結(jié)構(gòu)鑒定 [00化]核磁共振數(shù)據(jù)：
[0066] Ih NMR(CDCl3，500MHz): S6.30(d，J= 1.30Hz，1H)，7.37-7.44(m，4H)，7.59-7.63 (m，3H)，7.70(t，J = 2.68Hz，3H)，7.90(t，J = 8.05Hz，lH).
[0067] "C 匪R(CDCl3,125MHz):5119.I,120.0,123.4,126.2,126.9,127.5,127.7， 128.2.128.6.128.7.129.0. 129.4.129.6.129.7.131.4.133.8.135.8.140.2.147.4, 153.4,161.8.
[006引 HRMS 數(shù)據(jù)：345.0462.
[0069] 實(shí)施例6:9-氣-11-苯基苯并嚷喃并嗎隙(結(jié)構(gòu)式忡R2 =氣，R9 =苯基）
[0070] 向IOmL史萊克管中加入鄰烘基異硫氯酸醋（0.5mmol，127mg)、二芳基高價(jià)艦鹽 (0.75111111〇1，327111旨）和銅鹽（0.05111111〇1)，碳酸鐘（70111旨，0.5111111〇1)，抽換氮?dú)鈄次后，加入 2.5mL二氯乙燒，于50°C下反應(yīng)4h。反應(yīng)體系冷卻后，加入5mL飽和化肥化溶液澤滅反應(yīng)，然 后用30mL乙酸乙醋分S次進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，用飽和NaCl洗涂并用無水MgS〇4干燥30分 鐘，過濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離(200-300目硅膠），得到純 度大于99%的紅色固體產(chǎn)物9-氣-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪84mg，分離產(chǎn)率51%。
[0071] 9-氣-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪的結(jié)構(gòu)鑒定
[0072] 核磁共振數(shù)據(jù)：
[007；3] iHNMR(CDCl3,500MHz):S6.39(d，J = 7.70Hz，lH)，6.96(t，J = 7.60Hz，lH)，7.10-7.14(m,1H)，7.41-7.45(m,3H)，7.55-7.61(m,2H)，7.67-7.71(m,4H).
[0074] 1化醒 R(CDCl3,125MHz) :5113.1 (d，J = 25.2Hz), 114.3(d，J = 22.2Hz) ,118.6， 122.4,123.3,125.1,126.2,128.3,128.9,129.2,129.6,133.3,135.8,136.2,145.3, 155.0. 160.9.162.4(d J = 255.7Hz).
[0075] HRMS 數(shù)據(jù):329.0759.
[0076] 實(shí)施例7:9-氯-11-苯基苯并嚷喃并嗎隙(結(jié)構(gòu)式忡R2 =氯，R9 =苯基）
[0077] 向IOmL史萊克管中加入鄰烘基異硫氯酸醋（0.5mmol，135mg)、二芳基高價(jià)艦鹽 (0.75111111〇1，339111旨）和銅鹽（0.05111111〇1)，碳酸鐘（70111旨，0.5111111〇1)，抽換氮?dú)鈄次后，加入 2.5mL二氯乙燒，于50°C下反應(yīng)4h。反應(yīng)體系冷卻后，加入5mL飽和化肥化溶液澤滅反應(yīng)，然 后用30mL乙酸乙醋分S次進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，用飽和NaCl洗涂并用無水MgS〇4干燥30分 鐘，過濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離(200-300目硅膠），得到純 度大于99%的紅色固體產(chǎn)物9-氯-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪103mg，分離產(chǎn)率60%。
[0078] 9-氯-11-苯基苯并嚷喃并嗎I噪的結(jié)構(gòu)鑒定 [00巧]核磁共振數(shù)據(jù)：
[0080] lHNMR(CDCl3,500MHz):S6.40(d，J = 7.75Hz，lH)，6.96(t，J = 7.5細(xì)z，lH)，7.33-7.35(m，lH)，7.40-7.45(m，3H)，7.49(d，J = 8.80Hz，lH)，7.67-7.70(m，4H)，7.88(d，J = 1.60Hz，lH).
[0081 ] "C 匪R(CDCl3,125MHz):5118.6,122.5,123.5,126.2,126.5,126.9,128.3， 129.2.129.4.129.6.132.0. 134.8.135.7.135.9.145.1.155.2.160.8.
[0082] HRMS 數(shù)據(jù)：345.0465.
[0083] 實(shí)施例8:11-對(duì)甲苯基苯并嚷喃并嗎隙(結(jié)構(gòu)式I中R9 =對(duì)甲苯基）
[0084] 向IOmL史萊克管中加入鄰烘基異硫氯酸醋（0.5mmol，127mg)、二芳基高價(jià)艦鹽 (0.75111111〇1，313111旨）和銅鹽（0.05111111〇1)，碳酸鐘（70111旨，0.5111111〇1)，抽換氮?dú)鈄次后，加入 2.5mL二氯乙燒，于50°C下反應(yīng)4h。反應(yīng)體系冷卻后，加入5mL飽和化肥化溶液澤滅反應(yīng)，然 后用30mL乙酸乙醋分S次進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，用飽和NaCl洗涂并用無水MgS〇4干燥30分 鐘，過濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離(200-300目硅膠），得到純 度大于99%的紅色固體產(chǎn)物11-對(duì)甲苯基苯并嚷喃并嗎I噪106mg，分離產(chǎn)率65%。
[0085] 11-對(duì)甲苯基苯并嚷喃并嗎I噪的結(jié)構(gòu)鑒定 [00化]核磁共振數(shù)據(jù)：
[0087] Ih 匪 R(CDCl3,500MHz) :52.58( S，3H) ,6.51 (d, J = 7.75Hz，1H) ,6.97( t, J = 7.55Hz，lH)，7.30(d，J = 7.80Hz，2H)，7.38-7.49(m，4H)，7.57-7.62(m，2H)，7.70(d，J = 7.80Hz，lH)，7.89(d，J = 8.00Hz，lH).
[008引 1化 NMR(CDCl3,125MHz):521.5,118.3,122.1,123.5,125.9,126.3,126.7,128.2， 128.6.129.0. 129.2.130.1.131.1.133.2.133.4.135.7.138.9.146.3.155.1.161.6.
[0089] HRMS 數(shù)據(jù)：325.1012.
[0090] 實(shí)施例9:11-間甲苯基苯并嚷喃并嗎隙(結(jié)構(gòu)式I中，R9=間甲苯基）
[0091] 向IOmL史萊克管中加入鄰烘基異硫氯酸醋（0.5mmol，127mg)、二芳基高價(jià)艦鹽 (0.75111111〇1，313111旨）和銅鹽（0.05111111〇1)，碳酸鐘（70111旨，0.5111111〇1)，抽換氮?dú)鈄次后，加入 2.5mL二氯乙燒，于50°C下反應(yīng)4h。反應(yīng)體系冷卻后，加入5mL飽和化肥化溶液澤滅反應(yīng)，然 后用30mL乙酸乙醋分S次進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，用飽和NaCl洗涂并用無水MgS〇4干燥30分 鐘，過濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離(200-300目硅膠），得到純 度大于99%的紅色固體產(chǎn)物11-對(duì)甲苯基苯并嚷喃并嗎I噪106mg，分離產(chǎn)率65%。
[0092] 11-間甲苯基苯并嚷喃并嗎I噪的結(jié)構(gòu)鑒定
[0093] 核磁共振數(shù)據(jù)：
[0094] Ih 匪R( CDCl 3，500MHz ):52.49 (s，3H), 6.46 (d，J = 7.75Hz, 1H), 6.97(t, J = 7.53Hz，lH)，7.23(t J= 11.50Hz，2H) ,7.39-7.47(m，3H) ,7.54-7.62(m，3H), 7.70(d, J = 7.8甜z，lH)，7.89(dJ = 8.00Hz，lH).
[0095] 1化 NMR(CDCl3,125MHz):521.5,118.4,122.I,123.6,125.4,125.9,126.3,126.8， 128.5.128.8.129.0. 129.2.129.3.129.7.131.1.133.4.136.3.139.3.146.2.155.2. 161.6.
[0096] HRMS 數(shù)據(jù)：325.1009.
[0097] 實(shí)施例10:11-對(duì)氯苯基苯并嚷喃并嗎I噪(結(jié)構(gòu)式I中，R9 =對(duì)氯苯基）
[009引向IOmL史萊克管中加入鄰烘基異硫氯酸醋（0.5mmol，IWmg)、二芳基高價(jià)艦鹽 (0.7511111101，313111旨）和銅鹽（0.0511111101)，碳酸鐘（70111旨，0.511111101)，抽換氮?dú)鈄次后，加入 2.5mL二氯乙燒，于50°C下反應(yīng)4h。反應(yīng)體系冷卻后，加入5mL飽和化肥化溶液澤滅反應(yīng)，然 后用30mL乙酸乙醋分S次進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，用飽和NaCl洗涂并用無水MgS04干燥30分 鐘，過濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離(200-300目硅膠），得到純 度大于99%的紅色固體產(chǎn)物11-對(duì)氯苯基苯并嚷喃并嗎I噪98mg分離產(chǎn)率57%。
[0099] 11-對(duì)氯苯基苯并嚷喃并嗎I噪的結(jié)構(gòu)鑒定
[0100] 核磁共振數(shù)據(jù)：
[0101] iHNMR(CDCl3,500MHz):S6.51(d，J = 7.75Hz，lH)，7.01(t，J = 7.50Hz，lH)，7.37-7.47(m，4H)，7.53(d，J = 8.15Hz，lH)，7.60(t，J = 7.48Hz，lH)，7.67-7.72(m，3H)，7.90(d，J = 8.00Hz，lH);
[0102] "C 匪R(CDCl3,125MHz):5118.6,122.3,123.4,126.0,126.1,127.0,128.0, 129.4.130.0. 130.1.130.7.133.4.134.7.135.2.144.4.155.2.161.5.
[0103] HRMS 數(shù)據(jù)：345.0462.
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種多取代噻喃并吲哚衍生物的制備方法，所述多取代噻喃并吲哚衍生物具有式I 所示的結(jié)構(gòu)：其中，1^、1?2、1?3、1?4、1?5、1? 6、1?7、1?8、1?9均選自氫原子、鹵素原子、飽和烷基、取代烷基、芳基、 取代芳基、酯基、?；?、氰基、硝基、烷氧基中的任意一種； 所述芳基為苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基或萘基； 所述取代烷基、取代芳基的取代基為鹵素原子、飽和烷基、芳基、酯基、酰基、氰基、硝 基、烷氧基中的任意一種； 其特征在于，向反應(yīng)器中，加入二芳基高價(jià)碘鹽，鄰炔基異硫氰酸酯，碳酸鉀和銅鹽，抽 換氮?dú)馊魏?，加入溶劑，加熱至反?yīng)完畢;體系冷卻后，加入水或鹽溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸 乙酯分三次進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，加入硫酸鎂干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液得到粗產(chǎn) 物，用洗脫劑柱層析分離得產(chǎn)品；其化學(xué)過程見反應(yīng)式π:2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述二芳基高價(jià)碘鹽為Ar2l+X ;其中 Ar為芳基和取代芳基;所述芳基為苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基或萘基;所述取代芳基的取 代基為鹵素原子、飽和烷基、芳基、醋基、醜基、氛基、硝基、烷氧基中的任意一種； 乂_為陰離子，選自氟、氯、溴、碘離子、甲磺酸基團(tuán)、苯磺酸基團(tuán)、對(duì)甲苯磺酸基團(tuán)、四氟 硼酸基團(tuán)、三氟甲磺酸基團(tuán)、六氟磷酸基團(tuán)中的任意一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述銅鹽選自氯化亞銅、氯化銅、溴化 亞銅、溴化銅、碘化亞銅、氟化銅、硫化亞銅、四氟硼酸銅、三氟甲磺酸銅、高氯酸銅、硝酸銅、 硫酸銅、醋酸銅中的任意一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自四氫呋喃、二氧六環(huán)、 苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、正己烷中的任意一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑在使用前需經(jīng)過無水無氧處 理。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，鄰炔基異硫氰酸酯和二芳基高價(jià)碘鹽 的摩爾比值為1.0:(0.8-2.0)。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述銅鹽與鄰炔基異硫氰酸酯的摩爾 比值為1%-100%。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間為2-24h。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為30-120°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了屬于藥物合成和光電材料合成技術(shù)領(lǐng)域的一種多取代噻喃并吲哚衍生物的制備方法。所述方法為：向反應(yīng)器中，加入二芳基高價(jià)碘鹽，鄰炔基異硫氰酸酯，碳酸鉀和銅鹽，抽換氮?dú)馊魏?，加入溶劑，加熱至反?yīng)完畢；體系冷卻后，加入水或鹽溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯分三次進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，加入硫酸鎂干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液得到粗產(chǎn)物，用洗脫劑柱層析分離得產(chǎn)品。本發(fā)明所提供的多取代噻喃并吲哚衍生物的制備方法科學(xué)合理，產(chǎn)率較高，產(chǎn)品易于純化。
【IPC分類】C07D495/04
【公開號(hào)】CN105669698
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610101993
【發(fā)明人】文麗榮, 沈強(qiáng)玉, 郭維斯, 李明
【申請(qǐng)人】青島科技大學(xué)
【公開日】2016年6月15日
【申請(qǐng)日】2016年2月25日