85.1。
[0067] 完成所述混合過程后，本發(fā)明將得到的混合物進(jìn)行還原反應(yīng)，得到8-硝基-1，2，3， 4-四氨異哇嘟。在本發(fā)明中，所述還原反應(yīng)的溫度優(yōu)選為20°C~30°C，更優(yōu)選為25°C;所述 還原反應(yīng)的時間優(yōu)選為15min~45min，更優(yōu)選為30min。
[0068] 在本發(fā)明中，所述醋酸能夠?yàn)檫€原反應(yīng)提供適宜的酸性環(huán)境，棚氨化鋼作為還原 劑，在上述適宜的酸性環(huán)境下將8-硝基-異哇嘟中的哇嘟環(huán)還原成1，2，3,4-四氨哇嘟，而8-N02不會被還原，得到8-硝基-1，2，3，4-四氨異哇嘟。在本發(fā)明中，所述8-硝基-1，2，3，4-四 氨異哇嘟具有式(VI)所述結(jié)構(gòu)：
[0069] Wvi)。
[0070] 完成所述還原反應(yīng)后，本發(fā)明優(yōu)選還包括：
[0071] 將所述還原反應(yīng)后的反應(yīng)液進(jìn)行第四次后處理，得到8-硝基-1，2,3,4-四氨異哇 嘟。在本發(fā)明中，所述第四次后處理的過程為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的用于8-硝基-1，2,3,4-四氨異哇嘟提純的技術(shù)方案，本發(fā)明對此沒有特殊限制。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施例中，所述第 四次后處理的過程具體為：
[0072] 將還原反應(yīng)后得到的反應(yīng)液加入到冰水中，依次經(jīng)氨水中和、萃取、水洗、無水硫 酸鋼干燥和濃縮，得到粗品，再經(jīng)柱層析純化，得到8-硝基-1，2,3,4-四氨異哇嘟。在本發(fā)明 中，所述萃取過程優(yōu)選采用50mL萃取劑萃取2次，再合并萃取液;所述萃取劑優(yōu)選包括二氯 甲燒和/乙酸乙醋，更優(yōu)選為二氯甲燒。在本發(fā)明中，所述水洗的過程優(yōu)選采用50mL去離子 水洗涂1次。在本發(fā)明中，所述中層析純化的洗脫液優(yōu)選為二氯甲燒：甲醇= 30:1的洗脫液， 本發(fā)明對此沒有特殊限制。
[0073] 本發(fā)明提供了一種8-硝基-1，2,3,4-四氨異哇嘟的制備方法，包括W下步驟:a)將 異哇嘟和漠化劑在強(qiáng)酸溶液中進(jìn)行漠化反應(yīng)，得到5-漠-異哇嘟;b)將硝酸鹽和步驟a)得到 的5-漠-異哇嘟在濃硫酸中進(jìn)行硝化反應(yīng)，得到8-硝基-5-漠-異哇嘟；C)在通入氨氣條件 下，將步驟b)得到的8-硝基-5-漠-異哇嘟在催化劑作用下在溶劑中進(jìn)行催化加氨脫漠反 應(yīng)，得到8-硝基-異哇嘟;d)將步驟C)得到的8-硝基-異哇嘟在棚氨化鋼作用下在醋酸中進(jìn) 行還原反應(yīng)，得到8-硝基-I，2,3,4-四氨異哇嘟。本發(fā)明提供的制備方法W異哇嘟為原料， 首先用漠在異哇嘟的5-C定位，然后在8-邱肖化，再進(jìn)行加氨脫漠，最后還原得到8-硝基-1， 2,3,4-四氨異哇嘟。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的制備方法利用異哇嘟在強(qiáng)酸作用下在 C-5或C-8發(fā)生親電反應(yīng)，而在雜環(huán)上發(fā)生親電反應(yīng)比較困難的特性，首先用漠在異哇嘟的 5-C定位，使后續(xù)硝化反應(yīng)只有在8-C上進(jìn)行，再依次經(jīng)產(chǎn)生雜質(zhì)較少的催化加氨脫漠反應(yīng) 和還原反應(yīng)，得到的8-硝基-1，2,3,4-四氨異哇嘟收率高。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的制 備方法得到的8-硝基-1，2，3，4-四氨異哇嘟的總收率在25 % W上。
[0074] 此外，本發(fā)明提供的制備方法不用在苯環(huán)上選擇性連接保護(hù)基和脫保護(hù)基，反應(yīng) 步驟少，合成路線簡單，同時減少化學(xué)試劑的使用，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0075] 為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，下面通過W下實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0076] 實(shí)施例1
[0077] (1)在250血S 口反應(yīng)瓶中，-10°C氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入異哇嘟（1 Ig，85mmol)和濃硫酸 (IOOmL)攬拌均勻，再加入N-漠代下二酷亞胺（17.8g，IOOmmol)混合，然后升溫到25°C反應(yīng) 2地，得到反應(yīng)液。將上述反應(yīng)液加入到冰水中，依次經(jīng)氨水中和、乙酸乙醋(50血X3)萃取、 水(50mL X 3)洗、飽和食鹽水（1 OOmL)洗涂、無水硫酸鋼干燥和濃縮，得到5-漠-異哇嘟14g， 產(chǎn)率為77%〇m.p. :80°C~9rC〇iH NMR(DMS0-d6):S9.10(s，lH，Ar-H)，8.55(d，J = 6.0Hz， lH,Ar-H), 7.9-7.6(m,3H,Ar-H),7.27(dd J= 1.0,6.0Hz,lH,Ar-H)〇MS,m/z( % ):209(M+H y。
[007引 （2)在250血S口反應(yīng)瓶中，加入5-漠-異哇嘟（14g，66mmol)和濃硫酸（IOOmL)攬拌 均勻，降溫至5 °C，再加入硝酸鐘（10.1 g，IOOmmo 1)混合，然后升溫到25°C反應(yīng)化，得到反應(yīng) 液。將上述反應(yīng)液加入到冰水中，依次經(jīng)氨水中和和抽濾，得到粗品，再經(jīng)甲醇重結(jié)晶，得到 8-硝基-5-漠-異哇嘟 9g，產(chǎn)率為 53 %。Ih NMR(DMS0-d6 ):S:9.81(s，lH, Ar-H)，8.87 (d，J = 6.0Hz，lH，Ar-H)，8.38(m，2H，Ar-H)，8.17(dd J=1.0,6.0Hz，lH，Ar-H)0MS，m/z(%):253(M +H) +。
[0079] (3)在250mLS 口反應(yīng)瓶中，加入8-硝基-5-漠-異哇嘟（9g，35.6mmol)和甲醇 (lOOmU攬拌溶解，再加入5%的鈕碳（IOmg)和硫酸（1滴)混合，然后通入氨氣（1.510?), 25 °C反應(yīng)化，得到反應(yīng)液。將上述反應(yīng)液抽濾、旋干，得到粗品，再經(jīng)柱層析純化(洗脫液為二 氯甲燒：甲醇= 50:1)，得到8-硝基-異哇嘟5.5g，產(chǎn)率為89%Dm.p. :87°C~87.5°Cd1h NMR (DMS0-d6) :5:9.92(8, lH，Ar-H)，8.82(d，J = 6.0Hz，lH，Ar-H)，8.6(d，J = 6.0Hz，lH，Ar-H)， 8.1(d，J = 6.0Hz，lH，Ar-H)，7.9-7.7(m，2H，Ar-H)〇MS，m/z(%):175(M+H) +。
[0080] (4)在100血S口反應(yīng)瓶中，加入8-硝基-異哇嘟(5g，28.7mmol)和醋酸(50mL)攬拌 溶解，降溫至0 °C，再加入棚氨化鋼(3.26g，85. Immol)混合，然后升溫到25 °C反應(yīng)30min，得 到反應(yīng)液。將上述反應(yīng)液加入到冰水巧OmL)中，依次經(jīng)氨水中和、二氯甲燒(50血X 2)萃取、 水巧OmL)洗、無水硫酸鋼干燥和濃縮，得到粗品，再經(jīng)柱層析純化(洗脫液為二氯甲燒：甲醇 =30:1)，得到8-硝基-1，2，3，4-四氨異哇嘟4.5g，產(chǎn)率為88 %。Ih NMR( CD30D): S: 7.80 (IH， d J = 8.1Hz，Ar-H)，7.44(lH，d J = 7.5Hz，Ar-H)，7.33(lH，t J = 8.1，7.8Hz，Ar-H)，4.16 (2H，S，ArOfcN)，3.07 (2H，t，J = 6. OHz，ArOfcOfcN)，2.92 (2H，t，J = 6. OHz，ArOfcOfcN) oMS，m/ z(%):179(M+H) +。
[00川得到8-硝基-I，2,3,4-四氨異哇嘟的總產(chǎn)率為32%，純度為100%。
[0082] 實(shí)施例2
[0083] (I)在250血S 口反應(yīng)瓶中，-10°C氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入異哇嘟（IIg，85mmol)和濃硫酸 (IOOmL)攬拌均勻，再加入N-漠代下二酷亞胺（17.8g，IOOmmol)混合，然后升溫到25°C反應(yīng) 2地，得到反應(yīng)液。將上述反應(yīng)液加入到冰水中，依次經(jīng)氨水中和、乙酸乙醋(50血X3)萃取、 水(50mL X 3)洗、飽和食鹽水（1 OOmL)洗涂、無水硫酸鋼干燥和濃縮，得到5-漠-異哇嘟14g， 產(chǎn)率為77%。
[0084] (2)在250血立口反應(yīng)瓶中，加入5-漠-異哇嘟（14g，66mmol)和濃硫酸（IOOmL)攬拌 均勻，降溫至5 °C，再加入硝酸鐘（10.1 g，IOOmmo 1)混合，然后升溫到25°C反應(yīng)化，得到反應(yīng) 液。將上述反應(yīng)液加入到冰水中，依次經(jīng)氨水中和和抽濾，得到