s,3H), 4· 45 ~4· 60 (m,4H),3· 73 (s,2H),2· 51 (s,3H)。
[0102] 2_ (5-(〇-甲硝唑_2'-基)-3_溴苯胺基)乙酰氨基硫脈(31):
[0103] Mp 275 ~277 °C ;EMS m/z :470[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :8. 56(s,1H), 7.87 ~8.0(m,2H),7.81(s,lH),6.56(s,lH),6.22(s,lH),6.09(s,lH),4.45 ~4.60(m, 4H),3. 97 ~4. 03 (s,1H),3. 77 (s,1H),2. 51 (s,3H),1. 98 ~2. 08 (s,1H)。
[0104] 2-(5-(0-甲硝唑-2' -基)-4-溴苯胺基)乙酰氨基胍(32):
[0105] Mp 249 ~251 °C ;EMS m/z :453[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :8. 56(s,1H), 7.87 ~8.0(m,2H),7.81(s,lH),6.56(s,lH),6.22(s,lH),6.09(s,lH),4.45 ~4.60(m, 4H),4. 21 ~4. 35 (s,1H),3. 97 ~4. 03 (s,1H),3. 77 (s,1H),2. 51 (s,3H),1. 98 ~2. 08 (s, 1H) 〇
[0106] 2-(5-(0-甲硝唑-2'-基)-2-氟芐氧基)丙酰氧肟酸(33):
[0107] Mp 264 ~266°C ;EMS m/z :367[M+] NMR(400MHz,DMS0,δ ) :7· 87 ~8. 0(m, 2H),7· 81 (s,1H),7· 07 (s,2H),6· 91 (s,1H),6· 46 (m,1H),4· 73 (m,1H),4· 45 ~4· 60 (m,4H), 3. 65(s,1H),2· 51 ~2. 79(m,5H),1· 98 ~2. 08(s,1H)。2-(5-(0-甲硝唑-2' -基)-3-氟芐 氧基)丙酰氨基脲(34):
[0108] Mp264 ~266 °C ;EIMS m/z :409[M+] NMR(400MHz,DMS0,δ ) :7· 87 ~8. 0(m, 2H),7· 81 (s,1H),7· 07 (s,2H),6· 91 (s,1H),6· 46 (m,1H),5· 96 ~6· 03 (s,3H),4· 73 (m,1H), 4. 45 ~4. 60 (m,4H),3. 65 (s,1H),2. 51 ~2. 79 (m,5H)。
[0109] 2-(5-(0-甲硝唑-2' -基)-3-氟苯酚基)乙酰氨基硫脲(35):
[0110] Mp 237 ~238 °C ;EMS m/z :411[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :8. 56(s,1H), 7. 87 ~8. 0 (m,2H),7. 81 (s,1H),6. 7 (m,2H),6. 14 (s,1H),6. 45 ~6. 65 (m,6H),2. 51 (s,3H), 1. 98 ~2. 08(s,1H) 〇
[0111] 2-(5-(0-甲硝唑-2'-基)-3-氟苯酚基)乙酰氨基胍(36):
[0112] Mp 251 ~253 °C ;EMS m/z :394[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :8. 56(s,1H), 7.87 ~8.0(m,2H),7.81(s,lH),6.7(m,2H),6.14(s,lH),6.45 ~6.65(m,6H),4.21 ~ 4· 35 (s,1H),2· 51 (s,3H),1· 98 ~2· 08 (s,1H)。
[0113] 2-(5-(0-甲硝唑-2'-基)-3-氟苯硫基)乙酰氧肟酸(37):
[0114] Mp 261 ~263°C ;EMS m/z :369[M+] NMR(400MHz,DMS0,δ ) :7· 87 ~8. 0(m, 2H),7.81(s,lH),6.90(s,lH),6.44 ~6.45(d,2H),4.45 ~4.60(m,4H),3.84(s,2H), 2.51(s,3H),1.98~2.08(s,lH)〇
[0115] 2_ (5-(〇-甲硝唑_2'-基)-3_氣苯硫基)乙酰氨基脈(38):
[0116] Mp 271 ~273°C ;EMS m/z :411[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :7· 87 ~8. 0(m, 2H),7· 81 (s,1H),6· 90 (s,1H),6· 44 ~6· 45 (d,2H),5· 96 ~6· 03 (s,3H),4· 45 ~4· 60 (m, 4H),3.73(s,2H),2.51(s,3H)〇
[0117] 2_ (5_ (〇-甲硝唑_2'-基)_3_氣苯胺基)乙酰氨基硫脈(39):
[0118] Mp 256 ~258 °C ;EMS m/z :410[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :8. 56(s,1H), 7. 87 ~8. 0 (m,2H),7. 81 (s,1H),6. 46 (m,1H),6. 10 (m,1H),5. 92 (s,1H),4. 45 ~4. 60 (m, 4H),3. 97 ~4. 03 (s,1H),3. 77 (s,1H),2. 51 (s,3H),1. 98 ~2. 08 (s,1H)。
[0119] 2-(5-(0-甲硝唑-2'-基)-4-氟苯胺基)乙酰氨基胍(40):
[0120] Mp 283 ~284 °C ;EMS m/z :393[M+] JH NMR(400MHz,DMS0,δ ) :8. 56(s,1H), 7. 87 ~8. 0 (m,2H),7. 81 (s,1H),6. 46 (m,1H),6. 10 (m,1H),5. 92 (s,1H),4. 45 ~4. 60 (m, 4H),4. 21 ~4. 35 (s,1H),3. 97 ~4. 03 (s,1H),3. 77 (s,1H),2. 51 (s,3H),1
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