互作用以減少載體的CTL消除的發(fā)生。公開了多種有用的 免疫調(diào)節(jié)劑及其使用劑量，例如Yang等，J. Virol .，70(9)(1996年9月）；1996年5月2日公開 的國際專利申請?zhí)朩096/12406;以及國際專利申請?zhí)朠CT/US96/03035,全部文獻(xiàn)都通過引 用納入本文。
[0127] 1.治療性轉(zhuǎn)基因
[0128] 轉(zhuǎn)基因編碼的有用的治療性產(chǎn)物包括激素與生長因子和分化因子，包括但不限 于:胰島素、胰高血糖素、生長激素(GH)、甲狀旁腺激素(PTH)、生長激素釋放因子(GRF)JP 泡刺激素(FSH)、黃體激素(LH)、人絨毛膜促性腺激素(hCG)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、促 血管生成素、血管抑制素、粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)、促紅細(xì)胞生產(chǎn)素(EPO)、結(jié)締組織生 長因子(CTGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF)、表皮生 長因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長因子a(TGFa)、血小板衍生的生長因子(PDGF)、胰島素生長因子I和 IKIGF-I和IGF-II)、轉(zhuǎn)化生長因子超家族中的任一種(包括TGF、活化素、抑制素）、或骨形 態(tài)發(fā)生蛋白（BMP)BMP1-15中的任一種、生長因子中的調(diào)蛋白/神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白/ARIA/neu分化 因子(NDF)家族中的任一種、神經(jīng)生長因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)營養(yǎng)蛋 白NT-3和NT-4/5、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)、膠質(zhì)細(xì)胞系衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子(⑶NF)、神經(jīng)營 養(yǎng)因子(neurturin)、聚集蛋白、腦信號蛋白/瓦解蛋白家族中的任一種、導(dǎo)蛋白-1和導(dǎo)蛋 白-2、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、肝配蛋白、頭蛋白、音猬因子(sonic hedgehog)和酪氨酸羥化 酶。
[0129] 其他有用的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)物包括調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)，包括但不限于:細(xì)胞因子和 淋巴因子，例如血小板生成素(ΤΡ0)、白介素（IL)IL-I到IL-25(包括，例如，IL-2、IL-4、IL-12和IL-18)、單核細(xì)胞化學(xué)誘導(dǎo)蛋白、白血病抑制因子、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、 Fas配體、腫瘤壞死因子和干擾素、干細(xì)胞因子、flk-2/flt3配體。免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的基因產(chǎn)物 也可用于本發(fā)明。這些產(chǎn)物包括但不限于:免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgD和IgE、嵌合免疫球 蛋白、人源化抗體、單鏈抗體、T細(xì)胞受體、嵌合T細(xì)胞受體、單鏈T細(xì)胞受體、I類和Π 類MHC分 子，以及工程改造的免疫球蛋白和MHC分子。有用的基因產(chǎn)物還包括補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，例如 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白、膜輔因子蛋白（MCP)、衰變加速因子(DAF)、CRl、CF2和CD59。
[0130] 其他有用的基因產(chǎn)物包括激素受體、生長因子、細(xì)胞因子、淋巴因子、調(diào)節(jié)蛋白和 免疫系統(tǒng)蛋白中的任一種。本發(fā)明包括用于膽固醇調(diào)節(jié)的受體，包括低密度脂蛋白（LDL)受 體、高密度脂蛋白（HDL)受體、極低密度脂蛋白（VLDL)受體和清除受體。本發(fā)明也包括以下 基因產(chǎn)物:例如類固醇激素受體超家族的成員，包括糖皮質(zhì)激素受體和雌激素受體、維生素 D受體和其他核受體。此外，有用的基因產(chǎn)物包括轉(zhuǎn)錄因子，例如jun、f 〇 s、max、mad、血清應(yīng) 答因子（SRF)、AP-l、AP2、myb、MyoD和肌細(xì)胞生成蛋白、含ETS盒的蛋白、TFE3、E2F、ATFl、 ATF2、ATF3、ATF4、ZF5、NFAT、CREB、HNF-4、C/EBP、SPI、CCAAT-盒結(jié)合蛋白、干擾素調(diào)節(jié)因子 (IRF-1)、WiIms腫瘤蛋白、ETS-結(jié)合蛋白、STAT、GATA-盒結(jié)合蛋白，例如GATA-3和翼狀螺旋 蛋白的叉頭蛋白家族。
[0131] 其他有用的基因產(chǎn)物包括氨甲酰合成酶I、鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶、精氨基琥珀酸合成 酶、精氨基琥珀酸裂合酶、精氨酸酶、延胡索酰乙酰乙酸水解酶、苯丙氨酸羥化酶、α-l抗胰 蛋白酶、葡萄糖-6-磷酸酶、膽色素原脫氨酶、因子VIII、因子IX、胱硫醚β-合成酶、支鏈酮酸 脫羧酶、白蛋白、異戊酰-CoA脫氫酶、丙酰-CoA羧化酶、甲基丙二酰CoA變位酶、戊二酰-CoA 脫氫酶、胰島素、葡糖苷酶、丙酮酸羧酸鹽、肝磷酸化酶、磷酸化酶激酶、甘氨酸脫羧酶、H-蛋白、T-蛋白、囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白（CFTR)序列和抗肌萎縮蛋白基因 cDNA序列。
[0132] 其他有用的基因產(chǎn)物包括非天然存在的多肽，例如具有非天然存在的氨基酸序列 的嵌合或雜交多肽，所述非天然存在的氨基酸序列含有插入、缺失或氨基酸取代。例如，單 鏈經(jīng)工程改造的免疫球蛋白可用于某些免疫低下患者。其他類型的非天然存在的基因序列 包括反義分子和催化核酸，例如核酶，可用于降低靶標(biāo)的過表達(dá)。
[0133] 降低和/或調(diào)芐基因表達(dá)對治療以細(xì)胞過度增殖為特征的過度增殖性疾病（例如 癌癥和銀肩病)尤其理想。靶多肽包括，與正常細(xì)胞相比，僅在過度增殖細(xì)胞中產(chǎn)生或在過 度增殖細(xì)胞中以更高水平產(chǎn)生的多肽。革G抗原包括癌基因（如myb、myc、fyn)和易位基因（如 bcr/abl、ras、src、P53、neu、trk和EGRF)編碼的多肽。除了作為革E抗原的癌基因產(chǎn)物，用于 抗癌治療和保護(hù)性治療方案的靶多肽還包括B細(xì)胞淋巴瘤產(chǎn)生的抗體的可變區(qū)和T細(xì)胞淋 巴瘤的T細(xì)胞受體的可變區(qū)，在某些實施方案中，它們也用作自身免疫疾病的靶抗原。其他 腫瘤相關(guān)多肽也可用作靶多肽，例如在腫瘤細(xì)胞中處于較高水平的多肽，包括單克隆抗體 17-1A所識別的多肽和葉酸結(jié)合多肽。
[0134] 其他合適的治療性多肽和蛋白包括能夠用于治療患自身免疫疾病和紊亂的個體 的多肽和蛋白，治療方法為賦予廣譜基礎(chǔ)的抗自身免疫相關(guān)靶標(biāo)的保護(hù)性免疫應(yīng)答，所述 自身免疫相關(guān)祀標(biāo)包括細(xì)胞受體和產(chǎn)生自主抗體(self-directed antibody)的細(xì)胞。T細(xì) 胞介導(dǎo)的自身免疫疾病包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、多發(fā)性硬化癥(MS)、舍格倫綜合征、結(jié)節(jié) 病、胰島素依賴型糖尿?。↖DDM)、自身免疫甲狀腺炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、硬皮 病、多肌炎、皮肌炎、銀肩病、脈管炎、韋格納肉芽腫病、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。這些疾病 均以結(jié)合內(nèi)源性抗原并引發(fā)自身免疫疾病相關(guān)炎性級聯(lián)反應(yīng)的T細(xì)胞受體(TCR)為特征。
[0135] 本發(fā)明猿腺病毒載體特別適用于需要多種腺病毒介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因遞送的治療方案， 例如，涉及再次遞送相同轉(zhuǎn)基因的方案或涉及遞送其它轉(zhuǎn)基因的組合方案。這類方案可涉 及給予SAdV-A1302、SAdV-A1320、SAdV-A1331或SAdV-A1337猿腺病毒載體，然后再次給予來 自相同血清型腺病毒的載體。特別理想的方案涉及給予SAdV-A 130 2、SAdV-A 13 20、SAdV-A1331或SAdV-A1337猿腺病毒載體，其中第一次給藥中遞送的載體的腺病毒衣殼序列的來 源與一次或多次后續(xù)給藥中使用的病毒載體的腺病毒衣殼序列的來源不同。例如，治療方 案涉及給予SAdV-Al 302、SAdV-Al 320、SAdV-Al 331或SAdV-Al 337載體并使用相同或不同血 清型的一種或多種腺病毒載體進(jìn)行重復(fù)給藥。在另一個實施例中，治療方案包括給予腺病 毒載體，然后重復(fù)給予具有與第一次遞送的腺病毒載體中衣殼來源不同的衣殼的3六(1￥-A1302、SAdV-A1320、SAdV-A1331或SAdV-A1337載體，并可選地還使用另一載體進(jìn)行給藥，所 述另一載體與在先給藥步驟中載體的腺病毒衣殼的來源相同、或優(yōu)選不同。這些方案不限 于遞送使用SAdV-A1302、SAdV-A1320、SAdV-A1331或SAdV-A1337猿序列構(gòu)建的腺病毒載體。 相反，這些方案可容易地利用其他腺病毒序列，包括但不限于:其他猿腺病毒序列（如Pan9 或C68、C1等）、其他非人靈長類動物腺病毒序列或人腺病毒序列，與54(^41302、54(^-Al 320、SAdV-Al 331或SAdV-Al 337載體聯(lián)用。這類猿、其他非人靈長類動物和人腺病毒血清 型的示例討論于本文中其他地方。另外，這些治療方案可涉及同時或依次遞送SAdV-A1302、 SAdV-A1320、SAdV-A1331或SAdV-A1337腺病毒載體與非腺病毒載體、非病毒載體和/或多種 其它有治療用途的化合物或分子。本發(fā)明不限于這些治療方案，各種治療方案對本領(lǐng)域技 術(shù)人員而言是顯而易見的。
[0136] B. Ad介導(dǎo)的免疫原性轉(zhuǎn)基因的遞送
[0137] 重組 SAdV-A1302、SAdV-Al 320、SAdV-A1331 或 SAdV-A1337 載體還可用作免疫原性 組合物。如本文中所用，免疫原性組合物指在遞送至哺乳動物且優(yōu)選靈長類動物后，由免疫 原性組合物遞送的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)物產(chǎn)生體液(如抗體)或細(xì)胞(如細(xì)胞毒性T細(xì)胞)應(yīng)答。重組猿 Ad可在其任意一種腺病毒序列缺失中含有編碼所需免疫原的基因。與人來源的腺病毒相 比，猿腺病毒可能更適用于不同動物物種中活的重組病毒疫苗，但不限于該用途。重組腺病 毒可用作任何病原體的預(yù)防性或治療性疫苗，前提是已經(jīng)鑒定到對誘導(dǎo)其免疫應(yīng)答至關(guān)重 要且能夠限制該病原體傳播的抗原，并可獲得其cDNA。
[0138] 這類疫苗(或其它免疫原性)組合物在合適的遞送載劑中配制，如上所述。通常，免 疫原性組合物的劑量在上述治療組合物的劑量范圍內(nèi)。可監(jiān)測所選基因的免疫水平，以確 定對加強(qiáng)免疫的需求(如果有）。評估血清中的抗體效價后，可能需要任選的加強(qiáng)免疫。
[0139] 任選地，可配制本發(fā)明的疫苗組合物以含有其它組分，包括例如佐劑、穩(wěn)定劑、pH 調(diào)節(jié)劑、防腐劑等。這類組分對疫苗領(lǐng)域技術(shù)人員而言是熟知的。合適佐劑的示例包括但不 限于脂質(zhì)體、明礬、單磷酰脂質(zhì)A和任何生物學(xué)活性因子，如細(xì)胞因子、白介素、趨化因子、配 體及其優(yōu)化組合?？赏ㄟ^例如質(zhì)?；虿《据d體在體內(nèi)表達(dá)這些生物活性因子中的某些。例 如，這類佐劑可與編碼抗原的初免DNA疫苗一起給藥，從而與只用編碼該抗原的DNA疫苗初 免后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答相比，增強(qiáng)抗原特異性免疫應(yīng)答。
[0140] 以"免疫原性量"給予重組腺病毒，該量為在給藥途徑中能夠有效轉(zhuǎn)染所需細(xì)胞并 提供足以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的所選基因表達(dá)水平的重組腺病毒量。提供保護(hù)性免疫時，重組腺 病毒被視為用于防止感染和/或疾病復(fù)發(fā)的疫苗組合物。
[0141] 或者或此外，本發(fā)明的載體可含有編碼肽、多肽或蛋白的轉(zhuǎn)基因，所述肽、多肽或 蛋白誘導(dǎo)針對所選免疫原的免疫應(yīng)答。本文所述重組SAdV載體預(yù)期高度有效地誘導(dǎo)針對載 體表達(dá)的插入的異源抗原性蛋白的溶細(xì)胞性T細(xì)胞和抗體。
[0142] 例如，免疫原可選自各種病毒科。需要免疫應(yīng)答來抵御的病毒科的示例包括：小 RNA病毒科，其包括導(dǎo)致約50 %普通感冒病例的鼻病毒屬;腸病毒屬，其包括脊髓灰質(zhì)炎病 毒、柯薩奇病毒、艾柯病毒和人腸病毒(例如甲肝病毒）；以及口瘡病毒屬，其主要在非人動 物中導(dǎo)致口蹄疫。在小RNA病毒科內(nèi)，靶抗原包括VPl、VP2、VP3、VP4和VPG。另一病毒科包括 杯狀病毒科，其包括諾沃克病毒群體，它是流行性胃腸炎的重要病原體。另一種有望用于靶 向抗原從而在人和非人動物中誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的病毒科是披膜病毒科，該科包括甲型病毒 屬，該甲型病毒屬包括辛德畢斯病毒、羅斯河病毒、和委內(nèi)瑞拉、東部和西部馬腦炎病毒和 風(fēng)疹病毒屬，包括風(fēng)疹病毒。黃病毒科包括登革熱、黃熱、日本腦炎、圣路易斯腦炎和蜱媒性 腦炎病毒。其他靶抗原可由丙型肝炎或冠狀病毒科產(chǎn)生，其中包括許多非人病毒，例如感染 性支氣管炎病毒(家禽）、豬傳染性胃腸病毒(豬）、豬凝血性腦脊髓炎病毒(豬）、貓感染性腹 膜炎病毒(貓）、貓腸冠狀病毒(貓）、狗冠狀病毒（狗）和可導(dǎo)致普通感冒和/或非甲型、乙型 或丙型肝炎的人呼吸冠狀病毒。在冠狀病毒科內(nèi)，靶抗原包括El(也稱為M或基質(zhì)蛋白）、E2 (也稱為S或突起蛋白）、E3(也稱為HE或血凝素-依爾替糖）、糖蛋白（并非所有冠狀病毒中都 有)或N(核衣殼）。其它抗原可靶向彈狀病毒科，包括水皰病毒屬(例如皰疹口炎病毒)和狂 犬病病毒屬(例如狂犬?。?。
[0143]在彈狀病毒科內(nèi)，適當(dāng)?shù)目乖稍从贕蛋白或N蛋白。包括出血熱病毒(如馬爾堡和 埃博拉病毒)的絲狀病毒科可能是合適的抗原來源。副黏病毒科包括1型副流感病毒、3型副 流感病毒、3型牛副流感病毒、腮腺炎病毒(流行性腮腺炎病毒）、2型副流感病毒、4型副流感 病毒、新城疫病毒(雞）、牛瘟病毒、麻疹病毒(其包括麻疹和犬瘟熱），以及肺病毒(其包括呼 吸道合胞病毒）。流感病毒被分在正黏病毒科內(nèi)，并且是抗原(例如HA蛋白、Nl蛋白）的合適 來源。布尼亞病毒科包括布尼亞病毒屬（加利福尼亞腦炎，拉克羅斯腦炎）、白齡·熱病毒屬 (裂谷熱）、漢坦病毒屬(普馬拉是?，敼?hemahagin)熱病毒）、內(nèi)羅畢病毒屬（內(nèi)羅畢綿 羊病)和各種未命名的布尼亞病毒(bungavirus)。沙粒病毒科提供抗LCM和拉沙熱病毒的抗 原來源。呼腸孤病毒科包括呼腸孤病毒屬、輪狀病毒屬(其導(dǎo)致兒童急性腸胃炎）、環(huán)狀病毒 屬和科羅拉多蜱熱病毒屬(科羅拉多蜱熱病毒屬、萊邦博(Lebombo)病毒屬(人）、馬變性腦 病病毒屬、藍(lán)舌病病毒屬）。
[0144]逆轉(zhuǎn)錄病毒科包括致腫瘤RNA病毒亞科，該亞科包括人和獸醫(yī)疾病，例如貓白血病 病毒、HTLVI和HTLVII、慢病毒亞科(包括人免疫缺陷病毒(HIV)、猿免疫缺陷病毒(SIV)、貓 免疫缺陷病毒(FIV)、犬感染性貧血病毒和泡沫病毒亞科）。在慢病毒中，許多合適抗原已有 描述且可容易地進(jìn)行選擇。合適的HIV和SIV抗原的示例包括但不限于gag、pol、Vif、Vpx、 VPR、Env、Tat、Nef和Rev蛋白，及其多種片段。例如，Env蛋白的合適片段可包括其任何亞基， 如gpl20、gpl60、gp41或其較小片段，例如長度至少約為8個氨基酸的片段。相似地，可選擇 tat蛋白的片段。[參見美國專利5,891,994和美國專利6,193,981]。還參見，D.H.Barouch 等，J. Virol ·，75(5) :2462-2467(2001 年3月）和R.R.Amara等，Science，292:69-74(2001 年4 月6日）中所描述的HIV和SIV蛋白。在另一個例子中，可利用HIV和/或SIV免疫原性蛋白質(zhì)或 肽形成融合蛋白或其它免疫原性分子。參見例如，2001年8月2日公開的WO 01/54719和1999 年4月8日公開的WO 99/16884所述的HIV-ITat和/或Nef融合蛋白和免疫方案。本發(fā)明不限 于本文所述的HIV和/或SIV免疫原性蛋白或肽。此外，這些蛋白的各種修飾已有描述，或者 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以容易地進(jìn)行這些修飾。參見例如，在美國專利5，972,596中描述的修飾 的gag蛋白。另外，任何所需的HIV和/或SIV免疫原均可單獨(dú)或組合遞送。這類組合可包括由 一種載體或多種載體表達(dá)。任選地，另一種組合可包括遞送一種或多種表達(dá)的免疫原與遞 送一種或多種蛋白質(zhì)形式的免疫原。下面更詳細(xì)地討論這類組合。
[0145] 乳多空病毒科包括多瘤病毒亞科(BKU和J⑶病毒)和乳頭瘤病毒亞科(與癌癥或乳 頭瘤的惡性發(fā)展有關(guān)）。腺病毒科包括導(dǎo)致呼吸疾病和/或腸炎的病毒(EX、AD7、ARD、0.B.)。 細(xì)小病毒科包括貓細(xì)小病毒(貓腸炎）、貓全白細(xì)胞減少病病毒、狗細(xì)小病毒和豬細(xì)小病毒 科。皰疹病毒科包括皰疹病毒亞科，該亞科包括單純皰疹病毒屬(HSVI、HSVII)、水痘病毒屬 (假狂犬病、水痘帶狀皰疹）；以及β皰疹病毒亞科，該亞科包括巨細(xì)胞病毒屬(HCMV，鼠巨細(xì) 胞病毒屬）；和γ皰疹病毒亞科，該亞科包括淋巴潛伏病毒屬、EBV(伯基特淋巴瘤）、傳染性 鼻氣管炎病毒屬、馬雷克病病毒屬和細(xì)長病毒屬。痘病毒科包括脊椎動物痘病毒亞科，包括 正痘病毒屬(天花和牛痘病毒）、副痘病毒屬、禽痘病毒屬、山羊痘病毒屬、兔痘病毒屬、豬痘 病毒屬和昆蟲痘病毒亞科。嗜肝DNA病毒科包括乙肝病毒。可能是合適抗原來源的一種未分 類病毒是丁型肝炎病毒。其他的病毒來源包括鳥感染性粘液囊病病毒和豬呼吸和生殖綜合 征病毒。甲型病毒科包括馬動脈炎病毒和各種腦炎病毒。
[0146] 用于免疫人或非人動物對抗其他病原體的免疫原包括感染人和非人脊椎動物的 細(xì)菌、真菌、寄生微生物或多細(xì)胞寄生蟲，或來自癌細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的病原體。細(xì)菌病原體 的示例包括致病性革蘭陽性球菌，包括肺炎雙球菌;葡萄球菌;和鏈球菌。致病性革蘭陰性 球菌包括腦膜炎球菌、淋球菌。致病性腸革蘭氏陰性桿菌包括腸桿菌科;假單胞菌屬、不動 桿菌屬和?？暇鷮?類鼻疽假單孢菌屬;沙門菌屬;志賀菌屬;嗜血桿菌屬:莫拉菌屬;杜克 雷嗜血桿菌（H. ducreyi )(其導(dǎo)致軟下府）；布魯桿菌；野兔熱弗朗西絲菌（Franisel Ia tularensis)(其導(dǎo)致兔熱?。?；耶爾森菌屬（巴斯德菌屬）；念珠狀鏈桿菌和螺菌屬;革蘭陽 性桿菌，其包括單核細(xì)胞增生利斯特菌；紅斑丹毒絲菌；白喉棒狀桿菌(Corynebacterium diphtheria)(白喉）；霍亂;炭疽桿菌(B.anthracis)(炭疽）；多諾萬病(腹股溝肉芽腫)和巴 爾通體病。致病性厭氧菌引起的疾病包括破傷風(fēng)；肉毒中毒;其它梭菌病;結(jié)核病;麻風(fēng)病； 和其它分枝桿菌病。致病性螺旋體疾病包括梅毒;密螺旋體病:雅司病、品他病和地方性梅 毒；以及鉤端螺旋體病。較高致病性細(xì)菌和致病性真菌導(dǎo)致的其他感染包括放線菌病;諾卡 菌病；隱球菌病、芽生菌病、組織胞漿菌病和球孢子菌病;念珠菌病、曲霉病和毛霉病;孢子 絲菌病；副球孢子菌病、石樣真菌病、球擬酵母病、足分枝菌病和著色真菌??；以及皮真菌 病。立克次體感染包括斑疹傷寒熱、落磯山斑疹熱、Q熱和立克次氏體痘。支原體和衣原體感 染的示例包括支原體肺炎、性病性淋巴肉芽腫、鸚鵡熱和圍產(chǎn)期衣原體感染。致病性真核細(xì) 胞包括致病性原生動物和蠕蟲，并且由其產(chǎn)生的感染包括:阿米巴病、瘧疾、利什曼病、錐蟲 病、弓形體病、卡氏肺囊蟲（Pneumocystis car ini i )、Trichans、鼠弓形體（Toxoplasma gondii)、巴貝蟲病、賈第蟲病、旋毛蟲病、絲蟲病、血吸蟲病、線蟲、吸蟲(trematode)或吸蟲 (fluke)感染和絳蟲感染。
[0147] 這些生物體和/或其產(chǎn)生的毒素中有許多已被疾病控制中心[(⑶C)，健康與人類 服務(wù)部(Department of Heath and Human Services)，美國]認(rèn)定為是具有用于生物攻擊 的潛力的物質(zhì)。例如，某些此類生物物質(zhì)包括目前分類為A類物質(zhì)的炭疽桿菌（Bacillus anthracis)(炭疽）、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)及其毒素（肉毒桿菌毒素）、鼠疫耶 爾森菌（Yersinia pestis)(鼠疫）、大天花（天花）、野兔熱弗朗西絲菌（Franisel Ia tularensis)(兔熱病)和病毒性出血熱[絲狀病毒(例如埃博拉病毒、馬爾堡病毒)和沙粒病 毒[例如拉沙病毒、馬丘博病毒];目前分類為B類物質(zhì)的伯內(nèi)特科克斯立克次體(Coxiella burnetti) (Q熱）、布魯桿菌(布魯桿菌?。⒈蔷也嘶魻柕率暇?Burkholderia mallei) (鼻疽）、假鼻疽伯克霍爾德氏菌(Burkholderia pseudomallei)(類鼻疽）、蓖麻(Ricinus communis)及其毒素（蓖麻蛋白毒素）、產(chǎn)氣莢膜梭菌(Clostridium perfringen)及其毒素 (ε毒素）、葡萄球菌（Staphylococcus)及其毒素（腸毒素 B)、鶴鵡熱衣原體（ChIamydia ps i t taci )(鶴鵡熱）、水上安全威脅(water safety threat)(例如霍亂弧菌（Vibrio cholerae)、小隱孢子蟲（Cryptospor idium parvum))、斑疹傷寒熱（普氏立克次體 (Richettsia powazekii))和病毒性腦炎（甲型病毒，例如委內(nèi)瑞拉馬腦炎、東部馬腦炎、西 部馬腦炎）；以及目前分類為C類物質(zhì)的尼帕病毒和漢坦病毒。此外，其他如此分類或不同分 類的生物體也可能在將來被鑒定和/或用于這種目的。容易理解的是，本文所述的病毒載體 和其他構(gòu)建體可用于傳遞來自這些生物體的抗原、病毒、其毒素或其他副產(chǎn)物，這可預(yù)防 和/或治療這些生物物質(zhì)引起的感染或其他不良反應(yīng)。
[0148] 給予 SAdV-A1302、SAdV-A1320、SAdV-A1331 或 SAdV-A1337載體以遞送針對 T 細(xì)胞可 變區(qū)的免疫原預(yù)期會引發(fā)免疫應(yīng)答(包括CTL)以消除這些T細(xì)胞。在RA中，已鑒定了參與該 疾病的數(shù)種特定TCR可變區(qū)。這些TCR包括V-3、V-14、V-17和Va-17。因此，遞送編碼這些多肽 中至少一種的核酸序列將引發(fā)免疫應(yīng)答，所述免疫應(yīng)答將靶向RA中涉及的T細(xì)胞。在MS中， 已鑒定了參與該疾病的數(shù)種特定TCR可變區(qū)。這些TCR包括V-7和Va-ΙΟ。因此，遞送編碼這些 多肽中至少一種的核酸序列將引發(fā)免疫應(yīng)答，所述免疫應(yīng)答將靶向MS中涉及的T細(xì)胞。在硬 皮病中，已鑒定了涉及該疾病的數(shù)種特定TCR可變區(qū)。這些TCR包括V-6、V-8、V-14和Va-16、V 〇-3(：、￥€[-7、￥€[-14、￥€[-15、￥€[-16、￥€[-28和￥€[-12。因此，遞送編碼這些多肽中至少一種的重 組猿腺病毒將引起免疫應(yīng)答，所述免疫應(yīng)答將靶向硬皮病中涉及的T細(xì)胞。
[0149] C. Ad介導(dǎo)的