背景技術(shù)：
：：1、腦興奮性(excitability)被定義為動物的喚醒水平(范圍從昏迷到驚厥的連續(xù)體)，并通過各種神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)。通常，神經(jīng)遞質(zhì)對調(diào)節(jié)離子跨越神經(jīng)元膜的傳導性負責。在靜止時，神經(jīng)元膜具有約-70mv的電勢(或膜電壓)，細胞內(nèi)部相對于細胞外部是負的。電勢(電壓)是跨越神經(jīng)元半透膜的離子(k+、na+、cl-、有機陰離子)平衡的結(jié)果。神經(jīng)遞質(zhì)存儲在突觸前泡囊中并且由于神經(jīng)元作用電勢而釋放。當釋放到突觸間隙中時，興奮性化學遞質(zhì)例如乙酰膽堿將導致膜去極化(電勢從-70mv到-50mv的變化)。該效果通過突觸后煙堿受體介導(mediate)，所述突觸后煙堿受體由乙酰膽堿刺激以增加na+離子的膜滲透性。降低的膜電勢增加產(chǎn)生突觸后作用電勢的概率，其導致神經(jīng)元興奮性增加。2、nmda受體在cns中高度表達并且與興奮性突觸傳遞有關(guān)。激活這些受體在一些情況下促進突觸可塑性而在其他情況下導致興奮性中毒。這些受體為在神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和甘氨酸的結(jié)合之后接納ca2+的配體門控離子通道并且對于興奮性神經(jīng)傳遞和正常的cns功能是基本的。nmda受體為由nr1、nr2和/或nr3亞單元組成的異質(zhì)復合體(heteromericcomplex)且具有對于外源性和內(nèi)源性配體的不同的識別位點。這些識別位點包括對于甘氨酸及谷氨酸激動劑和調(diào)節(jié)劑的結(jié)合位點。正調(diào)節(jié)劑作為具有作為認知增強劑的潛在臨床應用的治療劑和在其中谷氨酸能傳遞減少或有缺陷的精神病性障礙的治療中可為有用的(參見，例如，horak等人，j.of?neuroscience，2004，24(46)，10318-10325)。相反，負調(diào)節(jié)劑作為具有潛在臨床應用的治療劑在其中谷氨酸能傳遞病理學增加的精神病性障礙的治療(例如，治療難治性抑郁癥)中可為有用的。3、神經(jīng)活性類固醇(steriods)例如孕烯醇酮硫酸酯(ps)已顯示對若干類型的神經(jīng)遞質(zhì)受體例如gabaa、甘氨酸、ampa、紅藻氨酸(kainite)以及nmda受體發(fā)揮直接的調(diào)節(jié)作用。nmda受體被ps正調(diào)節(jié)(positively?modulate)；然而，調(diào)節(jié)程度相當大地改變，例如，取決于該受體的亞單元組合物。4、除ps之外，若干其它3β-羥基類固醇已顯示使nmda受體更有效力(參見，例如，paul等人，j.pharm.和exp.ther.1994，271，677-682；madau等人，program?no.613.2/b87.2009neuroscience?meeting?planner.chicago，il:society?for?neuroscience，2009；connick等人，program?no.613.1/b86.2009neuroscience?meetingplanner.chicago，il:society?for?neuroscience，2009；paul?el?al.，j.neurosci.2013，33，17290-17300)。技術(shù)實現(xiàn)思路1、本文尤其描述的是評估或治療患者(例如，患有本文所述的障礙的患者)的方法，其包括：a)任選地，獲取患者樣品；b)獲得對該樣品的評估和/或評估該樣品相比于參考標準在24(s)-羥基膽固醇水平上的變化。在一些實施方案中，所述方法還包括向該患者給藥有效量的24(s)-羥基膽固醇或結(jié)構(gòu)上相關(guān)的甾醇或類固醇、氧化甾醇、nmdar的激動劑或nmdar的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(pam)或本文所述的化合物，例如式(i)化合物。在一些實施方案中，該方法還包括向該患者給藥有效量的nmdar的拮抗劑或nmdar的負向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(nam)，或本文所述的化合物，例如式(i)化合物。在一些實施方案中，該方法還包括向受試者給藥增加(例如，提高)24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如抑制代謝24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，抑制24-羥基膽固醇7α-羥化酶(cyp39)的化合物)。在一些實施方案中，該方法還包括向受試者給藥降低24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如激活產(chǎn)生24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，激活膽固醇24(s)-羥化酶(cyp46)的化合物)。2、在一些實施方案中，所述24(s)-羥基膽固醇結(jié)構(gòu)相關(guān)的甾醇或類固醇或氧化甾醇是天然存在的化合物(例如，天然存在于受試者大腦中的化合物)，例如天然存在的甾醇或類固醇。在一些實施方案中，所述方法包括向該受試者給藥24(s)-羥基膽固醇。在一些實施方案中，該方法包括向該受試者給藥本文所述化合物，例如式(i)化合物。在一些實施方案中，所述方法包括向該患者給藥有效量的nmdard拮抗劑或nmdar的負向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(nam)或本文所述的化合物，例如式(i)化合物。在一些實施方案中，所述方法包括向受試者給藥增加(例如，提高)24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如抑制代謝24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，抑制24-羥基膽固醇7α-羥化酶(cyp39)的化合物)。在一些實施方案中，所述方法包括向受試者給藥降低24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如激活產(chǎn)生24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，激活膽固醇24(s)-羥化酶(cyp46)的化合物)。3、在一些實施方案中，將該24(s)-羥基膽固醇與參考標準比較，其中所述參考標準是先前從該患者獲得的標準。在一些實施方案中，所述參考標準是與患者樣品無關(guān)的外部參考標準(例如，通用標準或由治療和/或診斷指南獲得的標準)。4、在一些實施方案中，當24(s)-羥基膽固醇的水平相對于參考標準降低時，所述方法表示，該患者是用以下藥物進行治療的合適候選者：24(s)-羥基膽固醇或結(jié)構(gòu)上相關(guān)的甾醇或類固醇、氧化甾醇、nmdar的激動劑或nmdar的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(pam)、增加(例如，提高)24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如抑制代謝24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，抑制24-羥基膽固醇7α-羥化酶(cyp39)的化合物)或本文所述化合物(例如式(i)化合物)。在一些實施方案中，當24(s)-羥基膽固醇水平相對于參考標準升高時，所述方法表示，該患者是用以下藥物進行治療的合適候選者：nmdar的拮抗劑、nmdar的負向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(nam)或降低24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如激活產(chǎn)生24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，激活膽固醇24(s)-羥化酶(cyp46)的化合物)。在一些實施方案中，所述方法還包括向該患者給藥有效量的24(s)-羥基膽固醇或結(jié)構(gòu)上相關(guān)的甾醇或類固醇、氧化甾醇、nmdar的激動劑或nmdar的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(pam)、增加(例如，提高)24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如抑制代謝24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，抑制24-羥基膽固醇7α-羥化酶(cyp39)的化合物)或本文所述的化合物(例如式(i)化合物)。在一些實施方案中，所述方法還包括用以下藥物對該患者進行戒除療法(withholding?treatment)：24(s)-羥基膽固醇或結(jié)構(gòu)上相關(guān)的甾醇或類固醇、氧化甾醇、nmdar的激動劑或nmdar的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(pam)，增加(例如，提高)24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如抑制代謝24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，抑制24-羥基膽固醇7α-羥化酶(cyp39)的化合物)或本文所述的化合物(例如式(i)化合物)。在一些實施方案中，該方法還包括向該患者給藥有效量的nmdar的拮抗劑或nmdar的負向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(nam)、降低24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如激活產(chǎn)生24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，激活膽固醇24(s)-羥化酶(cyp46)的化合物)或本文所述的化合物(例如式(i)化合物)。5、在一些實施方案中，當24(s)-羥基膽固醇的水平相對于參考標準升高或降低時，還進一步評估所述患者的參與24(s)羥基膽固醇的合成和代謝的生物合成酶上的突變或多態(tài)性。在一些實施方案中，當24(s)-羥基膽固醇的水平相對于參考標準升高或降低時，該患者被確定在參與24(s)羥基膽固醇的合成和代謝的生物合成酶上具有突變或多態(tài)性。6、在一些實施方案中，所述24(s)-羥基膽固醇的水平是通過評估24(s)-羥基膽固醇或其片段或代謝產(chǎn)物在受試者中的水平測定的。在一些實施方案中，所述24(s)-羥基膽固醇的水平通過色譜(例如，hplc)、光譜(例如，ms)或核磁共振(nmr)方法測定。7、在一些實施方案中，所述患者樣品是液體樣品，例如，血液樣品。在一些實施方案中，所述患者樣品是活檢，例如，腦活檢、分離或手術(shù)標本。在一些實施方案中，所述患者樣品是在實施治療前獲得的。8、在一些實施方案中，第一治療是在評估所述患者和/或給藥24(s)-羥基膽固醇或結(jié)構(gòu)上相關(guān)的甾醇或類固醇、氧化甾醇、nmdar的激動劑或nmdar的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(pam)、增加(例如，提高)24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如抑制代謝24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，抑制24-羥基膽固醇7α-羥化酶(cyp39)的化合物)或本文所述的化合物(例如式(i)化合物)之前施用的。在一些實施方案中，所述患者樣品是在實施該療法之后而不是給藥24(s)-羥基膽固醇或結(jié)構(gòu)上相關(guān)的甾醇或類固醇、氧化甾醇、nmdar的激動劑或nmdar的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(pam)、增加(例如，提高)24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如抑制代謝24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，抑制24-羥基膽固醇7α-羥化酶(cyp39)的化合物)或本文所述的化合物(例如式(i)化合物)之后獲得的。在一些實施方案中，第一治療是在評估所述患者和/或給藥nmdar的拮抗劑或nmdar的負向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(nam)、降低24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如激活產(chǎn)生24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，激活膽固醇24(s)-羥化酶(cyp46)的化合物)或本文所述的化合物(例如式(i)化合物)之前施用的。在一些實施方案中，所述患者樣品是在實施該療法之后而不是給藥nmdar的拮抗劑或nmdar的負向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(nam)、降低24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如激活產(chǎn)生24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，激活膽固醇24(s)-羥化酶(cyp46)的化合物)或本文所述的化合物(例如式(i)化合物)之后獲得的。9、在一個方面，本文還描述的是試劑盒或產(chǎn)品，其包含多種能夠與24(s)-羥基膽固醇相互作用的試劑。在一些實施方案中，所述試劑是nmdar或nmda。在一些實施方案中，試劑包含標記，例如放射性或熒光標記。在一些實施方案中，所述試劑是與24(s)-羥基膽固醇相互作用的探針。10、在一些實施方案中，所述24(s)-羥基膽固醇衍生自患者樣品，例如，血液、血漿、血清、腦脊髓液、循環(huán)液和間隙液的水平或手術(shù)標本。11、在一些實施方案中，測定所述24(s)-羥基膽固醇水平的值。在一些實施方案中，將該值與參考標準(例如，患者樣品的24(s)-羥基膽固醇的水平)相比較。12、在一個方面，本文還描述了測定該受試者樣品中24(s)-羥基膽固醇水平的方法；其包含能夠與24(s)-羥基膽固醇相互作用的試劑(例如，探針、nmda或nmdar)；且其中所述方法包括測定24(s)-羥基膽固醇的水平。13、在一些實施方案中，所述24(s)-羥基膽固醇衍生自患者樣品，例如，血液、血漿、血清、腦脊髓液、循環(huán)液和間隙液的水平或手術(shù)標本。14、在一些實施方案中，測定所述24(s)-羥基膽固醇的水平的值。在一些實施方案中，將該值與參考標準(例如，患者樣品的24(s)-羥基膽固醇的水平)相比較。15、在一個方面，本文還描述了反應混合物，其包含：24(s)-羥基膽固醇和能夠與24(s)-羥基膽固醇相互作用的試劑(例如，探針、nmda或nmdar)。16、在一個方面，本文還描述了制備反應混合物的方法，其包括：17、將24(s)-羥基膽固醇和能夠與24(s)-羥基膽固醇相互作用的試劑(例如，探針、nmda或nmdar)組合。18、本文所述新型化合物是有潛力的nmda受體調(diào)節(jié)劑(例如，正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(即，pam)或負向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(即，nam))和增加或降低24(s)-羥基膽固醇內(nèi)源性活性的化合物，且因此對于預防和/或治療廣泛的cns相關(guān)病癥是有用的，所述cns相關(guān)病癥包括但不限于精神分裂癥，抑郁癥，雙相型障礙(例如，i和/或ii)，情感分裂性精神障礙，心境障礙，焦慮障礙，人格障礙，精神病，強迫性障礙，創(chuàng)傷后應激障礙(ptsd)，自閉癥譜系障礙(asd)，心境惡劣(輕性抑郁)，社交焦慮障礙，強迫癥(ocd)，疼痛(例如，疼痛綜合癥和障礙)，睡眠障礙，記憶障礙(例如記憶缺陷)，癡呆，阿爾茨海默病，癲癇發(fā)作(例如，癲癇)，創(chuàng)傷性腦損傷，中風，成癮性障礙(例如，對阿片制劑、可卡因和/或酒精成癮)，自閉癥，亨廷頓舞蹈癥，失眠癥，帕金森病，戒斷綜合征，或耳鳴。這些化合物預期會顯示出改善的體內(nèi)效力、藥代動力學(pk)性質(zhì)、口服生物利用率、可制劑性(formulatability)、穩(wěn)定性和/或安全性。在一些實施方案中，本文所述化合物可用于提高學習能力。在一些實施方案中，本文所述化合物可用于治療用藥過量(overdose)，例如，藥物過量(drug?overdose)，例如氯胺酮或pcp用藥過量。19、本文所述的方法例如，評估和治療方法可與本文所述化合物一起使用。本文所述的示例性化合物包括nmdar的激動劑或nmdar的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(pam)。在一些實施方案中，本文所述化合物是nmdar的負向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(nam)。本文所述化合物還包括天然或非天然存在的類固醇和甾醇，例如24(s)-羥基膽固醇。在一些實施方案中，所述化合物是氧化甾醇。在一些實施方案中，所述化合物是3-β羥基類固醇，其具有c-17β側(cè)烷基側(cè)鏈且在所述類固醇骨架的各個位置具有任選的取代基，如式(i)化合物所示。在一些實施方案中，該方法與以下藥物一起使用：增加(例如，提高)24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如抑制代謝24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，抑制24-羥基膽固醇7α-羥化酶(cyp39)的化合物)或降低24(s)-羥基膽固醇的內(nèi)源性活性或量的化合物，例如激活產(chǎn)生24(s)-羥基膽固醇的酶的化合物(例如，激活膽固醇24(s)-羥化酶(cyp46)的化合物)。20、在一些實施方案中，在本文所述的方法(例如，本文所述的評估或治療的方法)中所用的化合物是根據(jù)式(i)的化合物：21、22、或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、前藥、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素變體、或n-氧化物、或它們的組合；23、其中：24、z為式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)的基團：25、26、l1、l2、l3、x1、x2、y、rz4、rz5、rz6、n、r1、r2、r3a、r3b、r4a、r4b、r6a、r6b、r7a、r7b、r11a、r11b、r14、r17、r19、r20、r23a、r23b和r24如本文中所定義；且在c3位的基團-xr3b為α或β。27、例如，在一些實施方案中，式(i)化合物為式(i-w)：28、29、或其藥學上可接受的鹽；30、其中：31、z為式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)的基團：32、33、l1和l2選自鍵、取代的或未取代的c1-c6亞烷基、取代的或未取代的c2-c6亞烯基、取代的或未取代的c2-c6亞炔基、取代的或未取代的雜c1-c6亞烷基、取代的或未取代的雜c2-c6亞烯基、和取代的或未取代的雜c2-c6亞炔基；34、l3為取代的或未取代的c1-c6亞烷基、取代的或未取代的c2-c6亞烯基、取代的或未取代的c2-c6亞炔基、取代的或未取代的雜c1-c6亞烷基、取代的或未取代的雜c2-c6亞烯基、或者取代的或未取代的雜c2-c6亞炔基；35、x1和x2在各種情況下獨立地為-o-、-s-、或-nh-；36、r1為氫或者取代的或未取代的烷基；37、r3b為氫；38、r3a為氫、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、或者取代的或未取代的炔基；39、r2、r11a和r11b在各種情況下獨立地為氫或-orb1，其中rb1為氫或者取代的或未取代的烷基，或者r11a和r11b結(jié)合以形成氧代(＝o)基團；40、r6a和r6b各自獨立地為氫、鹵素、或者取代的或未取代的烷基，且代表單鍵或雙鍵，條件是如果雙鍵存在，則r6a或r6b之一不存在，和條件是如果單鍵存在，則在c5處的氫在α或β位；41、r19和r20在各種情況下獨立地為氫或-ch3；42、且r23a和r23b在各種情況下獨立地為氫、鹵素、或者取代的或未取代的烷基，或者r23a和r23b結(jié)合在一起以形成取代的或未取代的c3-c6環(huán)烷基；43、r24為氫或者取代的或未取代的烷基；44、y為-o-、-s-或-nrz5-；45、rz4獨立地為取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳環(huán)基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜芳基、-orz5、-srz5、或-n(rz5)2；46、rz5在各種情況下獨立地為氫或者取代的或未取代的烷基；和47、rz6在各種情況下獨立地為氫或者取代的或未取代的烷基，或者兩個rz6基團結(jié)合以形成c3-6碳環(huán)；和48、下標n為0或1；49、條件是特別地排除下列化合物：50、51、在一些實施方案中，在本文所述的方法中所用的化合物為52、53、在一些實施方案中，z為下式的基團：54、55、在一些實施方案中，l3為下式的基團：56、57、其中p為1、2或3；且rz7和rz8在各種情況下獨立地為氫、鹵素、取代的或未取代的c1-6烷基或-orz5。58、在一些實施方案中，l3為下式的基團：59、60、其中w為0或1且p為1、2或3，或者w為1且p為0、1、2或3；且rz7和rz8在各種情況下獨立地為氫、鹵素、取代的或未取代的c1-6烷基、或-orz5。61、在一些實施方案中，l3為下式的基團：62、63、在一些實施方案中，l3為下式的基團：64、65、在一些實施方案中，l3為下式的基團：66、67、68、在一些實施方案中，z為式在一些實施方案中，基團為下式：69、70、71、在一些實施方案中，z為式在一些實施方案中，其中y為-o-且l3為亞烷基或雜亞烷基。在一些實施方案中，基團為下式：72、73、74、在一些實施方案中，z為式75、在一些實施方案中，y為-o-且l3為亞烷基或雜亞烷基。76、在一些實施方案中，基團為下式：77、78、在一些實施方案中，基團-x1r3b在β位且r3a在α位。在一些實施方案中，-x1r3b為-oh。在一些實施方案中，r3a為氫。在一些實施方案中，r3a為取代的或未取代的烷基。在一些實施方案中，r6b為鹵素或者取代的或未取代的烷基。在一些實施方案中，r2為氫或-orb1。在一些實施方案中，r11b為氫或-orb1，且r11a為氫。在一些實施方案中，r11a和r11b一起形成氧代基團。在一些實施方案中，代表單鍵，且在c5處的氫在α位。在一些實施方案中，代表雙鍵。在一些實施方案中，r19為-ch3。79、在另一方面中，提供藥物組合物，其包含本發(fā)明的化合物和藥學上可接受的載體。在一些實施方案中，本發(fā)明的化合物以有效量提供。在一些實施方案中，本發(fā)明的化合物以治療有效量提供。在一些實施方案中，本發(fā)明的化合物以預防有效量提供。80、在一些方面中，本發(fā)明的化合物被提供作為nmda受體的負向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(nam)且因此對于預防和/或治療廣泛的cns病癥是有用的，所述cns病癥包括但不限于精神分裂癥，抑郁癥，雙相型障礙(i和ii)，情感分裂性精神障礙，心境障礙，焦慮障礙，人格障礙，精神病，強迫性障礙，創(chuàng)傷后應激障礙(ptsd)，自閉癥譜系障礙(asd)，心境惡劣(輕性抑郁)，社交焦慮障礙，強迫癥(ocd)，所有疼痛綜合癥和障礙，睡眠障礙，記憶障礙和癡呆(包括阿爾茨海默病、癲癇和任何發(fā)作性疾病)，創(chuàng)傷性腦損傷(tbi)，中風，成癮性障礙(包括阿片制劑和可卡因及酒精)，自閉癥，亨廷頓舞蹈癥，失眠癥，帕金森病，戒斷綜合征，或耳鳴。例如，在一個方面中，提供nmda受體調(diào)節(jié)方法，其包括向需要本發(fā)明的化合物的受試者施用(給藥)有效量的本發(fā)明的化合物。在另一方面中，提供調(diào)節(jié)cns活性的方法，其包括向需要本發(fā)明的化合物的受試者施用有效量的本發(fā)明的化合物。在又一方面中，提供調(diào)節(jié)腦興奮性的方法，其包括向需要本發(fā)明的化合物的受試者施用有效量的本發(fā)明的化合物。81、由隨后的詳細描述、實施例和權(quán)利要求考慮，其它目的和優(yōu)點將對于本領(lǐng)域技術(shù)人員變得明晰。82、定義83、化學定義84、下面更詳細地描述具體官能團和化學術(shù)語的定義。化學元素根據(jù)handbook?ofchemistry和physics第75版的封面內(nèi)部的cas版本的元素周期表確定，且具體官能團通常如其中所描述的那樣定義。另外，有機化學的一般原理、以及具體官能團部分和反應性描述于如下中：thomas?sorrell，organic?chemistry，university?science?books，sausalito，1999；smith和march，march’s?advanced?organic?chemistry，5th?edition，john?wiley&sons，inc.，new?york，2001；larock，comprehensive?organic?transformations，vchpublishers，inc.，new?york，1989；和carruthers，some?modern?methods?of?organicsynthesis，3rd?edition，cambridge?university?press，cambridge，1987。85、本文中描述的化合物可包括一個或多個非對稱中心，且因此可以多種異構(gòu)體形式例如對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體存在。例如，本文中描述的化合物可為單獨的對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體或幾何異構(gòu)體，或者可為立體異構(gòu)體的混合物的形式，包括外消旋混合物和富含一種或多種立體異構(gòu)體的混合物。異構(gòu)體可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法從混合物分離，所述方法包括手性高壓液相色譜法(hplc)以及手性鹽的形成和結(jié)晶；或者優(yōu)選的異構(gòu)體可通過非對稱合成制備。參見，例如，jacques等人,enantiomers,racemates和resolutions(wiley?interscience,new?york,1981)；wilen等人,tetrahedron33:2725(1977)；eliel,stereochemistry?of?carbon?compounds(mcgraw–hill,ny,1962)；和wilen,tables?of?resolving?agents和optical?resolutions?p.268(e.l.eliel,ed.,univ.of?notre?dame?press,notre?dame,in?1972)。本發(fā)明另外包括作為基本上不含其它異構(gòu)體的單獨異構(gòu)體、或者作為多種異構(gòu)體的混合物的本文中描述的化合物。86、當列舉數(shù)值的范圍時，意圖包括在所述范圍內(nèi)的每個數(shù)值和子范圍。例如“c1–6烷基”意圖包括c1、c2、c3、c4、c5、c6、c1–6、c1–5、c1–4、c1–3、c1–2、c2–6、c2–5、c2–4、c2–3、c3–6、c3–5、c3–4、c4–6、c4–5和c5–6烷基。87、以下術(shù)語意圖具有下面隨其提供的含義并且在理解本發(fā)明的說明書和預期范圍時是有用的。當描述可包括化合物、包含這樣的化合物的藥物組合物以及使用這樣的化合物和組合物的方法的本發(fā)明時，以下術(shù)語(如果存在)具有以下含義，除非另外說明。還應理解，當在本文中描述時，下面定義的部分的任意可被各種取代基取代，且各自的定義意圖將這樣的取代部分包括在它們的范圍內(nèi)，在如下面陳述的。除非另外說明，術(shù)語“取代(的)”將如下面陳述的那樣定義。應進一步理解，術(shù)語“基”和“基團”當用在本文中時可認為是可互換的。冠詞“一個(種)(a，an)”可在本文中用來指該冠詞的語法對象的一個(種)或超過一個(種)(即，至少一個(種))。作為例子，“類似物”意指一個(種)類似物或超過一個(種)類似物。88、“烷基”是指具有1-20個碳原子的直鏈或支化的飽和烴基的基團(“c1–20烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1-12個碳原子(“c1–12烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1-10個碳原子(“c1–10烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1-9個碳原子(“c1–9烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1-8個碳原子(“c1–8烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1-7個碳原子(“c1–7烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1-6個碳原子(“c1–6烷基”，在本文中也稱作“低級烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1-5個碳原子(“c1–5烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1-4個碳原子(“c1–4烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1-3個碳原子(“c1–3烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1-2個碳原子(“c1–2烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有1個碳原子(“c1烷基”)。在一些實施方案中，烷基具有2-6個碳原子(“c2–6烷基”)。c1–6烷基的實例包括甲基(c1)、乙基(c2)、正丙基(c3)、異丙基(c3)、正丁基(c4)、叔丁基(c4)、仲丁基(c4)、異丁基(c4)、正戊基(c5)、3–戊基(c5)、戊基(c5)、新戊基(c5)、3–甲基–2–丁基(c5)、叔戊基(c5)和正己基(c6)。烷基的另外實例包括正庚基(c7)、正辛基(c8)等。除非另外規(guī)定，否則烷基在各種情況下獨立地為任選地取代的，即，未取代的(“未取代的烷基”)或被一個或多個取代基例如1-5個取代基、1-3個取代基或1個取代基取代的(“取代的烷基”)。在一些實施方案中，烷基為未取代的c1–10烷基(例如，–ch3)。在一些實施方案中，烷基為取代的c1–10烷基。通常的烷基縮寫包括me(-ch3)、et(-ch2ch3)、ipr(-ch(ch3)2)、npr(-ch2ch2ch3)、n-bu(-ch2ch2ch2ch3)、或i-bu(-ch2ch(ch3)2)。89、如本文中所使用的，“亞烷基”、“亞烯基”和“亞炔基”分別是指烷基、烯基和炔基的二價基團。當對于具體的“亞烷基”、“亞烯基”和“亞炔基”提供碳的范圍或數(shù)目時，理解所述范圍或數(shù)目是指在線型二價碳鏈中碳的范圍或數(shù)目?！皝喭榛?、“亞烯基”和“亞炔基”可被一個或多個如本文中描述的取代基取代或可為未取代的。90、“亞烷基”是指其中兩個氫被除去以提供二價基團的烷基，其可為取代的或未取代的。未取代的亞烷基包括，但不限于，亞甲基(-ch2-)、亞乙基(-ch2ch2-)、亞丙基(-ch2ch2ch2-)、亞丁基(-ch2ch2ch2ch2-)、亞戊基(-ch2ch2ch2ch2ch2-)、亞己基(-ch2ch2ch2ch2ch2ch2-)等。示例性的取代的亞烷基(例如被一個或多個烷基(甲基)取代)包括但不限于，取代的亞甲基(-ch(ch3)-、(-c(ch3)2-)、取代的亞乙基(-ch(ch3)ch2-、-ch2ch(ch3)-、-c(ch3)2ch2-、-ch2c(ch3)2-)、取代的亞丙基(-ch(ch3)ch2ch2-、-ch2ch(ch3)ch2-、-ch2ch2ch(ch3)-、-c(ch3)2ch2ch2-、-ch2c(ch3)2ch2-、-ch2ch2c(ch3)2-)等。91、“烯基”是指具有2-20個碳原子、一個或多個碳-碳雙鍵(例如，1、2、3或4個雙鍵)且不具有三鍵的直鏈或支化的烴基的基團(“c2–20烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-10個碳原子(“c2–10烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-9個碳原子(“c2–9烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-8個碳原子(“c2–8烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-7個碳原子(“c2–7烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-6個碳原子(“c2–6烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-5個碳原子(“c2–5烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-4個碳原子(“c2–4烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-3個碳原子(“c2–3烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2個碳原子(“c2烯基”)。所述一個或多個碳-碳雙鍵可為內(nèi)部的(例如在2–丁烯基中)或末端的(例如在1–丁烯基中)。c2–4烯基的實例包括乙烯基(c2)、1–丙烯基(c3)、2–丙烯基(c3)、1–丁烯基(c4)、2–丁烯基(c4)、丁二烯基(c4)等。c2–6烯基的實例包括上述c2–4烯基以及戊烯基(c5)、戊二烯基(c5)、己烯基(c6)等。烯基的另外實例包括庚烯基(c7)、辛烯基(c8)、辛三烯基(c8)等。除非另外規(guī)定，烯基在各種情況下獨立地為任選地取代的，即，未取代的(“未取代的烯基”)或被一個或多個取代基例如1-5個取代基、1-3個取代基或1個取代基取代的(“取代的烯基”)。在一些實施方案中，烯基為未取代的c2–10烯基。在一些實施方案中，烯基為取代的c2–10烯基。92、“亞烯基”是指其中兩個氫被除去以提供二價基團的烯基，其可為取代的或未取代的。示例性的未取代的二價亞烯基包括，但不限于，亞乙烯基(-ch＝ch-)和亞丙烯基(例如，-ch＝chch2-、-ch2-ch＝ch-)。示例性的取代的亞烯基(例如，被一個或多個烷基(甲基)取代)包括但不限于，取代的亞乙基(-c(ch3)＝ch-、-ch＝c(ch3)-)、取代的亞丙基(例如，-c(ch3)＝chch2-、-ch＝c(ch3)ch2-、-ch＝chch(ch3)-、-ch＝chc(ch3)2-、-ch(ch3)-ch＝ch-、-c(ch3)2-ch＝ch-、-ch2-c(ch3)＝ch-、-ch2-ch＝c(ch3)-)等。93、“炔基”是指具有2-20個碳原子、一個或多個碳-碳三鍵(例如，1、2、3或4個三鍵)和任選的一個或多個雙鍵(例如，1、2、3或4個雙鍵)的直鏈或支化的烴基的基團(“c2–20炔基”)。具有一個或多個三鍵和一個或多個雙鍵的炔基也稱作“烯-炔”基。在一些實施方案中，炔基具有2-10個碳原子(“c2–10炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-9個碳原子(“c2–9炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-8個碳原子(“c2–8炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-7個碳原子(“c2–7炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-6個碳原子(“c2–6炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-5個碳原子(“c2–5炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-4個碳原子(“c2–4炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-3個碳原子(“c2–3炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2個碳原子(“c2炔基”)。所述一個或多個碳-碳三鍵可為內(nèi)部的(例如在2–丁炔基中)或末端的(例如在1–丁炔基中)。c2–4炔基的實例非限制地包括乙炔基(c2)、1–丙炔基(c3)、2–丙炔基(c3)、1–丁炔基(c4)、2–丁炔基(c4)等。c2–6烯基的實例包括上述c2–4炔基以及戊炔基(c5)、己炔基(c6),等。炔基的另外實例包括庚炔基(c7)、辛炔基(c8)等。除非另外規(guī)定，炔基在各種情況下獨立地為任選地取代的，即，未取代的(“未取代的炔基”)或被一個或多個取代基例如1-5個取代基、1-3個取代基或1個取代基取代的(“取代的炔基”)。在一些實施方案中，炔基為未取代的c2–10炔基。在一些實施方案中，炔基為取代的c2–10炔基。94、“亞炔基”是指其中兩個氫被除去以提供二價基團的線型炔基，其可為取代的或未取代的。示例性的二價亞炔基包括，但不限于，取代的或未取代的亞乙炔基、取代的或未取代的亞丙炔基等。95、如本文中所使用的術(shù)語“雜烷基”是指在母體鏈內(nèi)進一步包括1個或多個(例如，1、2、3、或4個)雜原子(例如，氧、硫、氮、硼、硅、磷)的如本文中所定義的烷基，其中所述一個或多個雜原子插入在母體碳鏈內(nèi)的相鄰碳原子之間和/或一個或多個雜原子插入在碳原子和母體分子之間，即，連接點之間。在一些實施方案中，雜烷基是指具有1-10個碳原子和1、2、3或4個雜原子的飽和基團(“雜c1–10烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為具有1-9個碳原子和1、2、3或4個雜原子的飽和基團(“雜c1–9烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為具有1-8個碳原子和1、2、3或4個雜原子的飽和基團(“雜c1–8烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為具有1-7個碳原子和1、2、3或4個雜原子的飽和基團(“雜c1–7烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為具有1-6個碳原子和1、2或3個雜原子的基團(“雜c1–6烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為具有1-5個碳原子和1或2個雜原子的飽和基團(“雜c1–5烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為具有1-4個碳原子和1或2個雜原子的飽和基團(“雜c1–4烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為具有1-3個碳原子和1個雜原子的飽和基團(“雜c1–3烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為具有1-2個碳原子和1個雜原子的飽和基團(“雜c1–2烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為具有1個碳原子和1個雜原子的飽和基團(“雜c1烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為具有2-6個碳原子和1或2個雜原子的飽和基團(“雜c2–6烷基”)。除非另外規(guī)定，雜烷基在各種情況下獨立地為未取代的(“未取代的雜烷基”)或被一個或多個取代基取代的(“取代的雜烷基”)。在一些實施方案中，雜烷基為未取代的雜c1–10烷基。在一些實施方案中，雜烷基為取代的雜c1–10烷基。96、如本文中所使用的術(shù)語“雜烯基”是指進一步包括一個或多個(例如，1、2、3或4個)雜原子(例如，氧、硫、氮、硼、硅、磷)的如本文中所定義的烯基，其中所述一個或多個雜原子插入在母體碳鏈內(nèi)的相鄰碳原子之間和/或一個或多個雜原子插入在碳原子和母體分子之間，即，連接點之間。在一些實施方案中，雜烯基是指具有2-10個碳原子、至少一個雙鍵和1、2、3或4個雜原子的基團(“雜c2–10烯基”)。在一些實施方案中，雜烯基具有2-9個碳原子、至少一個雙鍵、和1、2、3或4個雜原子(“雜c2–9烯基”)。在一些實施方案中，雜烯基具有2-8個碳原子、至少一個雙鍵、和1、2、3或4個雜原子(“雜c2–8烯基”)。在一些實施方案中，雜烯基具有2-7個碳原子、至少一個雙鍵、和1、2、3或4個雜原子(“雜c2–7烯基”)。在一些實施方案中，雜烯基具有2-6個碳原子、至少一個雙鍵、和1、2或3個雜原子(“雜c2–6烯基”)。在一些實施方案中，雜烯基具有2-5個碳原子、至少一個雙鍵、和1或2個雜原子(“雜c2–5烯基”)。在一些實施方案中，雜烯基具有2-4個碳原子、至少一個雙鍵、和1或2個雜原子(“雜c2–4烯基”)。在一些實施方案中，雜烯基具有2-3個碳原子、至少一個雙鍵、和1個雜原子(“雜c2–3烯基”)。在一些實施方案中，雜烯基具有2-6個碳原子、至少一個雙鍵、和1或2個雜原子(“雜c2–6烯基”)。除非另外規(guī)定，雜烯基在各種情況下獨立地為未取代的(“未取代的雜烯基”)或被一個或多個取代基取代的(“取代的雜烯基”)。在一些實施方案中，雜烯基為未取代的雜c2–10烯基。在一些實施方案中，雜烯基為取代的雜c2–10烯基。97、如本文中所使用的術(shù)語“雜炔基”是指進一步包括一個或多個(例如，1、2、3或4個)雜原子(例如，氧、硫、氮、硼、硅、磷)的如本文中所定義的炔基，其中所述一個或多個雜原子插入在母體碳鏈內(nèi)的相鄰碳原子之間和/或一個或多個雜原子插入在碳原子和母體分子之間，即，連接點之間。在一些實施方案中，雜炔基是指具有2-10個碳原子、至少一個三鍵、和1、2、3或4個雜原子的基團(“雜c2–10炔基”)。在一些實施方案中，雜炔基具有2-9個碳原子、至少一個三鍵、和1、2、3或4個雜原子(“雜c2–9炔基”)。在一些實施方案中，雜炔基具有2-8個碳原子、至少一個三鍵、和1、2、3或4個雜原子(“雜c2–8炔基”)。在一些實施方案中，雜炔基具有2-7個碳原子、至少一個三鍵、和1、2、3或4個雜原子(“雜c2–7炔基”)。在一些實施方案中，雜炔基具有2-6個碳原子、至少一個三鍵、和1、2或3雜原子(“雜c2–6炔基”)。在一些實施方案中，雜炔基具有2-5個碳原子、至少一個三鍵、和1或2雜原子(“雜c2-5炔基”)。在一些實施方案中，雜炔基具有2-4個碳原子、至少一個三鍵、和1或2個雜原子(“雜c2-4炔基”)。在一些實施方案中，雜炔基具有2-3個碳原子、至少一個三鍵、和1個雜原子(“雜c2-3炔基”)。在一些實施方案中，雜炔基具有2-6個碳原子、至少一個三鍵、和1或2個雜原子(“雜c2-6炔基”)。除非另外規(guī)定，雜炔基在各種情況下獨立地為未取代的(“未取代的雜炔基”)或被一個或多個取代基取代的(“取代的雜炔基”)。在一些實施方案中，雜炔基為未取代的雜c2-10炔基。在一些實施方案中，雜炔基為取代的雜c2-10炔基。98、如本文中所使用的“亞烷基”、“亞烯基”、“亞炔基”、“雜亞烷基”、“雜亞烯基”和“雜亞炔基”分別是指烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基和雜炔基的二價基團。當對于具體的“亞烷基”、“亞烯基”、“亞炔基”、“雜亞烷基”、“雜亞烯基”或“雜亞炔基”提供碳的范圍或數(shù)目時，理解所述范圍或數(shù)目是指線型二價碳鏈中碳的范圍或數(shù)目。“亞烷基”、“亞烯基”、“亞炔基”、“雜亞烷基”、“雜亞烯基”和“雜亞炔基”可被如本文中所描述的一個或多個取代基取代或可為未取代的。99、“芳基”是指具有提供在芳族環(huán)體系中的6-14個環(huán)碳原子和零個雜原子的單環(huán)或多環(huán)的(例如，雙環(huán)或三環(huán)的)4n+2芳族環(huán)體系(例如，具有以環(huán)狀排列共享的6、10或14個π電子)的基團(“c6-14芳基”)。在一些實施方案中，芳基具有六個環(huán)碳原子(“c6芳基”；例如，苯基)。在一些實施方案中，芳基具有十個環(huán)碳原子(“c10芳基”；例如，萘基例如1-萘基和2-萘基)。在一些實施方案中，芳基具有十四個環(huán)碳原子(“c14芳基”；例如，蒽基)?！胺蓟边€包括其中如上定義的芳基環(huán)與一個或多個碳環(huán)基或雜環(huán)基稠合的環(huán)體系，其中基團或連接點在芳基環(huán)上，且在這樣的情況中，碳原子的數(shù)目繼續(xù)表示芳基環(huán)體系中碳原子的數(shù)量。典型的芳基包括，但不限于，得自以下的基團：苯并苊、苊烯、醋菲烯(acephenanthrylene)、蒽、薁、苯、暈苯、熒蒽、芴、并六苯、己芬、己搭烯、不對稱引達省、對稱引達省、茚滿、茚、萘、并八苯、辛芬、辛搭烯、卵苯、戊-2,4-二烯、并五苯、戊搭烯、戊芬、苝、非那烯、菲、苉、七曜烯、芘、皮蒽、玉紅省、苯并菲和聯(lián)三萘。特別地，芳基包括苯基、萘基、茚基和四氫萘基。除非另外規(guī)定，芳基在各種情況下獨立地為任選地取代的，即，未取代的(“未取代的芳基”)或被一個或多個取代基取代的(“取代的芳基”)。在一些實施方案中，芳基為未取代的c6-14芳基。在一些實施方案中，芳基為取代的c6-14芳基。100、在一些實施方案中，芳基被選自鹵素、c1-c8烷基、c1-c8鹵代烷基、氰基、羥基、c1-c8烷氧基和氨基的基團的一個或多個取代。101、代表性的取代的芳基的實例包括以下：102、103、其中r56和r57之一可為氫，且r56和r57的至少一個各自獨立地選自c1-c8烷基、c1-c8鹵代烷基、4-10元雜環(huán)基、烷酰基、c1-c8烷氧基、雜芳氧基、烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、nr58cor59、nr58sor59nr58so2r59、coo烷基、coo芳基、conr58r59、conr58or59、nr58r59、so2nr58r59、s-烷基、so烷基、so2烷基、s芳基、so芳基、so2芳基；或者r56和r57可結(jié)合以由5-8個原子形成環(huán)狀環(huán)(飽和或不飽和的)，所述環(huán)狀環(huán)任選地包含選自組n、o或s的一個或多個雜原子。r60和r61獨立地為氫、c1-c8烷基、c1-c4鹵代烷基、c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、c6-c10芳基、取代的c6-c10芳基、5-10元雜芳基、或取代的5-10元雜芳基。104、其它代表性的具有稠合雜環(huán)基的芳基包括以下：105、106、其中各w選自c(r66)2、nr66、o和s；且各y選自羰基、nr66、o和s；和r66獨立地為氫、c1-c8烷基、c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、c6-c10芳基和5-10元雜芳基。107、“稠合芳基”是指具有其環(huán)碳的兩個與第二芳基或雜芳基環(huán)或與碳環(huán)基或雜環(huán)基環(huán)共有的芳基。108、“芳烷基”為如本文中所定義的烷基和芳基的子集合，且是指被任選地取代的芳基取代的任選地取代的烷基。109、“雜芳基”是指具有提供在芳族環(huán)體系中的環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)的4n+2芳族環(huán)體系(例如，具有以環(huán)狀排列共享的6或10個π電子)的基團，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-10元雜芳基”)。在包含一個或多個氮原子的雜芳基中，在化合價允許時，連接點可為碳或氮原子。雜芳基雙環(huán)的環(huán)體系可包括在一個或兩個環(huán)中的一個或多個雜原子?！半s芳基”包括其中如上定義的雜芳基環(huán)與一個或多個碳環(huán)基或雜環(huán)基稠合的環(huán)體系，其中連接點在雜芳基環(huán)上，且在這樣的情況中，環(huán)成員的數(shù)目繼續(xù)表示雜芳基環(huán)體系中環(huán)成員的數(shù)量?！半s芳基”還包括其中如上定義的雜芳基環(huán)與一個或多個芳基稠合的環(huán)體系，其中連接點在芳基或雜芳基環(huán)上，且在這樣的情況中，環(huán)成員的數(shù)目繼續(xù)表示稠合(芳基/雜芳基)環(huán)體系中環(huán)成員的數(shù)量。其中一個環(huán)不包含雜原子的雙環(huán)雜芳基(例如，吲哚基、喹啉基、咔唑基等)，連接點可在環(huán)上，即，帶有雜原子的環(huán)(例如，2-吲哚基)或不包含雜原子的環(huán)(例如，5-吲哚基)。110、在一些實施方案中，雜芳基為具有提供在芳族環(huán)體系中的環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5-10元芳族環(huán)體系，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-10元雜芳基”)。在一些實施方案中，雜芳基為具有提供在芳族環(huán)體系中的環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5-8元芳族環(huán)體系，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-8元雜芳基”)。在一些實施方案中，雜芳基為具有提供在芳族環(huán)體系中的環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5-6元芳族環(huán)體系，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-6元雜芳基”)。在一些實施方案中，所述5-6元雜芳基具有選自氮、氧和硫的1-3個環(huán)雜原子。在一些實施方案中，所述5-6元雜芳基具有選自氮、氧和硫的1-2個環(huán)雜原子。在一些實施方案中，所述5-6元雜芳基具有選自氮、氧和硫的1個環(huán)雜原子。除非另外規(guī)定，雜芳基在各種情況下獨立地為任選地取代的，即，未取代的(“未取代的雜芳基”)或被一個或多個取代基取代的(“取代的雜芳基”)。在一些實施方案中，雜芳基為未取代的5-14元雜芳基。在一些實施方案中，雜芳基為取代的5-14元雜芳基。111、示例性的包含一個雜原子的5元雜芳基非限制地包括吡咯基、呋喃基和噻吩基。示例性的包含兩個雜原子的5元雜芳基非限制地包括咪唑基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基和異噻唑基。示例性的包含三個雜原子的5元雜芳基非限制地包括三唑基、二唑基和噻二唑基。示例性的包含四個雜原子的5元雜芳基非限制地包括四唑基。示例性的包含一個雜原子的6元雜芳基非限制地包括吡啶基。示例性的包含兩個雜原子的6元雜芳基非限制地包括噠嗪基、嘧啶基和吡嗪基。示例性的包含三個或四個雜原子的6元雜芳基分別非限制地包括三嗪基和四嗪基。示例性的包含一個雜原子的7元雜芳基非限制地包括氮雜基、氧雜基和硫雜基。示例性的5,6-雙環(huán)雜芳基非限制地包括吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并異唑基、苯并二唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噻二唑基、中氮茚基和嘌呤基。示例性的6,6-雙環(huán)雜芳基非限制地包括萘啶基、蝶啶基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、酞嗪基和喹唑啉基。112、代表性的雜芳基的實例包括以下：113、114、其中各y選自羰基、n、nr65、o和s；和r65獨立地為氫、c1-c8烷基、c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、c6-c10芳基和5-10元雜芳基。115、“雜芳烷基”為如本文中所定義的烷基和雜芳基的子集合，且是指被任選地取代的雜芳基取代的任選地取代的烷基。116、“碳環(huán)基”或“碳環(huán)的”是指在非芳族環(huán)體系中具有3-10個環(huán)碳原子和零個雜原子的非芳族環(huán)狀烴基的基團(“c3-10碳環(huán)基”)。在一些實施方案中，碳環(huán)基具有3-8個環(huán)碳原子(“c3-8碳環(huán)基”)。在一些實施方案中，碳環(huán)基具有3-6個環(huán)碳原子(“c3-6碳環(huán)基”)。在一些實施方案中，碳環(huán)基具有3-6個環(huán)碳原子(“c3-6碳環(huán)基”)。在一些實施方案中，碳環(huán)基具有5-10個環(huán)碳原子(“c5-10碳環(huán)基”)。示例性的c3-6碳環(huán)基非限制地包括環(huán)丙基(c3)、環(huán)丙烯基(c3)、環(huán)丁基(c4)、環(huán)丁烯基(c4)、環(huán)戊基(c5)、環(huán)戊烯基(c5)、環(huán)己基(c6)、環(huán)己烯基(c6)、環(huán)己二烯基(c6)等。示例性的c3-8碳環(huán)基非限制地包括上述c3-6碳環(huán)基以及環(huán)庚基(c7)、環(huán)庚烯基(c7)、環(huán)庚二烯基(c7)、環(huán)庚三烯基(c7)、環(huán)辛基(c8)、環(huán)辛烯基(c8)、雙環(huán)[2.2.1]庚基(c7)、雙環(huán)[2.2.2]辛基(c8)等。示例性的c3–10碳環(huán)基非限制地包括上述c3–8碳環(huán)基以及環(huán)壬基(c9)、環(huán)壬烯基(c9)、環(huán)癸基(c10)、環(huán)癸烯基(c10)、八氫–1h–茚基(c9)、十氫萘基(c10)、螺[4.5]癸基(c10)等。如前述實例說明的，在一些實施方案中，碳環(huán)基為單環(huán)的(“單環(huán)碳環(huán)基”)或包含稠環(huán)體系、橋環(huán)體系或螺環(huán)體系例如雙環(huán)體系(“雙環(huán)碳環(huán)基”)且可為飽和的或者可為部分不飽和的?！疤辑h(huán)基”還包括其中如上定義的碳環(huán)基環(huán)與一個或多個芳基或雜芳基稠合的環(huán)體系，其中連接點在碳環(huán)基環(huán)上，且在這樣的情況中，碳的數(shù)目繼續(xù)表示碳環(huán)體系中的碳的數(shù)量。除非另外規(guī)定，碳環(huán)基在各種情況下獨立地為任選地取代的，即，未取代的(“未取代的碳環(huán)基”)或被一個或多個取代基取代的(“取代的碳環(huán)基”)。在一些實施方案中，碳環(huán)基為未取代的c3–10碳環(huán)基。在一些實施方案中，碳環(huán)基為取代的c3–10碳環(huán)基。117、在一些實施方案中，“碳環(huán)基”為具有3-10個環(huán)碳原子的單環(huán)、飽和碳環(huán)基(“c3–10環(huán)烷基”)。在一些實施方案中，環(huán)烷基具有3-8個環(huán)碳原子(“c3–8環(huán)烷基”)。在一些實施方案中，環(huán)烷基具有3-6個環(huán)碳原子(“c3–6環(huán)烷基”)。在一些實施方案中，環(huán)烷基具有5-6個環(huán)碳原子(“c5–6環(huán)烷基”)。在一些實施方案中，環(huán)烷基具有5-10個環(huán)碳原子(“c5–10環(huán)烷基”)。c5–6環(huán)烷基的實例包括環(huán)戊基(c5)和環(huán)己基(c5)。c3–6環(huán)烷基的實例包括上述c5–6環(huán)烷基以及環(huán)丙基(c3)和環(huán)丁基(c4)。c3–8環(huán)烷基的實例包括上述c3–6環(huán)烷基以及環(huán)庚基(c7)和環(huán)辛基(c8)。除非另外規(guī)定，環(huán)烷基在各種情況下獨立地為未取代的(“未取代的環(huán)烷基”)或被一個或多個取代基取代的(“取代的環(huán)烷基”)。在一些實施方案中，環(huán)烷基為未取代的c3–10環(huán)烷基。在一些實施方案中，環(huán)烷基為取代的c3–10環(huán)烷基。118、“雜環(huán)基”或“雜環(huán)的”是指具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的3-10元非芳族環(huán)體系的基團，其中各雜原子獨立地選自氮、氧、硫、硼、磷和硅(“3–10元雜環(huán)基”)。在包含一個或多個氮原子的雜環(huán)基中，在化合價允許時，連接點可為碳或氮原子。雜環(huán)基可為單環(huán)的(“單環(huán)雜環(huán)基”)或稠環(huán)體系、橋環(huán)體系或螺環(huán)體系例如雙環(huán)體系(“雙環(huán)雜環(huán)基”)，且可為飽和的或者可為部分不飽和的。雜環(huán)基雙環(huán)體系可包括在一個或兩個環(huán)中的一個或多個雜原子?！半s環(huán)基”還包括其中如上定義的雜環(huán)基環(huán)與一個或多個碳環(huán)基稠合的環(huán)體系，其中連接點在碳環(huán)基或雜環(huán)基環(huán)上，或其中如上定義的雜環(huán)基環(huán)與一個或多個芳基或雜芳基稠合的環(huán)體系，其中連接點在雜環(huán)基環(huán)上，且在這樣的情況中，環(huán)成員的數(shù)目繼續(xù)表示在雜環(huán)基環(huán)體系中環(huán)成員的數(shù)量。除非另外規(guī)定，雜環(huán)基在各種情況下獨立地為任選地取代的，即，未取代的(“未取代的雜環(huán)基”)或被一個或多個取代基取代的(“取代的雜環(huán)基”)。在一些實施方案中，雜環(huán)基為未取代的3-10元雜環(huán)基。在一些實施方案中，雜環(huán)基為取代的3-10元雜環(huán)基。119、在一些實施方案中，雜環(huán)基為具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5-10元非芳族環(huán)體系，其中各雜原子獨立地選自氮、氧、硫、硼、磷和硅(“5-10元雜環(huán)基”)。在一些實施方案中，雜環(huán)基為具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5-8元非芳族環(huán)體系，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-8元雜環(huán)基”)。在一些實施方案中，雜環(huán)基為具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5-6元非芳族環(huán)體系，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-6元雜環(huán)基”)。在一些實施方案中，5-6元雜環(huán)基具有選自氮、氧和硫的1-3個環(huán)雜原子。在一些實施方案中，5-6元雜環(huán)基具有選自氮、氧和硫的1-2個環(huán)雜原子。在一些實施方案中，5-6元雜環(huán)基具有選自氮、氧和硫的一個環(huán)雜原子。120、示例性的包含一個雜原子的3元雜環(huán)基非限制地包括吖丙啶基、環(huán)氧乙烷基、硫雜環(huán)丙烷基(thiorenyl)。示例性的包含一個雜原子的4元雜環(huán)基非限制地包括吖丁啶基、氧雜環(huán)丁烷基和硫雜環(huán)丁烷基(thietanyl)。示例性的包含一個雜原子的5元雜環(huán)基非限制地包括四氫呋喃基、二氫呋喃基、四氫噻吩基、二氫噻吩基、吡咯烷基、二氫吡咯基和吡咯基-2,5-二酮。示例性的包含兩個雜原子的5元雜環(huán)基非限制地包括二氧戊環(huán)基、氧硫雜環(huán)戊基(oxasulfuranyl)、二硫雜環(huán)戊基(disulfuranyl)和唑烷-2-酮。示例性的包含三個雜原子的5元雜環(huán)基非限制地包括三唑啉基、二唑啉基和噻二唑啉基。示例性的包含一個雜原子的6元雜環(huán)基非限制地包括哌啶基、四氫吡喃基、二氫吡啶基和硫雜環(huán)己基(thianyl)。示例性的包含兩個雜原子的6元雜環(huán)基非限制地包括哌嗪基、嗎啉基、二硫雜環(huán)己基、二噁烷基。示例性的包含兩個雜原子的6元雜環(huán)基非限制地包括三氮雜環(huán)己烷基(triazinanyl)。示例性的包含一個雜原子的7元雜環(huán)基非限制地包括氮雜環(huán)庚基、氧雜環(huán)庚基和硫雜環(huán)庚基。示例性的包含一個雜原子的8元雜環(huán)基非限制地包括氮雜環(huán)辛基、氧雜環(huán)辛基和硫雜環(huán)辛基。示例性的稠合至c6芳基環(huán)的5-元雜環(huán)基(在本文中也稱作5,6-雙環(huán)雜環(huán))非限制地包括二氫吲哚基、異二氫吲哚基、二氫苯并呋喃基、二氫苯并噻吩基、苯并唑啉酮基等。示例性的稠合至芳基環(huán)的6-元雜環(huán)基(在本文中也稱作6,6-雙環(huán)雜環(huán))非限制地包括四氫喹啉基、四氫異喹啉基等。121、雜環(huán)基的具體實例示于以下說明性的實例中：122、123、其中各w選自cr67、c(r67)2、nr67、o和s；和各y選自nr67、o和s；和r67獨立地為氫、c1-c8烷基、c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、c6-c10芳基、5-10元雜芳基。這些雜環(huán)基環(huán)可任選地被選自如下的一個或多個基團取代：?；?、酰氨基、酰氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、氨基、取代的氨基、氨基羰基(氨基甲?；蝓０被?、氨基羰基氨基、氨基磺?；?、磺酰氨基、芳基、芳氧基、疊氮基、羧基、氰基、環(huán)烷基、鹵素、羥基、酮基、硝基、硫醇基、-s-烷基、-s-芳基、-s(o)-烷基、-s(o)-芳基、-s(o)2-烷基和-s(o)2-芳基。取代基團包括羰基或硫代羰基，其提供例如內(nèi)酰胺和脲衍生物。124、“雜”當用于描述化合物或存在于化合物上的基團時意指所述化合物或基團中的一個或多個碳原子已被氮、氧、或硫雜原子替代。雜可應用于以上描述的任何烴基，例如：烷基，例如雜烷基；環(huán)烷基，例如雜環(huán)基；芳基，例如雜芳基；環(huán)烯基，例如環(huán)雜烯基等，其具有1-5個和特別地1-3個雜原子。125、“?；笔侵富鶊F-c(o)r20，其中r20為氫、如本文中所定義的取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳環(huán)基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的雜芳基。“烷?；睘槠渲衦20為不是氫的基團的?；?。代表性的酰基包括，但不限于，甲?；?-cho)、乙?；?-c(＝o)ch3)、環(huán)己基羰基、環(huán)己基甲基羰基、苯甲酰基(-c(＝o)ph)、芐基羰基(-c(＝o)ch2ph)、–c(o)-c1-c8烷基、–c(o)-(ch2)t(c6-c10芳基)、–c(o)-(ch2)t(5-10元雜芳基)、–c(o)-(ch2)t(c3-c10環(huán)烷基)和–c(o)-(ch2)t(4-10元雜環(huán)基)，其中t為0-4的整數(shù)。在一些實施方案中，r21為被鹵素或羥基取代的c1-c8烷基；或c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、c6-c10芳基、芳烷基、5-10元雜芳基或雜芳烷基，其各自被未取代的c1-c4烷基、鹵素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4鹵代烷基、未取代的c1-c4羥基烷基、或未取代的c1-c4鹵代烷氧基或羥基取代。126、“?；被?acylamino)”是指基團-nr22c(o)r23，其中r22和r23在各種情況下獨立地為氫、如本文中所定義的取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳環(huán)基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的雜芳基，或者r22為氨基保護基團。示例性的“?；被卑?，但不限于，甲?；被⒁阴；被?、環(huán)己基羰基氨基、環(huán)己基甲基-羰基氨基、苯甲?；被推S基羰基氨基。具體的示例性的“?；被睘楱Cnr24c(o)-c1-c8烷基、–nr24c(o)-(ch2)t(c6-c10芳基)、–nr24c(o)-(ch2)t(5-10元雜芳基)、–nr24c(o)-(ch2)t(c3-c10環(huán)烷基)和–nr24c(o)-(ch2)t(4-10元雜環(huán)基)，其中t為0-4的整數(shù)，且各r24獨立地代表h或c1-c8烷基。在一些實施方案中，r25為h、被鹵素或羥基取代的c1-c8烷基；c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、c6-c10芳基、芳烷基、5-10元雜芳基或雜芳烷基，其各自被未取代的c1-c4烷基、鹵素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4鹵代烷基、未取代的c1-c4羥基烷基、或未取代的c1-c4鹵代烷氧基或羥基取代；和r26為h、被鹵素或羥基取代的c1-c8烷基；c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、c6-c10芳基、芳烷基、5-10元雜芳基或雜芳烷基，其各自被未取代的c1-c4烷基、鹵素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4鹵代烷基、未取代的c1-c4羥基烷基、或未取代的c1-c4鹵代烷氧基或羥基取代；條件是r25和r26的至少一個不是h。127、“酰氧基”是指基團-oc(o)r27，其中r27為氫、如本文中所定義的取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳環(huán)基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的雜芳基。代表性的實例包括，但不限于，甲?；?、乙?；?、環(huán)己基羰基、環(huán)己基甲基羰基、苯甲?；推S基羰基。在一些實施方案中，r28為被鹵素或羥基取代的c1-c8烷基；c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、c6-c10芳基、芳烷基、5-10元雜芳基或雜芳烷基，其各自被未取代的c1-c4烷基、鹵素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4鹵代烷基、未取代的c1-c4羥基烷基、或未取代的c1-c4鹵代烷氧基或羥基取代。128、“烷氧基”是指基團–or29，其中r29為取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳環(huán)基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的雜芳基。具體的烷氧基為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基和1,2-二甲基丁氧基。具體的烷氧基為低級烷氧基，即具有1-6個碳原子。進一步具體的烷氧基具有1-4個碳原子。129、在一些實施方案中，r29為具有選自如下的1個或多個取代基、例如1-5個取代基、和特別地1-3個取代基、特別地1個取代基的基團：氨基、取代的氨基、c6-c10芳基、芳氧基、羧基、氰基、c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、鹵素、5-10元雜芳基、羥基、硝基、硫代烷氧基、硫代芳氧基、硫醇基、烷基-s(o)-、芳基–s(o)-、烷基–s(o)2-和芳基-s(o)2-。示例性的‘取代的烷氧基’包括，但不限于，–o-(ch2)t(c6-c10芳基)、–o-(ch2)t(5-10元雜芳基)、–o-(ch2)t(c3-c10環(huán)烷基)和–o-(ch2)t(4-10元雜環(huán)基)，其中t為0-4的整數(shù)且存在的任何芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基可自身被未取代的c1-c4烷基、鹵素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4鹵代烷基、未取代的c1-c4羥基烷基、或未取代的c1-c4鹵代烷氧基或羥基取代。具體的示例性的‘取代的烷氧基’為-ocf3、-och2cf3、-och2ph、-och2-環(huán)丙基、-och2ch2oh和-och2ch2nme2。130、“氨基”是指基團-nh2。131、“取代的氨基”是指式-n(r38)2的氨基，其中r38為氫、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳環(huán)基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜芳基、或氨基保護基團，其中r38的至少一個不為氫。在一些實施方案中，各r38獨立地選自氫、c1-c8烷基、c3-c8烯基、c3-c8炔基、c6-c10芳基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)基、或c3-c10環(huán)烷基；或被鹵素或羥基取代的c1-c8烷基；被鹵素或羥基取代的c3-c8烯基；被鹵素或羥基取代的c3-c8炔基、或-(ch2)t(c6-c10芳基)、-(ch2)t(5-10元雜芳基)、-(ch2)t(c3-c10環(huán)烷基)、或-(ch2)t(4-10元雜環(huán)基)，其中t為0-8的整數(shù)，其各自被未取代的c1-c4烷基、鹵素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4鹵代烷基、未取代的c1-c4羥基烷基、或未取代的c1-c4鹵代烷氧基或羥基取代；或者兩個r38基團結(jié)合以形成亞烷基。132、示例性的“取代的氨基”包括，但不限于，–nr39-c1-c8烷基、–nr39-(ch2)t(c6-c10芳基)、–nr39-(ch2)t(5-10元雜芳基)、–nr39-(ch2)t(c3-c10環(huán)烷基)和–nr39-(ch2)t(4-10元雜環(huán)基)，其中t為0-4的整數(shù)，例如1或2，各r39獨立地代表h或c1-c8烷基；和存在的任何烷基可自身被鹵素、取代的或未取代的氨基、或羥基取代；和存在的任何芳基、雜芳基、環(huán)烷基、或雜環(huán)基可自身被未取代的c1-c4烷基、鹵素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4鹵代烷基、未取代的c1-c4羥基烷基、或未取代的c1-c4鹵代烷氧基或羥基取代。為了避免疑惑，術(shù)語‘取代的氨基’包括基團烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基芳基氨基、取代的烷基芳基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、二烷基氨基、和取代的二烷基氨基，如下面所定義的。取代的氨基包括單取代的氨基和二取代的氨基兩者。133、“疊氮基”是指基團-n3。134、“氨基甲?；被颉鞍滨；笔侵富鶊F-c(o)nh2。135、“取代的氨基甲?；被颉叭〈陌滨；笔侵富鶊F-c(o)n(r62)2，其中各r62獨立地為氫、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳環(huán)基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜芳基、或氨基保護基團，其中r62的至少一個不為氫。在一些實施方案中，r62選自h、c1-c8烷基、c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、c6-c10芳基、芳烷基、5-10元雜芳基、和雜芳烷基；或被鹵素或羥基取代的c1-c8烷基；或c3-c10環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)基、c6-c10芳基、芳烷基、5-10元雜芳基、或雜芳烷基，其各自被未取代的c1-c4烷基、鹵素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4鹵代烷基、未取代的c1-c4羥基烷基、或未取代的c1-c4鹵代烷氧基或羥基取代；條件是至少一個r62不是h。136、示例性的“取代的氨基甲?；卑?，但不限于，–c(o)nr64-c1-c8烷基、–c(o)nr64-(ch2)t(c6-c10芳基)、–c(o)n64-(ch2)t(5-10元雜芳基)、–c(o)nr64-(ch2)t(c3-c10環(huán)烷基)和–c(o)nr64-(ch2)t(4-10元雜環(huán)基)，其中t為0-4的整數(shù)，各r64獨立地代表h或c1-c8烷基，且存在的任何芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基可自身被未取代的c1-c4烷基、鹵素、未取代的c1-c4烷氧基、未取代的c1-c4鹵代烷基、未取代的c1-c4羥基烷基、或未取代的c1-c4鹵代烷氧基或羥基取代。137、“羧基”是指基團-c(o)oh。138、“氰基”是指基團-cn。139、“鹵代”或“鹵素”是指氟(f)、氯(cl)、溴(br)和碘(i)。在一些實施方案中，鹵代基團為氟或氯。140、“羥基”是指基團-oh。141、“硝基”是指基團–no2。142、“環(huán)烷基烷基”是指其中烷基被環(huán)烷基取代的烷基基團。典型的環(huán)烷基烷基包括，但不限于，環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)庚基甲基、環(huán)辛基甲基、環(huán)丙基乙基、環(huán)丁基乙基、環(huán)戊基乙基、環(huán)己基乙基、環(huán)庚基乙基和環(huán)辛基乙基等。143、“雜環(huán)基烷基”是指其中烷基被雜環(huán)基取代的烷基基團。典型的雜環(huán)基烷基包括，但不限于，吡咯烷基甲基、哌啶基甲基、哌嗪基甲基、嗎啉基甲基、吡咯烷基乙基、哌啶基乙基、哌嗪基乙基、嗎啉基乙基等。144、“環(huán)烯基”是指具有3-10個碳原子并具有單一環(huán)狀環(huán)或多個稠合環(huán)(包括稠環(huán)體系和橋環(huán)體系)且具有至少一個和特別地1-2個烯烴不飽和位點的取代的或未取代的碳環(huán)基。這樣的環(huán)烯基包括，例如，單環(huán)結(jié)構(gòu)例如環(huán)己烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)丙烯基等。145、“稠合環(huán)烯基”是指具有其環(huán)碳原子的兩個與第二脂族或芳族環(huán)共有且使其烯烴不飽和定位成賦予環(huán)烯基環(huán)以芳香性的環(huán)烯基。146、“乙烯基”是指取代的或未取代的–(c＝c)-。147、“亞乙基”是指取代的或未取代的–(c-c)-。148、“乙炔基”是指–(c≡c)-。149、“含氮的雜環(huán)基”意指包含至少一個氮原子的4至7元非芳族環(huán)狀基團，例如而不限于，嗎啉、哌啶(例如2-哌啶基、3-哌啶基和4-哌啶基)、吡咯烷(例如2-吡咯烷基和3-吡咯烷基)、吖丁啶、吡咯烷酮、咪唑啉、咪唑烷酮、2-吡唑啉、吡唑烷、哌嗪、和n-烷基哌嗪例如n-甲基哌嗪。具體的實例包括吖丁啶、哌啶酮和哌嗪酮。150、“硫酮基”是指基團＝s。151、如本文中定義的烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基為任選地取代的(例如，“取代的”或“未取代的”烷基、“取代的”或“未取代的”烯基、“取代的”或“未取代的”炔基、“取代的”或“未取代的”碳環(huán)基、“取代的”或“未取代的”雜環(huán)基、“取代的”或“未取代的”芳基或者“取代的”或“未取代的”雜芳基)。通常，術(shù)語“取代的”，不論前面是否有術(shù)語“任選地”，都意指存在于基團(例如，碳或氮原子)上的至少一個氫被可允許的取代基替代，所述可允許的取代基例如為在取代時產(chǎn)生穩(wěn)定的化合物的取代基，所述穩(wěn)定的化合物例如為不例如通過重排、環(huán)化、消除或其它反應自發(fā)地經(jīng)歷轉(zhuǎn)變的化合物。除非另外說明，“取代的”基團在所述基團的一個或多個可取代的位置處具有取代基，且當在任何給定結(jié)構(gòu)中的超過一個位置被取代時，在各位置處的取代基是相同或不同的。術(shù)語“取代的”意圖包括用有機化合物的所有可允許的取代基(導致形成穩(wěn)定的化合物的本文中描述的任意取代基)進行的取代。本發(fā)明設(shè)計(預期)為了獲得穩(wěn)定的化合物的任何和所有這樣的組合。為了本發(fā)明的目的，雜原子例如氮可具有氫取代基和/或如本文中描述的任何合適的取代基，其滿足雜原子的化合價且導致形成穩(wěn)定的部分。152、示例性的碳原子取代基包括，但不限于，鹵素、–cn、–no2、–n3、–so2h、–so3h、–oh、–oraa、–on(rbb)2、–n(rbb)2、–n(rbb)3+x–、–n(orcc)rbb、–sh、–sraa、–ssrcc、–c(＝o)raa、–co2h、–cho、–c(orcc)2、–co2raa、–oc(＝o)raa、–oco2raa、–c(＝o)n(rbb)2、–oc(＝o)n(rbb)2、–nrbbc(＝o)raa、–nrbbco2raa、–nrbbc(＝o)n(rbb)2、–c(＝nrbb)raa、–c(＝nrbb)oraa、–oc(＝nrbb)raa、–oc(＝nrbb)oraa、–c(＝nrbb)n(rbb)2、–oc(＝nrbb)n(rbb)2、–nrbbc(＝nrbb)n(rbb)2、–c(＝o)nrbbso2raa、–nrbbso2raa、–so2n(rbb)2、–so2raa、–so2oraa、–oso2raa、–s(＝o)raa、–os(＝o)raa、–si(raa)3、–osi(raa)3–c(＝s)n(rbb)2、–c(＝o)sraa、–c(＝s)sraa、–sc(＝s)sraa、–sc(＝o)sraa、–oc(＝o)sraa、–sc(＝o)oraa、–sc(＝o)raa、–p(＝o)2raa、–op(＝o)2raa、–p(＝o)(raa)2、–op(＝o)(raa)2、–op(＝o)(orcc)2、–p(＝o)2n(rbb)2、–op(＝o)2n(rbb)2、–p(＝o)(nrbb)2、–op(＝o)(nrbb)2、–nrbbp(＝o)(orcc)2、–nrbbp(＝o)(nrbb)2、–p(rcc)2、–p(rcc)3、–op(rcc)2、–op(rcc)3、–b(raa)2、–b(orcc)2、–braa(orcc)、c1–10烷基、c1–10全鹵代烷基、c2–10烯基、c2–10炔基、c3–10碳環(huán)基、3–14元雜環(huán)基、c6–14芳基和5–14元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個rdd基團取代；153、或者在碳原子上的兩個偕氫被基團＝o、＝s、＝nn(rbb)2、＝nnrbbc(＝o)raa、＝nnrbbc(＝o)oraa、＝nnrbbs(＝o)2raa、＝nrbb、或＝norcc替代；154、raa在各種情況下獨立地選自c1–10烷基、c1–10全鹵代烷基、c2–10烯基、c2–10炔基、c3–10碳環(huán)基、3–14元雜環(huán)基、c6–14芳基和5–14元雜芳基，或者兩個raa基團結(jié)合以形成3–14元雜環(huán)基或5–14元雜芳基環(huán)，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個rdd基團取代；155、rbb在各種情況下獨立地選自氫、–oh、–oraa、–n(rcc)2、–cn、–c(＝o)raa、–c(＝o)n(rcc)2、–co2raa、–so2raa、–c(＝nrcc)oraa、–c(＝nrcc)n(rcc)2、–so2n(rcc)2、–so2rcc、–so2orcc、–soraa、–c(＝s)n(rcc)2、–c(＝o)srcc、–c(＝s)srcc、–p(＝o)2raa、–p(＝o)(raa)2、–p(＝o)2n(rcc)2、–p(＝o)(nrcc)2、c1–10烷基、c1–10全鹵代烷基、c2–10烯基、c2–10炔基、c3–10碳環(huán)基、3–14元雜環(huán)基、c6–14芳基和5–14元雜芳基，或者兩個rbb基團結(jié)合以形成3–14元雜環(huán)基或5–14元雜芳基環(huán)，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個rdd基團取代；156、rcc在各種情況下獨立地選自氫、c1–10烷基、c1–10全鹵代烷基、c2–10烯基、c2–10炔基、c3–10碳環(huán)基、3–14元雜環(huán)基、c6–14芳基和5–14元雜芳基，或者兩個rcc基團結(jié)合以形成3–14元雜環(huán)基或5–14元雜芳基環(huán)，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個rdd基團取代；157、rdd在各種情況下獨立地選自鹵素、–cn、–no2、–n3、–so2h、–so3h、–oh、–oree、–on(rff)2、–n(rff)2、–n(rff)3+x–、–n(oree)rff、–sh、–sree、–ssree、–c(＝o)ree、–co2h、–co2ree、–oc(＝o)ree、–oco2ree、–c(＝o)n(rff)2、–oc(＝o)n(rff)2、–nrffc(＝o)ree、–nrffco2ree、–nrffc(＝o)n(rff)2、–c(＝nrff)oree、–oc(＝nrff)ree、–oc(＝nrff)oree、–c(＝nrff)n(rff)2、–oc(＝nrff)n(rff)2、–nrffc(＝nrff)n(rff)2、–nrffso2ree、–so2n(rff)2、–so2ree、–so2oree、–oso2ree、–s(＝o)ree、–si(ree)3、–osi(ree)3、–c(＝s)n(rff)2、–c(＝o)sree、–c(＝s)sree、–sc(＝s)sree、–p(＝o)2ree、–p(＝o)(ree)2、–op(＝o)(ree)2、–op(＝o)(oree)2、c1–6烷基、c1–6全鹵代烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–10碳環(huán)基、3–10元雜環(huán)基、c6–10芳基、5–10元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個rgg基團取代，或者兩個偕rdd取代基可結(jié)合以形成＝o或＝s；158、ree在各種情況下獨立地選自c1–6烷基、c1–6全鹵代烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–10碳環(huán)基、c6–10芳基、3–10元雜環(huán)基和3–10元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個rgg基團取代；159、rff在各種情況下獨立地選自氫、c1–6烷基、c1–6全鹵代烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–10碳環(huán)基、3–10元雜環(huán)基、c6–10芳基和5–10元雜芳基，或者兩個rff基團結(jié)合以形成3–14元雜環(huán)基或5–14元雜芳基環(huán)，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個rgg基團取代；和160、rgg在各種情況下獨立地為鹵素、–cn、–no2、–n3、–so2h、–so3h、–oh、–oc1–6烷基、–on(c1–6烷基)2、–n(c1–6烷基)2、–n(c1–6烷基)3+x–、–nh(c1–6烷基)2+x–、–nh2(c1–6烷基)+x–、–nh3+x–、–n(oc1–6烷基)(c1–6烷基)、–n(oh)(c1–6烷基)、–nh(oh)、–sh、–sc1–6烷基、–ss(c1–6烷基)、–c(＝o)(c1–6烷基)、–co2h、–co2(c1–6烷基)、–oc(＝o)(c1–6烷基)、–oco2(c1–6烷基)、–c(＝o)nh2、–c(＝o)n(c1–6烷基)2、–oc(＝o)nh(c1–6烷基)、–nhc(＝o)(c1–6烷基)、–n(c1–6烷基)c(＝o)(c1–6烷基)、–nhco2(c1–6烷基)、–nhc(＝o)n(c1–6烷基)2、–nhc(＝o)nh(c1–6烷基)、–nhc(＝o)nh2、–c(＝nh)o(c1–6烷基)、–oc(＝nh)(c1–6烷基)、–oc(＝nh)oc1–6烷基、–c(＝nh)n(c1–6烷基)2、–c(＝nh)nh(c1–6烷基)、–c(＝nh)nh2、–oc(＝nh)n(c1–6烷基)2、–oc(nh)nh(c1–6烷基)、–oc(nh)nh2、–nhc(nh)n(c1–6烷基)2、–nhc(＝nh)nh2、–nhso2(c1–6烷基)、–so2n(c1–6烷基)2、–so2nh(c1–6烷基)、–so2nh2、–so2c1–6烷基、–so2oc1–6烷基、–oso2c1–6烷基、–soc1–6烷基、–si(c1–6烷基)3、–osi(c1–6烷基)3–c(＝s)n(c1–6烷基)2、c(＝s)nh(c1–6烷基)、c(＝s)nh2、–c(＝o)s(c1–6烷基)、–c(＝s)sc1–6烷基、–sc(＝s)sc1–6烷基、–p(＝o)2(c1–6烷基)、–p(＝o)(c1–6烷基)2、–op(＝o)(c1–6烷基)2、–op(＝o)(oc1–6烷基)2、c1–6烷基、c1–6全鹵代烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–10碳環(huán)基、c6–10芳基、3–10元雜環(huán)基、5–10元雜芳基；或者兩個偕rgg取代基可結(jié)合以形成＝o或＝s；其中x–為反離子。161、“反離子”或“陰離子反離子”為帶負電的基團，其與陽離子季氨基締合以保持電中性。示例性的反離子包括鹵根離子(例如，f–、cl–、br–、i–)、no3–、clo4–、oh–、h2po4–、hso4–、磺酸根離子(例如，甲磺酸根、三氟甲磺酸根、對甲苯磺酸根、苯磺酸根、10–樟腦磺酸根、萘–2–磺酸根、萘–1–磺酸–5–磺酸根、乙烷–1–磺酸–2–磺酸根等)、和羧酸根離子(例如，醋酸根、乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、甘油酸根、乳酸根、酒石酸根、乙醇酸根等)。162、在化合價允許時，氮原子可為取代的或未取代的，且包括伯、仲、叔和季氮原子。示例性的氮原子取代基包括，但不限于，氫、–oh、–oraa、–n(rcc)2、–cn、–c(＝o)raa、–c(＝o)n(rcc)2、–co2raa、–so2raa、–c(＝nrbb)raa、–c(＝nrcc)oraa、–c(＝nrcc)n(rcc)2、–so2n(rcc)2、–so2rcc、–so2orcc、–soraa、–c(＝s)n(rcc)2、–c(＝o)srcc、–c(＝s)srcc、–p(＝o)2raa、–p(＝o)(raa)2、–p(＝o)2n(rcc)2、–p(＝o)(nrcc)2、c1–10烷基、c1–10全鹵代烷基、c2–10烯基、c2–10炔基、c3–10碳環(huán)基、3–14元雜環(huán)基、c6–14芳基和5–14元雜芳基，或者連接至氮原子的兩個rcc基團結(jié)合以形成3–14元雜環(huán)基或5–14元雜芳基環(huán)，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個rdd基團取代，且其中raa、rbb、rcc和rdd如上定義。163、在一些實施方案中，存在于氮原子上的取代基為氨基保護基團(在本文中也稱作氮保護基團)。氨基保護基團包括，但不限于，–oh、–oraa、–n(rcc)2、–c(＝o)raa、–c(＝o)n(rcc)2、–co2raa、–so2raa、–c(＝nrcc)raa、–c(＝nrcc)oraa、–c(＝nrcc)n(rcc)2、–so2n(rcc)2、–so2rcc、–so2orcc、–soraa、–c(＝s)n(rcc)2、–c(＝o)srcc、–c(＝s)srcc、c1–10烷基(例如，芳烷基、雜芳烷基)、c2–10烯基、c2–10炔基、c3–10碳環(huán)基、3–14元雜環(huán)基、c6–14芳基和5–14元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳烷基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個rdd基團取代，且其中raa、rbb、rcc和rdd如本文中那樣定義。氨基保護基團是本領(lǐng)域中公知的且包括在protecting?groups?in?organic?synthesis，t.w.greene和p.g.m.wuts，3rdedition，john?wiley&sons，1999中詳細描述的那些，將該文獻通過參考引入本文中。164、例如，氨基保護基團例如酰胺基團(例如，–c(＝o)raa)包括，但不限于，甲酰胺、乙酰胺、氯乙酰胺、三氯乙酰胺、三氟乙酰胺、苯基乙酰胺、3–苯基丙酰胺、吡啶酰胺、3–吡啶基甲酰胺、n–苯甲酰基苯基丙氨酰基衍生物、苯甲酰胺、對-苯基苯甲酰胺、鄰-硝基苯基乙酰胺、鄰-硝基苯氧基乙酰胺、乙酰基乙酰胺、(n’-二硫代芐氧基酰氨基)乙酰胺、3-(對-羥基苯基)丙酰胺、3-(鄰-硝基苯基)丙酰胺、2-甲基-2-(鄰-硝基苯氧基)丙酰胺、2-甲基-2-(鄰-苯基偶氮苯氧基)丙酰胺、4-氯丁酰胺、3-甲基-3-硝基丁酰胺、鄰-硝基肉桂酰胺、n-乙酰基蛋氨酸衍生物、鄰-硝基苯甲酰胺和鄰-(苯甲酰氧基甲基)苯甲酰胺。165、氨基保護基團例如氨基甲酸酯基團(例如，-c(＝o)oraa)包括，但不限于，氨基甲酸甲酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸9-芴基甲酯(fmoc)、氨基甲酸9-(2-磺基)芴基甲酯、氨基甲酸9-(2,7-二溴)芴基甲酯、氨基甲酸2,7-二-叔丁基-[9-(10,10-二氧-10,10,10,10-四氫噻噸基)]甲酯(dbd-tmoc)、氨基甲酸4-甲氧基苯甲酰甲酯(phenoc)、氨基甲酸2,2,2-三氯乙酯(troc)、氨基甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯(teoc)、氨基甲酸2-苯基乙酯(hz)、氨基甲酸1-(1-金剛烷基)-1-甲基乙酯(adpoc)、氨基甲酸1,1-二甲基-2-鹵代乙酯、氨基甲酸1,1-二甲基-2,2-二溴乙酯(db-t-boc)、氨基甲酸1,1-二甲基-2,2,2-三氯乙酯(tcboc)、氨基甲酸1-甲基-1-(4-聯(lián)苯基)乙酯(bpoc)、氨基甲酸1-(3,5-二-叔丁基苯基)-1-甲基乙酯(t-bumeoc)、氨基甲酸2-(2’-和4’-吡啶基)乙酯(pyoc)、氨基甲酸2-(n,n-二環(huán)己基甲酰胺基)乙酯、氨基甲酸叔丁酯(boc)、氨基甲酸1-金剛烷基酯(adoc)、氨基甲酸乙烯酯(voc)、氨基甲酸烯丙酯(alloc)、氨基甲酸1-異丙基烯丙酯(ipaoc)、氨基甲酸肉桂酯(coc)、氨基甲酸4-硝基肉桂酯(noc)、氨基甲酸8-喹啉基酯、氨基甲酸n-羥基哌啶基酯、烷基二硫代氨基甲酸酯、氨基甲酸芐酯(cbz)、氨基甲酸對-甲氧基芐酯(moz)、氨基甲酸對-硝基芐酯、氨基甲酸對-溴芐酯、氨基甲酸對-氯芐酯、氨基甲酸2,4-二氯芐酯、氨基甲酸4-甲基亞硫?；S酯(msz)、氨基甲酸9-蒽基甲酯、氨基甲酸二苯基甲酯、氨基甲酸2-甲基硫代乙酯、氨基甲酸2-甲基磺?；阴?、氨基甲酸2-(對-甲苯磺?；?乙酯、氨基甲酸[2-(1,3-二硫雜環(huán)己基)]甲酯(dmoc)、氨基甲酸4-甲基硫代苯酯(mtpc)、氨基甲酸2,4-二甲基硫代苯酯(bmpc)、氨基甲酸2-磷基乙酯(peoc)、氨基甲酸2-三苯基磷基異丙酯(ppoc)、氨基甲酸1,1-二甲基-2-氰基乙酯、氨基甲酸間-氯-對-酰氧基芐酯、氨基甲酸對-(二羥基硼基)芐酯、氨基甲酸5-苯并異唑基甲酯、氨基甲酸2-(三氟甲基)-6-色酮基甲酯(tcroc)、氨基甲酸間-硝基苯酯、氨基甲酸3,5-二甲氧基芐酯、氨基甲酸鄰-硝基芐酯、氨基甲酸3,4-二甲氧基-6-硝基芐酯、氨基甲酸苯基(鄰-硝基苯基)甲酯、氨基甲酸叔戊酯、硫代氨基甲酸s-芐酯、氨基甲酸對-氰基芐酯、氨基甲酸環(huán)丁酯、氨基甲酸環(huán)己酯、氨基甲酸環(huán)戊酯、氨基甲酸環(huán)丙基甲酯、氨基甲酸對-癸氧基芐酯、氨基甲酸2,2-二甲氧基酰基乙烯酯、氨基甲酸鄰-(n,n-二甲基甲酰胺基)芐酯、氨基甲酸1,1-二甲基-3-(n,n-二甲基甲酰胺基)丙酯、氨基甲酸1,1-二甲基丙炔酯、氨基甲酸二(2-吡啶基)甲酯、氨基甲酸2-呋喃基甲酯、氨基甲酸2-碘乙酯、氨基甲酸異冰片酯、氨基甲酸異丁酯、氨基甲酸異煙堿酯、氨基甲酸對-(對’-甲氧基苯基偶氮)芐酯、氨基甲酸1-甲基環(huán)丁酯、氨基甲酸1-甲基環(huán)己酯、氨基甲酸1-甲基-1-環(huán)丙基甲酯、氨基甲酸1-甲基-1-(3,5-二甲氧基苯基)乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-(對-苯基偶氮苯基)乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-苯基乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-(4-吡啶基)乙酯、氨基甲酸苯酯、氨基甲酸對-(苯基)芐酯、氨基甲酸2,4,6-三-叔丁基苯酯、氨基甲酸4-(三甲基銨)芐酯和氨基甲酸2,4,6-三甲基芐酯。166、氨基保護基團例如磺酰胺基團(例如，-s(＝o)2raa)包括，但不限于，對-甲苯磺酰胺(ts)、苯磺酰胺、2,3,6,-三甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(mtr)、2,4,6-三甲氧基苯磺酰胺(mtb)、2,6-二甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(pme)、2,3,5,6-四甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(mte)、4-甲氧基苯磺酰胺(mbs)、2,4,6-三甲基苯磺酰胺(mts)、2,6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰胺(imds)、2,2,5,7,8-五甲基色滿-6-磺酰胺(pmc)、甲磺酰胺(ms)、β-三甲基甲硅烷基乙磺酰胺(ses)、9-蒽磺酰胺、4-(4’,8’-二甲氧基萘基甲基)苯磺酰胺(dnmbs)、芐基磺酰胺、三氟甲基磺酰胺和苯甲酰甲基磺酰胺。167、其它氨基保護基團包括，但不限于，吩噻嗪基-(10)-?；苌铩’-對-甲苯磺酰氨基?；苌?、n’-苯基氨基硫代?；苌?、n-苯甲酰基苯基丙氨?；苌铩-乙?；鞍彼嵫苌?、4,5-二苯基-3-唑啉-2-酮、n-鄰苯二甲酰亞胺、n-二硫代琥珀酰亞胺(dts)、n-2,3-二苯基馬來酰亞胺、n-2,5-二甲基吡咯、n-1,1,4,4-四甲基二甲硅烷基氮雜環(huán)戊烷加合物(stabase)、5-取代的1,3-二甲基-1,3,5-三氮雜環(huán)己烷-2-酮、5-取代的1,3-二芐基-1,3,5-三氮雜環(huán)己烷-2-酮、1-取代的3,5-二硝基-4-吡啶酮、n-甲基胺、n-烯丙基胺、n-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基胺(sem)、n-3-乙酰氧基丙基胺、n-(1-異丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯啉-3-基)胺、季銨鹽、n-芐基胺、n-二(4-甲氧基苯基)甲基胺、n-5-二苯并環(huán)庚基胺、n-三苯基甲基胺(tr)、n-[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]胺(mmtr)、n-9-苯基芴基胺(phf)、n-2,7-二氯-9-芴基亞甲基胺、n-二茂鐵基甲基氨基(fcm)、n-2-吡啶甲基氨基n’-氧化物、n-1,1-二甲基硫代亞甲基胺、n-亞芐基胺、n-對-甲氧基亞芐基胺、n-二苯基亞甲基胺、n-[(2-吡啶基)基]亞甲基胺、n-(n’,n’-二甲基氨基亞甲基)胺、n,n’-亞異丙基二胺、n-對-硝基亞芐基胺、n-亞水楊基胺、n-5-氯亞水楊基胺、n-(5-氯-2-羥基苯基)苯基亞甲基胺、n-亞環(huán)己基胺、n-(5,5-二甲基-3-氧代-1-環(huán)己烯基)胺、n-硼烷衍生物、n-二苯基硼酸(borinic?acid)衍生物、n-[苯基(五?；t-或鎢)?；鵠胺、n-銅螯合物、n-鋅螯合物、n-硝基胺、n-亞硝基胺、胺n-氧化物、二苯基磷酰胺(dpp)、二甲基硫代磷酰胺(mpt)、二苯基硫代磷酰胺(ppt)、氨基磷酸二烷基酯、氨基磷酸二芐基酯、氨基磷酸二苯基酯、苯亞磺酰胺、鄰-硝基苯亞磺酰胺(nps)、2,4-二硝基苯亞磺酰胺、五氯苯亞磺酰胺、2-硝基-4-甲氧基苯亞磺酰胺、三苯基甲基亞磺酰胺和3-硝基吡啶亞磺酰胺(npys)。168、在一些實施方案中，存在于氧原子上的取代基為氧保護基團(也稱作羥基保護基團)。氧保護基團包括，但不限于，-raa、-n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-s(＝o)raa、-so2raa、-si(raa)3、-p(rcc)2、-p(rcc)3、-p(＝o)2raa、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2、-p(＝o)2n(rbb)2和-p(＝o)(nrbb)2，其中raa、rbb和rcc如本文中所定義的。氧保護基團是本領(lǐng)域中公知的且包括在protecting?groups?in?organic?synthesis，t.w.greene和p.g.m.wuts，3rd?edition，johnwiley&sons，1999中詳細描述的那些，將該文獻通過參考引入本文中。169、示例性的氧保護基團包括，但不限于，甲基、甲氧基甲基(mom)、甲基硫甲基(mtm)、叔丁基硫甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基(smom)、芐氧基甲基(bom)、對-甲氧基芐氧基甲基(pmbm)、(4-甲氧基苯氧基)甲基(p-aom)、愈創(chuàng)木酚甲基(gum)、叔丁氧基甲基、4-戊烯基氧基甲基(pom)、甲硅烷氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基(mem)、2,2,2-三氯乙氧基甲基、雙(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(semor)、四氫吡喃基(thp)、3-溴四氫吡喃基、四氫噻喃基、1-甲氧基環(huán)己基、4-甲氧基四氫吡喃基(mthp)、4-甲氧基四氫噻喃基、4-甲氧基四氫噻喃基s,s-二氧化物、1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基哌啶-4-基(ctmp)、1,4-二烷-2-基、四氫呋喃基、四氫噻喃基、2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-7,8,8-三甲基-4,7-橋亞甲基苯并呋喃-2-基、1-乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-1-芐氧基乙基、1-甲基-1-芐氧基-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-(苯基硒基)乙基、叔丁基、烯丙基、對-氯苯基、對-甲氧基苯基、2,4-二硝基苯基、芐基(bn)、對-甲氧基芐基、3,4-二甲氧基芐基、鄰-硝基芐基、對-硝基芐基、對-鹵代芐基、2,6-二氯芐基、對-氰基芐基、對-苯基芐基、2-吡啶甲基、4-吡啶甲基、3-甲基-2-吡啶甲基n-氧橋(oxido)、二苯基甲基、p,p’-二硝基二苯甲基、5-二苯并環(huán)庚基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、對-甲氧基苯基二苯基甲基、二(對-甲氧基苯基)苯基甲基、三(對-甲氧基苯基)甲基、4-(4′-溴苯甲酰甲基氧基苯基)二苯基甲基、4,4′,4″-三(4,5-二氯苯二酰亞胺基苯基)甲基、4,4′,4″-三(乙酰丙?；?levulinoyl)氧基苯基)甲基、4,4′,4″-三(苯甲酰氧基苯基)甲基、3-(咪唑-1-基)雙(4′,4″-二甲氧基苯基)甲基、1,1-雙(4-甲氧基苯基)-1′-芘基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫噸基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、1,3-苯并二硫雜環(huán)戊-2-基、苯并異噻唑基s,s-二氧橋、三甲基甲硅烷基(tms)、三乙基甲硅烷基(tes)、三異丙基甲硅烷基(tips)、二甲基異丙基甲硅烷基(ipdms)、二乙基異丙基甲硅烷基(deips)、二甲基己基(乙基，thexyl)甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基(tbdms)、叔丁基二苯基甲硅烷基(tbdps)、三芐基甲硅烷基、三-對-二甲苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基(dpms)、叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基(tbmps)、甲酸酯、苯甲?；姿狨?、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、對-氯苯氧基乙酸酯、3-苯基丙酸酯、4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)、4,4-(亞乙基二硫代)戊酸酯(乙酰丙?；虼铱s醛)、新戊酸酯、金剛烷酸酯(adamantoate)、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯、對-苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯(酸酯)、碳酸烷基甲基酯、碳酸9-芴基甲酯(fmoc)、碳酸烷基乙酯、碳酸烷基2,2,2-三氯乙酯(troc)、碳酸2-(三甲基甲硅烷基)乙酯(tmsec)、碳酸2-(苯基磺?；?乙酯(psec)、碳酸2-(三苯基磷基)乙酯(peoc)、碳酸烷基異丁酯、碳酸烷基乙烯酯、碳酸烷基烯丙酯、碳酸烷基對-硝基苯基酯、碳酸烷基芐酯、碳酸烷基對-甲氧基芐酯、碳酸烷基3,4-二甲氧基芐酯、碳酸烷基鄰-硝基芐酯、碳酸烷基對-硝基芐酯、硫代碳酸烷基s-芐基酯、碳酸4-乙氧基-1-萘基酯、二硫代碳酸甲酯、2-碘苯甲酸酯、4-疊氮基丁酸酯、4–硝基–4–甲基戊酸酯、鄰-(二溴甲基)苯甲酸酯、2–甲?；交撬狨ァ?–(甲基硫代甲氧基)乙基、4–(甲基硫代甲氧基)丁酸酯、2–(甲基硫代甲氧基甲基)苯甲酸酯、2,6-二氯–4–甲基苯氧基乙酸酯、2,6-二氯–4–(1,1,3,3–四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2,4–雙(1,1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、異丁酸酯、單琥珀酸酯、(e)–2–甲基–2–丁烯酸酯、鄰-(甲氧基酰基)苯甲酸酯、α–萘甲酸酯、硝酸酯、n,n,n’,n’–四甲基二氨基磷酸烷基酯、n–苯基氨基甲酸烷基酯、硼酸酯、二甲基硫膦基、2,4-二硝基苯基次磺酸烷基酯、硫酸酯、甲烷磺酸酯(甲磺酸酯)、芐磺酸酯和甲苯磺酸酯(ts)。170、在一些實施方案中，存在于硫原子上的取代基為硫保護基團(也稱作硫醇保護基團)。硫保護基團包括，但不限于，–raa、–n(rbb)2、–c(＝o)sraa、–c(＝o)raa、–co2raa、–c(＝o)n(rbb)2、–c(＝nrbb)raa、–c(＝nrbb)oraa、–c(＝nrbb)n(rbb)2、–s(＝o)raa、–so2raa、–si(raa)3、–p(rcc)2、–p(rcc)3、–p(＝o)2raa、–p(＝o)(raa)2、–p(＝o)(orcc)2、–p(＝o)2n(rbb)2和–p(＝o)(nrbb)2，其中raa、rbb和rcc如本文中所定義的。硫保護基團是本領(lǐng)域中公知的并且包括在protecting?groups?in?organic?synthesis，t.w.greene和p.g.m.wuts，3rd?edition，johnwiley&sons，1999中詳細描述的那些，將該文獻通過參考引入本文中。171、“本發(fā)明的化合物”和等同表述意在包括如上文中所描述的化合物、特別地根據(jù)本文中列舉和/或描述的式中的任意的化合物，該表述包括前藥、藥學上可接受的鹽和溶劑合物例如水合物，當上下文這樣允許時。類似地，對中間體的提及，不論是否要求保護它們本身，都意在包括它們的鹽和溶劑合物，當上下文這樣允許時。172、在詳細描述、實施例和權(quán)利要求中更詳細地描述這些和其它示例性的取代基。本發(fā)明不意圖以任何方式被以上的取代基的示例性列表限制。173、其它定義174、“藥學上可接受的”意指被聯(lián)邦政府或州政府的管理機構(gòu)或除美國之外的國家中的相應機構(gòu)所批準的或能批準的，或者其被列在美國藥典或其它通常被認可的藥典中用于動物且更具體地人。175、“藥學上可接受的鹽”是指藥學上可接受的且具有母體化合物的所需藥理學活性的本發(fā)明的化合物的鹽。具體地，這樣的鹽是無毒的，可為有機或無機酸加成鹽和堿加成鹽。特別地，這樣的鹽包括：(1)酸加成鹽，其用無機酸例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等形成；或者用有機酸例如乙酸、丙酸、己酸、環(huán)戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、蘋果酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、3-(4-羥基苯甲?；?苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羥基乙烷磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟腦磺酸、4-甲基雙環(huán)[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羥基萘甲酸、水楊酸、硬脂酸、粘康酸等形成；或(2)當母體化合物中存在的酸性質(zhì)子被金屬離子例如堿金屬離子、堿土離子或鋁離子替代時或者與有機堿例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、n-甲基葡糖胺等配位時形成的鹽。僅作為實例，鹽進一步包括鈉、鉀、鈣、鎂、銨、四烷基銨等；和當化合物包含堿性官能團時，進一步包括無毒的有機或無機酸的鹽例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽等。術(shù)語“藥學上可接受的陽離子”是指酸性官能團的可接受的陽離子反離子。這樣的陽離子通過鈉、鉀、鈣、鎂、銨、四烷基銨陽離子等舉例說明(參見例如berge,等人,j.pharm.sci.66(1):1-79(jan.”77)。176、“藥學上可接受的媒介物(vehicle)”是指使用其施用本發(fā)明的化合物的稀釋劑、佐劑、賦形劑或載體。177、“藥學上可接受的可代謝斷裂的基團”是指在體內(nèi)斷裂以產(chǎn)生本文中所示結(jié)構(gòu)式的母體分子的基團。可代謝斷裂的基團的實例包括-cor、-coor、-conrr和–ch2or基團，其中r在每次出現(xiàn)時獨立地選自烷基、三烷基甲硅烷基、碳環(huán)芳基或者被烷基、鹵素、羥基或烷氧基的一個或多個取代的碳環(huán)芳基。代表性的可代謝斷裂的基團的具體實例包括乙?；⒓籽趸驶?、苯甲?；?、甲氧基甲基和三甲基甲硅烷基。178、“前藥”是指這樣的化合物，其具有可斷裂的基團并且通過溶劑分解或者在生理學條件下在體內(nèi)變?yōu)樗帉W活性的本發(fā)明的化合物，這樣的化合物包括本發(fā)明的化合物的衍生物。這樣的實例包括，但不限于，膽堿酯衍生物等、n-烷基嗎啉酯等。本發(fā)明的化合物的其它衍生物在它們的酸和酸衍生物形式兩者時都具有活性，但在酸敏感形式時經(jīng)常提供在哺乳動物有機體中的延遲釋放、組織相容性或溶解度的優(yōu)點(參見bundgard,h.,design?ofprodrugs,pp.7-9,21-24,elsevier,amsterdam?1985)。前藥包括為本領(lǐng)域的實踐者所公知的酸衍生物，例如通過母體酸與合適的醇的反應制備的酯、或通過母體酸化合物與取代的或未取代的胺的反應制備的酰胺、或酸酐、或混合酸酐。由懸垂在本發(fā)明的化合物上酸性基團產(chǎn)生的簡單的脂族或芳族酯、酰胺和酸酐是具體的前藥。在一些情況中，期望制備雙酯型前藥例如(酰氧基)烷基酯或((烷氧基羰基)氧基)烷基酯。具體地，本發(fā)明的化合物的c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、芳基、c7-c12取代的芳基和c7-c12芳烷基酯。179、“溶劑合物”是指化合物的與溶劑或水締合的形式(也稱作“水合物”)，通常通過溶劑分解。該物理締合包括氫鍵合。常規(guī)的溶劑包括水、乙醇、乙酸等。本發(fā)明的化合物可例如以結(jié)晶形式制備且可為溶劑化的或水合的。合適的溶劑合物包括藥學上可接受的溶劑合物例如水合物，且還包括化學計量的溶劑合物和非化學計量的溶劑合物兩者。在一些情況中，溶劑合物能夠分離，例如當一個或多個溶劑分子被引入結(jié)晶固體的晶格中時?！叭軇┖衔铩卑ㄈ芤合嗪涂煞蛛x的溶劑合物兩者。代表性的溶劑合物包括水合物、乙醇合物和甲醇合物。180、意圖進行施用的“受試者”包括，但不限于，人(即，任何年齡組的男性或女性，例如，兒科受試者(例如，嬰兒、兒童、青少年)或成人受試者(例如，年輕的成人、中年的成人或年長的成人))和/或非人的動物，例如哺乳動物例如靈長類(例如，食蟹猴(cynomolgusmonkey)、恒河猴)、牛、豬、馬、綿羊、山羊、嚙齒動物、貓和/或狗。在一些實施方案中，受試者為人。在一些實施方案中，受試者為非人的動物。術(shù)語“人”、“患者”和“受試者”在本文中可互換地使用。181、“有效量”意指當施用到受試者用于治療或預防疾病時足以實現(xiàn)這樣的治療或預防的化合物的量。“有效量”可取決于化合物、疾病及其嚴重度、以及待治療的受試者的年齡、體重等改變?！爸委熡行Я俊笔侵赣糜谥委熜灾委煹挠行Я??！邦A防有效量”是指用于預防性治療的有效量。182、“預防”或“預防性治療”是指疾病或病癥的獲得或發(fā)展的風險的降低(即，使疾病的臨床癥狀的至少一種在疾病發(fā)作之前易受疾病感染、或未暴露于致病原的受試者中不發(fā)展。183、術(shù)語“預防法”與“預防”有關(guān)，且是指其目的是預防、而不是治療或治愈疾病的措施或操作。預防性措施的非限制性實例可包括施用疫苗；向由于例如不活動(immobilization)引起的血栓形成的風險的醫(yī)院患者施用低分子量肝素；和在訪問其中瘧疾是地方病或者感染瘧疾的風險高的地理區(qū)域之前施用抗瘧疾劑例如氯喹。184、任何疾病或病癥的“治療”或“治療性治療”在一個實施方案中是指改善所述疾病或病癥(即，阻止(抑制)所述疾病或降低其臨床癥狀的至少一種的表現(xiàn)、程度或嚴重度)。在另一實施方案中，“治療”是指改善至少一個物理參數(shù)，所述物理參數(shù)可不為受試者可辨別的。在又一實施方案中，“治療”是指物理地(例如，可辨別的癥狀的穩(wěn)定化)、生理學地(例如，物理參數(shù)的穩(wěn)定化)、或以兩者調(diào)節(jié)疾病或病癥。在另外的實施方案中，“治療”涉及減緩疾病的發(fā)展。185、如本文中所使用的，術(shù)語“同位素變體”是指這樣的化合物，其在構(gòu)成這樣的化合物的原子的一個或多個處包含非天然比例的同位素。例如，化合物的“同位素變體”可包含一種或多種非放射性同位素，例如氘(2h或d)、碳-13(13c)、氮-15(15n)等。將理解，在其中進行這樣的同位素替換的化合物中，以下原子當存在時可改變，使得例如，任意氫可為2h/d，任意碳可為13c，或任意氮可為15n，且這樣的原子的存在和布置可在本領(lǐng)域技術(shù)內(nèi)決定。同樣，在例如其中所得化合物可用于藥物和/或基質(zhì)(substrate)組織分布研究的情況中，本發(fā)明可包括用放射性同位素制備同位素變體。鑒于放射性同位素氚即3h和碳-14即14c的容易引入和現(xiàn)成的檢測手段，它們對于該目的是特別有用的。此外，可制備用正電子發(fā)射同位素例如11c、18f、15o和13n取代的化合物，且其在用于檢查基質(zhì)受體占據(jù)的正電子發(fā)射斷層成像術(shù)(pet)研究中將是有用的。本文中提供的化合物的所有同位素變體(放射性的或非放射性的)意圖被包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。186、還將理解，具有相同分子式但在其原子的鍵合的性質(zhì)或次序或者其原子在空間中的排列方面不同的化合物稱為“異構(gòu)體”。在其原子在空間中的排列方面不同的異構(gòu)體稱為“立體異構(gòu)體”。187、彼此不是鏡像的立體異構(gòu)體稱為“非對映異構(gòu)體”，且彼此是不可重疊的鏡像的那些稱為“對映異構(gòu)體”。當化合物具有非對稱中心，例如，其鍵合至四個不同的基團時，一對對映異構(gòu)體是可能的。對映異構(gòu)體可以其非對稱中心的絕對構(gòu)型為特征，并通過cahn和prelog的r-和s-排序規(guī)則、或者通過分子旋轉(zhuǎn)偏振光的平面的方式描述，且稱為右旋的或左旋的(即，分別稱為(+)或(-)-異構(gòu)體)。手性化合物可作為單獨的對映異構(gòu)體或其混合物存在。包含相等比例的對映異構(gòu)體的混合物稱為“外消旋混合物”。188、“互變異構(gòu)體”是指這樣的化合物，其為具體化合物結(jié)構(gòu)的可互換形式且在氫原子和電子的移位方面改變的化合物。因此，兩種結(jié)構(gòu)可通過π電子和原子(通常為h)的移動處于平衡。例如，烯醇和酮為互變異構(gòu)體，因為它們通過用酸或堿的處理快速地互變。互變異構(gòu)的另一實例是苯基硝基甲烷的酸和硝基形式，其同樣地通過用酸或堿的處理形成?；プ儺悩?gòu)形式可與所關(guān)注的化合物的最佳的化學反應性和生物學活性的達到有關(guān)。189、如本文中所使用的純的對映異構(gòu)體化合物基本上不含所述化合物的其它對映異構(gòu)體或立體異構(gòu)體(即，處于對映異構(gòu)體過量)。換句話說，化合物的“s”形式基本上不含所述化合物的“r”形式，且因此處于“r”形式的對映異構(gòu)體過量。術(shù)語“對映異構(gòu)體純的”或“純的對映異構(gòu)體”表示化合物包括超過75重量％、超過80重量％、超過85重量％、超過90重量％、超過91重量％、超過92重量％、超過93重量％、超過94重量％、超過95重量％、超過96重量％、超過97重量％、超過98重量％、超過98.5重量％、超過99重量％、超過99.2重量％、超過99.5重量％、超過99.6重量％、超過99.7重量％、超過99.8重量％或超過99.9重量％的所述對映異構(gòu)體。在一些實施方案中，所述重量是基于化合物的所有對映異構(gòu)體或立體異構(gòu)體的總重量。190、如本文中所使用的和除非另外說明，術(shù)語“對映異構(gòu)體純的r-化合物”是指至少約80重量％的r-化合物和至多約20重量％的s-化合物、至少約90重量％的r-化合物和至多約10重量％的s-化合物、至少約95重量％的r-化合物和至多約5重量％的s-化合物、至少約99重量％的r-化合物和至多約1重量％的s-化合物、至少約99.9重量％的r-化合物或至多約0.1重量％的s-化合物。在一些實施方案中，所述重量是基于化合物的總重量。191、如本文中所使用的和除非另外說明，術(shù)語“對映異構(gòu)體純的s-化合物”或“s-化合物”是指至少約80重量％的s-化合物和至多約20重量％的r-化合物、至少約90重量％的s-化合物和至多約10重量％的r-化合物、至少約95重量％的s-化合物和至多約5重量％的r-化合物、至少約99重量％的s-化合物和至多約1重量％的r-化合物、或者至少約99.9重量％的s-化合物和至多約0.1重量％的r-化合物。在一些實施方案中，所述重量是基于化合物的總重量。192、在本文中提供的組合物中，對映異構(gòu)體純的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物或前藥可與其它活性或非活性成分一起存在。例如，包括對映異構(gòu)體純的r-化合物的藥物組合物可包括，例如，約90％的賦形劑和約10％的對映異構(gòu)體純的r-化合物。在一些實施方案中，這樣的組合物中的對映異構(gòu)體純的r-化合物可例如包括所述化合物的總重量的至少約95重量％的r-化合物和至多約5重量％的s-化合物。例如，包括對映異構(gòu)體純的s-化合物的藥物組合物可包括例如約90％的賦形劑和約10％的對映異構(gòu)體純的s-化合物。在一些實施方案中，這樣的組合物中的對映異構(gòu)體純的s-化合物可例如包括所述化合物的總重量的至少約95重量％的s-化合物和至多約5重量％的r-化合物。在一些實施方案中，所述活性成分可用很少的賦形劑或載體或者不用賦形劑或載體配制。193、本發(fā)明的化合物可具有一個或多個非對稱中心；這樣的化合物可因此作為單獨的(r)-或(s)-立體異構(gòu)體或作為其混合物產(chǎn)生。194、除非另外說明，在說明書和權(quán)利要求中的具體的化合物的描述或命名意圖包括單獨的對映異構(gòu)體和其混合物(外消旋的或者相反)兩者。用于確定立體化學和分離立體異構(gòu)體的方法是本領(lǐng)域中公知的。195、有機合成領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將認識到，在穩(wěn)定的、化學上可行的雜環(huán)(不管其是芳族的還是非芳族的)中的雜原子的最大數(shù)量由環(huán)的大小、不飽和度和雜原子的化合價決定。通常，雜環(huán)可具有一至四個雜原子，只要雜芳族環(huán)是化學上可行的和穩(wěn)定的。當前第1頁12當前第1頁12