,3195.6,2918.3,2847.5,2763.4,2417.3， 1634.8，1593.8，1543.1，1496.2，1463.1，1448.0，1309.8，1255.6，1210.2，1179.1，1134.8， 1041.2,979.1,838.9。
[0；354]實(shí)例19
[0355] 4-氨基-5-氯-N-[[ 1-(甲基環(huán)己基)-4-贓晚基]甲基]-2-甲氧基苯甲酯
[0356] 根據(jù)上面描述的實(shí)例5的操作模式制備生成化合物19,并考慮如下配量：
[0357] 叔下基4-[[ (4-氨基-5-氯-2-甲氧基-苯甲酯基)氨基]甲基]贓晚-1-甲酸叔下醋： 138mg(0.28mmol)
[0358] S 氣乙酸：1ml [0；359] DCM :2ml
[0360] (漠甲基）環(huán)己燒:6〇mg(0.34mmol)
[0361] K2C〇3:390mg(2.82mmol)
[0362] DMF :3ml
[0363] 所得化合物具有40%的產(chǎn)率，且呈黃色粉末形態(tài)。
[0364] 所述化合物具有如下特性：
[03 化]pf = 174°G
[0366] C21 出 2l 化化
[0367] RMN IH(CDCb) :0.85(m，2H，2CH)，1.20(m，4H，4CH)，1.34(m，2H，2CH)，1.47(m，lH， CH)，1.67(m，7H，7CH)，1.86(m，2H，2CHN)，2.10(d，J=7.1Hz，2H，CH2N)，2.88(m，2H，2CHN)， 3.31(m，2H，C出N)，3.90(s，3H，C出），4.40(s，2H，NH2)，6.27(s，lH，HAr)，7.69(t，J = 4，細(xì)z， 1H，NH)，8.45(s，1H，Hat)。
[0368] IR化化，cm_i) :3451.5,3407.6,3313.5,3196.4,2916.7,2845.4,2792.0,1636.2， 1582.8，1551.4，1490.2，1446.1，1408.6，1302.1，1267.0，1211.3，1182.3，1143.0，1043.1， 977.6,836.4。
[0369] 實(shí)例 20
[0370] [1-(甲基環(huán)己基)-4-化晚基]甲基4-氨基-5-氯-2-甲氧
[0371] 用化將89mg的CDI (0.55mmol)加入至含有4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸（IOlmg) 懸浮液的新蒸饋的SndTHF(四氨巧喃）。將反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攬拌24小時(shí)，然后加入新蒸饋 2m 1THF的106mg的（1 -(環(huán)己基甲基）贓晚-4-基）甲醇（0.5Ommo 1)溶液，然后加入21 mg化H (0.55mmol)。在室溫下攬拌一個(gè)周末后，THF蒸發(fā)。將殘余物溶于AcCEt中，用水洗涂，然后用 MgS化干燥。濃縮后，在硅膠柱上純化殘余物(梯度洗脫:DCMlOO %比AcOEt 100 % )，所得產(chǎn)物 的產(chǎn)率為31 %。
[0372] 外觀:乳白色固體 [037；3] PF = 129°C
[0374] C21 出 iCl 化 〇3
[0375] RMN Ih(CDCIs):0.86(m，2H，2CH)，1.19(m，4H，4CH)，1.39(m，2H，2CH)，1.48(m，lH， CH)，1.69(m，7H，7CH)，1.86(m，2H，2CHN)，2.10(d，J=7.1Hz，2H，CH2N)，2.88(m，2H，2CHN)， 3.84(s，3H，Ol3)，4.08(d，J = 6.0Hz，2H，CH2〇)，4.45(s，2H，NH2)，6.29(s，lH，HAr)，7.81(s， IH'Hat)。
[0376] IR化化，cm_i) :3472.9,3329.8,2919.7,2850.5,1694.9,1621.3,1600.1,1449.3， 1316.9,1275.6,1234.3,1109.2,1072.4,1053.3,983.4。
[0377] 實(shí)例21
[0378] 1-(4-氨基-5-氯-2-哲基苯基)-3-[i-(環(huán)己基甲基)-4-贓晚基]丙-I-酬
[03 巧]將 72mgAlCl3(0.54mmol)和 Slmg 化 I (0.54mmol)加入至含有 HOmg 的 1-(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯基）-3-[1-(環(huán)己基甲基)-4-贓晚基]丙-1-酬(實(shí)例6中，0.36mmol)溶液的 IOmlC出CN中。然后將反應(yīng)介質(zhì)加熱至回流4小時(shí)。稀釋DCM后，用水，然后用飽和化肥化洗涂 有機(jī)相。在用MgS〇4干燥及過(guò)濾和濃縮后，在硅膠柱上純化殘余物（梯度洗脫：DCM比DCM/ Me0H(9/l))，所得109mg的1-(4-氨基-5-氯-2-徑基苯基)-3-[1-(環(huán)己基甲基)-4-贓晚基] 丙-1-酬的產(chǎn)率為81 %。
[0380] 外觀:淺黃色固體
[0381] PF = 124°C
[0382] C21 出 1CI 化化
[0383] RMN IH(CDCb):0.86(m，2H，2CH)，1.22(m，6H，6CH)，1.48(m，lH，CH)，1.71(m，9H， 7CH，CH2)，1.85(m，2H，2CHN)，2.10(d，J = 6.8Hz，2H，CH2N)，2.85(m，4H，CH2,2CHN)，4.65(s， 2H，NH2)，6.23(s，lH，HAr)，7.61(s，lH，HAr)，12.72(s，lH，0H)。
[0384] IR化化，cm-i): 3471.8，3368.2，2920.9，2849.0，2800.3，2766.4，1636.8，1521.4， 1505.8,1448.7,1424.0,1379.3,1352.3,1320.5,1270.7,1230.6,1212.4,1112.0,812.5。
[0385] 實(shí)例22
[0386] 1-(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯基)-3-[1-(環(huán)己基甲基)-4-贓晚基]丙-1-酬
[0387] 將27m巧2C0(0.20mmo 1)和8.5化艦甲燒(0.1 Immo 1)加入至含有37mg的1 -(4-氨基-5-氯-2-徑基苯基)-3-[1-(環(huán)己基甲基)-4-贓晚基]丙-1-酬(O.lOmmol)溶液的2mlDMF中。 然后將反應(yīng)介質(zhì)在1 l〇°C下攬拌2.5小時(shí)。接下來(lái)將溶液用AcOEt稀釋，然后用飽和化Cl溶液 洗涂4次。接下來(lái)用MgS〇4干燥有機(jī)相，過(guò)濾和濃縮。在硅膠柱上純化殘余物（制備:DCM+2% 化3N ;洗脫:DCM( 9/1))，所得33mg產(chǎn)物(r化=84 % )為白色固體。
[038引 pf = 147°C
[0389] C23出日Cl化化
[0390] RMN IH(CDCb) :0.81 (m，2H，2CH)，1.20(m，細(xì)，6CH) ,1.44( t，J = 7. IHz，3H，C曲）， 1.47(m，lH，CH)，1.68(m，llH，7CH，2CHN，CH2)，2.05(d，J = 6,8Hz，2H，CH2N)，2.82(m，2H， 2CHN)，2.92(t，J = 6.8Hz，2H，CH2)，4.03(qd，J = 7.1Hz，2H，CH2〇)，4.39(s，2H，NH2)，6.21(s， lH，HAr)，7.76(S，lH，HAr)。
[0391] IR化化，cm_i) :3441.1,3214.2,2926.3,2853.7,1651.8,1621.7,1586.1,1501.8， 1434.3，1383.5，1307.3，1259.7，1205.7，1132.7，1028.4，802.5。
[0392] 實(shí)例23
[0393] i-[4-氨基-5-氯-2-(2-氣)苯基]-3-[i-(環(huán)己基甲基)-4-贓晚基]丙-I-酬
[0394] 根據(jù)上面描述的實(shí)例22的操作模式制備生成化合物23,并考慮如下配量：
[03巧]1-(4-氨基-5-氯-2-徑基苯基）-3-[1-(環(huán)己基甲基）-4-贓晚基]丙-1-酬：44mg (0.12mmol)
[0396] 2-氣乙基甲苯橫酸醋：28mg(0.13mmoI)
[0397] K2C〇3：32mg(0.23mmol)
[0398] DCM :3ml
[0399] 所得化合物的產(chǎn)率為86%且呈現(xiàn)白色固體形態(tài)。
[0400] 所述化合物具有如下特性：
[0401 ] PF = 144-146 °C
[0402] C23 出 4CIFN2 化
[0403] RMN IH(CDCb) :0.82(m，2H，2CH)，1.18(m，細(xì)，6CH)，1.44(m，lH，CH)，1.66(m，llH， 7CH，C出，2CHN)，2.05(d，J = 7.1Hz，2H，Ol2N)，2.81(m，2H，2CHN)，2.94(m，2H，CH2)，4.17(m，& H，CH)，4.24(m，lH，CH)，4.43(s，2H，NH2)，4.69(m，lH，CH)，4.82(m，lH，CH)，6.20(s，lH，HAr)， 7.78(s，1H，Hat)。
[0404] IR化化，cm_i): 3431.6，3266.5，2926.7，2853.7，2675.9，1644.3，1618.5，1586.8， 1501.0. 1450.2.1434.3.1383.5.1:342.3,1310.5,1256.5,1205.7,1183.5,1164.4,1072.4， 1047.3.1018.4.812.0。
[0405] 實(shí)例 24
[0406] 2-氯-4-[[2-[l-(環(huán)己基甲基）-4-贓晚基]乙基]-N-甲氧基甲脈基]-5-甲氧基苯 胺將69mg鹽酸甲氧明（0.82mmol)加入至含有90mg的1-(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯基)-3-[1-(環(huán)己基甲基)-4-贓晚基]丙-1-酬(0.23mmol)溶液的2ml化晚。然后將反應(yīng)介質(zhì)在室溫 下攬拌24小時(shí)。接下來(lái)用水稀釋，用AcOEt萃取水相3次。合并有機(jī)相，然后用鹽水洗涂5次， 用MgS〇4干燥，然后濃縮。在硅膠柱上純化殘余物(制備:DCM+2 %化3N;梯度洗脫:DCM/AcOEt: 10/0至9/1)，所得41mg產(chǎn)物(立體異構(gòu)體E)為淺黃色油狀物(rdt = 42%)。
[0407] C23 出 6C1 化化
[040引 RMN Ih(CDCIs) :0.83(m，2H，2CH)，1.22(m，細(xì)，6CH，C此），1.44(m，lH，CH)，1.65(m， 9H，7CH，2CHN)，2.04(d，J = 6.8Hz，2H，CH2N)，2.63(m，2H，CH2)，2.79(m，2H，2CHN)，3.72(s， 3H，CH3)，3.89(s，3H，CH3)，4.09(s，2H，NH2)，6.25(s，lH，HAr)，7.12(s，lH，HAr)。
[0409] IR化化，cm-i): 3475.2，3385.4，2921.3，2849.7，2800.7，2766.8，1621.2，1506.2， 1463.8.1450.4.1411.0. 1337.9.1257.8.1212.9.1176.3.1051.6.984.8.877.6。
[0410] 實(shí)例25?
[0411] 3-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-3-氧代丙酸乙醋
[0412] 將320mgCDI(l .98mmol)小屯、地加入至含有300mg4-氨基-2-甲氧基苯甲酸 (1.78mmol)的懸浮液的被蒸饋的ISmlTHF中。將混合物在室溫下攬拌4小時(shí)。接下來(lái)，每份加 入366mg的3-乙基-3-氧代丙酸乙醋鐘鹽(2.16mmol)和205mg的MgCl2(2.16mmol)。將反應(yīng)混 合物在室溫下攬拌2天。用30m化t2〇擴(kuò)展溶液后，依次用水、Na肥〇3飽和溶液和化Cl飽和溶液 洗涂。用MgS〇4干燥后，蒸發(fā)有機(jī)相，在硅膠柱上純化粗制產(chǎn)物(梯度洗脫:DCM比DCM/Ac(ffit 95/5)，所得195mg的3-(4-氨基-2-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸乙醋的產(chǎn)率為46%。
[041引外觀:無(wú)色油
[0414] Cl 抽化 N04
[0415] RMN iH(CDCl3):1.24(t，J = 7.Wz，3H，afe)，3.82(s，3H，CH3)，3.88(s，2H，ai2)， 4.17(q，J = 7.8Hz，2H，CH2)，4.18(s，2H，N&)，6.12(d，J = 2.1Hz，lH，HAr)，6.27(dd，J = 8.8Hz，J = 2.1Hz，lH，HAr)，7.83(d，J = 8.8Hz，lH，HAr)。
[0416] IR化化，cm_i): 3460.2，3365.2，3228.0，2980.7，1729.3，1640.7，1592.1，1471.0， 1433.6,1322.6,1253.2,1215.2,1129.9,1026.2,830.3〇
[0417] 實(shí)例 26 W
[041引3-(4-氨基-5-氯-2-甲氧基-苯基)-3-氧代丙酸乙醋
[0419] 將533mg的CDI (3.29mmol)加入至含有603mg的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸 (2.99mmol)的懸浮液的被蒸饋的30mlTHF中。1雌混合物在室溫下攬拌6小時(shí)。接下來(lái)，每份 加入611mg的3-乙基-3-氧代丙酸乙醋鐘鹽（3.59mmol)和342mg的MgCl2(3.59mmol)。將反應(yīng) 混合物在40°C下攬拌2天。用30m化t2〇擴(kuò)展溶液后，依次用水、Na肥〇3飽和溶液和化Cl飽和溶 液洗涂。用MgS〇4干燥后，蒸發(fā)有機(jī)相，在硅膠柱上純化粗制產(chǎn)物(梯度洗脫:CH/AcOEt 8/2 至7/3)，所得507mg的3-(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸乙醋的產(chǎn)率為62%。
[0420] 外觀：白色固體 [04：21] PF = 124°C
[0422] C12H14CINO4
[0423] RMN IH(CDCb) :1.24(t，J = 7.3Hz，3H，CH3)，3.82(s，3H，C曲），3.87(S，2H，C出）， 4.17(q，J = 7.3Hz，2H，CH2)，4.56(s，2H，NH2)，6.23(s，lH，HAr)，7.92(s，lH，HAr)。
[0424] IR化化，cm_i) :3463.0,3362.5,3222.9,2982.6,1725.0,1647.9,1621.7,1572.8， 1468.9.1456.6.1422.8.1325.5.1261.6.1221.0. 1155.4.1024.0.836.80 [04巧]實(shí)例27
[0426] 3-(4-氨基-5-氣-2-甲氧基-苯基)-3-氧代丙酸乙醋
[0427] 根據(jù)上面描述的實(shí)例26的操作模式制備生成化合物27,并考慮如下配量：
[0428] 4-氨基-5-氣-2-甲氧基苯甲酸：272mg( 1.47mmol)
[04 巧]CDI:262mg(1.62mmol)
[0430] 3-乙基-3-氧代丙酸乙醋鐘鹽：300mg( 1.76mmol)
[0431] MgCl2:168mg(1.76mmol)
[0432] THF:30ml
[0433] 所得化合物的產(chǎn)率為65%，且呈現(xiàn)白色固體形態(tài)。
[0434] PF = 83-85 °C
[0435] 打抽 14FNO4
[0436] RMN IH(CDCb) :1.24(t，J = 7. IHz，3H，CH3)，3.82(s，3H，C曲），3.88(S，2H，C出）， 4.17(q，J = 7. lHz，2H，C出），4.26(s，2H，畑2)，6.24(d，J = 7，lHz，lH，HAr)，7.65(d，J = 11.9Hz，1H，Hat)。
[0437] IR化化，cm_i): 3469.7，3464.2，3231.6，2981.7，1729.6，1652.9，1628.0，1604.2， 1522.4,1469.6,1431.7,1366.9,1319.2,1250.2,1211.3,1189.8,1139.2,1026.3,829.9〇
[0438] 實(shí)例28
[0439