十二碳-5-締基、十二碳-6-締基、十二 碳-7-締基、十二碳-8-締基、十二碳-9-締基、十二碳-10-締基、十二碳-11-締基;下-1，3-二 締基或戊-1,3-二締基。
[0064] 在本發(fā)明的上下文中，除非另有定義，烘基為含有至少一個(gè)雙不飽和鍵(=鍵）的 直鏈、支鏈或環(huán)狀的控基。定義C2-C12-烘基涵蓋在此限定的烘基的最大范圍。具體而言，該 定義涵蓋例如W下含義：乙烘基（乙烘基）；丙-1-烘基和丙-2-烘基。
[0065] 環(huán)烷基：具有3至8個(gè)且優(yōu)選為3至6個(gè)碳環(huán)成員的單環(huán)飽和控基，例如（但不限于） 環(huán)丙基、環(huán)戊基和環(huán)己基。除非另有定義，該定義同樣適用于作為復(fù)雜取代基(例如環(huán)烷基 烷基等)的一部分的環(huán)烷基。
[0066] 在本發(fā)明的上下文中，除非另有定義，芳基是具有一個(gè)、兩個(gè)或多個(gè)選自0、N、P和S 雜原子的芳族控基。定義C6-18-芳基涵蓋本文所定義的具有5-18個(gè)骨架原子的芳基的最大 范圍，其中碳原子可被雜原子取代。具體而言，該定義涵蓋例如W下含義：苯基、環(huán)庚=締 基、環(huán)辛四締基、糞基和蔥基；2-巧喃基、3-巧喃基、2-嚷吩基、3-嚷吩基、2-化咯基、3-化咯 基、3-異嗯挫基、4-異嗯挫基、5-異嗯挫基、3-異嚷挫基、4-異嚷挫基、5-異嚷挫基、3-化挫 基、4-化挫基、5-化挫基、2-嗯挫基、4-嗯挫基、5-嗯挫基、2-嚷挫基、4-嚷挫基、5-嚷挫基、2-咪挫基、4-咪挫基、1，2，4-嗯二挫-3-基、1，2，4-嗯二挫-5-基、1，2，4-嚷二挫-3-基、1，2，4-嚷二挫-5-基、1，2，4-S 挫-3-基、1，3，4-嗯二挫-2-基、1，3，4-嚷二挫-2-基和1，3，4-S 挫- 2-基；1-化咯基、1-化挫基、1，2,4-S挫-1-基、1-咪挫基、1，2,3-S挫-1-基、1，3,4-S挫-1-基;3-化嗦基、4-化嗦基、2-喀晚基、4-喀晚基、5-喀晚基、2-化嗦基、1，3，5-S嗦-2-基和1， 2,4-S 嗦-3-基。
[0067] 在本發(fā)明上下文中，除非另有定義，芳基烷基(芳烷基)是被芳基取代的烷基，其可 具有一個(gè)Ci-8-締控鏈且在芳基骨架中可具有一個(gè)或多個(gè)選自0、N、P和S的雜原子。定義 C7-19-芳烷基涵蓋在此限定的在骨架和締控鏈中總共具有7至19個(gè)原子的芳烷基的最大范 圍。具體而言，此定義涵蓋例如W下含義:苯甲基和苯乙基。
[0068] 在本發(fā)明上下文中，除非另有定義，烷基芳基(燒芳基)是被烷基取代的芳基，其可 具有一個(gè)Ci-8-締控鏈且在芳基骨架中可具有一個(gè)或多個(gè)選自0、N、P和S的雜原子。定義 C7-19-烷基芳基涵蓋在此限定的在骨架和締控鏈中總共具有7至19個(gè)原子的烷基芳基的最 大范圍。具體而言，此定義涵蓋例如W下含義：甲苯基或2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5- 二甲基苯基。
[0069] 在本發(fā)明上下文中使用的術(shù)語(yǔ)中間體描述了在本發(fā)明方法中出現(xiàn)的物質(zhì)，其為進(jìn) 一步的化學(xué)工藝而制備并在其中消耗或使用，從而轉(zhuǎn)化成另外的物質(zhì)。通常，中間體能被分 離和中途保存或在隨后的反應(yīng)步驟中無需預(yù)先分離而使用。術(shù)語(yǔ)"中間體"還涵蓋在多階段 反應(yīng)中（分期反應(yīng))短暫地出現(xiàn)的，且在反應(yīng)的能量曲線中可賦予局部最小值的通常不穩(wěn)定 和短期的中間體。
[0070] 本發(fā)明的化合物還可W任何可能的不同異構(gòu)體形式的混合物存在，特別是立體異 構(gòu)體，如E和Z異構(gòu)體、蘇型和赤型異構(gòu)體W及光學(xué)異構(gòu)體，但如果合適，還有互變異構(gòu)體。如 同蘇型異構(gòu)體和赤型異構(gòu)體，被公開和要求保護(hù)的有E和Z異構(gòu)體，W及光學(xué)異構(gòu)體、運(yùn)些異 構(gòu)體的任意混合物、W及可能的互變異構(gòu)形式。
[0071] 方法說明
[0072] 在方案1中闡述本方法：
[007；3]方案 1:
[0074] 步驟 A
[0075]
[007引步驟B
[0077]
[007引步驟(A)
[0079] 在步驟(A)中，首先在路易斯酸[L]的存在下，使式（II)的a, a-二面代胺類與式 (III)的化合物反應(yīng)。在某些情況下，所述反應(yīng)無需路易斯酸也可進(jìn)行。
[0080] 通式（II)的優(yōu)選化合物為1，1，2,2-四氣乙基-N，N-二甲胺(T陽(yáng)DMA)、1，1，2,2-四 氣乙基-N ,N-二乙胺、1，1，2-二氣-2-(二氣甲基）乙基-N ,N-二甲胺、1，1，2-二氣-2-(二氣甲 基）乙基-N ,N-二乙胺（Ishikawa試劑）、1，1，2-二氣-2-氯乙基-N ,N-二甲胺和1，1，2-二氣-2-氯乙基-N，N-二乙胺（化rovenko試劑）。
[0081] 將通式（II)的化合物用作氨基烷基化試劑。優(yōu)選1，1，2,2-四氣乙基-N，N-二甲胺 (TFEDMA)和1，1，2,2-四氣乙基-N，N-二乙胺，且特別優(yōu)選1，1，2,2-四氣乙基-N，N-二甲胺。 a，a-二面代胺類如TF抓MA和Ishikawa試劑均為市售可得或可制備（參見化rovenko et al.，Zh.Obshch.趾im.1959,29,2159，畑em.Abstr.1960,54,97241!或Petrov et al.， J.Fluor. Qiem.109,2001,25-31)。
[0082] 化g叫olskii et al. (Zh.0;rganicheskoi趾im. (1978)，14( 12)，2493-6)表明， 化rovenko試劑(FC1CHCF2肥t2)與式RC出CN(R = CN，C〇2Et)的臘類的反應(yīng)得到產(chǎn)率約為70% 的式(NC)RC = C(肥t2)CHFCl的衍生物。在此條件下，式（III)的酬類化合物不與式（II)的口， a-二面代胺類反應(yīng)。
[0083] Petrov et al.(J.Of Fluorine Chem. (2011) ,132(12) ,1198-1206)表明，T陽(yáng)DMA 化CF2CF2NMe2)與環(huán)狀(6-二酬類反應(yīng)，W轉(zhuǎn)移二氣乙酷基。
[0084] 在優(yōu)選實(shí)施方案中，〇,〇-二面代胺類首先與路易斯酸，例如8。3、41(：13、56(：15、 SbFs、化亂反應(yīng)，然后W本體形式加入式（III)的化合物或?qū)⑵淙芙庠诤线m的溶劑中（參見 WO 2008/022777)。
[00化]方案2:
[0086]
[0087]將a,a-二面代胺類與路易斯酸[L]反應(yīng)（根據(jù)WO 2008/022777的教導(dǎo)制備式 (VIII)的亞胺鹽。根據(jù)本發(fā)明，該反應(yīng)在-20°C至+40°C的溫度下，優(yōu)選在-20°C至+30°C的溫 度下，更優(yōu)選在-10至20°C下，并在標(biāo)準(zhǔn)壓力下進(jìn)行。由于a, a-二面代胺類的水解敏感性，該 反應(yīng)在惰性氣體氣氛下的無水裝置中進(jìn)行。
[0088] 反應(yīng)時(shí)間不是關(guān)鍵的，根據(jù)批量大小和溫度可W在幾分鐘至數(shù)小時(shí)的范圍內(nèi)選 擇。
[0089] 根據(jù)本發(fā)明，將Imol的路易斯酸[L]與等摩爾量的式(II)的a,a-二面代胺反應(yīng)。
[0090] 為了進(jìn)行本發(fā)明的方法，將1，8至4，優(yōu)選2至3mo 1的式（II)的化合物與Imo 1的式 (III)的叮嗦反應(yīng)。
[0091] 優(yōu)選使用選自包括W下物質(zhì)的組的式（III)的化合物:雙氣丙-2-亞基） 阱、雙（1,1-二氣-1-氯丙-2-亞基)阱、雙（1,1-二氣丙-2-亞基)阱。
[0092] 合適的溶劑為例如，脂族、脂環(huán)族或芳族控類，例如石油酸、正己燒、正庚燒、環(huán)己 燒、甲基環(huán)己燒、苯、甲苯、二甲苯或糞燒;及面代控類，例如氯苯、二氯苯、二氯甲燒、氯仿、 四氯甲燒、二氯乙燒或=氯乙燒;酸類，例如二乙酸、二異丙基酸、甲基叔下基酸、甲基叔戊 基酸、二嗯燒、四氨巧喃、1，2-二甲氧基乙燒、1，2-二乙氧基乙燒或苯甲酸;臘類，例如乙臘、 丙臘、正下臘或異下臘或節(jié)臘;酷胺類，例如N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺、N-甲基 甲酯苯胺、N-甲基化咯燒酬或六甲基憐酷胺；亞諷類，例如二甲亞諷;或諷類，例如環(huán)下諷。 特別優(yōu)選例如，THF、乙臘、酸、甲苯、二甲苯、氯苯、正己燒、環(huán)己燒或甲基環(huán)己燒，且非常特 別優(yōu)選例如乙臘、THF、酸或二氯甲燒。
[0093] 在步驟A(方案1)中形成的式(IV)和(V)的中間體可在環(huán)化步驟B(方案1)中使用而 無需預(yù)先處理。
[0094] 或者，中間體可被分離，且通過合適的處理步驟和任選進(jìn)一步的純化來表征。
[0095] 式（III)的化合物可W根據(jù)J.Org.Chem. 1972,37,1314-1316中記載的過程來制 備：
[0096] 方案 3:
[0097]
[0098] 在路易斯酸(優(yōu)選BF3和A1C13)和溶劑的存在下，使市售可得的式(VI)化合物與阱 水合物反應(yīng)，形成式（III)的化合物。反應(yīng)溫度為-10°C至+60°C，優(yōu)選(TC至50°C。作為溶劑 可使用醇類和酸類，優(yōu)選乙醇。式(VI)的化合物與阱水合物的比例為10:1至2:1，優(yōu)選為5:1 至2:1且更優(yōu)選3:1至2:1。
[0099] 步驟(B)
[0100] 根據(jù)本發(fā)明方法的通過在酸性條件下使化合物(IV)或(V)與阱反應(yīng)而進(jìn)行的步驟 (B)的環(huán)化是在(TC至+80°C的溫度下，優(yōu)選在+20°C至+60°C的溫度下，更優(yōu)選在+40至50°C 的溫度下，并且在標(biāo)準(zhǔn)壓力下實(shí)施。
[0101] 反應(yīng)時(shí)間不是關(guān)鍵的，可W根據(jù)批量大小在相對(duì)寬的范圍內(nèi)選擇。
[0102] 通常，環(huán)化步驟(B)無需改變?nèi)軇┚涂蛇M(jìn)行。
[0103] 通常，式(IV)或(V)的化合物的環(huán)化在酸性條件下進(jìn)行。
[0104] 優(yōu)選無機(jī)酸，例如出S化、肥1、服化C1、HF、皿r、HI、出P〇4;或有機(jī)酸，例如C的C00H、對(duì) 甲苯橫酸、甲橫酸、=氣甲橫酸。
[010日]根據(jù)本發(fā)明，對(duì)于Imol式（IV)或（V)的化合物，使用0.1mol至2mol，優(yōu)選0.1至 1.5m