一種多取代噻喃并吲哚衍生物的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成和光電材料合成技術領域，特別設及一種多取代嚷喃并嗎I噪 衍生物的制備方法。
【背景技術】
[0002] 嗎I噪類衍生物是具有生物活性和藥理活性較常見的一類廣泛存在于天然產物中 的雜環(huán)化合物，如白堅木堿、±的寧等天然產物中。很多嚷喃并嗎I噪類衍生物具有殺菌、抗 高血壓、抗抑郁、抗過敏、抗腫瘤等生物活性和藥理活性。
[0003] 隨著有機合成化學的不斷發(fā)展，嗎I噪類稠雜環(huán)衍生物的合成應用已經超出醫(yī)藥領 域，逐漸延伸至金屬有機化學、不對稱有機合成化學、材料化學等諸多領域。近年來，很多在 有機場效應晶體管和有機發(fā)光二極管有潛在應用價值的嗎I噪類稠雜環(huán)衍生物被發(fā)現(xiàn)。
[0004] 嚷喃并嗎I噪衍生物的制備方法有：
[0005] l)Pe化as合成法:硫代嗎I噪酬和乙酷丙酬經過縮合和成環(huán)，得到嚷喃并嗎I噪類衍 生物。
[0006] 2)Janosik合成法:嗎I噪首先生成二嗎I噪硫酸，然后與原甲酸S乙醋反應得到嚷喃 并嗎I噪類衍生物。
[0007] 3)Zaha;ria合成法:硫代嗎I噪酬在Vi Ismeier-Haack反應條件下得到嚷喃并嗎I噪類 衍生物。
[000引4)Zanardi合成法:苯基重氮鹽常溫下生成苯基自由基，與鄰烘基苯基異硫氯酸醋 反應生成嚷喃并嗎I噪類衍生物。
[0009] 利用上述方法在實驗室中制備嚷喃并嗎I噪衍生物，具有明顯的缺點：1)合成步驟 多，催化金屬昂貴。2)反應在強酸或強堿性條件下進行，對環(huán)境污染大;3)難W合成多取代 嚷喃并嗎I噪衍生物，尤其是高選擇性地合成苯環(huán)多取代的嚷喃并嗎I噪衍生物。

【發(fā)明內容】

[0010] 為了克服上述現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種多取代嚷喃并嗎I噪衍生物的制 備方法。
[0011] -種多取代嚷喃并嗎I噪衍生物的制備方法，所述多取代嚷喃并嗎I噪衍生物具有式 I所示的結構：
[0012] 巧1
[0013] 其中，1?1、護、護、護、護、護、護、護、護均選自氨原子、面素原子、飽和烷基、取代烷基、 芳基、取代芳基、醋基、酷基、氯基、硝基、烷氧基中的任意一種；
[0014] 所述芳基為苯基、嚷吩基、巧喃基、化咯基或糞基；
[0015] 所述取代烷基、取代芳基的取代基為面素原子、飽和烷基、芳基、醋基、酷基、氯基、 硝基、烷氧基中的任意一種；
[0016] 向反應器中，加入二芳基高價艦鹽，鄰烘基異硫氯酸醋，碳酸鐘和銅鹽，抽換氮氣 =次后，加入溶劑，加熱至反應完畢;體系冷卻后，加入水或鹽溶液澤滅反應，用乙酸乙醋分 =次進行萃取，合并有機相，加入硫酸儀干燥，過濾，旋轉蒸發(fā)儀濃縮濾液得到粗產物，用洗 脫劑柱層析分離得產品；其化學過程見反應式n:
[0017]
[0018] 所述二芳基高價艦鹽為Anrx^其中Ar為芳基和取代芳基;所述芳基為苯基、嚷吩 基、巧喃基、化咯基或糞基;所述取代芳基的取代基為面素原子、飽和烷基、芳基、醋基、酷 基、氯基、硝基、烷氧基中的任意一種；
[0019] 為陰離子，選自氣、氯、漠、艦離子、甲橫酸基團、苯橫酸基團、對甲苯橫酸基團、 四氣棚酸基團、=氣甲橫酸基團、六氣憐酸基團中的任意一種。
[0020] 所述銅鹽選自氯化亞銅、氯化銅、漠化亞銅、漠化銅、艦化亞銅、氣化銅、硫化亞銅、 四氣棚酸銅、=氣甲橫酸銅、高氯酸銅、硝酸銅、硫酸銅、醋酸銅中的任意一種。
[0021] 所述溶劑選自四氨巧喃、二氧六環(huán)、苯、甲苯、乙臘、二氯甲燒、=氯甲燒、二氯乙 燒、乙酸乙醋、正己燒中的任意一種。
[0022] 所述溶劑在使用前需經過無水無氧處理。
[0023] 鄰烘基異硫氯酸醋和二芳基高價艦鹽的摩爾比值為1.0: (0.8-2.0)。
[0024] 所述銅鹽與鄰烘基異硫氯酸醋的摩爾比值為1%-100%。
[00巧]反應時間為2-2地。
[0026] 反應溫度為30-120°C。
[0027] 本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明提供的多取代嚷喃并嗎I噪衍生物的合成方法科學合 理，可W合成得到具有各種取代基的嚷喃并嗎I噪衍生物;而且還具有合成方法簡單，產率較 局、廣品易于純化等特點。
【附圖說明】
[0028] 圖1為實施例3制備的化合物的Ih NMR圖譜；
[0029] 圖2為實施例4制備的化合物的Ih NMR圖譜；
[0030] 圖3為實施例10制備的化合物的Ih NMR圖譜。
【具體實施方式】
[0031] 下面結合附圖和具體的實施例對本發(fā)明進一步詳細的說明：
[0032] 下述實施例中所述試驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法;所述試劑和材料，如 無特殊說明，均可從商業(yè)途徑獲得。
[0033] 下述實施例中所用的溶劑使用前均經過無水無氧處理或者加入活化后的分子篩 進行簡單處理。
[0034] 實施例1:11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪(結構式I中R9 =苯基）
[0035] 向IOmL史萊克管中加入鄰烘基異硫氯酸醋（0.5111111〇1，117111旨）、二芳基高價艦鹽 (0.75111111〇1，313111旨）和銅鹽（0.05111111〇1)，碳酸鐘（70111旨，0.5111111〇1)，抽換氮氣^次后，加入 2.5mL二氯乙燒，于50°C下反應4h。反應體系冷卻后，加入5mL飽和化肥化溶液澤滅反應，然 后用30mL乙酸乙醋分S次進行萃取，合并有機相，用飽和NaCl洗涂并用無水MgS〇4干燥30分 鐘，過濾，濾液用旋轉蒸發(fā)儀濃縮得粗產物。粗產物經柱層析分離(200-300目硅膠），得到純 度大于99%的紅色固體產物11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪lOOmg，分離產率64%。
[0036] 11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪的結構鑒定
[0037] 核磁共振數(shù)據(jù)：
[003引 iHNMR(CDCl3,500MHz):S6.40(d，J = 7.75Hz，lH)，6.96(t，J = 7.52Hz，lH)，7.39-7.71(m，10H)，7.90(d，J = 8.15Hz，lH).
[0039] "C 匪R(CDCl3,125MHz):5118.4,122.1,123.5,126.2,126.8,128.3,129.0， 129.1.129.3.129.5.131.1.133.4.136.3.150.0. 155.1.161.6.
[0040] HRMS 數(shù)據(jù):311.0840.
[0041] 實施例2:3-甲基-11-苯基苯并嚷喃并嗎隙(結構式I中R6=甲基，R 9 =苯基）
[0042] 向IOmL史萊克管中加入鄰烘基異硫氯酸醋（0.5mmol，124mg)、二芳基高價艦鹽 (0.75111111〇1，313111旨）和銅鹽（0.05111111〇1)，碳酸鐘（70111旨，0.5111111〇1)，抽換氮氣^次后，加入 2.5mL二氯乙燒，于50°C下反應4h。反應體系冷卻后，加入5mL飽和化肥化溶液澤滅反應，然 后用30mL乙酸乙醋分S次進行萃取，合并有機相，用飽和NaCl洗涂并用無水MgS〇4干燥30分 鐘，過濾，濾液用旋轉蒸發(fā)儀濃縮得粗產物。粗產物經柱層析分離(200-300目硅膠），得到純 度大于99%的紅色固體產物3-甲基-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪99mg，分離產率61 %。
[0043] 3-甲基-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪的結構鑒定
[0044] 核磁共振數(shù)據(jù)：
[0045] Ih 匪R(CDCl3,500MHz) :S2.45(S，3H)，6.28(d，J = 8. lOHz'lH)，6.77(d，J = 7.85Hz，lH)，7.37-7.42(m，3H)，7.50(s，lH)，7.55-7.58(m，2H)，7.63-7.68(m，3H)，7.87(d， J = 8.10Hz，lH).
[0046] 1化 NMR(CDCl3,125MHz):522.0,118.9,123.1,123.3,123.6,125.9,126.8,128.4， 128.9.129.0. 129.3.129.4.130.8.133.1.136.5.139.8.144.8.155.5.161.9.
[0047] HRMS 數(shù)據(jù)：325.1012.
[004引實施例3:2-甲基-11-苯基苯并嚷喃并嗎隙(結構式I中R7=甲基，R9 =苯基）
[0049]向IOmL史萊克管中加入鄰烘基異硫氯酸醋（0.5mmol，124mg)、二芳基高價艦鹽 (0.75111111〇1，313111旨）和銅鹽（0.05111111〇1)，碳酸鐘（70111旨，0.5111111〇1)，抽換氮氣^次后，加入 2.5mL二氯乙燒，于50°C下反應4h。反應體系冷卻后，加入5mL飽和化肥化溶液澤滅反應，然 后用30mL乙酸乙醋分S次進行萃取，合并有機相，用飽和NaCl洗涂并用無水MgS〇4干燥30分 鐘，過濾，濾液用旋轉蒸發(fā)儀濃縮得粗產物。粗產物經柱層析分離(200-300目硅膠），得到純 度大于99%的紅色固體產物2-甲基-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪lOOmg，分離產率62%。
[0050] 2-甲基-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪的結構鑒定
[0化1]核磁共振數(shù)據(jù)：
[0052] iHNMR(CDCl3,500MHz):S2.19(s，3H)，6.16(s，lH)，7.25(t，J=5.48Hz，lH)，7.37-7.42(m，3H)，7.57(t J = 7.25Hz，3H)，7.67(t J = 2.58Hz，3H)，7.87(t J = 4.28Hz，lH).
[0053] 1化 NMR(CDCl3,125MHz) :521.5,117.9,124.1,125.8,126.3,126.8,128.4,128.9， 129.2.129.4.130.0. 131.0.131.6.133.4.136.4.145.6.153.2.160.7,
[0化4] HRMS 數(shù)據(jù)：325.1016.
[00對實施例4:2-氣-11-苯基苯并嚷喃并嗎隙(結構式忡R7 =氣，R9 =苯基）
[0056] 向IOmL史萊克管中加入鄰烘基異硫氯酸醋（0.5mmol，127mg)、二芳基高價艦鹽 (0.75111111〇1，313111旨）和銅鹽（0.05111111〇1)，碳酸鐘（70111旨，0.5111111〇1)，抽換氮氣^次后，加入 2.5mL二氯乙燒，于50°C下反應4h。反應體系冷卻后，加入5mL飽和化肥化溶液澤滅反應，然 后用30mL乙酸乙醋分S次進行萃取，合并有機相，用飽和NaCl洗涂并用無水MgS〇4干燥30分 鐘，過濾，濾液用旋轉蒸發(fā)儀濃縮得粗產物。粗產物經柱層析分離(200-300目硅膠），得到純 度大于99%的紅色固體產物2-氣-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪109mg，分離產率66%。
[0057] 2-氣-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪的結構鑒定 [0化引核磁共振數(shù)據(jù)：
[0059] Ih 醒R(CDCl3，500MHz): S6.05(dd，Ji = 9.25Hz，J2 = 2.45Hz，1H)，7.14(td，Ji = 8.95Hz，j2 = 2.50Hz，lH)，7.40-7.43(m，3H)，7.58-7.62(m，3H)，7.69(t，J = 2.83Hz，3H), 7.89(d，J = 7.95Hz，lH).
[0060] 1化醒 R(CDCl3,125MHz) :5110.1 (d，J = 26.1Hz), 116.1 (d，J = 24.4Hz) ,118.7， 118.8.126.0. 126.8.127.0.128.1.128.9.129.3.129.6.131.3.133.7.133.8.147.1, 151.3,158.8(d J = 239.1Hz),161.2.
[0061] HRMS 數(shù)據(jù):329.0759.
[00創(chuàng)實施例5:2-氯-11-苯基苯并嚷喃并嗎隙(結構式忡R7 =氯，R9 =苯基）
[0063] 向IOmL史萊克管中加入鄰烘基異硫氯酸醋（0.5mmol，135mg)、二芳基高價艦鹽 (0.75111111〇1，313111旨）和銅鹽（0.05111111〇1)，碳酸鐘（70111旨，0.5111111〇1)，抽換氮氣^次后，加入 2.5mL二氯乙燒，于50°C下反應4h。反應體系冷卻后，加入5mL飽和化肥化溶液澤滅反應，然 后用30mL乙酸乙醋分S次進行萃取，合并有機相，用飽和NaCl洗涂并用無水MgS〇4干燥30分 鐘，過濾，濾液用旋轉蒸發(fā)儀濃縮得粗產物。粗產物經柱層析分離(200-300目硅膠），得到純 度大于99%的紅色固體產物2-氯-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪103mg，分離產率60%。
[0064] 2-氯-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪的