0.5mol)甲基丙烯酸甲酯溶于180mL二氯甲烷中，在冰浴條件下向反應(yīng)液中滴加將84.8g (0.53mol)液溴，將反應(yīng)液加熱至70°C并保溫2h，使甲基丙烯酸甲酯與液溴按照下式進行反 應(yīng)：
[0103] .、' ⑵。
[0104]步驟B、反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入100mL質(zhì)量分數(shù)為60 %的NaHS〇3溶液，攪拌靜 置分層，分出有機相，然后每次使用100mL二氯甲烷對分出的水相進行萃取3次，將得到的有 機相進行合并。
[0105]步驟C、以硫酸鎂粉末作為干燥劑，采用50g硫酸鎂對得到的有機相進行干燥處理， 通過過濾除去硫酸鎂干燥劑，然后通過旋蒸除去二氯甲烷，最終得到得128.0g(0.49mol)溴 化加成產(chǎn)物2，3-二溴-2-甲基丙酸甲酯，收率為98.5 %。
[0106] 步驟二、反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，向反應(yīng)液中加入150mL水進行攪拌，然后繼續(xù)加 入萃取劑進行萃取，通過分液處理得到有機相。本實施例中使用異丙醚作為萃取劑對反應(yīng) 液進行萃取，為確保充分萃取，每次使用150mL異丙醚對反應(yīng)液進行3次萃取。
[0107]步驟三、向分液處理得到的有機相中加入50g無水硫酸鎂作為干燥劑進行干燥，通 過過濾除去干燥劑，然后通過旋蒸除去有機溶劑得到嘧啶三唑粗品；
[0108] 步驟四、采用乙醇-水體系對得到的嘧啶三唑粗品進行重結(jié)晶即得到嘧啶三唑純 品，本實施例中乙醇和水的體積比為1:1，乙醇-水體系的總用量為83mL，經(jīng)重結(jié)晶最后獲得 純度為98.6%的嘧啶三唑純品共計29.8g，嘧啶三唑收率為60.3%。
[0109] 實施例7
[0110]本實施例的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，其步驟為：
[0111] 步驟一、室溫下向帶有溫度計、攪拌器和冷凝管的500mL三口燒瓶中加入78g (0.3111〇1)2,3-二溴-2-甲基丙酸甲酯和29.78(0.3111〇1)胍唑作為反應(yīng)原料，然后再加入 64.8g( 1.2mol)甲醇鈉作為催化劑，最后加入210mL的正丁醇作為溶劑，通過攪拌使各物質(zhì) 均能充分溶解于正丁醇中并混合均勻形成反應(yīng)液，將反應(yīng)液加熱升溫至120°C保溫10h，使 2,3_二溴-2-甲基丙酸甲酯和胍唑按照下式進行反應(yīng)以合成嘧啶三唑：
[0112] ⑴。
[0113]其中，上述2，3-二溴-2-甲基丙酸甲酯的制備方法如下：
[0114] 步驟A、在帶有溫度計、攪拌器、冷凝管、滴液漏斗的500mL四口燒瓶中將50g (0.5mo1)甲基丙稀酸甲酯溶于150mL四氯化碳中，在冰浴條件下向反應(yīng)液中滴加將84.8g (0.53mol)液溴，將反應(yīng)液加熱至70°C并保溫2h，使甲基丙烯酸甲酯與液溴按照下式進行反 應(yīng)：
[0115] (2)〇
[0116] 步驟B、反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入100mL質(zhì)量分數(shù)為40 %的NaHS03溶液，攪拌靜 置分層，分出有機相，然后每次使用100mL四氯化碳對分出的水相進行萃取3次，將得到的有 機相進行合并。
[0117]步驟C、以硫酸鎂粉末作為干燥劑，采用50g硫酸鎂對得到的有機相進行干燥處理， 通過過濾除去硫酸鎂干燥劑，然后通過旋蒸除去四氯化碳，最終得到得128.0g(0.49mol)溴 化加成產(chǎn)物2，3-二溴-2-甲基丙酸甲酯，收率為98.3 %。
[0118]步驟二、反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，向反應(yīng)液中加入150mL水進行攪拌，然后繼續(xù)加 入萃取劑進行萃取，通過分液處理得到有機相。本實施例中使用甲苯作為萃取劑對反應(yīng)液 進行萃取，為確保充分萃取，每次使用80mL二氯甲烷對反應(yīng)液進行4次萃取。
[0119]步驟三、向分液處理得到的有機相中加入50g無水硫酸鎂作為干燥劑進行干燥，通 過過濾除去干燥劑，然后通過旋蒸除去有機溶劑得到嘧啶三唑粗品；
[0120] 步驟四、采用乙醇-水體系對得到的嘧啶三唑粗品進行重結(jié)晶即得到嘧啶三唑純 品，本實施例中乙醇和水的體積比為1:1，乙醇-水體系的總用量為83mL，經(jīng)重結(jié)晶最后獲得 純度為98.6%的嘧啶三唑純品共計29.8g，嘧啶三唑收率為60.3%。
[0121]本發(fā)明的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，以甲基丙烯酸甲酯為起始原料， 首先經(jīng)過溴化加成反應(yīng)得到2,3_二溴-2-甲基丙酸甲酯，然后和胍唑在醇的堿金屬鹽催化 下進行反應(yīng)生成嘧啶三唑。該合成方法通過加入適當(dāng)?shù)拇呋瘎┘皩Ψ磻?yīng)工藝的控制只使一 個氨基參與縮合反應(yīng)，另一個不參與反應(yīng)，打破了傳統(tǒng)中需使用醛對其中一個氨基進行保 護和脫保護的觀點，具有路線短、工藝簡單、收率高、成本低、污染少等優(yōu)點，適合于工業(yè)化 生產(chǎn)。
【主權(quán)項】
1. 一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，其特征在于：其是以2,3-二溴-2-甲基丙酸 甲酯和胍唑為反應(yīng)原料，通過發(fā)生縮合反應(yīng)來合成目的物嘧啶三唑的，其中，上述縮合反應(yīng) 的反應(yīng)式如下：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，其特征在于：其具體 步驟為： 步驟一、在催化劑的催化作用下，使2,3_二溴-2-甲基丙酸甲酯和胍唑在適當(dāng)?shù)挠袡C溶 劑中按照反應(yīng)式(1)進行縮合反應(yīng)； 步驟二、反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入萃取劑進行萃取，通過分液處理得到有機相； 步驟三、對分液處理得到的有機相進行干燥處理，然后通過旋蒸除去有機溶劑得到嘧 啶三唑粗品； 步驟四、將得到的嘧啶三唑粗品進行重結(jié)晶即得到嘧啶三唑純品。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，其特征在于:所述 的縮合反應(yīng)(1)中的催化劑選用醇的堿金屬鹽，有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇和正丁醇， 且2,3_二溴-2-甲基丙酸甲酯與胍唑以及催化劑的摩爾比為1:1:2.04~4。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，其特征在于:所述 的縮合反應(yīng)(1)的反應(yīng)溫度為60~120°C，反應(yīng)時間為10~20h。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，其特征在于：步驟二 中的萃取劑選自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、異丙醚和甲苯中的一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，其特征在于：步驟三 中使用無水硫酸鎂對有機相進行干燥處理。7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，其特征在于：步驟四 中采用乙醇-水體系對嘧啶三唑粗品進行重結(jié)晶，其中乙醇和水的體積比為1:1。8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，其特征在于:所述的 醇的堿金屬鹽選用甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉或乙醇鉀。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，其特征在于:所述的 2,3_二溴-2-甲基丙酸甲酯是以甲基丙烯酸甲酯和液溴為原料，通過發(fā)生加成反應(yīng)制備的， 其反應(yīng)式如下：
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，屬于有機合成方法技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的一種PP796中間體嘧啶三唑的合成方法，是以2,3-二溴-2-甲基丙酸甲酯和胍唑為反應(yīng)原料，在催化劑的催化作用下，通過發(fā)生縮合反應(yīng)來合成目的物嘧啶三唑的，其中，上述縮合反應(yīng)的反應(yīng)式如下：通過使用本發(fā)明的合成方法，可以使胍唑中只有一個氨基參與縮合反應(yīng)，不需對胍唑中的氨基進行保護和脫保護處理即可直接合成嘧啶三唑，工藝操作簡單，流程較短，且收率高、成本低、對環(huán)境無污染，適于工業(yè)生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D487/04
【公開號】CN105440042
【申請?zhí)枴緾N201610022398
【發(fā)明人】祁超, 楊建平
【申請人】馬鞍山德鴻生物技術(shù)有限公司
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2016年1月12日