本發(fā)明涉及塑料安瓿瓶包裝結(jié)構(gòu)領(lǐng)域，具體涉及一種塑料安瓿針劑雙層無菌包裝結(jié)構(gòu)及其制備方法。

技術(shù)背景

安瓿瓶是一種盛放小劑量液體的密封小瓶，容積在1-25ml不等，可用于存放疫苗、血清等，如今也大量用于存放口服液等。玻璃是最早用于制造安瓿瓶的材料，其隔絕性好、化學(xué)性能穩(wěn)定、透光性好、耐高溫、易消毒等多種優(yōu)良特性，但是玻璃安瓿瓶容易在運(yùn)輸時(shí)破碎，在灌裝時(shí)有破裂現(xiàn)象，而且玻璃密度較大，產(chǎn)品較笨重，增加了運(yùn)輸成本；不同批次產(chǎn)品的質(zhì)量難以完全一致，包裝外觀設(shè)計(jì)受到限制，難以印刷等。最主要的，玻璃在開啟時(shí)在斷口處會(huì)產(chǎn)生大量的不溶于藥液的微粒，隨同注射液進(jìn)入人體，對(duì)人體的健康產(chǎn)生危害。再就是，在玻璃安瓿的開啟和使用過程中，尖銳的玻璃容易傷害到醫(yī)護(hù)人員。塑料作為制作安瓿瓶的新型材料，制備的塑料安瓿瓶在開啟時(shí)所產(chǎn)生的不溶性微粒要遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于玻璃安瓿瓶。但是塑料包裝的隔絕性、密封性和穩(wěn)定性相對(duì)于玻璃低，而且市場(chǎng)上應(yīng)用的塑料安瓿瓶一般是在其瓶頸部位在吹塑成型時(shí)通過大的合模力在其瓶頸部位壓制成型一個(gè)很深的凹槽，使用前無法通過棉簽將其徹底的消毒，凹槽中在運(yùn)輸、儲(chǔ)存、使用過程中隱藏的微粒和細(xì)菌等無法被消除，存在較大的安全隱患。

綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)于塑料安瓿瓶隔絕性、密封性和穩(wěn)定性較差，瓶頸處的凹槽無法徹底消毒的問題，尚缺乏有效的解決方案。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種塑料安瓿瓶針劑雙層無菌包裝結(jié)構(gòu)，包括阻隔保護(hù)袋和塑料安瓿瓶，阻隔保護(hù)袋為塑料材質(zhì)，其內(nèi)部設(shè)置有至少一個(gè)密封腔，每個(gè)密封腔內(nèi)容納一個(gè)塑料安瓿瓶，密封腔的形狀與塑料安瓿瓶的形狀相配合，使密封腔內(nèi)壁與塑料安瓿瓶外壁緊密貼合設(shè)置；所述塑料安瓿瓶的瓶頸處設(shè)置凹槽減薄區(qū)，塑料安瓿瓶與阻隔保護(hù)袋之間無菌處理。

阻隔保護(hù)袋為塑料材質(zhì)，具有一定的密封性、阻隔性和穩(wěn)定性，當(dāng)將塑料安瓿瓶放置于阻隔保護(hù)袋的密封腔中，且使密封腔內(nèi)壁與塑料安瓿瓶外壁緊密貼合設(shè)置時(shí)，相當(dāng)于塑料安瓿瓶的瓶壁為雙層，提高了塑料安瓿瓶的密封性、阻隔性和穩(wěn)定性。同時(shí)，塑料安瓿瓶密封在阻隔保護(hù)袋中，其瓶頸處的凹槽減薄區(qū)受到保護(hù)，避免了在存儲(chǔ)和運(yùn)輸過程中受力破損發(fā)生泄露。

此外，阻隔保護(hù)袋中的密封腔是密封設(shè)置的，外界的細(xì)菌、固體顆粒等污染物不會(huì)通過阻隔保護(hù)袋與塑料安瓿瓶接觸，為塑料安瓿瓶提供了一道屏障。生產(chǎn)時(shí)，將塑料安瓿瓶外壁、阻隔保護(hù)袋的密封腔內(nèi)壁以及兩者之間的部位徹底滅菌，也保證了塑料安瓿瓶瓶頸凹槽減薄區(qū)無菌。在阻隔保護(hù)袋的屏障作用下，即使在運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用過程中，塑料安瓿瓶的瓶頸凹槽減薄區(qū)都不會(huì)有微粒和細(xì)菌的富集，使用之前只需將阻隔保護(hù)袋除去，無需對(duì)凹槽減薄區(qū)消毒，即可直接使用。進(jìn)而解決了現(xiàn)有技術(shù)中的瓶頸處凹槽減薄區(qū)無法徹底消毒的問題。

進(jìn)一步的，每個(gè)阻隔保護(hù)袋內(nèi)設(shè)置有3-10個(gè)密封腔，每個(gè)密封腔中放置一個(gè)塑料安瓿瓶。

每個(gè)阻隔保護(hù)袋和其中的塑料安瓿瓶作為一個(gè)整體進(jìn)行生產(chǎn)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸，當(dāng)每個(gè)阻隔保護(hù)袋中的密封腔數(shù)量較少時(shí)，提高了生產(chǎn)的成本，而且整個(gè)結(jié)構(gòu)較為零散，不利于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，當(dāng)阻隔保護(hù)袋中的密封腔數(shù)量較多時(shí)，拆開阻隔保護(hù)袋，其中的塑料安瓿瓶無法一次使用完畢，剩余的塑料安瓿瓶失去屏障保護(hù)，容易被污染。

更進(jìn)一步的，每個(gè)阻隔保護(hù)袋內(nèi)設(shè)置有6-9個(gè)密封腔，每個(gè)密封腔內(nèi)放置一個(gè)塑料安瓿瓶。

進(jìn)一步的，所述阻隔保護(hù)袋的外周密封設(shè)置。

阻隔保護(hù)袋的密封腔密封設(shè)置，形成第一道密封屏障，阻隔保護(hù)袋的外周密封設(shè)置，形成第二道密封屏障，進(jìn)一步阻止了外界的固體顆粒和細(xì)菌對(duì)塑料安瓿瓶的污染。

更進(jìn)一步的，所述阻隔保護(hù)袋的密封腔內(nèi)抽真空。

當(dāng)密封腔內(nèi)抽真空時(shí)，密封腔內(nèi)壁與塑料安瓿瓶之間緊密貼合，更有利于提高塑料安瓿瓶的隔絕性、密封性和穩(wěn)定性。

為了制備得到上述塑料安瓿針劑雙層無菌包裝結(jié)構(gòu)，本發(fā)明提供了上述塑料安瓿針劑雙層無菌包裝結(jié)構(gòu)的制備方法，包括如下步驟：

1)在塑料安瓿瓶?jī)?nèi)灌裝藥液，形成小容量注射劑；

2)在A級(jí)潔凈室內(nèi)，將滅菌、干燥后的塑料安瓿瓶封裝入阻隔保護(hù)袋的密封腔室中，密封設(shè)置，并將阻隔保護(hù)袋封口，得到雙層包裝結(jié)構(gòu)，即得。

將塑料安瓿瓶滅菌、干燥后，其表面的細(xì)菌已經(jīng)被較為徹底的除去，在A級(jí)潔凈室中包裝阻隔保護(hù)袋，將密封腔室密封設(shè)置，然后將阻隔保護(hù)袋封口，可以避免塑料安瓿瓶在包裝外包裝過程中受到二次污染。

進(jìn)一步的，步驟2)中，采用水浴式滅菌柜滅菌，滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間為15min，出柜溫度≤50℃。

進(jìn)一步的，步驟2)，向滅菌后的塑料安瓿瓶吹A(chǔ)級(jí)潔凈空氣，使其干燥。

采用吹A(chǔ)級(jí)潔凈空氣的方式對(duì)塑料安瓿瓶進(jìn)行干燥，避免了干燥過程中對(duì)塑料安瓿瓶造成二次污染。

進(jìn)一步的，上述制備方法還包括對(duì)阻隔保護(hù)袋抽真空的步驟。

更進(jìn)一步的，抽真空的真空度為0.02-0.04MPa。

當(dāng)采用這樣的真空度時(shí)，外層阻隔保護(hù)袋對(duì)內(nèi)層塑料安瓿瓶的隔絕性、密封性和穩(wěn)定性起到最好的提升作用。

為了制備得到上述塑料安瓿針劑雙層無菌包裝結(jié)構(gòu)，本發(fā)明提供了另一種上述塑料安瓿針劑雙層無菌包裝結(jié)構(gòu)的制備方法，包括如下步驟：

1)在塑料安瓿瓶?jī)?nèi)灌裝藥液，形成小容量注射劑；

2)將塑料安瓿瓶封裝入阻隔保護(hù)袋的密封腔室中，密封設(shè)置；

3)將阻隔保護(hù)袋封口，得到雙層包裝結(jié)構(gòu)；

4)對(duì)雙層包裝結(jié)構(gòu)進(jìn)行滅菌，晾干后即得。

由于滅菌過程中會(huì)有水蒸汽，將阻隔保護(hù)袋封口后進(jìn)行滅菌，避免了水蒸汽與塑料安瓿瓶接觸，在后續(xù)干燥過程中，只需將阻隔保護(hù)袋進(jìn)行干燥，避免了塑料安瓿瓶外壁的水分殘余造成的細(xì)菌滋生。

進(jìn)一步的，上述制備方法還包括對(duì)阻隔保護(hù)袋抽真空的步驟。

更進(jìn)一步的，抽真空的真空度為0.02-0.04MPa。

為了更好地解決現(xiàn)有技術(shù)中塑料安瓿瓶存在的問題，本發(fā)明還提供了上述塑料安瓿針劑雙層無菌包裝結(jié)構(gòu)在醫(yī)療針劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明的雙層包裝結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有更高的使用安全性及其便捷性。在確保產(chǎn)品內(nèi)包裝塑料安瓿中的藥液無菌的同時(shí)，也保證了內(nèi)包裝和外包裝袋之間也無菌，由此確保了內(nèi)包裝塑料安瓿針劑產(chǎn)品從滅菌或無菌包裝后一直到醫(yī)療場(chǎng)所的使用，均處在無菌條件下，未受到污染。當(dāng)用于衛(wèi)生等級(jí)要求嚴(yán)格的醫(yī)療場(chǎng)所(如外科手術(shù)室、重癥病人監(jiān)護(hù)室等)，不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染，不攜帶細(xì)菌進(jìn)入醫(yī)療場(chǎng)所。因此，產(chǎn)品在進(jìn)入臨床配劑與使用等無菌要求較高的環(huán)境時(shí)，只需脫去外包裝袋即可，無需再經(jīng)醫(yī)護(hù)人員逐個(gè)消毒。

外層的阻隔保護(hù)袋起到屏障作用，提高了塑料安瓿瓶的隔絕性、密封性和穩(wěn)定性。

附圖說明

構(gòu)成本申請(qǐng)的一部分的說明書附圖用來提供對(duì)本申請(qǐng)的進(jìn)一步理解，本申請(qǐng)的示意性實(shí)施例及其說明用于解釋本申請(qǐng)，并不構(gòu)成對(duì)本申請(qǐng)的不當(dāng)限定。

圖1為本發(fā)明的結(jié)構(gòu)示意圖。

其中，1、阻隔保護(hù)袋，2、密封結(jié)構(gòu)，3、凹槽，4、塑料安瓿瓶。

具體實(shí)施方式

應(yīng)該指出，以下詳細(xì)說明都是例示性的，旨在對(duì)本申請(qǐng)?zhí)峁┻M(jìn)一步的說明。除非另有指明，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本申請(qǐng)所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。

需要注意的是，這里所使用的術(shù)語(yǔ)僅是為了描述具體實(shí)施方式，而非意圖限制根據(jù)本申請(qǐng)的示例性實(shí)施方式。如在這里所使用的，除非上下文另外明確指出，否則單數(shù)形式也意圖包括復(fù)數(shù)形式，此外，還應(yīng)當(dāng)理解的是，當(dāng)在本說明書中使用術(shù)語(yǔ)“包含”和/或“包括”時(shí)，其指明存在特征、步驟、操作、器件、組件和/或它們的組合。

術(shù)語(yǔ)解釋部分：

凹槽減薄區(qū)，是設(shè)置在塑料安瓿瓶的瓶頸部的減薄凹槽3，便于塑料安瓿瓶頸部的扭開，方便操作。如圖1所示，該凹槽3深且窄，普通的棉簽難以觸碰到凹槽的底部死區(qū)，所以難以實(shí)現(xiàn)滅菌。

阻隔保護(hù)袋，包覆在塑料安瓿瓶的外側(cè)，可以起到隔絕空氣、細(xì)菌的作用，所以將其命名為阻隔保護(hù)袋。

實(shí)施例1

如圖1所示，塑料安瓿瓶針劑雙層無菌包裝結(jié)構(gòu)，包括阻隔保護(hù)袋1和塑料安瓿瓶4，阻隔保護(hù)袋1為塑料材質(zhì)，其內(nèi)部設(shè)置有至少一個(gè)密封腔，每個(gè)密封腔內(nèi)容納一個(gè)塑料安瓿瓶4，密封腔的形狀與塑料安瓿瓶4的形狀相配合，使密封腔內(nèi)壁與塑料安瓿瓶4外壁緊密貼合設(shè)置；所述塑料安瓿瓶4的瓶頸處設(shè)置凹槽3減薄區(qū)，塑料安瓿瓶4與阻隔保護(hù)袋1之間的無菌處理。

每個(gè)阻隔保護(hù)袋1中設(shè)置有8個(gè)密封腔，每個(gè)密封腔中密封一個(gè)塑料安瓿瓶4，密封腔密封設(shè)置，且阻隔保護(hù)袋1的周邊通過密封結(jié)構(gòu)2密封。

生產(chǎn)線采用美國(guó)Weiler Engineering,Inc.生產(chǎn)的系列的640型設(shè)備，其特點(diǎn)：

1.該設(shè)備集吹塑、灌裝和密封為一體。

2.安瓿成型的模具由A級(jí)潔凈空氣保持正壓及其潔凈。

3.吹塑所用的為A級(jí)潔凈壓縮空氣。

4.切刀將模具中的型坯與型坯頭分開，切刀有兩種：一種是熱切刀，一種是Kleen KutTM切刀。

5.由滑架進(jìn)行傳送。

6.由專用的軟件程序進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集和記錄。

7.灌裝系統(tǒng)由螺線管、外套管和灌裝管組成。

8.夾具上設(shè)有真空通道和冷通道。

9.設(shè)有智能機(jī)器界面。

10.由復(fù)式進(jìn)氣管的真空系統(tǒng)進(jìn)行微粒物質(zhì)清除。

產(chǎn)品管道有專門的蒸汽殺菌設(shè)備。

相關(guān)參數(shù)如表1所示：

表1

安瓿滅菌器采用山東新華醫(yī)療器械股份有限公司生產(chǎn)的ASM系列ASM.DE-2.5型，滅菌采用水浴式滅菌柜滅菌。進(jìn)入設(shè)定參數(shù)界面，設(shè)定滅菌溫度和時(shí)間，使系統(tǒng)默認(rèn)“自動(dòng)”。開柜門將滅菌產(chǎn)品裝入滅菌車，送入滅菌柜中。關(guān)柜門、啟動(dòng)運(yùn)行、整個(gè)滅菌達(dá)成自動(dòng)完成。滅菌結(jié)束，開后門，出車。

安瓿滅菌器主要參數(shù)如表2所示：

表2

要求檢漏真空負(fù)壓應(yīng)最小達(dá)到-70Kpa，以免真空檢漏達(dá)不到要求。檢漏時(shí)間為20分鐘。A級(jí)潔凈度級(jí)別參數(shù)如表3所示：

表3

作為一種具體的實(shí)施方式，該塑料安瓿瓶針劑雙層無菌包裝結(jié)構(gòu)的制備方法，包括如下步驟：

1)將塑料顆粒制成塑料安瓿瓶，灌裝藥液后封口；

2)將灌封好后的塑料安瓿瓶置入安瓿滅菌器進(jìn)行滅菌，滅菌條件為121℃，15分鐘，F(xiàn)₀值≥12，出柜溫度控制在≤50℃；

3)對(duì)滅菌后的內(nèi)包裝塑料安瓿吹A(chǔ)級(jí)潔凈空氣，使其干燥；

4)在潔凈室內(nèi)，將干燥后的內(nèi)包裝塑料安瓿瓶送入包裝機(jī)進(jìn)行外包裝阻隔保護(hù)袋的包裝，得到雙層無菌包裝的塑料安瓿針劑；

5)裝箱、入庫(kù)。

作為另一種具體的實(shí)施方式，該塑料安瓿瓶針劑雙層無菌包裝結(jié)構(gòu)的制備方法，包括如下步驟：

1)將塑料顆粒制成塑料安瓿瓶，灌裝藥液后封口；

2)將內(nèi)包裝塑料安瓿瓶送入包裝機(jī)進(jìn)行外包裝阻隔保護(hù)袋的包裝，得到雙層無菌包裝的塑料安瓿針劑；

3)將雙層無菌包裝的塑料安瓿針劑進(jìn)行滅菌，滅菌條件為121℃，15分鐘，F(xiàn)₀值≥12，出柜溫度控制在≤50℃；，晾干后即得。

以上所述僅為本申請(qǐng)的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本申請(qǐng)，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本申請(qǐng)可以有各種更改和變化。凡在本申請(qǐng)的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本申請(qǐng)的保護(hù)范圍之內(nèi)。