一種冰片酯基咔咯衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種冰片酯基咔咯衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 冰片是一種天然手性化合物，可用作合成新型功能有機(jī)化合物的手性源。冰片具 有許多藥理活性及作用，如鎮(zhèn)痛、消炎、抗菌等。冰片還可攜多種藥物透過血-腦屏障，使藥 物針對靶器官有效地發(fā)揮作用；同時(shí)，冰片能改善缺血腦組織能量代謝，提高缺血腦組織內(nèi) 乳酸脫氫酶、三磷酸腺苷酶的活力，進(jìn)而減輕腦的缺血后再灌注損傷，如冰片衍生物對大老 鼠血管舒張起著衰減作用。近年來，以天然冰片為原料進(jìn)行化學(xué)修飾合成冰片衍生物作為 藥物的研究也有一些報(bào)道。例如，水楊酸冰片酯具有良好的抗炎效果和丹參冰片脂可以減 少淀粉樣蛋白的低聚物和防止細(xì)胞毒性及用于治療阿爾茨海默氏病的先導(dǎo)藥物。盡管 冰片衍生物表現(xiàn)出非常有趣的生物活性，但是有關(guān)以冰片為手性助劑合成新型冰片衍生物 和其性質(zhì)的研究并不多。因此，開展冰片新型衍生物的合成和應(yīng)用研究，應(yīng)具有重要的科學(xué) 價(jià)值和廣闊的應(yīng)用前景。
[0003] 咔咯是一類非常重要的多功能化合物，它們具有獨(dú)特的光化學(xué)、電化學(xué)、光物理和 光生物性質(zhì)，在精細(xì)化工催化劑、太陽能電池、電化學(xué)傳感器及醫(yī)藥等方面都有較好的應(yīng)用 前景。特別是近年來，將咔咯化合物用作癌腫瘤的檢測試劑和光動力冶療（PDT)的光敏劑 的研究引起了較多的關(guān)注。咔咯化合物作為光敏劑，接受光照，通過一系列反應(yīng)將能量傳遞 給生物分子使其氧化，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞喪失生理功能和死亡。將天然冰片與咔咯分子有 效組合在同一個(gè)分子中合成具有良好生物活性的新型手性咔咯衍生物，可以使其即具有冰 片的性質(zhì)，又具有咔咯分子的性能，然而這方面的研究還沒有報(bào)道。因此，無論從合成還是 應(yīng)用研究方面都值得開展更深入、更有成效的研究工作。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 發(fā)明目的：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種冰片酯基咔咯 衍生物。本發(fā)明的另一目的是提供一種上述冰片酯基咔咯衍生物的制備方法。
[0005] 技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
[0006] 冰片酯基咔咯衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0007]
[0008]
[0009] -種制備上述冰片酯基咔咯衍生物的方法，步驟如下：
[0010] (1)在反應(yīng)容器中加入對甲酸冰片酯苯甲醛、二吡咯衍生物和催化劑TFA，在氬氣 保護(hù)下，以無水DCM作溶劑，在室溫及避光條件下反應(yīng)4小時(shí)，用無水DCM稀釋6倍，然后加 DDQ(2, 3-二氯-5,6-二氰基苯醌）氧化0· 5小時(shí)。
[0011] (2)減壓蒸除有機(jī)溶劑，殘余物經(jīng)硅膠柱層析分離，再經(jīng)CHC13-CH30H重結(jié)晶，得到 純的化合物。具體化學(xué)反應(yīng)式如下：
[0012；
[0013] 上述步驟（1)中，對甲酸冰片酯苯甲醛與二吡咯衍生物摩爾比為1 : 3;
[0014] 上述步驟（1)中，所述催化劑為三氟乙酸，所述氧化劑為2,3_二氯-5,6_二氰 基-對苯醌或四氯對苯醌；
[0015] 上述步驟（1)中，反應(yīng)條件為：無水、無氧及室溫條件下反應(yīng)；
[0016] 上述步驟（2)中，洗脫劑為二氯甲烷-石油醚（60-90)、氯仿；
[0017] 上述步驟⑵中，采用擴(kuò)散法重結(jié)晶。
[0018] 本發(fā)明的有益效果
[0019]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的冰片酯基咔咯衍生物制備方法具有的優(yōu)點(diǎn)有：（1)本 方法可通過改變二吡咯meso位上不同取代基，可制備得到5、15位不同取代基的冰片酯基 咔咯衍生物。（2)本發(fā)明反應(yīng)選擇性好、產(chǎn)率高；還具有操作簡便經(jīng)濟(jì)、污染少等優(yōu)點(diǎn)。（3) 制備的冰片酯基咔咯衍生物在生物醫(yī)學(xué)、功能材料等領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用前景，對提高我國 生物質(zhì)資源的應(yīng)用價(jià)值具有重要意義。
【附圖說明】
[0020] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例1的ESI-MS譜；
[0021] 圖2為本發(fā)明實(shí)施例1的核磁共振氫譜；
[0022] 圖3為本發(fā)明實(shí)施例1的紫外-可見吸收光譜；
[0023] 圖4為本發(fā)明實(shí)施例2的ESI-MS譜；
[0024] 圖5為本發(fā)明實(shí)施例2的核磁共振氫譜；
[0025]圖6為本發(fā)明實(shí)施例2的紫外-可見吸收光譜；
[0026] 圖7為本發(fā)明實(shí)施例3的ESI-MS譜；
[0027] 圖8為本發(fā)明實(shí)施例3的核磁共振氫譜；
[0028]圖9為本發(fā)明實(shí)施例3的紫外-可見吸收光譜；
[0029] 圖10為本發(fā)明實(shí)施例4的ESI-MS譜；
[0030] 圖11為本發(fā)明實(shí)施例4的核磁共振氫譜；
[0031]圖12為本發(fā)明實(shí)施例4的紫外-可見吸收光譜；
[0032] 圖13為本發(fā)明實(shí)施例5的ESI-MS譜；
[0033] 圖14為本發(fā)明實(shí)施例5的核磁共振氫譜；
[0034]圖15為本發(fā)明實(shí)施例5的紫外-可見吸收光譜；
[0035]
【具體實(shí)施方式】
[0036] 下面結(jié)合具體實(shí)例對本發(fā)明做進(jìn)一步地解釋，但具體實(shí)施事例并不對本發(fā)明做任 何限定。
[0037] 用1H-NMR、UV-Vis及ESIMASS表征并證實(shí)卟啉衍生物的結(jié)構(gòu)。檢測所用儀器為： BrukerARX600型核磁共振儀（TMS為內(nèi)標(biāo)，氘代氯仿為溶劑），島津UV-3100型紫外-可見 分光光度計(jì)（掃描范圍400~800nm，光路狹縫2nm)，美國ThermoELECTRONCORPORATION 質(zhì)譜工作站。
[0038] 實(shí)施例1
[0039]5,15-二（4-溴苯基）-10-(4-苯甲酸冰片酯）咔咯的合成：將5-(4-溴苯基） 二吡咯甲烷（〇. 8404g，2. 8mmol)和對甲酸冰片酯基苯甲醛（0. 2690g，0. 94mmol)加入 500mL三口燒瓶，并加入干燥處理的二氯甲烷（70mL)進(jìn)行溶解。氬氣保護(hù)下，逐滴加入 TFA(0. 002mL)，在室溫，避光攪拌反應(yīng)4h后，加入DDQ(0. 8630g，3. 8mmol)，撤除氬氣氧化 〇.5h，反應(yīng)物減壓旋蒸除去溶劑，殘留物進(jìn)行硅膠柱層析分離，后經(jīng)甲醇和氯仿重結(jié)晶后 得到產(chǎn)物。產(chǎn)率：15· 9%。Esi-MS:calcdforC4SH41Br2N402 863.14,found:863. 14(M+H+) (圖 1)NMR(600MHz，CDC13)S8.73(d，J= 3.0Hz，2H)，8.50-8.44(m，6H)，8.26(d，J =2. 4Hz，2H)，8. 11-8. 09 (m，6H)，7. 96-7. 89 (m，4H)，5. 33-5. 29 (m，1H)，2. 65-2. 61 (m，1H)， 2· 37-2. 32(m，1H)，1· 93-1. 88(m，1H)，1. 85-l，82(m，1H)，1· 56-1. 51 (m，1H)，1· 48-1. 42(m，1H)，1. 28-1. 25是（m，1H)，1. 07(s，6H)，1. 00(s，3H)(圖2) ;UV-vis :289nm，418nm，578nm， 615nm，652nm(圖3)。
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