氧乙酸，收率80%，純度99.5%。最終產(chǎn)物的紅外圖譜和核磁共振圖譜見圖1、2。
[0015] 實(shí)施例4: 對(duì)羥基苯甲醛懸浮在2倍重量的水中，加入質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鉀水溶液調(diào)節(jié)pH =10,升到70-75°C，加入10倍當(dāng)量的氯乙酸，用質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鉀水溶液保持pH 在8到9之間，反應(yīng)溫度控制為65-75 °C，反應(yīng)7小時(shí)結(jié)束，降溫到5-15°C，用濃鹽酸酸化PH值 到2到3之間，析出大量固體，靜置過夜，過濾得到中間體對(duì)甲?；窖跻宜?，烘干，直接投料 下一步。對(duì)甲?；窖跻宜峒尤氲?倍重量的水中，外圍用冰水浴降溫到0-10°C之間，用30% 的氫氧化鉀水溶液調(diào)節(jié)pH到12,保持0-KTC之間，分四批加入0.5當(dāng)量的硼氫化鈉，完畢，升 溫到2 0 - 2 5 °C之間反應(yīng)1小時(shí)，加入碎冰，用濃鹽酸酸化到p Η = 1 - 2，析出大量固體，靜置1小 時(shí)，過濾，烘干，得到粗品，粗品用乙酸乙酯-石油醚體系重結(jié)晶一次，得到最終產(chǎn)物對(duì)羥甲 基苯氧乙酸，收率75%，純度98.9%。最終產(chǎn)物的紅外圖譜和核磁共振圖譜見圖1、2。
[0016] 實(shí)施例5: 對(duì)羥基苯甲醛懸浮在2倍重量的水中，加入質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH =10,升到70-75°C，加入15倍當(dāng)量的氯乙酸，用質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鈉水溶液保持pH 在8到9之間，反應(yīng)溫度控制為65-75 °C，反應(yīng)7小時(shí)結(jié)束，降溫到5-15°C，用濃鹽酸酸化PH值 到2到3之間，析出大量固體，靜置過夜，過濾得到中間體對(duì)甲酰基苯氧乙酸，烘干，直接投料 下一步。對(duì)甲?；窖跻宜峒尤氲?倍重量的水中，外圍用冰水浴降溫到0-10°C之間，用30% 的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH到12,保持0-10°C之間，分四批加入0.5當(dāng)量的硼氫化鈉，完畢，升 溫到2 0 - 2 5 °C之間反應(yīng)1小時(shí)，加入碎冰，用濃鹽酸酸化到p Η = 1 - 2，析出大量固體，靜置1小 時(shí)，過濾，烘干，得到粗品，粗品用乙酸乙酯-石油醚體系重結(jié)晶一次，得到最終產(chǎn)物對(duì)羥甲 基苯氧乙酸，收率77%，純度98.2%。最終產(chǎn)物的紅外圖譜和核磁共振圖譜見圖1、2。
[0017] 實(shí)施例6: 對(duì)羥基苯甲醛懸浮在2倍重量的水中，加入質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH =10,升到70-75°C，加入15倍當(dāng)量的氯乙酸，用質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鈉水溶液保持pH 在8到9之間，反應(yīng)溫度控制為65-75 °C，反應(yīng)7小時(shí)結(jié)束，降溫到5-15°C，用濃鹽酸酸化PH值 到2到3之間，析出大量固體，靜置過夜，過濾得到中間體對(duì)甲?；窖跻宜幔娓?，直接投料 下一步。對(duì)甲?；窖跻宜峒尤氲?倍重量的水中，外圍用冰水浴降溫到0-10°C之間，用30% 的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH到12,保持0-KTC之間，分四批加入0.5當(dāng)量的硼氫化鉀，完畢，升 溫到2 0 - 2 5 °C之間反應(yīng)1小時(shí)，加入碎冰，用濃鹽酸酸化到p Η = 1 - 2，析出大量固體，靜置1小 時(shí)，過濾，烘干，得到粗品，粗品用乙酸乙酯-石油醚體系重結(jié)晶一次，得到最終產(chǎn)物對(duì)羥甲 基苯氧乙酸，收率85%，純度99.6%。最終產(chǎn)物的紅外圖譜和核磁共振圖譜見圖1、2。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鏈接劑對(duì)羥甲基苯氧乙酸的合成方法，其特征在于包括以下步驟:對(duì)羥基苯甲 醛與氯乙酸在濃堿液中縮合，得到對(duì)甲?；窖跻宜幔瑢?duì)甲?；窖跻宜嵊眠€原劑還原，得 到對(duì)羥甲基苯氧乙酸。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鏈接劑對(duì)羥甲基苯氧乙酸的合成方法，其特征在于其所 述的濃堿液為質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鈉水溶液或者質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鉀水溶 液中的一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鏈接劑對(duì)羥甲基苯氧乙酸的合成方法，其特征在于其所 述的濃堿液為質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鈉水溶液。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)羥甲基苯氧乙酸的合成方法，其特征在于其所述的還原劑 為硼氫化鈉或者硼氫化鉀中的一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的對(duì)羥甲基苯氧乙酸的合成方法，其特征在于其所述的還原劑 為硼氫化鈉。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鏈接劑對(duì)羥甲基苯氧乙酸的合成方法，其特征在于其所 述的氯乙酸添加量為10倍當(dāng)量的氯乙酸或者15倍當(dāng)量的氯乙酸。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種鏈接劑對(duì)羥甲基苯氧乙酸的合成方法，其特征在于其所 述的氯乙酸添加量為10倍當(dāng)量的氯乙酸。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)羥甲基苯氧乙酸的合成方法，其特征在于具體合成步驟為： 對(duì)羥基苯甲醛懸浮在2倍重量的水中，加入質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH=10， 升到70-75°C，加入10倍當(dāng)量的氯乙酸，保持pH在8到9之間，反應(yīng)溫度控制為65-75°C，反應(yīng)7 小時(shí)結(jié)束，降溫到5-15Γ，用濃鹽酸酸化pH值到2到3之間，析出固體，靜置過夜，過濾得到中 間體對(duì)甲?；窖跻宜幔娓桑苯油读舷乱徊?對(duì)甲?；窖跻宜峒尤氲?倍重量的水中， 外圍用冰水浴降溫到〇_l〇°C之間，用質(zhì)量百分濃度30%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH到12,保持 0-10°C之間，分四批加入還原劑，完畢，升溫到20-25°C之間反應(yīng)1小時(shí)，加入碎冰，用濃鹽酸 酸化到pH=卜2,析出大量固體，靜置1小時(shí)，過濾，烘干，得到粗品，粗品用乙酸乙酯-石油醚 體系重結(jié)晶一次，得到最終產(chǎn)物對(duì)羥甲基苯氧乙酸。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鏈接劑對(duì)羥甲基苯氧乙酸的合成方法，主要解決以前方法中成本較高、不利于身體健康等技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案：一種鏈接劑對(duì)羥甲基苯氧乙酸的合成方法包括以下步驟：對(duì)羥基苯甲醛與氯乙酸在堿性情況下縮合，得到對(duì)甲?；窖跻宜幔瑢?duì)甲?；窖跻宜嵊眠€原劑還原，得到對(duì)羥甲基苯氧乙酸。本發(fā)明合成成本低廉，適合規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C51/367, C07C59/70
【公開號(hào)】CN105622387
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610003406
【發(fā)明人】徐紅巖, 周志國, 戴健
【申請(qǐng)人】吉爾生化（上海）有限公司, 上海吉爾多肽有限公司
【公開日】2016年6月1日
【申請(qǐng)日】2016年1月7日