本發(fā)明涉及一種碳酸司維拉姆中碳酸鹽含量的測(cè)定方法，屬于藥品定量分析技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

碳酸司維拉姆(sevelamer Carbonate)是一種不吸收、不含鈣的磷酸結(jié)合物，用以替代已經(jīng)被批準(zhǔn)使用的鹽酸司維拉姆。碳酸司維拉姆的化學(xué)成分為聚(丙烯氨-共-N,N’-二烯丙基-1，3二氨基-2-羥基丙烷)碳酸鹽，包含多種胺基基團(tuán)，被聚合物骨架上的碳所分離。胺在胃腸道中質(zhì)子化，因此這些正電荷在腸道中會(huì)結(jié)合負(fù)電離子，例如在消化過(guò)程中釋放的磷酸鹽。磷從聚合物中解離后不能吸收到血中，通過(guò)腸道以糞便方式排泄。2007年10月19日，碳酸司維拉姆在美國(guó)被批準(zhǔn)用于控制接收透析的慢性腎臟病患者控制血清磷水平。該品種的市場(chǎng)潛力巨大，前景較好。

在歐洲藥品質(zhì)量管理局評(píng)估報(bào)告(CHMP ASSESSMENT REPORT FOR Renvela；Procedure No.EMEA/H/C/000993)中，碳酸司維拉姆碳酸鹽含量可以使用近紅外和熱重分析測(cè)定。但由于儀器價(jià)格昂貴，在生產(chǎn)部門(mén)日常產(chǎn)品質(zhì)量控制中不方便。為此，設(shè)法將碳酸司維拉姆中碳酸置換出來(lái)，以二氧化碳形式釋放，再參考GB T 18204.24-2000第三法容量滴定法，充分吸收二氧化碳，滴定，經(jīng)換算，計(jì)算出碳酸司維拉姆碳酸鹽含量。但是沒(méi)有公開(kāi)具體的測(cè)定步驟。

CN102680309A、CN202066728公開(kāi)了一種測(cè)定碳酸司維拉姆中碳酸鹽含量的方法和裝置，但是CN102680309A中是使用氫氧化鈉溶液進(jìn)行吸收，生成的碳酸鈉溶于水，二氧化碳有吸收不完全的可能性；CN202066728U的吸收裝置只采用三瓶吸收，未考慮空氣中二氧化碳的干擾。因此仍需要研發(fā)一種準(zhǔn)確精度高的測(cè)量方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種碳酸司維拉姆中碳酸鹽含量的測(cè)定方法，其簡(jiǎn)單便捷，成本低，準(zhǔn)確度和精度高，更適合生產(chǎn)部門(mén)的日常質(zhì)量管理。

本發(fā)明所述的碳酸司維拉姆中碳酸鹽含量的測(cè)定方法，包括以下步驟：

(1)安裝二氧化碳產(chǎn)生和吸收裝置；

(2)配制氫氧化鋇吸收溶液；

(3)精密稱(chēng)取1g碳酸司維拉姆，將其加入到二氧化碳產(chǎn)生裝置中；

(4)向吸收裝置中加入氫氧化鋇吸收溶液；

(5)向步驟(3)所述的碳酸司維拉姆中加入硫酸進(jìn)行反應(yīng)；將碳酸置換出來(lái)，以二氧化碳形式釋放，產(chǎn)生的二氧化碳?xì)怏w通過(guò)氫氧化鋇吸收溶液進(jìn)行吸收；

(6)將氫氧化鋇吸收溶液用鹽酸進(jìn)行滴定，計(jì)算碳酸司維拉姆中碳酸鹽的含量。

步驟(1)中，二氧化碳產(chǎn)生和吸收裝置的安裝步驟如下：

將一只三口玻璃燒瓶(100ml)A通過(guò)鐵夾臺(tái)固定于磁力攪拌器上，三個(gè)端口a、b、c分別加蓋帶孔膠塞。中間口b的膠塞中插入一只滴液漏斗(100ml)B，另兩只口的膠塞中各插入一支玻璃短管。另準(zhǔn)備四只100ml錐形瓶，分別加蓋帶雙孔的膠塞，每只錐形瓶的膠塞中插入兩支玻璃管，一支玻璃管略長(zhǎng)，距離瓶底約1cm，另一只玻璃管略短，距離瓶塞約1cm。依次將各錐形瓶的長(zhǎng)玻璃管與另一只錐形瓶的短玻璃管用乳膠管相連接。用乳膠管將三口瓶A的a口與氮?dú)怃撈?通過(guò)減壓閥)連接，將c口與其中一只錐形瓶的長(zhǎng)玻璃管連接，最后一只錐形瓶C的短管與大氣相通。

步驟(2)中，氫氧化鋇吸收溶液的配制步驟如下：

稱(chēng)取5.0g氫氧化鈉、48.9g二水合氯化鋇于1000mL瓶中，加入1000mL煮沸冷卻后的水，振搖使固體物質(zhì)溶解，即得氫氧化鋇吸收液。(鋇離子濃度為0.2mol/L，氫氧根離子濃度0.12mol/L)。

步驟(3)的具體操作步驟如下：

碳酸司維拉姆精密稱(chēng)定1g，打開(kāi)燒瓶A的b口膠塞，將碳酸司維拉姆樣品置于瓶底，加水0.5～1ml，將樣品濕潤(rùn)并混勻，向瓶中放入一只磁轉(zhuǎn)子，然后重新裝上膠塞。

步驟(4)中的具體操作步驟如下：

向錐形瓶C中加入0.5mol/L的氫氧化鈉溶液50mL；連接管路，通氮?dú)?0分鐘，檢查系統(tǒng)氣密性；準(zhǔn)確量取150mL氫氧化鋇吸收液，平均分置于除C外的另三個(gè)錐形瓶中，立即連接管路。

步驟(5)的具體操作步驟如下：

關(guān)閉滴液漏斗B的考克，并向其中加入40ml、0.5mol/L的硫酸溶液；打開(kāi)滴液漏斗考克，以4～5ml/min的速度滴加硫酸溶液；調(diào)節(jié)氮?dú)饬髁?，使與燒瓶A連接的錐形瓶中每2秒冒出一個(gè)氣泡為宜。當(dāng)硫酸溶液剩余約5ml時(shí)，關(guān)閉滴液漏斗考克，打開(kāi)磁力攪拌開(kāi)關(guān)，繼續(xù)反應(yīng)30分鐘；反應(yīng)完畢，關(guān)閉磁力攪拌，關(guān)閉氮?dú)饬鳌?/p>

步驟(6)的具體操作步驟如下：

合并三只錐形瓶中的吸收液于250ml錐形瓶中，加入酚酞指示液1滴，用0.5mol/L鹽酸滴定液滴定至紅色消失為終點(diǎn)；同法做一空白；按下式計(jì)算碳酸鹽含量；按干燥品計(jì)算：

碳酸鹽含量(％)＝[(V_空-V_樣)×C×3.1]/W，

其中：V_空為空白消耗滴定液體積(ml)；

V_樣為樣品消耗滴定液體積(ml)；

C為滴定液濃度(mol/L)；

W為供試品稱(chēng)樣量(g)。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：

本發(fā)明使用氫氧化鋇溶液進(jìn)行吸收，生成的碳酸鋇形成沉淀，與現(xiàn)有技術(shù)用氫氧化鈉溶液吸收相比，氫氧化鋇溶液吸收二氧化碳更加完全；本發(fā)明采用三瓶氫氧化鋇溶液吸收二氧化碳，第四瓶放氫氧化鈉溶液，用于排除空氣中二氧化碳對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾。本發(fā)明在沒(méi)有昂貴儀器的情況下，利用容量滴定，測(cè)定出碳酸司維拉姆碳酸鹽含量，簡(jiǎn)單便捷，成本低，準(zhǔn)確度和精度高，更適合生產(chǎn)部門(mén)的日常質(zhì)量管理。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但其并不限制本發(fā)明的實(shí)施。

實(shí)施例1

(1)將一只三口玻璃燒瓶(100ml)A通過(guò)鐵夾臺(tái)固定于磁力攪拌器上，三個(gè)端口a、b、c分別加蓋帶孔膠塞。中間口b的膠塞中插入一只滴液漏斗(100ml)B，另兩只口的膠塞中各插入一支玻璃短管。另準(zhǔn)備四只100ml錐形瓶，分別加蓋帶雙孔的膠塞，每只錐形瓶的膠塞中插入兩支玻璃管，一支玻璃管略長(zhǎng)，距離瓶底約1cm，另一只玻璃管略短，距離瓶塞約1cm。依次將各錐形瓶的長(zhǎng)玻璃管與另一只錐形瓶的短玻璃管用乳膠管相連接。用乳膠管將三口瓶A的a口與氮?dú)怃撈?通過(guò)減壓閥)連接，將c口與其中一只錐形瓶的長(zhǎng)玻璃管連接，最后一只錐形瓶C的短管與大氣相通。

(2)稱(chēng)取5.0g氫氧化鈉、48.9g二水合氯化鋇于1000mL瓶中，加入1000mL煮沸冷卻后的水，振搖使固體物質(zhì)溶解，即得氫氧化鋇吸收液(鋇離子濃度為0.2mol/L，氫氧根離子濃度0.12mol/L)。

(3)精密稱(chēng)定1.00062g碳酸司維拉姆，打開(kāi)燒瓶A的b口膠塞，將碳酸司維拉姆樣品置于瓶底，加水0.50ml，將樣品濕潤(rùn)并混勻，向瓶中放入一只磁轉(zhuǎn)子，然后重新裝上膠塞。

(4)向錐形瓶C中加入0.5mol/L的氫氧化鈉溶液50mL。按上述裝置連接管路，通氮?dú)?0分鐘，檢查系統(tǒng)氣密性。準(zhǔn)確量取150mL氫氧化鋇吸收液，平均分置于除C外的另三個(gè)錐形瓶中，立即按上述裝置連接管路。

(5)關(guān)閉滴液漏斗B的考克，并向其中加入40ml硫酸溶液(0.5mol/L)。打開(kāi)滴液漏斗考克，以4～5ml/min的速度滴加硫酸溶液，調(diào)節(jié)氮?dú)饬髁?，使與燒瓶A連接的錐形瓶中每2秒冒出一個(gè)氣泡為宜。當(dāng)硫酸溶液剩余約5ml時(shí)，關(guān)閉滴液漏斗考克，打開(kāi)磁力攪拌開(kāi)關(guān)，繼續(xù)反應(yīng)30分鐘。反應(yīng)完畢，關(guān)閉磁力攪拌，關(guān)閉氮?dú)饬鳌?/p>

(6)合并三只錐形瓶中吸收液于250ml錐形瓶中，加入酚酞指示液1滴，用0.5001mol/L鹽酸滴定液滴定至紅色消失為終點(diǎn)，滴定液26.62ml。同法做一空白，滴定液36.15ml。按下式計(jì)算碳酸鹽含量為14.76％。再按干燥品計(jì)算碳酸鹽含量，本份樣品干燥失重5.59％，折算干燥品碳酸鹽含量為15.63％。

碳酸鹽含量(％)＝[(V_空-V_樣)×C×3.1]/W，

其中：V_空為空白消耗滴定液體積(ml)；

V_樣為樣品消耗滴定液體積(ml)；

C為滴定液濃度(mol/L)；

W為供試品稱(chēng)樣量(g)。

實(shí)施例2

(1)將一只三口玻璃燒瓶(100ml)A通過(guò)鐵夾臺(tái)固定于磁力攪拌器上，三個(gè)端口a、b、c分別加蓋帶孔膠塞。中間口b的膠塞中插入一只滴液漏斗(100ml)B，另兩只口的膠塞中各插入一支玻璃短管。另準(zhǔn)備四只100ml錐形瓶，分別加蓋帶雙孔的膠塞，每只錐形瓶的膠塞中插入兩支玻璃管，一支玻璃管略長(zhǎng)，距離瓶底約1cm，另一只玻璃管略短，距離瓶塞約1cm。依次將各錐形瓶的長(zhǎng)玻璃管與另一只錐形瓶的短玻璃管用乳膠管相連接。用乳膠管將三口瓶A的a口與氮?dú)怃撈?通過(guò)減壓閥)連接，將c口與其中一只錐形瓶的長(zhǎng)玻璃管連接，最后一只錐形瓶C的短管與大氣相通。

(2)稱(chēng)取5.0g氫氧化鈉、48.9g二水合氯化鋇于1000mL瓶中，加入1000mL煮沸冷卻后的水，振搖使固體物質(zhì)溶解，即得氫氧化鋇吸收液(鋇離子濃度為0.2mol/L，氫氧根離子濃度0.12mol/L)。

(3)精密稱(chēng)定1.00135g碳酸司維拉姆，打開(kāi)燒瓶A的b口膠塞，將碳酸司維拉姆樣品置于瓶底，加水0.75ml，將樣品濕潤(rùn)并混勻，向瓶中放入一只磁轉(zhuǎn)子，然后重新裝上膠塞。

(4)向錐形瓶C中加入0.5mol/L的氫氧化鈉溶液50mL。按上述裝置連接管路，通氮?dú)?0分鐘，檢查系統(tǒng)氣密性。準(zhǔn)確量取150mL氫氧化鋇吸收液，平均分置于除C外的另三個(gè)錐形瓶中，立即按上述裝置連接管路。

(5)關(guān)閉滴液漏斗B的考克，并向其中加入40ml硫酸溶液(0.5mol/L)。打開(kāi)滴液漏斗考克，以4～5ml/min的速度滴加硫酸溶液，調(diào)節(jié)氮?dú)饬髁浚古c燒瓶A連接的錐形瓶中每2秒冒出一個(gè)氣泡為宜。當(dāng)硫酸溶液剩余約5ml時(shí)，關(guān)閉滴液漏斗考克，打開(kāi)磁力攪拌開(kāi)關(guān)，繼續(xù)反應(yīng)30分鐘。反應(yīng)完畢，關(guān)閉磁力攪拌，關(guān)閉氮?dú)饬鳌?/p>

(6)合并三只錐形瓶中吸收液于250ml錐形瓶中，加入酚酞指示液1滴，用0.5001mol/L鹽酸滴定液滴定至紅色消失為終點(diǎn)，滴定液26.82ml。同法做一空白，滴定液36.16ml。按下式計(jì)算碳酸鹽含量為14.46％。再按干燥品計(jì)算碳酸鹽含量，本份樣品干燥失重5.59％，折算干燥品碳酸鹽含量為15.32％。

碳酸鹽含量(％)＝[(V_空-V_樣)×C×3.1]/W，

其中：V_空為空白消耗滴定液體積(ml)；

V_樣為樣品消耗滴定液體積(ml)；

C為滴定液濃度(mol/L)；

W為供試品稱(chēng)樣量(g)。

實(shí)施例3

(1)將一只三口玻璃燒瓶(100ml)A通過(guò)鐵夾臺(tái)固定于磁力攪拌器上，三個(gè)端口a、b、c分別加蓋帶孔膠塞。中間口b的膠塞中插入一只滴液漏斗(100ml)B，另兩只口的膠塞中各插入一支玻璃短管。另準(zhǔn)備四只100ml錐形瓶，分別加蓋帶雙孔的膠塞，每只錐形瓶的膠塞中插入兩支玻璃管，一支玻璃管略長(zhǎng)，距離瓶底約1cm，另一只玻璃管略短，距離瓶塞約1cm。依次將各錐形瓶的長(zhǎng)玻璃管與另一只錐形瓶的短玻璃管用乳膠管相連接。用乳膠管將三口瓶A的a口與氮?dú)怃撈?通過(guò)減壓閥)連接，將c口與其中一只錐形瓶的長(zhǎng)玻璃管連接，最后一只錐形瓶C的短管與大氣相通。

(2)稱(chēng)取5.0g氫氧化鈉、48.9g二水合氯化鋇于1000mL瓶中，加入1000mL煮沸冷卻后的水，振搖使固體物質(zhì)溶解，即得氫氧化鋇吸收液(鋇離子濃度為0.2mol/L，氫氧根離子濃度0.12mol/L)。

(3)精密稱(chēng)定1.00157g碳酸司維拉姆，打開(kāi)燒瓶A的b口膠塞，將碳酸司維拉姆樣品置于瓶底，加水1.00ml，將樣品濕潤(rùn)并混勻，向瓶中放入一只磁轉(zhuǎn)子，然后重新裝上膠塞。

(4)向錐形瓶C中加入0.5mol/L的氫氧化鈉溶液50mL。按上述裝置連接管路，通氮?dú)?0分鐘，檢查系統(tǒng)氣密性。準(zhǔn)確量取150mL氫氧化鋇吸收液，平均分置于除C外的另三個(gè)錐形瓶中，立即按上述裝置連接管路。

(5)關(guān)閉滴液漏斗B的考克，并向其中加入40ml硫酸溶液(0.5mol/L)。打開(kāi)滴液漏斗考克，以4～5ml/min的速度滴加硫酸溶液，調(diào)節(jié)氮?dú)饬髁?，使與燒瓶A連接的錐形瓶中每2秒冒出一個(gè)氣泡為宜。當(dāng)硫酸溶液剩余約5ml時(shí)，關(guān)閉滴液漏斗考克，打開(kāi)磁力攪拌開(kāi)關(guān)，繼續(xù)反應(yīng)30分鐘。反應(yīng)完畢，關(guān)閉磁力攪拌，關(guān)閉氮?dú)饬鳌?/p>

(6)合并三只錐形瓶中吸收液于250ml錐形瓶中，加入酚酞指示液1滴，用0.5001mol/L鹽酸滴定液滴定至紅色消失為終點(diǎn)，滴定液26.90ml。同法做一空白，滴定液36.15ml。按下式計(jì)算碳酸鹽含量為14.32％。再按干燥品計(jì)算碳酸鹽含量，本份樣品干燥失重5.59％，折算干燥品碳酸鹽含量為15.17％。

碳酸鹽含量(％)＝[(V_空-V_樣)×C×3.1]/W，其中：V_空為空白消耗滴定液體積(ml)；

V_樣為樣品消耗滴定液體積(ml)；

C為滴定液濃度(mol/L)；

W為供試品稱(chēng)樣量(g)。