化合物(I)的制備
[0030] 在 100ml圓底燒瓶中依次加入0.378g(lmmol)化合物(VI)，0 JAg(IOmmol)NaH,然 后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入20ml無水DMF，室溫?cái)嚢枰恍r(shí)。然后將0.208g(0.5mmol)二對(duì)甲苯磺 酰二縮乙二醇溶于20ml無水DMF中，通過恒壓滴加漏斗滴加到反應(yīng)體系中，1小時(shí)滴完。升溫 至80°C繼續(xù)攪拌反應(yīng)68h。反應(yīng)完成后向反應(yīng)液中緩慢加入50ml水，并用10 %稀HCl調(diào)節(jié)pH， 使體系PH = 7。3 X 40ml的乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，6 X 60ml的水洗，無水Na2SCk干燥，抽 濾，旋蒸除去溶劑，得到黃色油狀液體。柱層析(300-400目）（石油醚：乙酸乙酯= 2:1，體積 比）純化，得到粉色針狀晶體0. 〇496g。產(chǎn)率：12%，恪點(diǎn)：176-177°C，比旋光度[成:-60.1° (c = 1.0,DCM)0IRyr(cm_1): 3523,3403,2942,2847,1716,1702,1654,1456,1150,1125,1071, 1049,981. 1H-NMR(SOi)MHz，CDCl3)S(ppm)4.10(q, J = 7 · IHz，2H) ,3.77-3.68(m，3H) ,3.67-3.60(m,2H) ,3.53(dd,J = 8.7,5.4Hz,lH) ,3.38-3.32(m,lH) ,2.58(s,lH) ,2.17(d,J = 12.7Hz,2H),1.91-1.74(m,4H),1.74-1.67(m,2H),1.64(dd,J=13.9,2.5Hz,lH),1.56(tJ = 13.5Hz,2H),1.41(d ,J=14.1Hz,2H),1.36(dd ,J=11.9,2.0Hz,lH),1.27(t ,J = 7.1Hz, 3H),1.16(s,3H),l.ll(dd,J=12.5,5.8Hz,lH),1.08-0.98(m,3H),0.95(s,3H),0.90(dJ = 4.8Hz，lH)，0.79(s，3H) .13C-匪R(125MHz，CDCl3)S(ppm)177.45,86.02,73.08,70.67， 69.24,59.92,57.90,57.23,54.34,47.07,43.69,42.47,40.94,39.67,38.26,38.00， 34.87,33.32,29.02,25.31,22.31,19.65,18.99，14.14,13.41·
[0031] 實(shí)施例5:化合物(II)的制備
[0032] 以二對(duì)甲苯磺酰三縮乙二醇(0.2298,0.5臟〇1)代替實(shí)施例4中的二對(duì)甲苯磺酰二 縮乙二醇，其他操作同實(shí)施例4，得到化合物（II)0.0609g，產(chǎn)率：14%，熔點(diǎn)為:89-90°C，比 旋光度 Wi5 :_65 · 0° (c = 1 · 0，DCM)。IRvS (cm-1): 3466，2942，2847，1722，1455，1227，1177， 1148,1127,1093,982,915.1H-NMR(SOi)MHz，CDCl3)S(ppm)4.10(q，J = 7. IHz，2H)，3.73(dd，J = 9.3,4.8Ηζ,1Η) ,3.71-3,66(m,4H), 3.65(dd ,J = 9.6,2.2Hz, 1H), 3.60(d ,J = 4.5Hz , 1H), 3.59-3.55(m,lH),3.37-3.31(m,lH),2.90(s,lH),2.19-2.11(m,2H),1.87-1.79(m,2H), 1.77(d ,J = 2.3Hz,lH),1.68(m,5H),1.61-1.54(m,2H),1.42(d ,J = 7.1Hz,lH),1.38(dd J = 11.7,2.3Hz,lH),1.27(t ,J = 7.1Hz,3H),1.17(s,3H),1.14(dd ,J=12.6,6.1Hz,lH), 1.04(m,2H) ,0.98(dd,J=12.6,4.2Hz,lH) ,0.94(s,3H) ,0.86(dd, J= 13.2,4.2Hz , 1H), 0.78(s，3H).13C-Mffi(125MHz，CDCl3)S(ppm)177.43,86.24,73.14,70.69,70.62,69.73， 59.93,57.84,57.22,54.37,47.59,43.69,42.46,40.80,39.68,38.25,38.00,34.88， 33.32,29.02,25.23,22.31,19.63,18.98,14.15,13.36.
[0033] 實(shí)施例6:紫外分光光度計(jì)法測(cè)定識(shí)別性能
[0034] 以甲醇作為溶劑，固定主體分子鉗(式（I)或式（II))的濃度在I X HT5~10 X 10- 5mol/L之間，不斷加入客體分子(D-氨基酸酯鹽酸鹽或L-氨基酸酯鹽酸鹽），使其濃度在I X HT3~IOX l(T3m〇l/L之間變化，以純甲醇作為參比，測(cè)定各組配合物溶液的吸光度值。實(shí)驗(yàn) 過程中，隨著加入客體化合物濃度增大，主體化合物特征吸收呈規(guī)律性上升，說明主體分子 與客體分子之間存在著非共價(jià)鍵作用，產(chǎn)生了識(shí)別配合作用。主體分子鉗（I)、（11)對(duì)所考 察的氨基酸酯鹽酸鹽，當(dāng)客體濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于主體濃度時(shí)，采用修飾的Benesi-Hildebrand方 程進(jìn)行線性擬合，以l/[Go]對(duì)1/Δ A作圖，均給出了良好的線性關(guān)系，主客體間形成了 1:1型 超分子配合物，根據(jù)直線斜率和截距計(jì)算出的結(jié)合常數(shù)列于表1。
[0035] 表125°C下甲醇溶液中主體分子鉗（I)、（II)與客體分子的結(jié)合常數(shù)(Ka)和吉布斯 自由能的(-A Go)變化情況
[0037]由表1可見合成的主體化合物（I)、（II)對(duì)D-和L-氨基酸酯鹽酸鹽均能形成超分子 配合物，并且有較大的結(jié)合常數(shù)Ka?；衔铮↖)對(duì)手性苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽、手性苯丙氨酸 乙酯鹽酸鹽和手性苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽具有很好的手性選擇性，可利用主體化合物對(duì)一對(duì) 手性對(duì)映異構(gòu)體結(jié)合常數(shù)的差異，用其將D型和L型氨基酸酯的混合物分離開來，實(shí)現(xiàn)手性 拆分。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 式(I)或式(II)所示的含有ent-貝葉燒骨架的開鏈?zhǔn)中怨谒幔?. 式（I)或式（II)所示的含有ent-貝葉燒骨架的開鏈?zhǔn)中怨谒岬闹苽浞椒?，其特征?于，所述的制備方法為： (1) 將式（III)所示甜菊糖巧溶于lOwt%~20wt%硫酸溶液中，在75~80°C下攬拌反應(yīng) 5~化，之后冷卻至室溫，抽濾，濾餅用丙酬重結(jié)晶，制得式（IV)所示化合物;所述lOwt%~ 20wt %硫酸溶液的體積用量W式(III)所示甜菊糖巧的質(zhì)量計(jì)為30~lOOmL/g; (2) 將步驟（1)制得的式（IV)所示化合物與化OH、水、乙醇混合，攬拌3~lOmin，得到混 合液，將20wt %~37wt %甲醒溶液滴加到所得混合液中，在50~70°C下反應(yīng)4~化，之后反 應(yīng)液a經(jīng)后處理，制得式(V)所示化合物;所述式（IV)所示化合物與化0H的物質(zhì)的量之比為 1:1~10;所述甲醒溶液的體積用量W式（IV)所示化合物的質(zhì)量計(jì)為1~3mL/g;所述水的體 積用量W式（IV)所示化合物的質(zhì)量計(jì)為1~lOmL/g;所述乙醇的體積用量W式（IV)所示化 合物的質(zhì)量計(jì)為1~7mL/g; (3) 將步驟（2)制得的式（V)所示化合物、碳酸鐘加入無水DMS0中，得到混合液，將 C曲C此化滴加到所得混合液中，滴完后在20~60°C下反應(yīng)6~化，之后反應(yīng)液b經(jīng)后處理，審U 得式(VI)所示化合物;所述式(V)所示化合物與碳酸鐘、CH3C出化的物質(zhì)的量之比為1:1~3: 1~3;所述DMS0的體積用量W式(V)所示化合物的質(zhì)量計(jì)為10~30mL/g; (4) 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將步驟(3)制得的式(VI)所示化合物與化Η、無水二甲基甲酯胺a混合， 并在0~40°C下攬拌0.5~1.化，得到混合液，將式(X-1)所示二對(duì)甲苯橫酷二縮乙二醇用無 水二甲基甲酯胺b溶解后滴加到所得混合液中，在40~100°C下攬拌反應(yīng)60~80h，之后反應(yīng) 液C經(jīng)后處理，制得式（I)所示化合物;所述式(VI)所示化合物與NaH、式(X-1)所示二對(duì)甲苯 橫酷二縮乙二醇的物質(zhì)的量之比為1:1~50:0.1~1;所述二甲基甲酯胺a與二甲基甲酯胺b 的總體積用量W式(VI)所示化合物的質(zhì)量計(jì)為50~150mL/g; 或者步驟(4)中，將式(X-1)所示二對(duì)甲苯橫酷二縮乙二醇替換為式(X-2)所示二對(duì)甲 苯橫酷Ξ縮乙二醇，其余原料、數(shù)量關(guān)系及條件相同，則制得式(II)所示化合物；式(III)中，Glu為葡萄糖基的縮寫。3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，所述硫酸溶液的體積用量W 式（III)所示甜菊糖巧的質(zhì)量計(jì)為50~70mL/g。4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，所述式（IV)所示化合物與 NaOH的物質(zhì)的量之比為1:4~6。5. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述反應(yīng)液a的后處理方法 為:反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液a用5wt %~20wt %HC1溶液中和，抽濾，濾餅用甲醇重結(jié)晶，制得式 (V)所示化合物。6. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述反應(yīng)液b的后處理方法 為:反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液b用5wt %~20wt %HC1溶液中和，乙酸乙醋萃取，收集有機(jī)相，有機(jī) 相依次經(jīng)水洗、無水硫酸鋼干燥、抽濾、濾液減壓旋蒸，制得式(VI)所示化合物。7. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述式(VI)所示化合物與 NaH、式(X-1)所示二對(duì)甲苯橫酷二縮乙二醇的物質(zhì)的量之比為1:5~15:0.4~0.6。8. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述二甲基甲酯胺a與二甲 基甲酯胺b的總體積用量W式(VI)所示化合物的質(zhì)量計(jì)為100~120mL/g。9. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述反應(yīng)液C的后處理方法 為:反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加水澤滅反應(yīng)，用5wt %~20wt % HC1溶液中和，乙酸乙醋萃取， 收集有機(jī)相，有機(jī)相依次經(jīng)水洗、無水化2S化干燥、抽濾、濾液旋蒸除去溶劑，得到油狀物，所 得油狀物經(jīng)柱層析分離純化，制得式(I)或式(II)所示化合物。10. 如權(quán)利要求1所述的式（I)或式（II)所示的含有ent-貝葉燒骨架的開鏈?zhǔn)中怨谒嶙?為受體在識(shí)別D/1-苯丙氨酸甲醋鹽酸鹽、D/1-苯丙氨酸乙醋鹽酸鹽或手性苯甘氨酸乙醋鹽 酸鹽中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明提供了式(I)或式(II)所示的含有ent-貝葉烷骨架的開鏈?zhǔn)中怨诿鸭捌渲苽浞椒ǎ撻_鏈?zhǔn)中怨诿炎鳛槭荏w在識(shí)別手性分子客體方面具有一定的應(yīng)用前景，其中所述的手性分子客體包括手性氨類化合物及手性羥基化合物，具體例如：D/L-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽、D/L-苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽或手性苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽，本發(fā)明所提供的以ent-貝葉烷結(jié)構(gòu)為手性源的開鏈?zhǔn)中怨诿鸦衔锞哂性弦椎?、結(jié)構(gòu)可調(diào)整、制備簡潔等優(yōu)點(diǎn)，可以在手性分子識(shí)別體系中作為受體，有望在手性識(shí)別分離領(lǐng)域得到應(yīng)用；
【IPC分類】C07C69/757, C07C67/31, G01N21/31
【公開號(hào)】CN105541633
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510946097
【發(fā)明人】石浩, 袁碧, 趙龍
【申請(qǐng)人】浙江工業(yè)大學(xué)
【公開日】2016年5月4日
【申請(qǐng)日】2015年12月16日