一種立體專一性合成四取代烯烴類化合物及其新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種立體專一性合成四取代烯烴類化合 物及其新方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 立體結(jié)構(gòu)單一的化合物在生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)和化學(xué)中有著廣泛的應(yīng)用。其中立體結(jié) 構(gòu)單一的烯烴是不可缺少的一類化合物。眾所周知，不同構(gòu)型的異構(gòu)體可能具有不同的生 理活性(Harper，M. J.K·;Walpole，A.L.Nature 1966，212，87)?，F(xiàn)有合成立體結(jié)構(gòu)單一的四 取代烯烴的方法大多有局限性，一般都得到立體異構(gòu)體的混合物，而得不到單一的四取代 烯烴（Flynn，A · B.;0gilvie，W.W. Chem .Rev.2007, 107,4698-4745; Mori， M.Eur.J.Org.Chem.2007,4981-4993;Shindo，Μ·;Matsumoto，K.Top.Curr.Chem.2012，327， 1-32. ;Paek，S.-M.Molecules 2012,17,3348-3358)。因此發(fā)展一種從簡單易得的原料出 發(fā)，立體專一性地合成四取代烯烴是對現(xiàn)有合成方法的重大突破。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明通過2,3_聯(lián)烯醛與有機(jī)鋅試劑的共輒加成反應(yīng)，再進(jìn)一步用酸淬滅，高區(qū) 域選擇性和高立體選擇性地合成四取代烯烴類化合物。本發(fā)明方法操作簡單，原料和試劑 易得，反應(yīng)具有高區(qū)域選擇性，高立體選擇性，官能團(tuán)兼容性較好，產(chǎn)物易分離純化，可直接 得到立體結(jié)構(gòu)單一的四取代烯烴類化合物。
[0004] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0005] -種立體結(jié)構(gòu)單一的四取代烯烴類化合物，所述四取代烯烴類化合物的結(jié)構(gòu)如式 (I)所示：
[0007]式（I)中，
[0008] R為烷基或芳基;R1為烷基或烯丙基或芐基;R2為芳基或芐基或烷基或帶有官能團(tuán) 的經(jīng)基。
[0009] 作為進(jìn)一步地改進(jìn)，本發(fā)明所述的R為一級或二級烷基;R1為Cl~C4的烷基;R2為Cl ~ClO的烷基。
[0010] 作為進(jìn)一步地改進(jìn)，本發(fā)明所述的R為乙基或丁基或異丙基或苯基;R1為甲基或乙 基或丙基或丁基或烯丙基或芐基;R 2為甲基或庚基或壬基或癸基或環(huán)己基或芐基或3-氯丙 基或8-壬烯基或苯基或?qū)谆交?br>[0011] 本發(fā)明還公開了一種立體專一性地合成四取代烯烴類化合物的新方法，所述的2， 3-聯(lián)烯醛與有機(jī)鋅試劑高區(qū)域選擇性的發(fā)生共輒加成反應(yīng)，進(jìn)一步用酸淬滅，得到式（1)的 四取代烯烴類化合物，反應(yīng)式如下：
[0013]反應(yīng)式(a)中，
[0014] R為烷基或芳基;R1為烷基或烯丙基或芐基;R2為芳基或芐基或烷基或帶有官能團(tuán) 的經(jīng)基。
[0015] 作為進(jìn)一步地改進(jìn)，本發(fā)明所述的具體制備步驟如下：
[0016] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下向干燥的反應(yīng)瓶中依次加入2，3-聯(lián)烯醛和甲苯，第一溫度下滴加有 機(jī)鋅試劑，在第一溫度下攪拌反應(yīng)，然后在第一溫度下滴加羧酸，回升至室溫下攪拌反應(yīng) 后，依次用稀鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液，飽和氯化鈉溶液洗，合并水相，水相用乙醚萃取，合 并有機(jī)相，濃縮，快速柱層析，得到權(quán)利要求1所述的立體結(jié)構(gòu)單一的式（1)四取代烯烴類化 合物。
[0017] 作為進(jìn)一步地改進(jìn)，本發(fā)明所述的羧酸包括乙酸或丙酸。
[0018] 作為進(jìn)一步地改進(jìn)，本發(fā)明所述的第一溫度為-30°c到30°C。
[0019] 作為進(jìn)一步地改進(jìn)，本發(fā)明所述2,3_聯(lián)烯醛與所述有機(jī)鋅試劑的摩爾比為1.0: 1 · 8~3·0〇
[0020] 本發(fā)明的有益效果如下：
[0021] 本發(fā)明公開了一種立體專一性地合成四取代烯烴類化合物的新方法。本發(fā)明制備 方法克服傳統(tǒng)方法的弊端，包括以下優(yōu)點(diǎn)：條件溫和，官能團(tuán)兼容性好，反應(yīng)具有高立體選 擇性和高區(qū)域選擇性，產(chǎn)物易分離，直接得到立體結(jié)構(gòu)單一的四取代烯烴類化合物。
【具體實(shí)施方式】
[0022]結(jié)合以下具體實(shí)施例和反應(yīng)式，對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，本發(fā)明保護(hù)不局 限于以下實(shí)施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和 優(yōu)點(diǎn)都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書為保護(hù)范圍。實(shí)施本發(fā)明的過程、條 件、試劑、實(shí)驗(yàn)方法等，除以下專門提及的內(nèi)容之外，均為本領(lǐng)域的普遍知識和公知常識，本 發(fā)明沒有特別限制內(nèi)容。以下實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但不限制本發(fā)明保護(hù)范圍。
[0023] 注：以下實(shí)施例反應(yīng)式中的equiv.表示當(dāng)量;mmol表示毫摩爾；Et2Zn表示二乙基 鋅;11-13112211表示二丁基鋅；；[-?12211表示二異丙基鋅;？112211表示二乙基鋅；1：01116116表示甲 苯;AcOH表示乙酸。
[0024] 實(shí)施例l(Z)-2,3_二乙基-2-十四碳烯醛(001)的合成
[0026]取一支干燥的史蘭克反應(yīng)瓶，氮?dú)庀鲁閾Q氣三次。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中依次 加入2-乙基-2,3-十四碳二稀醛(0.23588，1.〇1111]1〇1)和甲苯(2〇1111^)，-10°(3攪拌下用注射劑 滴加二乙基鋅溶液（1 · 2mL，2 · OM in toluene，2 · 4mmol)，4分鐘內(nèi)滴完。反應(yīng)在-10°C攪拌1 小時(shí)，然后-l〇°C攪拌下用注射劑滴加乙酸（2mL)，2分鐘內(nèi)滴完，之后回升到室溫。20分鐘 后，加入乙酸乙酯（20mL)，依次用稀鹽酸（20mL)，飽和碳酸氫鈉溶液(20mL)，飽和氯化鈉溶 液(20mL)洗，合并水相，水相用乙醚(20mLX2)萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋 去溶劑后快速柱層析分離(石油醚(30-60°C)/乙酸乙酯= 100:1)得到（Z)-2,3-二乙基-2-十四碳烯醛（〇.2339g，88%):液體；1H NMR(300MHz，CDCl3)Sl0.07(s，lH，CH0)，2.53(t，J = 8.0Hz，2H，CH2)，2.36-2.19(m，4H，CH2X2)，1.54-1.42(m，2H，CH2)，1.4hl.l8(m，16H，CH2X 8)，1.10(t，J = 7.7Hz，3H，CH3)，0.94(t，J = 7.5Hz，3H，CH3)，0.88(t，J = 6.6Hz，3H，CH3);13C MMR(75MHz，CDC13)S191.1，163.8，137.7,31.7,30.7,30.0,29.54,29.45,29.4,29.25， 29.18,27.3,22.5a8.2a3.9a2.7；IR(neat)v(cm _1)2961,2925,2872,2854,2752a668, 1620，1463，1397，1376，1337，1287，1253，1155，1059;MS(70ev，EI)m/z(%)266(M+，31.47)， 237(100)；HRMS calcd for Ci8H34OtM+]：266.2610,found：266.2613.
[0027] 實(shí)施例2(Z)_2,3-二乙基-2-十三碳烯醛(002)的合成
[0029]按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為：2-乙基-2,3_十三碳二烯醛 (0 · 2221g，1 ·Ommol)，甲苯（20mL)，二乙基梓溶液（1 ·6mL，1 · 5M in toluene，2 ·4mmol)和乙 酸(2mL)得到(Z)-2,3-二乙基-2-十三碳烯醛(0.22738,90%)(石油醚(30-60°〇/乙酸乙酯 = 100:1):液體；1H MMR(300MHz，CDCl3WlO .07(s，lH，CH0)，2.53(t，J = 7.8Hz，2H，CH2)， 2.34-2.20(m，4H，CH2X2)，1.57-1.42(m，2H，CH2)，1.41-1.19(m，14H，CH2X7)，1.10(t，J = 7.5Hz，3H，CH3)，0.94(t，J = 7.7Hz，3H，CH3)，0.88(t，J = 6.8Hz，3H，CH3);13C 匪R(75MHz， ΟΧη3)δ191·2，163·9，137·7,31·7,30·7,30·0,29·6,29·41，29·39,29·3,29·2,27·3,22·5， 18.2a3.9a2.7；IR(neat)v(cm _1)2961,2926,2855,2752a669a618a464a376a336, 1287，1251，1155，1060 ;MS(70ev，EI)m/z(%)252(M+，30.82)，223(100);HRMS calcd for Ci7H320[M+] ：252.2453,found：252.2448.
[0030] 實(shí)施例3 (Z) -2-甲基-3-乙基-2-十三碳烯醛(003)的合成
[0032]按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為：2_甲基_2,3_十三碳二烯醛 (0 · 2076g，1 ·Ommol)，甲苯（20mL)，二乙基梓溶液（1 ·6mL，1 · 5M in toluene，2 ·4mmol)和乙 酸（2mL)得到（Z)-2-甲基-3-乙基-2-十三碳烯醛(0 · 2181g，92 % )(石油醚（30-60°C)/乙酸 乙酯= 100:1):液體；1H M1R(300MHz，CDC13)S10.09(s，1H，CH0)，2.55(t，J = 7.8Hz，2H， CH2)，2.28(q，J = 7.5Hz，2H，CH2)，1.75(s，3H，CH3)，1.58-1.41(m，2H，CH2)，1.40-1.17(m， 14H，CH 2X7)，1.08(t，J = 7.7Hz，3H，CH3)，0.88(t，J = 6.8Hz，3H，CH3) ;13C 匪R(75MHz， CDC13)5191.4,164.5,131.6,31.8,30.5,30.4,29.6,29.5,29.4,29.3,29.2,28.1,22.6, 14.0,1I.9,10.I；IR(neat)v(cm_1)2957,2925,2855,2752,1671,1623,1467,1396,1377, 1325，1282，1156，1029;MS(70ev，EI)m/z(%)238(M+，27.08)，43(100);HRMS calcd for Ci6H3〇0[M+] ：238.2297,found：238.2297.
[0033] 實(shí)施例4(Z)-3-乙基-2-丙基-2-^碳烯醛(004)的合成
[0035]按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為:2-丙基-2，3-十一碳二烯醛 (0 · 2078g，1 ·Ommol)，甲苯（20mL)，二乙基梓溶液（1 ·6mL，1 · 5M in toluene，2 ·4mmol)和乙 酸(2mL)得到(Z)-3-乙基-2-丙基-2-^碳烯醛(0 · 2090g，88% )(石油醚(30_60°C)/乙酸 乙酯= 100:1):液體；1H M1R(300MHz，CDC13)S10.07(s，1H，CH0)，2.53(t，J = 7.8Hz，2H， CH2)，2.35-2.15(m，4H，CH2X2)，1.60-1.42(m，2H，CH2)，1.4hl.l8(m，12H，CH2X6)，1.09 (t，J = 7.5Hz，3H，CH3)，0.96-0.82(m，6H，CH3X2);13C 匪R(75MHz，CDC13)S191.6，164.5， 136·3,31·7,30·9,30·0,29·6,29·3,29·1，27·5,27·0,22·7,22·5，14·1，14.0，12.7 ;IR (neat)v(cm_1)2959,2927,2869,2857,2753,1670,1617,1464,1394,1377,1346,1154,1090, 1066；MS(70ev,EI)m/z( %)238(M+,45.52) ,41(100) ；HRMS calcd for Ci6H3〇0[M+]： 238.2297,found：238.2300.
[0036] 實(shí)施例5(Z)-3-乙基-2-丙基-2-十三碳烯醛(005)的合成
[0038]按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為：2-丙基-2，3-十三碳二烯醛 (0 · 2359g，1 ·Ommol)，甲苯（20mL)，二乙基梓溶液（1 ·6mL，1 · 5M in toluene，2 ·4mmol)和乙 酸(2mL)得到（Z)-3-乙基-2-丙基-2-十三碳烯醛(0.23148,87%)(石油醚(30-60°〇/乙酸 乙酯= 100:1):液體；1H M1R(300MHz，CDC13)S10.07(s，1H，CH0)，2.53(t，J = 7.8Hz，2H， CH2)，2.35-2.15(m，4H，CH2X2)，1.57-1.41(m，2H，CH2)，1.40-1.19(m，16H，CH2X8)，1.09 (t，J = 7.7Hz，3H，CH3)，0.95-0.81(m，6H，CH3X2);13C 匪