本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種制劑在生產(chǎn)過程中的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，以及采用此裝置對(duì)藥品制劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法。特別是，本發(fā)明涉及一種冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，以及采用此系統(tǒng)對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法。更特別的是涉及對(duì)冷凍干燥粉針劑中可能存在或引入的可見異物進(jìn)行檢測并及時(shí)剔除以監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量的方法。

背景技術(shù)：

歷屆《中國藥典》，例如《中國藥典》2015年版在其制劑通則關(guān)于注射劑的檢測項(xiàng)目中，都需要進(jìn)行可見異物檢查，并且規(guī)定了可見異物的檢查方法。例如《中國藥典》2015年版四部通則收載的“0904可見異物檢查法”中，提供了手工的“燈檢法”，以及通過采用儀器的“光散射法”。例如其中對(duì)注射用無菌制劑(包括本發(fā)明涉及的注射用無菌冷凍干燥粉針劑)進(jìn)行檢查時(shí)，“燈檢法”采用如下操作對(duì)樣品進(jìn)行處理：“除另有規(guī)定外，取供試品5支(瓶)，用適宜的溶劑和適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏弁耆芙夂?，按上述方法檢查。配帶有專用溶劑的注射用無菌制劑，應(yīng)先將專用溶劑按注射液要求檢查并符合注射液的規(guī)定后，再用其溶解注射用無菌制劑。如經(jīng)真空處理的供試品，必要時(shí)應(yīng)用適當(dāng)?shù)姆椒ㄆ破湔婵?，以便于藥物溶解。低溫冷藏的品種，應(yīng)先將其放至室溫，再進(jìn)行溶解和檢查。”“光散射法”亦采用類似的如下操作對(duì)樣品進(jìn)行處理：“注射用無菌粉末除另有規(guī)定外，取供試品5支(瓶)，用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查”。可見，現(xiàn)有藥典的對(duì)凍干粉針劑的可見異物進(jìn)行質(zhì)量檢測和評(píng)價(jià)的方法，都是事后檢測和評(píng)價(jià)的方法，即對(duì)成品進(jìn)行檢測和評(píng)價(jià)，這種方法實(shí)質(zhì)上是取代表性樣品進(jìn)行檢測，但是上述所謂“5支(瓶)”作為代表性的樣品，代表的是每批次上萬瓶的成品，這種代表性事實(shí)上對(duì)于需要注入血管內(nèi)的藥物而言其風(fēng)險(xiǎn)極大，例如因各種原因落入西林瓶中的可見異物例如玻屑、毛發(fā)、纖維等，這些異物并不是每瓶都有，所以這種以“5支(瓶)”作為每批次上萬瓶的代表性的樣品，并不能對(duì)凍干粉針劑成品進(jìn)行有效的質(zhì)量監(jiān)控。而且這種檢測方法是破壞性的，不能采用大面積取樣檢測的方法來判斷本批產(chǎn)品合格與否。

另外，凍干粉針劑的制備過程也是完全區(qū)別于其它一些溶液型制劑例如注射液的。凍干粉針劑的制備過程通常包括：將藥物與輔料配制成溶液，將該溶液經(jīng)無菌過濾(此過濾可以去除藥液中的雜質(zhì)例如可見異物)，過濾后的藥液經(jīng)管道輸送到灌裝工序，將藥液灌裝到事先清洗好的西林瓶中，西林瓶半加塞，冷凍干燥，壓塞后得成品?？梢姡瑑龈煞坩槃┰诠嘌b前的大部分工序中，均存在引入可見異物的可能性。由于冷凍干燥后，玻璃瓶中的溶液變成餅狀或者粉末、或者碎塊狀的固體物質(zhì)，此時(shí)在不破壞成品的情況下是無法進(jìn)行可見異物檢查的，這一情形與溶液型藥劑完全不同，例如溶液型注射液在制成成品、注射液被密封在玻璃瓶中后，仍然能夠通過不破壞成品的方式對(duì)其進(jìn)行可見異物檢查，并且檢查樣本數(shù)量不受限制。

因此，在凍干粉針劑制備過程中就對(duì)產(chǎn)品的可見異物進(jìn)行監(jiān)控，是具有極大工業(yè)價(jià)值的，這種方案能夠?qū)崿F(xiàn)全樣本的事前監(jiān)控，克服上述藥典方法中僅對(duì)極小樣本進(jìn)行事后檢測的缺點(diǎn)。然而，現(xiàn)有技術(shù)尚未見有這種方案來解決凍干粉針劑全樣本、事前監(jiān)控其可見異物的教導(dǎo)。盡管有些文獻(xiàn)提到對(duì)粉針進(jìn)行異物檢查的方法，但是這些方法并不能解決上述問題。

例如，cn204028015u(201420487088.x)公開了一種粉針劑西林瓶的燈檢裝置，屬于燈檢設(shè)備技術(shù)領(lǐng)域。該燈檢裝置包括鏈片式輸送帶、隔離片和吊桿，所述的隔離片上設(shè)有吊桿孔，隔離片通過吊桿孔固定在吊桿上，其特征在于：所述的鏈片式輸送帶上還設(shè)有燈檢支架，所述的燈檢支架上安裝有帶燈源的燈罩，所述燈罩下方吊桿孔之間的一段隔離片鋸成中空狀，中空狀的隔離片上焊接有鋼絲，所述的鋼絲后面設(shè)有一面燈檢鏡子，所述的燈檢鏡子安裝在輸送帶的后側(cè)。本實(shí)用新型結(jié)構(gòu)簡單，只需單人就能同時(shí)對(duì)西林瓶的正面和背面進(jìn)行檢測。

cn103645196a(201310410702.2)公開了一種用于凍干西林瓶燈檢機(jī)的異物及外觀檢測裝置，其特征在于，包括圖像同步跟隨采集裝置、機(jī)械式夾爪夾瓶裝置和主驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)；所述的圖像同步跟隨采集裝置包括中空直驅(qū)伺服電機(jī)，中空直驅(qū)伺服電機(jī)固定連接中空直驅(qū)伺服電機(jī)輸出法蘭，中空直驅(qū)伺服電機(jī)輸出法蘭固定連接轉(zhuǎn)臂的一端，轉(zhuǎn)臂固定連接光源安裝座和相機(jī)安裝座，光源安裝座上設(shè)有光源，相機(jī)安裝座上設(shè)有相機(jī)；所述的主驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)包括主軸，主軸可轉(zhuǎn)動(dòng)地設(shè)于中空直驅(qū)伺服電機(jī)的中心孔中，主軸連接減速機(jī)，減速機(jī)連接主電機(jī)，主軸外側(cè)設(shè)有滑套，滑套固定連接燈檢盤；所述的機(jī)械式夾爪夾瓶裝置包括可轉(zhuǎn)動(dòng)地設(shè)于燈檢盤外周的夾爪，夾爪的上部設(shè)有同步帶輪，步進(jìn)電機(jī)的輸出軸上也設(shè)有同步帶輪，夾爪上部的同步帶輪和步進(jìn)電機(jī)輸出軸上的同步帶輪通過同步帶相連，步進(jìn)電機(jī)設(shè)于步進(jìn)電機(jī)固定塊上，步進(jìn)電機(jī)固定塊固定于燈檢盤上，夾爪的上端連接驅(qū)動(dòng)夾爪開合的氣缸的活動(dòng)軸，所述的夾爪的下端設(shè)有西林瓶夾頭。據(jù)信該發(fā)明相機(jī)、光源、待檢瓶三者同步性高，保證了相機(jī)圖像采集質(zhì)量，大大提高了燈檢機(jī)的檢測精度。

cn103512902a(201310410939.0)公開了一種用于凍干西林瓶燈檢機(jī)的圖像同步跟隨采集裝置，其特征在于：包括主軸，主軸可轉(zhuǎn)動(dòng)地設(shè)于中空直驅(qū)伺服電機(jī)的中心孔中，主軸一端連接減速機(jī)，減速機(jī)連接主電機(jī)，主軸的另一端設(shè)于燈檢盤的中心并與燈檢盤固定連接，燈檢盤的外周設(shè)有夾爪，待檢西林瓶固定于夾爪上，中空直驅(qū)伺服電機(jī)上固定有中空直驅(qū)伺服電機(jī)輸出法蘭，中空直驅(qū)伺服電機(jī)輸出法蘭連接轉(zhuǎn)臂，轉(zhuǎn)臂固定連接光源安裝板和工業(yè)相機(jī)安裝板，光源安裝板上設(shè)有光源，工業(yè)相機(jī)安裝板上設(shè)有工業(yè)相機(jī)，工業(yè)相機(jī)和光源位于待檢西林瓶的同一側(cè)。據(jù)信該發(fā)明中相機(jī)、光源與待檢瓶在運(yùn)動(dòng)過程中保持同步，相對(duì)靜止，使得在不停機(jī)的狀態(tài)下完成圖像采集，大大提高了燈檢機(jī)的檢測效率。

cn103512897a(201310410666.x)公開了一種用于凍干西林瓶的無底座式燈檢機(jī)，包括機(jī)架系統(tǒng)、進(jìn)料系統(tǒng)、西林瓶頭部檢查系統(tǒng)、主軸轉(zhuǎn)塔系統(tǒng)、跟隨拍照系統(tǒng)、出料系統(tǒng)及控制系統(tǒng)，由控制系統(tǒng)控制西林瓶頭部檢查系統(tǒng)、主軸轉(zhuǎn)塔系統(tǒng)、跟隨拍照系統(tǒng)及出料系統(tǒng)，被檢測西林瓶從進(jìn)瓶系統(tǒng)進(jìn)料，經(jīng)過西林瓶品頭部檢查系統(tǒng)對(duì)西林瓶的頭部缺陷進(jìn)行檢測后，再傳輸?shù)街鬏S轉(zhuǎn)塔系統(tǒng)，并在主軸轉(zhuǎn)塔系統(tǒng)內(nèi)通過與跟隨拍照系統(tǒng)的配合完成一系列項(xiàng)目的檢測后，通過出瓶系統(tǒng)分別輸出到不同的產(chǎn)品托盤內(nèi)，其特征在于：進(jìn)料系統(tǒng)、西林瓶頭部檢查系統(tǒng)、主軸轉(zhuǎn)塔系統(tǒng)、跟隨拍照系統(tǒng)及出料系統(tǒng)直接安裝在機(jī)架系統(tǒng)的主底板上，跟隨拍照系統(tǒng)與主底板固定連接，其中：主軸轉(zhuǎn)塔系統(tǒng)僅包括一根中空結(jié)構(gòu)的主軸，主軸通過套設(shè)其外的主軸裝置支撐用軸承安裝在主底板上，由主軸驅(qū)動(dòng)裝置驅(qū)動(dòng)主軸繞自身軸線旋轉(zhuǎn)，夾爪安裝法蘭設(shè)于主軸上，在主軸內(nèi)設(shè)有驅(qū)動(dòng)螺桿，驅(qū)動(dòng)螺桿通過連接件與夾爪安裝法蘭連接，由驅(qū)動(dòng)螺桿將夾爪安裝法蘭定位在不同的高度，在夾爪安裝法蘭上沿周向布置有機(jī)械式夾爪，由機(jī)械式夾爪夾持的西林瓶，夾爪驅(qū)動(dòng)氣缸推動(dòng)機(jī)械式夾爪打開及關(guān)閉，夾爪旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)電機(jī)通過傳動(dòng)皮帶組件驅(qū)動(dòng)機(jī)械式夾爪繞自身軸線旋轉(zhuǎn)；跟隨拍照系統(tǒng)包括固定在主底板上的視覺系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)電機(jī)裝置，視覺系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)電機(jī)裝置采用中空電機(jī)，該中空電機(jī)與主軸同軸布置，可移動(dòng)支撐裝置安裝在視覺系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)電機(jī)裝置上，由視覺系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)電機(jī)裝置驅(qū)動(dòng)可移動(dòng)支撐裝置做相對(duì)主軸旋轉(zhuǎn)方向上的跟隨擺動(dòng)動(dòng)作，在可移動(dòng)支撐裝置上至少設(shè)有視覺檢測裝置及照明系統(tǒng)；西林瓶頭部檢查系統(tǒng)包括在檢測時(shí)定位于進(jìn)料系統(tǒng)上方的西林瓶頭部檢測視覺系統(tǒng)，該西林瓶頭部檢測視覺系統(tǒng)至少包括支架，在支架的中部設(shè)有頂部相機(jī)，在頂部相機(jī)的下方設(shè)有環(huán)形光源，頂部相機(jī)的鏡頭在檢測時(shí)透過環(huán)形光源的中部通孔正對(duì)位于其下方的西林瓶的瓶蓋，至少三個(gè)側(cè)相機(jī)以環(huán)形光源或頂部相機(jī)的軸線為中心周向布置，每個(gè)側(cè)相機(jī)固定在各自的相機(jī)固定座上，相機(jī)固定座設(shè)于支架上，每個(gè)相機(jī)固定座由各自的測微頭的測桿驅(qū)動(dòng)上下移動(dòng)以精確定位與其對(duì)應(yīng)的側(cè)相機(jī)的成像距離，在每個(gè)側(cè)相機(jī)的下方均設(shè)有一個(gè)棱鏡，在每個(gè)棱鏡的對(duì)面均設(shè)有一個(gè)背光源，背光源發(fā)出的光源照射在西林瓶的頭部后經(jīng)由該背光源對(duì)面的棱鏡折射入位于該棱鏡上方的側(cè)相機(jī)的感光器件從而成像。據(jù)信該發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：提供了一種降低檢測工藝，機(jī)械結(jié)構(gòu)簡單，且能夠?qū)ξ髁制窟M(jìn)行全方位檢測的燈檢機(jī)。

因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員迫切期待有一種對(duì)凍干粉針劑的可見異物進(jìn)行事前、在線、全樣本的質(zhì)量監(jiān)控的方法和/或裝置、設(shè)備。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置以及使用該冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，特別是提供一種對(duì)冷凍干燥粉針劑的可見異物進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的裝置以及使用這種裝置對(duì)冷凍干燥粉針劑的可見異物進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法。已經(jīng)出人意料的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明方法能夠非常有效的對(duì)冷凍干燥粉針劑的可見異物檢查項(xiàng)目進(jìn)行事前、在線、全樣本的質(zhì)量監(jiān)控。本發(fā)明基于此發(fā)現(xiàn)而得以完成。

為此，本發(fā)明第一方面提供了一種冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，該裝置用于對(duì)冷凍干燥粉針劑的可見異物進(jìn)行檢查，該裝置設(shè)置于冷凍干燥粉針劑在灌裝藥液前和灌裝藥液后的聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上，并且包括：

西林瓶傳輸帶，用于將洗凈并干燥的西林瓶傳輸通過灌藥裝置并接著進(jìn)入后續(xù)的西林瓶加塞工序；

灌藥裝置，用于向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列空西林瓶中灌裝藥液；

第一相機(jī)，設(shè)置于所述灌藥裝置之前，并且以自上向下的方向?qū)β?lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)通過的空西林瓶進(jìn)行攝像；

第二相機(jī)，設(shè)置于所述灌藥裝置之后，并且以自上向下的方向?qū)β?lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)通過的已灌裝藥液的西林瓶進(jìn)行攝像；

背光源，其包括兩組，第一組設(shè)置于第一相機(jī)下的西林瓶傳輸帶下方，第二組設(shè)置于第二相機(jī)下的西林瓶傳輸帶下方，用于向通過相機(jī)下的西林瓶提供攝像用的光源；

計(jì)算機(jī)，用于采集和分析來自第一相機(jī)和第二相機(jī)的影像數(shù)據(jù)并對(duì)存在可見異物的西林瓶反饋剔除信號(hào)；

剔除機(jī)構(gòu)，其接受計(jì)算機(jī)反饋的剔除信號(hào)并將存在可見異物的西林瓶剔除。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，其中所述西林瓶傳輸帶在位于西林瓶下方的位置設(shè)置有一小孔，以使來自背光源的光進(jìn)入西林瓶。通常來講西林瓶傳輸帶是用不銹鋼材質(zhì)制成或者是用聚甲醛加工而成，無法透光，因此設(shè)置該小孔是有必要的。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，其中所述西林瓶傳輸帶在位于西林瓶下方的位置設(shè)置有小孔，以使來自背光源的光進(jìn)入西林瓶，所述小孔的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.5～0.9：1。設(shè)置的小孔不宜過小亦不宜過大，太小不足以透過足量的光，太大時(shí)會(huì)影響西林瓶直立時(shí)的穩(wěn)定性。已經(jīng)出人意料的發(fā)現(xiàn)，無論如何，小孔的直徑小于0.3倍的西林瓶瓶體的直徑時(shí)，都會(huì)造成觀測結(jié)果不穩(wěn)定，而當(dāng)小孔的直徑大于等于0.4倍特別是大于等于0.5倍的西林瓶瓶體的直徑時(shí)不曾見有這種問題。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，其中所述西林瓶傳輸帶在位于西林瓶下方的位置設(shè)置有小孔，以使來自背光源的光進(jìn)入西林瓶，所述小孔的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.6～0.9：1。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，其中所述西林瓶傳輸帶在位于西林瓶下方的位置設(shè)置有小孔，以使來自背光源的光進(jìn)入西林瓶，所述小孔的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.7～0.9：1。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，其中所述西林瓶傳輸帶連續(xù)提供一列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。此時(shí)，第一相機(jī)和第二相機(jī)分別只要設(shè)置一臺(tái)相機(jī)即可。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，其中所述西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。此時(shí)，第一相機(jī)和第二相機(jī)分別需要設(shè)置兩臺(tái)相機(jī)，如本發(fā)明圖所示。西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供西林瓶的列數(shù)與相機(jī)的設(shè)置數(shù)量與此類推。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，其中所述西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。在生產(chǎn)上，西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置以進(jìn)行藥液灌裝是可行的，盡管通常來講連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置是優(yōu)選的。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，其中所述西林瓶傳輸帶傳輸西林瓶的方向與所述剔除機(jī)構(gòu)將西林瓶剔除的方向垂直。這樣剔除機(jī)構(gòu)將西林瓶剔除時(shí)不會(huì)影響西林瓶傳輸帶上前、后運(yùn)行的正常西林瓶。當(dāng)然，當(dāng)西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置位置時(shí)，剔除方向以向兩列西林瓶的外側(cè)剔除為優(yōu)選，這樣就不會(huì)影響同步傳輸?shù)牧硪粋€(gè)西林瓶。如圖2所示是本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置部分機(jī)構(gòu)截面示意圖，其中粗黑箭頭指向繪圖紙張的后面并表示西林瓶傳輸帶傳輸西林瓶的方向，而雙向箭頭表示剔除機(jī)構(gòu)的運(yùn)行方向，表明西林瓶當(dāng)需要被剔除時(shí)向該圖的右側(cè)方向剔除，在此情況下，當(dāng)安排西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置位置時(shí)，同一運(yùn)行位置的另一相機(jī)在圖2中相機(jī)的左側(cè)。這樣，就可以實(shí)現(xiàn)當(dāng)需要剔除某個(gè)西林瓶時(shí)不會(huì)影響運(yùn)行中的其它西林瓶。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置，其中所述灌藥裝置能夠同時(shí)向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列2～20個(gè)空西林瓶進(jìn)行藥液灌裝。例如同時(shí)向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列5～15個(gè)空西林瓶進(jìn)行藥液灌裝。與西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置以進(jìn)行藥液灌裝一樣，這種同時(shí)灌裝若干西林瓶的方式都是目前冷凍干燥粉針劑生產(chǎn)線上非常成熟的設(shè)計(jì)，并且有利于提高生產(chǎn)效率。另外，本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置之前西林瓶清洗、干燥以及排列傳輸?shù)降谝幌鄼C(jī)工位之前的設(shè)計(jì)，以及本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置之后即已經(jīng)灌裝藥液的西林瓶在傳輸出第二相機(jī)工位之后的設(shè)計(jì)，都是目前冷凍干燥粉針劑生產(chǎn)線上非常成熟的設(shè)計(jì)。

在本發(fā)明中，在藥液灌裝前、后進(jìn)行可見異物的監(jiān)控，將相機(jī)設(shè)置于西林瓶上方進(jìn)行攝像比之于從西林瓶側(cè)面攝像是更有利的，原因在于，通常來講，例如玻屑、毛發(fā)、纖維等可見異物在此工位的西林瓶中通常會(huì)落入瓶子的底部，有利于相機(jī)抓捕到。

術(shù)語“可見異物”在本領(lǐng)域中具有公知的含義，例如《中國藥典》2015年版四部第“0904可見異物檢查法”節(jié)中所定義的，例如其包括：金屬屑、玻璃屑、長度超過2mm的纖維、最大粒徑超過2mm的塊狀物，這些可見異物均可以在空瓶中觀察到，在灌裝了藥液的西林瓶中，有時(shí)還可以觀察到靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)肉眼可見的煙霧狀微粒沉積物、無法計(jì)數(shù)的微粒群或搖不散的沉淀，以及在規(guī)定時(shí)間內(nèi)較難計(jì)數(shù)的蛋白質(zhì)絮狀物等。在本發(fā)明中，只要觀察到裝藥或未裝藥的西林瓶中存在上述可見異物，則可通過計(jì)算機(jī)發(fā)出剔除信號(hào)指令并將其剔除。

進(jìn)一步的本發(fā)明第二方面提供了對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，該方法使用在線質(zhì)量監(jiān)控裝置對(duì)冷凍干燥粉針劑的可見異物進(jìn)行檢查，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置設(shè)置于冷凍干燥粉針劑在灌裝藥液前和灌裝藥液后的聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上，并且包括：

西林瓶傳輸帶，用于將洗凈并干燥的西林瓶傳輸通過灌藥裝置并接著進(jìn)入后續(xù)的西林瓶加塞工序；

灌藥裝置，用于向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列空西林瓶中灌裝藥液；

第一相機(jī)，設(shè)置于所述灌藥裝置之前，并且以自上向下的方向?qū)β?lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)通過的空西林瓶進(jìn)行攝像；

第二相機(jī)，設(shè)置于所述灌藥裝置之后，并且以自上向下的方向?qū)β?lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)通過的已灌裝藥液的西林瓶進(jìn)行攝像；

背光源，其包括兩組，第一組設(shè)置于第一相機(jī)下的西林瓶傳輸帶下方，第二組設(shè)置于第二相機(jī)下的西林瓶傳輸帶下方，用于向通過相機(jī)下的西林瓶提供攝像用的光源；

計(jì)算機(jī)，用于采集和分析來自第一相機(jī)和第二相機(jī)的影像數(shù)據(jù)并對(duì)存在可見異物的西林瓶反饋剔除信號(hào)；

剔除機(jī)構(gòu)，其接受計(jì)算機(jī)反饋的剔除信號(hào)并將存在可見異物的西林瓶剔除；

該方法包括如下步驟：

(a)將洗凈并干燥的西林瓶經(jīng)西林瓶傳輸帶傳輸前往灌藥裝置進(jìn)行灌裝藥液并接著進(jìn)入后續(xù)的西林瓶加塞工序；

(b)在西林瓶到達(dá)灌藥裝置之前，經(jīng)過第一相機(jī)位置，該第一相機(jī)以自上向下的方向?qū)νㄟ^的空西林瓶進(jìn)行攝像，計(jì)算機(jī)采集和分析來自第一相機(jī)的影像數(shù)據(jù)并判斷所述空西林瓶中是否存在可見異物，若存在可見異物，則計(jì)算機(jī)向剔除機(jī)構(gòu)反饋剔除信號(hào)以將該存在可見異物的西林瓶剔除，若不存在可見異物則放行該空西林瓶；

(c)不存在可見異物的空西林瓶繼續(xù)行進(jìn)到灌藥裝置工位，此工位向傳輸過來的空西林瓶中灌裝藥液；

(d)灌裝藥液的西林瓶繼續(xù)前行經(jīng)過第二相機(jī)位置，該第二相機(jī)以自上向下的方向?qū)νㄟ^的灌裝了藥液的西林瓶進(jìn)行攝像，計(jì)算機(jī)采集和分析來自第二相機(jī)的影像數(shù)據(jù)并判斷所述西林瓶中是否存在可見異物，若存在可見異物，則計(jì)算機(jī)向剔除機(jī)構(gòu)反饋剔除信號(hào)以將該存在可見異物的西林瓶剔除，若不存在可見異物則放行該空西林瓶；

(e)灌裝了藥液的西林瓶經(jīng)過藥液灌裝前、后兩次對(duì)其中的可見異物進(jìn)行監(jiān)控并顯示合格后，進(jìn)入后續(xù)工藝，以完成本在線質(zhì)量監(jiān)控。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶在位于西林瓶下方的位置設(shè)置有一小孔，以使來自背光源的光進(jìn)入西林瓶。通常來講西林瓶傳輸帶是用不銹鋼材質(zhì)制成，無法透光，因此設(shè)置該小孔是有必要的。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶在位于西林瓶下方的位置設(shè)置有小孔，以使來自背光源的光進(jìn)入西林瓶，所述小孔的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.5～0.9：1。設(shè)置的小孔不宜過小亦不宜過大，太小不足以透過足量的光，太大時(shí)會(huì)影響西林瓶直立時(shí)的穩(wěn)定性。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶在位于西林瓶下方的位置設(shè)置有小孔，以使來自背光源的光進(jìn)入西林瓶，所述小孔的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.6～0.9：1。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶在位于西林瓶下方的位置設(shè)置有小孔，以使來自背光源的光進(jìn)入西林瓶，所述小孔的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.7～0.9：1。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶連續(xù)提供一列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。此時(shí)，第一相機(jī)和第二相機(jī)分別只要設(shè)置一臺(tái)相機(jī)即可。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。此時(shí)，第一相機(jī)和第二相機(jī)分別需要設(shè)置兩臺(tái)相機(jī)，如本發(fā)明圖1所示。西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供西林瓶的列數(shù)與相機(jī)的設(shè)置數(shù)量與此類推。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。在生產(chǎn)上，西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置以進(jìn)行藥液灌裝是可行的，盡管通常來講連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置是優(yōu)選的。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶傳輸西林瓶的方向與所述剔除機(jī)構(gòu)將西林瓶剔除的方向垂直。這樣剔除機(jī)構(gòu)將西林瓶剔除時(shí)不會(huì)影響西林瓶傳輸帶上前、后運(yùn)行的正常西林瓶。當(dāng)然，當(dāng)西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置位置時(shí)，剔除方向以向兩列西林瓶的外側(cè)剔除為優(yōu)選，這樣就不會(huì)影響同步傳輸?shù)牧硪粋€(gè)西林瓶。如圖2所示是本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置部分機(jī)構(gòu)截面示意圖，其中粗黑箭頭指向繪圖紙張的后面并表示西林瓶傳輸帶傳輸西林瓶的方向，而雙向箭頭表示剔除機(jī)構(gòu)的運(yùn)行方向，表明西林瓶當(dāng)需要被剔除時(shí)向該圖的右側(cè)方向剔除，在此情況下，當(dāng)安排西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置位置時(shí)，同一運(yùn)行位置的另一相機(jī)在圖2中相機(jī)的左側(cè)。這樣，就可以實(shí)現(xiàn)當(dāng)需要剔除某個(gè)西林瓶時(shí)不會(huì)影響運(yùn)行中的其它西林瓶。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述灌藥裝置能夠同時(shí)向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列2～20個(gè)空西林瓶進(jìn)行藥液灌裝。例如同時(shí)向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列5～15個(gè)空西林瓶進(jìn)行藥液灌裝。與西林瓶傳輸帶連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置以進(jìn)行藥液灌裝一樣，這種同時(shí)灌裝若干西林瓶的方式都是目前冷凍干燥粉針劑生產(chǎn)線上非常成熟的設(shè)計(jì)，并且有利于提高生產(chǎn)效率。另外，本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置之前西林瓶清洗、干燥以及排列傳輸?shù)降谝幌鄼C(jī)工位之前的設(shè)計(jì)，以及本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置之后即已經(jīng)灌裝藥液的西林瓶在傳輸出第二相機(jī)工位之后的設(shè)計(jì)，都是目前冷凍干燥粉針劑生產(chǎn)線上非常成熟的設(shè)計(jì)。

本申請(qǐng)任一方面或該任一方面的任一實(shí)施方案所具有的任一技術(shù)特征同樣適用其它任一實(shí)施方案或其它任一方面的任一實(shí)施方案，只要它們不會(huì)相互矛盾，當(dāng)然在相互之間適用時(shí)，必要的話可對(duì)相應(yīng)特征作適當(dāng)修飾。下面對(duì)本發(fā)明的各個(gè)方面和特點(diǎn)作進(jìn)一步的描述。

本申請(qǐng)所引述的所有文獻(xiàn)，它們的全部內(nèi)容通過引用并入本文，并且如果這些文獻(xiàn)所表達(dá)的含義與本申請(qǐng)不一致時(shí)，以本申請(qǐng)的表述為準(zhǔn)。此外，本申請(qǐng)使用的各種術(shù)語和短語具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，即便如此，本申請(qǐng)仍然希望在此對(duì)這些術(shù)語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術(shù)語和短語如有與公知含義不一致的，以本申請(qǐng)所表述的含義為準(zhǔn)。

通過本發(fā)明方法，可以獲得以下任一方面或者多個(gè)方面的有益效果：

1、有效避免了人工燈檢、全自動(dòng)燈檢機(jī)無法檢出凍干粉內(nèi)包裹的不可見異物的問題，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量，同時(shí)有效減少藥品生產(chǎn)企業(yè)的此類問題的投訴，減少企業(yè)開支，提升企業(yè)信譽(yù)。

2、檢測速度0-600瓶/分鐘可調(diào)，匹配生產(chǎn)速度，在線檢測，縮短產(chǎn)品生產(chǎn)周期。

3、能夠有效地對(duì)冷凍干燥粉針劑中可能存在或引入的可見異物進(jìn)行檢測以監(jiān)控產(chǎn)品的質(zhì)量。

4、能夠?qū)龈煞坩槃┑目梢姰愇镞M(jìn)行事前、在線、全樣本的質(zhì)量監(jiān)控。

附圖說明

圖1描繪了本發(fā)明凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置一個(gè)實(shí)施方案在組裝狀態(tài)下的示意圖。

圖2描繪了本發(fā)明凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置一個(gè)實(shí)施方案的部分機(jī)構(gòu)截面示意圖。

圖3是對(duì)西林瓶可見異物進(jìn)行在線監(jiān)控的檢測流程圖。

具體實(shí)施方式

通過下面的實(shí)施例可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述，然而，本發(fā)明的范圍并不限于下述實(shí)施例。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種變化和修飾。本發(fā)明對(duì)試驗(yàn)中所使用到的材料以及試驗(yàn)方法進(jìn)行一般性和/或具體的描述。雖然為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的所使用的許多材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的，但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細(xì)描述。

下面參照附圖詳細(xì)描述本發(fā)明的各種實(shí)施方案。

圖1描繪了本發(fā)明凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置一個(gè)實(shí)施方案在組裝狀態(tài)下的示意圖。圖2描繪了本發(fā)明凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置一個(gè)實(shí)施方案的部分機(jī)構(gòu)截面示意圖。

如圖1所示，該裝置用于對(duì)冷凍干燥粉針劑的可見異物進(jìn)行檢查，該裝置設(shè)置于冷凍干燥粉針劑在灌裝藥液前和灌裝藥液后的聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上，并且包括：

西林瓶傳輸帶1，用于將洗凈并干燥的西林瓶7傳輸通過灌藥裝置3并接著進(jìn)入后續(xù)的西林瓶加塞工序；

灌藥裝置3，用于向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列空西林瓶7中灌裝藥液；

第一相機(jī)2，設(shè)置于所述灌藥裝置3之前，并且以自上向下的方向?qū)β?lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)通過的空西林瓶7進(jìn)行攝像；

第二相機(jī)4，設(shè)置于所述灌藥裝置3之后，并且以自上向下的方向?qū)β?lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)通過的已灌裝藥液的西林瓶7進(jìn)行攝像；

背光源6，其包括兩組，第一組設(shè)置于第一相機(jī)2下的西林瓶傳輸帶1下方，第二組設(shè)置于第二相機(jī)4下的西林瓶傳輸帶1下方，用于向通過相機(jī)下的西林瓶7提供攝像用的光源；

計(jì)算機(jī)5，用于采集和分析來自第一相機(jī)2和第二相機(jī)4的影像數(shù)據(jù)并對(duì)存在可見異物的西林瓶反饋剔除信號(hào)；

剔除機(jī)構(gòu)8，其接受計(jì)算機(jī)5反饋的剔除信號(hào)并將存在可見異物的西林瓶剔除。

上述各種機(jī)構(gòu)或裝置可以容易的在固定于原有的或新設(shè)立的立柱上，例如圖1中用于固定相機(jī)和背光源等部件的立柱。

在本發(fā)明冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置的一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述西林瓶傳輸帶1在位于西林瓶7下方的位置設(shè)置有一小孔10，以使來自背光源6的光進(jìn)入西林瓶7。通常來講西林瓶傳輸帶1是用不銹鋼材質(zhì)制成，無法透光，因此設(shè)置該小孔10是有必要的。

在本發(fā)明冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置的一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述西林瓶傳輸帶1在位于西林瓶7下方的位置設(shè)置有小孔10，以使來自背光源6的光進(jìn)入西林瓶7，所述小孔10的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.5～0.9：1。設(shè)置的小孔10不宜過小亦不宜過大，太小不足以透過足量的光，太大時(shí)會(huì)影響西林瓶直立時(shí)的穩(wěn)定性。

在本發(fā)明冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置的一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述西林瓶傳輸帶1在位于西林瓶7下方的位置設(shè)置有小孔10，以使來自背光源6的光進(jìn)入西林瓶7，所述小孔10的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.6～0.9：1。

在本發(fā)明冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置的一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述西林瓶傳輸帶1在位于西林瓶7下方的位置設(shè)置有小孔10，以使來自背光源6的光進(jìn)入西林瓶7，所述小孔10的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.7～0.9：1。

在本發(fā)明冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置的一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述西林瓶傳輸帶1連續(xù)提供一列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。此時(shí)，第一相機(jī)2和第二相機(jī)4分別只要設(shè)置一臺(tái)相機(jī)即可。

在本發(fā)明冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置的一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。此時(shí)，第一相機(jī)2和第二相機(jī)4分別需要設(shè)置兩臺(tái)相機(jī)，如本發(fā)明圖1所示。西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供西林瓶的列數(shù)與相機(jī)的設(shè)置數(shù)量與此類推。

在本發(fā)明冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置的一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。在生產(chǎn)上，西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3以進(jìn)行藥液灌裝是可行的，盡管通常來講連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置是優(yōu)選的。

在本發(fā)明冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置的一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述西林瓶傳輸帶1傳輸西林瓶7的方向與所述剔除機(jī)構(gòu)8將西林瓶7剔除的方向垂直。這樣剔除機(jī)構(gòu)8將西林瓶7剔除時(shí)不會(huì)影響西林瓶傳輸帶1上前、后運(yùn)行的正常西林瓶。當(dāng)然，當(dāng)西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3位置時(shí)，剔除方向以向兩列西林瓶的外側(cè)剔除為優(yōu)選，這樣就不會(huì)影響同步傳輸?shù)牧硪粋€(gè)西林瓶。如圖2所示是本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置部分機(jī)構(gòu)截面示意圖，其中粗黑箭頭指向繪圖紙張的后面并表示西林瓶傳輸帶1傳輸西林瓶7的方向，而雙向箭頭表示剔除機(jī)構(gòu)8的運(yùn)行方向，表明西林瓶7當(dāng)需要被剔除時(shí)向該圖的右側(cè)方向剔除，在此情況下，當(dāng)安排西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3位置時(shí)，同一運(yùn)行位置的另一相機(jī)在圖2中相機(jī)的左側(cè)。這樣，就可以實(shí)現(xiàn)當(dāng)需要剔除某個(gè)西林瓶時(shí)不會(huì)影響運(yùn)行中的其它西林瓶。

在本發(fā)明冷凍干燥粉針劑的在線質(zhì)量監(jiān)控裝置的一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述灌藥裝置3能夠同時(shí)向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列2～20個(gè)空西林瓶7進(jìn)行藥液灌裝。例如同時(shí)向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列5～15個(gè)空西林瓶7進(jìn)行藥液灌裝。與西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3以進(jìn)行藥液灌裝一樣，這種同時(shí)灌裝若干西林瓶的方式都是目前冷凍干燥粉針劑生產(chǎn)線上非常成熟的設(shè)計(jì)，并且有利于提高生產(chǎn)效率。另外，本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置之前西林瓶清洗、干燥以及排列傳輸?shù)降谝幌鄼C(jī)2工位之前的設(shè)計(jì)，以及本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置之后即已經(jīng)灌裝藥液的西林瓶在傳輸出第二相機(jī)4工位之后的設(shè)計(jì)，都是目前冷凍干燥粉針劑生產(chǎn)線上非常成熟的設(shè)計(jì)。

在本發(fā)明中，在藥液灌裝前、后進(jìn)行可見異物的監(jiān)控，將相機(jī)設(shè)置于西林瓶上方進(jìn)行攝像比之于從西林瓶側(cè)面攝像是更有利的，原因在于，通常來講，例如玻屑、毛發(fā)、纖維等可見異物在此工位的西林瓶中通常會(huì)落入瓶子的底部，有利于相機(jī)抓捕到。

術(shù)語“可見異物”在本領(lǐng)域中具有公知的含義，例如《中國藥典》2015年版四部第“0904可見異物檢查法”節(jié)中所定義的，例如其包括：金屬屑、玻璃屑、長度超過2mm的纖維、最大粒徑超過2mm的塊狀物，這些可見異物均可以在空瓶中觀察到，在灌裝了藥液的西林瓶中，有時(shí)還可以觀察到靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)肉眼可見的煙霧狀微粒沉積物、無法計(jì)數(shù)的微粒群或搖不散的沉淀，以及在規(guī)定時(shí)間內(nèi)較難計(jì)數(shù)的蛋白質(zhì)絮狀物等。在本發(fā)明中，只要觀察到裝藥或未裝藥的西林瓶中存在上述可見異物，則可通過計(jì)算機(jī)發(fā)出剔除信號(hào)指令并將共剔除。

下面結(jié)合圖1和圖2描繪本發(fā)明對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的裝置的使用方式。使用本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置對(duì)冷凍干燥粉針劑的可見異物進(jìn)行檢查，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置設(shè)置于冷凍干燥粉針劑在灌裝藥液前和灌裝藥液后的聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上，并且包括：

西林瓶傳輸帶1，用于將洗凈并干燥的西林瓶7傳輸通過灌藥裝置3并接著進(jìn)入后續(xù)的西林瓶加塞工序；

灌藥裝置3，用于向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列空西林瓶7中灌裝藥液；

第一相機(jī)2，設(shè)置于所述灌藥裝置3之前，并且以自上向下的方向?qū)β?lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)通過的空西林瓶7進(jìn)行攝像；

第二相機(jī)4，設(shè)置于所述灌藥裝置3之后，并且以自上向下的方向?qū)β?lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)通過的已灌裝藥液的西林瓶7進(jìn)行攝像；

背光源6，其包括兩組，第一組設(shè)置于第一相機(jī)2下的西林瓶傳輸帶1下方，第二組設(shè)置于第二相機(jī)4下的西林瓶傳輸帶1下方，用于向通過相機(jī)下的西林瓶7提供攝像用的光源；

計(jì)算機(jī)5，用于采集和分析來自第一相機(jī)2和第二相機(jī)4的影像數(shù)據(jù)并對(duì)存在可見異物的西林瓶反饋剔除信號(hào)；

剔除機(jī)構(gòu)8，其接受計(jì)算機(jī)5反饋的剔除信號(hào)并將存在可見異物的西林瓶剔除；

該方法包括如下步驟：

(a)將洗凈并干燥的西林瓶7經(jīng)西林瓶傳輸帶1傳輸前往灌藥裝置3進(jìn)行灌裝藥液并接著進(jìn)入后續(xù)的西林瓶加塞工序；

(b)在西林瓶7到達(dá)灌藥裝置3之前，經(jīng)過第一相機(jī)2位置，該第一相機(jī)2以自上向下的方向?qū)νㄟ^的空西林瓶7進(jìn)行攝像，計(jì)算機(jī)5采集和分析來自第一相機(jī)2的影像數(shù)據(jù)并判斷所述空西林瓶7中是否存在可見異物，若存在可見異物，則計(jì)算機(jī)5向剔除機(jī)構(gòu)8反饋剔除信號(hào)以將該存在可見異物的西林瓶剔除，若不存在可見異物則放行該空西林瓶；

(c)不存在可見異物的空西林瓶7繼續(xù)行進(jìn)到灌藥裝置3工位，此工位向傳輸過來的空西林瓶7中灌裝藥液；

(d)灌裝藥液的西林瓶繼續(xù)前行經(jīng)過第二相機(jī)4位置，該第二相機(jī)4以自上向下的方向?qū)νㄟ^的灌裝了藥液的西林瓶7進(jìn)行攝像，計(jì)算機(jī)5采集和分析來自第二相機(jī)4的影像數(shù)據(jù)并判斷所述西林瓶7中是否存在可見異物，若存在可見異物，則計(jì)算機(jī)5向剔除機(jī)構(gòu)8反饋剔除信號(hào)以將該存在可見異物的西林瓶剔除，若不存在可見異物則放行該空西林瓶；

(e)灌裝了藥液的西林瓶7經(jīng)過藥液灌裝前、后兩次對(duì)其中的可見異物進(jìn)行監(jiān)控并顯示合格后，進(jìn)入后續(xù)工藝，以完成本在線質(zhì)量監(jiān)控。

在本發(fā)明對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶1在位于西林瓶7下方的位置設(shè)置有一小孔10，以使來自背光源6的光進(jìn)入西林瓶7。通常來講西林瓶傳輸帶1是用不銹鋼材質(zhì)制成，無法透光，因此設(shè)置該小孔10是有必要的。

在本發(fā)明對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶1在位于西林瓶7下方的位置設(shè)置有小孔10，以使來自背光源6的光進(jìn)入西林瓶7，所述小孔10的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.5～0.9：1。設(shè)置的小孔10不宜過小亦不宜過大，太小不足以透過足量的光，太大時(shí)會(huì)影響西林瓶直立時(shí)的穩(wěn)定性。

在本發(fā)明對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶1在位于西林瓶7下方的位置設(shè)置有小孔10，以使來自背光源6的光進(jìn)入西林瓶7，所述小孔10的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.6～0.9：1。

在本發(fā)明對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶1在位于西林瓶7下方的位置設(shè)置有小孔10，以使來自背光源6的光進(jìn)入西林瓶7，所述小孔10的直徑是與西林瓶瓶體的直徑比為0.7～0.9：1。

在本發(fā)明對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶1連續(xù)提供一列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。此時(shí)，第一相機(jī)2和第二相機(jī)4分別只要設(shè)置一臺(tái)相機(jī)即可。

在本發(fā)明對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。此時(shí)，第一相機(jī)2和第二相機(jī)4分別需要設(shè)置兩臺(tái)相機(jī)，如本發(fā)明圖1所示。西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供西林瓶的列數(shù)與相機(jī)的設(shè)置數(shù)量與此類推。

在本發(fā)明對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3以進(jìn)行藥液灌裝并在灌裝前后對(duì)西林瓶進(jìn)行可見異物檢查。在生產(chǎn)上，西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3以進(jìn)行藥液灌裝是可行的，盡管通常來講連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置是優(yōu)選的。

在本發(fā)明對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述西林瓶傳輸帶1傳輸西林瓶7的方向與所述剔除機(jī)構(gòu)8將西林瓶7剔除的方向垂直。這樣剔除機(jī)構(gòu)8將西林瓶7剔除時(shí)不會(huì)影響西林瓶傳輸帶1上前、后運(yùn)行的正常西林瓶。當(dāng)然，當(dāng)西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3位置時(shí)，剔除方向以向兩列西林瓶的外側(cè)剔除為優(yōu)選，這樣就不會(huì)影響同步傳輸?shù)牧硪粋€(gè)西林瓶。如圖2所示是本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置部分機(jī)構(gòu)截面示意圖，其中粗黑箭頭指向繪圖紙張的后面并表示西林瓶傳輸帶1傳輸西林瓶7的方向，而雙向箭頭表示剔除機(jī)構(gòu)8的運(yùn)行方向，表明西林瓶7當(dāng)需要被剔除時(shí)向該圖的右側(cè)方向剔除，在此情況下，當(dāng)安排西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供兩列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3位置時(shí)，同一運(yùn)行位置的另一相機(jī)在圖2中相機(jī)的左側(cè)。這樣，就可以實(shí)現(xiàn)當(dāng)需要剔除某個(gè)西林瓶時(shí)不會(huì)影響運(yùn)行中的其它西林瓶。

在本發(fā)明對(duì)冷凍干燥粉針劑進(jìn)行在線質(zhì)量監(jiān)控的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，所述在線質(zhì)量監(jiān)控裝置中，所述灌藥裝置3能夠同時(shí)向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列2～20個(gè)空西林瓶7進(jìn)行藥液灌裝。例如同時(shí)向聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上連續(xù)傳輸過來的每列5～15個(gè)空西林瓶7進(jìn)行藥液灌裝。與西林瓶傳輸帶1連續(xù)同步提供2～4列西林瓶進(jìn)入灌藥裝置3以進(jìn)行藥液灌裝一樣，這種同時(shí)灌裝若干西林瓶的方式都是目前冷凍干燥粉針劑生產(chǎn)線上非常成熟的設(shè)計(jì)，并且有利于提高生產(chǎn)效率。另外，本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置之前西林瓶清洗、干燥以及排列傳輸?shù)降谝幌鄼C(jī)2工位之前的設(shè)計(jì)，以及本發(fā)明在線質(zhì)量監(jiān)控裝置之后即已經(jīng)灌裝藥液的西林瓶在傳輸出第二相機(jī)4工位之后的設(shè)計(jì)，都是目前冷凍干燥粉針劑生產(chǎn)線上非常成熟的設(shè)計(jì)。

另外，為了更詳細(xì)的描述本發(fā)明方法在對(duì)西林瓶進(jìn)行攝像并分析其中否存在可見異物進(jìn)而作出是否剔除所判斷的西林瓶的整個(gè)程序，本申請(qǐng)?zhí)峁┝藞D3關(guān)于對(duì)西林瓶可見異物進(jìn)行在線監(jiān)控的檢測流程圖。圖3中顯示，當(dāng)西林瓶到達(dá)相機(jī)下方時(shí)，光電觸發(fā)，相機(jī)采圖、光源頻閃，計(jì)算機(jī)中的檢測軟件分析圖片，并對(duì)西林瓶判斷是否合格，如果不合格則剔除該瓶子并等待下一個(gè)瓶子，如果合格則合格的瓶子進(jìn)行后續(xù)工位，相機(jī)等待下一個(gè)瓶子，相機(jī)隨時(shí)接受來自計(jì)算機(jī)關(guān)于是否停檢的指令，如是，則停檢，否則繼續(xù)進(jìn)行檢測。該檢測流程圖適用于第一相機(jī)和第二相機(jī)。進(jìn)一步的，在本發(fā)明方法中，第一相機(jī)對(duì)于空西林瓶中的可見異物可以容易且準(zhǔn)確的檢測，例如本發(fā)明人在對(duì)十萬個(gè)以上的西林瓶進(jìn)行可見異物的檢測時(shí)未曾出現(xiàn)假陽性或者假陰性的結(jié)果。但是，在對(duì)第二相機(jī)對(duì)于灌裝了無色透明藥液的西林瓶中的可見異物進(jìn)行可見異物檢查時(shí)，卻經(jīng)常出現(xiàn)假陽性結(jié)果，對(duì)一萬個(gè)以上的裝藥西林瓶進(jìn)行可見異物檢查時(shí)假陽性機(jī)率高達(dá)百分之二十三以上，此時(shí)對(duì)這些呈現(xiàn)假陽性結(jié)果的裝藥西林瓶取出用藥典方法進(jìn)行檢測時(shí)，發(fā)現(xiàn)并不存在符合藥典定義的可見異物。本發(fā)明人已經(jīng)出人意料的發(fā)現(xiàn)，如圖2所示，當(dāng)在第二相機(jī)4位置，位于西林瓶傳輸帶1下方與背光源6上方之間設(shè)置一塊玻璃平凸透鏡9且凸面朝下，凸面的直徑是西林瓶傳輸帶1上的小孔10直徑的一點(diǎn)五至二點(diǎn)五倍，且該玻璃平凸透鏡的焦距為十五至三十厘米例如焦距為十五至二十五厘米時(shí)，發(fā)現(xiàn)在對(duì)十萬個(gè)以上的西林瓶進(jìn)行可見異物的檢測時(shí)未曾出現(xiàn)假陽性或者假陰性的結(jié)果。這種現(xiàn)象是現(xiàn)有技術(shù)從未曾教導(dǎo)的。因此，在本發(fā)明任一方面的任意一個(gè)實(shí)施方案中，在第二相機(jī)4位置，位于西林瓶傳輸帶1下方與背光源6上方之間設(shè)置一塊玻璃平凸透鏡9且凸面朝下，凸面的直徑是西林瓶傳輸帶1上的小孔10直徑的一點(diǎn)五至二點(diǎn)五倍，且該玻璃平凸透鏡的焦距為十五至三十厘米例如焦距為十五至二十五厘米。在本領(lǐng)域中，凍干粉針制劑中對(duì)可見異物的控制，一直是困擾生產(chǎn)者、管理者的難題。粉針制劑中常見的可見異物主要有玻屑、毛發(fā)、纖維等，是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大隱患。目前的檢測方法分為人工燈檢、和大型視覺自動(dòng)燈檢機(jī)檢測，人工燈檢效率低、易受個(gè)體的標(biāo)準(zhǔn)影響不可控，導(dǎo)致檢測質(zhì)量差；自動(dòng)燈檢機(jī)，受限于粉針劑特定的凍型，對(duì)凍干結(jié)束后包裹住的異物無法檢測，也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明提供了一種全新的自動(dòng)檢測方案，來檢測玻璃瓶內(nèi)的可見異物，采用機(jī)器視覺原理，在洗瓶之后的灌裝線上增加相應(yīng)的兩次檢測的工位，對(duì)空西林瓶以及包含液體的的西林瓶在凍干之前進(jìn)行實(shí)時(shí)在線檢測，并對(duì)檢測出來的缺陷樣品進(jìn)行自動(dòng)踢除，從而排除后期凍干成粉后存留不可見異物的風(fēng)險(xiǎn)，保證藥品質(zhì)量和用藥安全。

可見，本發(fā)明采用機(jī)器視覺原理，自動(dòng)剔除缺陷樣品，設(shè)計(jì)速度可達(dá)600瓶/分鐘，且不間斷檢測，檢測效率高。在灌裝生產(chǎn)線同時(shí)不影響藥品質(zhì)量的前提下，能夠?qū)崟r(shí)的對(duì)瓶內(nèi)可見異物進(jìn)行檢測，有效提升檢出率，避免后期凍干成粉后造成的異物被包裹而不可見的風(fēng)險(xiǎn)。使用本發(fā)明方法，玻屑、毛發(fā)、纖維缺陷都可檢出，檢測異物范圍廣。本發(fā)明系統(tǒng)結(jié)構(gòu)緊湊，采用模塊化設(shè)計(jì)，可適應(yīng)不同的灌裝線。本發(fā)明根據(jù)機(jī)器視覺原理，采用高速工業(yè)攝像相機(jī)，對(duì)灌裝線上的玻璃瓶內(nèi)采集序列圖像，并將圖像傳回工業(yè)計(jì)算機(jī)，經(jīng)過檢測軟件對(duì)實(shí)時(shí)圖像進(jìn)行數(shù)字圖像處理和分析，判斷出當(dāng)前瓶子內(nèi)是否包含可見異物，若判斷出可見異物，則由計(jì)算機(jī)控制發(fā)出踢廢動(dòng)作指令，隨后踢廢氣缸采取相應(yīng)的動(dòng)作，將檢測到含有異物的瓶子剔除掉，合格品則通過傳送帶進(jìn)入到下一道工序。

本發(fā)明檢測方案包含兩個(gè)檢測工位：灌裝前、罐裝后，每個(gè)檢測工位均可配置一個(gè)、兩個(gè)、或更多個(gè)(數(shù)量取決于灌裝玻璃瓶的列數(shù))工業(yè)相機(jī)固定在瓶子上方，相機(jī)從瓶口到瓶底方向拍攝，瓶底的下方分別配置一個(gè)白色光源，從瓶底到相機(jī)方向照射，如圖2所示。藥液罐裝前，瓶體內(nèi)無任何液體，相機(jī)采集到序列圖像后，可對(duì)瓶底內(nèi)的玻璃屑、纖維、毛發(fā)異物進(jìn)行軟件檢測，判斷是否合格；藥液罐裝后，瓶體內(nèi)被灌入的定量的液體，纖維、毛發(fā)異物會(huì)漂浮在液面上，同時(shí)沉積在瓶底的玻璃屑等密度大的異物也能拍攝到，并通過檢測軟件判斷是否合格。

在本發(fā)明的描述中，需要理解的是，術(shù)語“中心”、“縱向”、“橫向”、“長度”、“寬度”、“厚度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“豎直”、“水平”、“頂”、“底”“內(nèi)”、“外”、“順時(shí)針”、“逆時(shí)針”、“軸向”、“徑向”、“周向”等指示的方位或位置關(guān)系為基于附圖所示的方位或位置關(guān)系，僅是為了便于描述本發(fā)明和簡化描述，而不是指示或暗示所指的裝置或元件必須具有特定的方位、以特定的方位構(gòu)造和操作，因此不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。

此外，術(shù)語“第一”、“第二”僅用于描述目的，而不能理解為指示或暗示相對(duì)重要性或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隱含地包括一個(gè)或者更多個(gè)該特征。在本發(fā)明的描述中，“多個(gè)”的含義是兩個(gè)或兩個(gè)以上，除非另有明確具體的限定。

在本發(fā)明中，除非另有明確的規(guī)定和限定，術(shù)語“安裝”、“相連”、“連接”、“固定”等術(shù)語應(yīng)做廣義理解，例如，可以是固定連接，也可以是可拆卸連接，或成一體；可以是機(jī)械連接，也可以是電連接；可以是直接相連，也可以通過中間媒介間接相連，可以是兩個(gè)元件內(nèi)部的連通或兩個(gè)元件的相互作用關(guān)系。對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，可以根據(jù)具體情況理解上述術(shù)語在本發(fā)明中的具體含義。

在本發(fā)明中，除非另有明確的規(guī)定和限定，第一特征在第二特征“上”或“下”可以是第一和第二特征直接接觸，或第一和第二特征通過中間媒介間接接觸。而且，第一特征在第二特征“之上”、“上方”和“上面”可是第一特征在第二特征正上方或斜上方，或僅僅表示第一特征水平高度高于第二特征。第一特征在第二特征“之下”、“下方”和“下面”可以是第一特征在第二特征正下方或斜下方，或僅僅表示第一特征水平高度小于第二特征。

在本說明書的描述中，參考術(shù)語“一個(gè)實(shí)施例”、“一些實(shí)施例”、“示例”、“具體示例”、或“一些示例”等的描述意指結(jié)合該實(shí)施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)包含于本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施例或示例中。在本說明書中，對(duì)上述術(shù)語的示意性表述不必針對(duì)的是相同的實(shí)施例或示例。而且，描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)可以在任一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例或示例中以合適的方式結(jié)合。此外，在不相互矛盾的情況下，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以將本說明書中描述的不同實(shí)施例或示例以及不同實(shí)施例或示例的特征進(jìn)行結(jié)合和組合。

以上所述實(shí)施例僅是為充分說明本發(fā)明而所舉的較佳的實(shí)施例，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求書為準(zhǔn)。